Роль комплемента

Вливание свежей плазмы, содержащей комплемент, восстанавливает нормальный клиренс иммунных комплексов, что свидетельствует о роли комплемента в этом процессе. Отсутствие поглощения комплексов в селезенке не только приводит к болезни иммунных комплексов, но может иметь важное значение и для развития соответствующих иммунных реакций, поскольку селезенке принадлежит центральная роль в процессинге антигенов и индукции иммунного ответа (см. гл. 3). [c.463]

С-реактивный белок (СРБ, СРП), соединяясь с бактериальными полисахаридами или фосфолипидами поврежденных тканей, становится активатором системы комплемента. В систему комплемента входит 20 белков сыворотки крови, которые циркулируют в ней в форме неактивных предшественников. Роль системы заключается, в защите от микробов, регуляции проницаемости и тонуса сосудов, хемотаксисе, взаимодействии между клетками. [c.438]

В группу иммуноглобулинов входят гликопротеины, у которых функция углеводов, входящих в молекулу, в настоящее время неизвестна. Среди всех гликонротеинов сыворотки только группа иммуноглобулинов обладает свойствами антител, однако продукты, полученные после обработки папаином и не содержащие углеводного компонента, сохраняют специфическое сродство к соответствующему антигену, и, следовательно, углеводная часть не принимает участия во взаимодействии антигена с антителом [1, 2]. Следует учитывать, что антитела обладают рядом других биологических свойств, таких, как способность фиксироваться на коже, передаваться от матери к плоду и после реакции с антигеном связывать комплемент. Возможно, что углеводная часть играет важную роль в проявлении одного или нескольких из этих свойств. Возможно также, что углеводный компонент определяет антигенную специфичность иммуноглобулинов. [c.100]

Активация комплемента представляет собой усилительный механизм в форме каскада протеолитических реакций центральную роль играет расщепление белка СЗ [27] [c.254]

Хотя мы говорим, что полисахариды микробов прямо активируют альтернативный путь, однако это лишь упрошенная схема. Па самом деле этот путь активируется фрагментом СЗЬ, а роль полисахаридов состоит в том, чтобы предохранить СЗЬ от быстрой инактивации под действием механизма, который защищает окружающие нормальные клетки от атаки активированного комплемента (см. ниже). СЗЬ, приводящий в действие альтернативный путь, образуется либо классическим путем (отсюда петля положительной обратной связи), либо путем спонтанного протеолиза СЗ, который происходит с малой скоростью даже тогда, когда каскад комплемента не запущен. [c.256]

Фрагмент СЗЬ, образующийся как при классическом, так и при альтернативном пути, обладает рядом важных свойств. Как мы уже видели, он активирует альтернативный путь с образованием добавочных количеств СЗЬ и связывает С5, обеспечивая расщепление его СЗ-конвертазой. Однако комплемент работает не только на образование комплексов, атакующих мембраны СЗЬ играет еще и третью важную роль он присоединяется к специфическим рецепторным белкам на макрофагах и нейтрофилах и повышает способность )тих клеток фагоцитировать ту микробную клетку, к которой уже присоединился СЗЬ. Таким образом, СЗЬ вносит решающий вклад в защиту от бактерий, независимую от лизиса клеток под действием комплемента. [c.257]

Компоненты комплемента. Комплемент представляет собой набор по крайней мере десяти белковых факторов, присутствующих в свежей (неконсервированной) сыворотке крови. Их обозначают С1, С2, СЗ и т.д. Первый из них активируется антителами к соответствующим антигенам, а С1 активирует затем С4. Этот последний активирует С2 и так далее. Конечным результатом этого каскада активаций комплемента является повреждение клеточной мембраны, несущей антиген, а часто и лизис клетки. Кроме того, активированные компоненты комплемента обладают рядом других биологических свойств, таких, как хемотаксис или высвобождение гистамина. Они играют важную роль медиаторов имунного ответа организма на микробную инфекцию. [c.217]

В данном разделе рассматриваются условия полноценной продукции антител В-клетками, функциональная активность антител различных изотипов, роль системы комплемента в гуморальном иммунном ответе. [c.239]

Макрофаги, продуцирующие ряд белков системы комплемента, экспрессируют рецепторы, распознающие упомянутые белки. На лимфоцитах В-ряда находятся рецепторы иммуноглобулинов. Они сохраняются на активированных лимфоцитах — лимфобластах, способных уже секретировать новообразованные иммуноглобулины. Существенно прн этом, что биосинтез иммуноглобулинов лимфобластами носит регулируемый характер. В то же время их потомки — плазматические клетки, будучи лишенными способности экспрессировать рецепторы иммуноглобулинов (Рс-рецепторы), характеризуются постоянным и высоким уровнем биосинтеза иммуноглобулинов. Последнее может рассматриваться как косвенное доказательство важной роли рецепторов данного белка в регуляции его биосинтеза. [c.87]

Активация системы комплемента. Каскад ферментативных реакций, инициация которого осуществляется комплексами антиген-антитело, служит одним из важнейших механизмов регуляции гомеостаза. Значение процесса активации комплемента тем более велико, поскольку он сопряжен с активацией фибринолитической системы и системы свертывания крови, высвобождением из клеток биогенных аминов и других биологически активных соединений. Механизм активации комплемента и роль этого процесса в иммунном гомеостазе рассматриваются в гл. 8. [c.140]

Иммунология. Из яда кобры удалось выделить бел-ковую фракцию (молекулярный вес>100 000), которая обладала способностью связывать некоторые ко.мпонен-ты комплемента. Открытие этого феномена позволило выявить роль отдельных компонентов комплемента в развитии некоторых патологических реакций. В качестве примера можно указать на использование антикомп-лементарного фактора яда кобры при изучении роли комплемента в реакции гиперчувствительности замедленного типа, реакциях отторжения гомо- и гетеротрансплантатов, генерализованной реакции Шварцмана, экспериментальном аллергическом энцефаломиелите и других патологических процессах, интенсивно изучаемых в настоящее время иммунологами. [c.187]

Физиологическая роль комплемента в опсониза-ции и бактериолизе становится совершенно ясной, если проанализировать две формы его наследственной недостаточности. Недостаточность компонентов классического пути и СЗ и недостаточность семейства рецепторов СКЗ/СК4/ЬРА-1 ассоциированы с частым возникновением инфекций, вызываемых гноеродными бактериями. Тот факт, что дефицит опсонинов либо рецепторов приводит к одинаковым последствиям, убедительно свидетельствует о важной роли комплемента в уничтожении этих бактерий путем фагоцитоза и внутриклеточного разрушения. [c.77]

Лица с наследственным дефицитом СЗ страдают лищь умеренным нарущением продукции антител. Однако у морских свинок, дефицитных по С2, СЗ или С4, наблюдается заметное угнетение первичного и вторичного иммунных ответов на малые дозы Т-зависимых антигенов. Эти факты свидетельствуют о вспомогательной (но не решающей) роли комплемента в эффективной индукции образования антител. [c.79]

П. ф. играют важную роль во мн. процессах, происходящих в организме, напр, при оплодотворении, биосинтезе белка, свертывании крови и фибринолизе, иммунном ответе (активации системы комплемента), гормональной регуляции. Во ми. этих случаях фермент расщепляет я субстрате лишь одну или неск. связей (ограниченный протеолиз). Активность П. ф. регулируется на посттрансляц. стадии путем активации их неактивных предшественников (зи-могенов), а также действием прир. ингибиторов ферментов (а -макроглобулина, ai-антитрилсина, секреторного панкреатич. ингибитора и др.). Нарушения механизмов регуляции активности П. ф.-причина мн. тяжелых заболеваний (мышечной дистрофии, аутоиммунных заболеваний, эмфиземы легких, панкреатитов и др.). [c.113]

Дисульфидные мостики определяют механические свойства внеклеточных белков. Дисульфидные мостики обычны в белках, котог рые переносятся или действуют во внеклеточном пространстве типичными примерами служат змеиные яды и другие токсины, пептидные гормоны, пищеварительные ферменты, белки комплемента, иммуноглобулины, лизоцимы и белки молока. Кроме того, эти мостики играют важную роль в некоторых крупных структурах. Свойства вязкости и эластичности различных природных продуктов по крайней мере отчасти определяются дисульфидными мостиками между структурными белками [ПО]. Поперечные связи между молекулами кератина придают эластичность шерсти и волосу [110], когезионноэластичный характер теста из пшеничной муки определяется дисульфидами глютенина, а трехмерная сеть дисульфидов глютенина создает трудности при влажном помоле зерна. Таким образом, оказывается, что успехи в таких древних занятиях, как помол зерна, обработка шерсти и даже парикмахерское искусство, зависят от сложных конструкций дисульфидных связей [110]. [c.68]

Еще сравнительно недавно протеиназы традиционно связывали только с процессами переваривания. В настоящее время появляется все больше данных о более широкой биологической роли протеолитических ферментов органов и тканей в регуляции ряда вне- и внутриклеточных процессов. Некоторые протеиназы выполняют защитную функцию (свертывание крови, система комплемента, лизис клеток), другие генерируют гормоны, токсины, вазоактивные агенты (ангиотензин, кинины). Ряд протеиназ регулирует образование пищеварительных ферментов, взаимодействие между клетками и клеточными поверхностями, процессы фертилизации (хитин-синтетаза) и дифференциации. Регуляция в большинстве случаев предусматривает превращение неактивного предшественника в активный белок путем отщепления ограниченного числа пептидов. Этот процесс, впервые описанный К. Линдерстрем-Лангом еще в 50-е годы, в последнее время называют ограниченным протеолизом. Значение его очень важно для понимания сущности биологического синтеза в клетках неактивных пре-и пробелков. Кроме того, этот процесс нашел широкое практическое применение в лабораториях и промышленности. В регуляции действия протеолитических ферментов участвуют также ингибиторы протеиназ белковой природы, открытые не только в поджелудочной железе, но и в плазме крови, курином яйце и т.д. [c.423]

Важную роль в защитных реакциях организмов играют гликопротеины плазмы крови [36]. Непосредственным участником защитной иммунной реакции в организме является так называемый комплемент , который, соединяясь с комплексом антиген— антитело, вызывает разрушение чужеродных клеток. Комплементарные системы играют защитную роль при воспалительных и аллергических реакциях биологичес(шх организмов. Они способны снижать гемолитическую активность при активации или ингибировании систем. К числу антикомплементарных полисахаридов относятся вещества, выделенные из китайской травы [67]. Два из них были экстрагированы горячей водой и оказались разветвленными арабиногалактанами, содержащими в разветвленной части макромолекулы остатки галактозы и арабинозы. [c.266]

Размеры н состав комплексов антиген-антитело важны не только потому, что они влияют на реакции преципитации в пробирках они играют также решающую роль в определении судьбы т их комплексов в организме. Комплексы, образующиеся при эквивалентности или при избытке антител, имеют много выступающих Рс-обласгей (рис. 17-32) и поэтому прочно связываются с Рс-рецепторами макрофагов и поглощаются этими клетками. Небольшие комплексы, образующиеся при избытке антигена, имеют лишь по одной Гс-области (рис. 17-32). Поэтому они слабо связываются с Гс-рецепторами на макрофагах и разрушаются менее эффективно. Вместо этого они часто осаждаются в межих кровеносных сосудах кожи, почек, суставов и мозга, где активируют систему комплемента, вызывая воспаление и деструкшпо тканн. [c.29]

Ряс. 17-33. Три механизма, с помощью которых антитела могут способствовать уничтожению внедряющихся микробов. Известно, что фагоцитоз, усиленный антителами, и уничтожение микроорганизмов при участии комплемента играют важную роль в защите от инфекций. Однако воздействие К-клеток было до сих пор продемонстрировано главным образом in vitro с использованием в качестве мишеней клеток позвоночных, покрытых антителами. [c.30]

Однако, хотя важная роль антител в иммунитете не вызывает сомнений, механизм иммунитета не исчерпывается реакцией антиген — антитело. Столь же важную роль играют более или менее неспецифические механизмы, например непроницаемость кожи и слизистых оболочек, их бактепицидная способность, повышение температуры, которое часто сопровождает инфекцию, действие нормальных компонентов плазмы, таких, как комплемент и пропердин, и, наконец, фагоцитоз. Очевидно, из всех механизмов сопротивляемости фагоцитоз является самым важным. Здесь мы остановимся лишь на специфических механизмах иммунитета, не обсуждая других перечисленных выше механизмов устойчивости. [c.12]

Аналогичным образом можно исследовать роль различных катионов в других физиологических процессах. Обычно предполагается, что кальций в сыворотке связан функцией комплемента. Эккер и Пиллимер [73] изучали осаждение ионов кальция на к-,оМплементе и пришли к выводу, что кальции вряд ли играет существенную роль [c.296]

В фиксации комплемента. В лаборатории Эккера было установлено, что сыворотки человека, мыши, морской свинки после обработки натриевым обменником не теряли своей комплементной активности [74]. Это, повидимому, является подтверждением того, что ионы Са играют ничтожную роль. [c.297]

Опсонизация — это процесс прикрепления к поверхности бакгерии особых белков, называемых опсонинами. Обычно опсонины относятся к системе комплемента или к антителам. Роль опсонизации проиллюстрирована рис. 14.36. На поверхности фагоцитов находятся рецепторы, структурно соответствуюшие прикрепленным к бактериям опсонинам и способные с ними соединяться. В результате при соприкосновении опсонизированной мишени с фагоцитом он ее распознает, связывает, а затем заглатывает. При этом его цитоплазма обтекает неподвижную мишень со всех сторон, так что она оказывается внутри фагоцитарной вакуоли (рис. 14.37). С этой вакуолью сливаются мелкие лизосомы, формируя фаголизосому. В нее высвобождаются лизосомные и другие гидролитические ферменты, а также кислота, перевариваюшие бактерию. Растворимые продукты переваривания поглошаются окружаюшей цитоплазмой фагоцита. [c.173]

Рис. 14.36. Роль системы комплемента и антител (опсонинов) в мечении (опсонизации) бактерии. Опсонизированная бактерия распознается и захватывается фагоцитом. (Термин опсонизация происходит от греческого слова орзоп — приправа.)

Определяющая роль в УФ-индуцированных изменениях гемолитической активности системы комплемента принадлежит опосредованному через продукты радикальной природы (преимущественно продукты пероксидного окисления липидов) действию УФ-света, Отмечено коррегирующее действие АУФОК-терапии на структурно-функциональное состояние эритроцитарных мембран и систему комплемента крови больных бронхиальной астмой и язвой желудка. [c.142]

Функционально IgA выступает в качестве первой линии защиты на слизистых поверхностях, препятствуя проникновению вирусов в организм. Хотя IgA не связывает комплемент и в силу этого не обладает бактерицидной активностью, он шрает важную роль в нейтрализации бактериальных токсинов. Кроме того, у млекопитающих, включая человека, се1феторный IgA хорошо представлен в молозиве и обеспечивает таким образом специфический иммунитет новорожденных. [c.69]

Еще одна форма проявления функциональных особенностей антител — активация системы комплемента. Антитела, связавшиеся с поверхностью бактериальной клетки, активируют белки системы комплемента, которые принимают участие в ряде иммунологических явлений. Во-первых, взаимодейстуя с патогеном, некоторые белки системы комплемента выполняют функцию опсонинов. Во-вторых, компоненты комплемента выступают в роли хемотаксических факторов, привлекая в очаг инфекции фагоцитирующие клетки. Третье свойство белков системы комплемента связано с их литической активностью — способностью образовывать поры в клеточной стенке бактерий, что приводит к гибели патогеннов. [c.239]

Низкая аффинность IgM компенсируется количеством антигенсвязывающих участков (активных центров) у молекул данного изотипа. Десять антигенсвязывающих участков и высокая подвижность Fab-фрагментов обеспечивают достаточно эффективное многоточечное взаимодействие IgM с корпускулярными, в частности с бактериальными антигенами. Помимо антигеннейтрализующей активности антитела данного изотипа являются сильными активаторами системы комплемента, что также усиливает их роль в изоляции патогена. [c.254]

Так как рецепторы содержат в своем составе как углеводные, так и липидные компоненты, представляется необходимым установить роль углеводов и липидов в проявлении лигандсвязывающих свойств рецептора. Для этого прибегают к отщеплению углеводного компонента с помощью ферментов и (илн) обработке очищенных препаратов рецептора органическими растворителями. Таким путем был установлен существенный вклад олигосахаридов, содержащихся в молекуле рецептора для третьего компонента комплемента (СЗ), в связывании этим рецептором [c.44]

В последнее время роль рецепторов, распознающих данный белок в регуляции его биосинтеза, была подвергнута детальному анализу. В качестве модельной служила система биосинтеза покоящимися макрофагами lq-компонента комплемента. Опыты выполняли ш viiro в среде 199, не содержащей сыворотки крови, что позволяло исключить влияние не поддающихся точной оценке сывороточных факторов. Источником глицина служил С-глицин. [c.88]

Комплементом называют многокомпонентную самособирающуюся систему белков крови, которая играет одну из ключевых ролей в поддержании иммунного гомеостаза. Инициация процесса активации (самосборки) системы комплемента может осуществляться двумя путями классическим и альтернативным, причем в первом случае инициирующим фактором является комплекс антиген-антитело. Инициация процесса активации комплемента комплексом антиген-антитело не единственный, но важнейший в биологическом отношении путь активации, так как в значительной степени именно посредством системы комплемента антитела ири участии антигена способны очень глубоко влиять на самые различные системы поддержания гомеостаза многоклеточных организмов фибринолитическую систему и систему свертывания крови, регуляцию проницаемости сосудистого русла, хемотаксис, образование и высвобождение пептидов, управляющих сократимостью гладкой м скулат ры, и ряд других систем. [c.166]

Как увязать многообразие факторов, активирующих систему комплемента по альтернативному пути, с очевидным фактом ключевой роли СЗЬ в инициации всего каскада реакций В настоящее время представляется, чи СЗЬ непрерывно образуется спонтанно, поскольку тио-эфирные связи в нативном СЗ чувствительны к спонтанному гидролизу (рис. 43). Экспериментально доказано (М. Pangburn et al., 1980, 1981), что скорость гидролиза этих связей составляет в физиологических условиях 0,2— ),4%/ч. Образующийся продукт, обозначенный 3(II20), подвергается медленной поэтапной транссХф 1эц п вплоть до конформации, характерной для СЗЬ, В какой-то момент появляется короткоживущий комплекс СЗ(Н20) с фактором В, обладающий свойствами СЗ-коп-вертазы. Последний уже обеспечивает появление СЗЬ ферментативным путем. Роль активаторов заключается в таком случае в фиксации СЗЬ. Следствием этого является предохранение СЗЬ от инактивации в жидкой фазе [c.178]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология