Комплемент классический путь

Имеется два пути реализации эффекторной функции системы комплемента — классический путь активации, по которому цепь реакций инициируется комплексом антиген антитело, и альтернативный путь, т.е. активация системы только антигеном, без участия антител. Второй путь активации комплемента, зависящий от прямого действия патогена и не включающий специфические факторы гуморального иммунитета, кажется эволюционно более древним. Устоявшееся название для неспецифической активации системы комплемента связано лишь с более поздним открытием этого механизма включения в работу данной системы. [c.260]

Система комплемента представляет собой комплекс функционально связанных белков-ферментов, которые лизируют чужеродные клетки. Кроме того, система комплемента участвует в солюбилизации иммунных комплексов, активации фагоцитов, процессах свертывания крови. Комплемент принимает участие в противовирусном и противобактериальном иммунитете. Ферменты комплемента находятся в неактивном состоянии и активируются под действием различных внешних факторов. Имеется два основных пути активации системы комплемента классический и альтернативный. Наличие антител против какого-либо антигена является основанием для активации комплемента и [c.490]

Первый из них связан с инициацией процесса, причем если он протекает по классическому пути, то инициатором являются иммунные комплексы. К, F -фрагментам иммуноглобулинов присоединяется субкомпонент lq, что индуцирует гидролиз соответствующих пептидных связей и активацию всего комплекса. Инициация альтернативного пути активации комплемента связана с гидролизом связей в компоненте СЗ между глицином 988 и цистеином 990. [c.491]

Второй этап активации представляет собой каскад реакций локального протеолиза, в результате чего образуются активные протеиназы. На этом этапе происходит взаимодействие классического и альтернативного путей активации комплемента. В результате имеет место усиление действия классического пути активации. [c.491]

Система комплемента является частью иммунной системы и осуществляет неспецифическую защиту организма от бактерий и других проникающих в организм возбудителей болезней. Систему комплемента составляют около 20 белков плазмы крови, так называемых факторов комплемента . Все реакции системы комплемента осуществляются, как правило, на поверхности микроорганизма. Белковые факторы комплемента с С1 по С9 инициируют классический путь активации комплемента, а факторы В и В участвуют в активации альтернативного пути. Инициация классического пути происходит благодаря взаимодействию компонента С1 с несколькими молекулами IgG или IgM на поверхности микроорганизма. Альтернативный путь инициируется связыванием фактора В, например, с бактериальным липополисахаридом (эндотоксином). И классический, и альтернативный пути активации комплемента ведут к расщеплению белкового компонента СЗ на два фрагмента, меньший из которых участвует в развитии воспалительного процесса, а более крупный связывается за счет ковалентных связей с поверхностью бактериальной клетки и инициирует цепь реакций, ведущих в конечном счете к ги бели бактерии. [c.488]

Хотя мы говорим, что полисахариды микробов прямо активируют альтернативный путь, однако это лишь упрошенная схема. Па самом деле этот путь активируется фрагментом СЗЬ, а роль полисахаридов состоит в том, чтобы предохранить СЗЬ от быстрой инактивации под действием механизма, который защищает окружающие нормальные клетки от атаки активированного комплемента (см. ниже). СЗЬ, приводящий в действие альтернативный путь, образуется либо классическим путем (отсюда петля положительной обратной связи), либо путем спонтанного протеолиза СЗ, который происходит с малой скоростью даже тогда, когда каскад комплемента не запущен. [c.256]

Повреждение мембран нормальных клеток собственного организма комплементом, активированным по классическому пути, предотвращается тем, что для активации С1 нужны связанные антитела. Альтернативный путь, однако, активируется фрагментом СЗЬ, который может связаться с любой мембраной и, как уже говорилось, с небольшой скоростью образуется спонтанно. Поэтому необходимы специальные механизмы защиты собственных нормальных клеток от такого рода атаки. В отличие от больших скоплений СЗЬ, формирующихся по классическому пути, большая часть спонтанно образующегося СЗЬ связывается с мембранами в виде одиночных молекул. Здесь они быстро инактивируются специфическим белком-ингибитором - фактором П, который конкурирует с фактором В за связывающий участок на СЗЬ СЗЬ, связанный с микробными мембранами, защищен от этого ингибиторного белка (механизм защиты неизвестен) полисахаридами клеточной стенки микробов. Поэтому такие молекулы СЗЬ могут связывать фактор В и таким образом активировать альтернативный нуть. [c.257]

Система комплемента действует сама по себе и совместно с антителами, защищая организм позвоночного от инфекции. Ранние компоненты комплемента представляют собой проферменты крови, которые последовательно активируются в усилительном каскаде реакции ограниченного протеолиза. Этот процесс может протекать либо по классическому пути, который запускается связыванием антител IgG или IgM с антигеном, либо по альтернативному пути, который может запускаться непосредственно клеточными стенками внедрившихся микроорганизмов. Наиболее важный компонент комплемента - белок ИСЗ, активируемый в результате протеолитического расщепления и затем ковалентно связывающийся с близлежащими мембранами. Микроорганизмы, несущие на своей поверхности активированный СЗ (СЗЬ), легко поглощаются и уничтожаются фагоцитирующими клетками. Кроме того, СЗЬ помогает инициировать сборку поздних компонентов, которые образуют большой комплекс мембранной атаки, вызывающий лизис внедряющихся микроорганизмов. При активации комплемента освобождается также ряд небольших растворимых пептидных фрагментов, привлекающих и активирующих нейтрофилы и стимулирующих секрецию гистамина тучными клетками это приводит к воспалительной реакции в местах активации комплемента. Протеолитический каскад комплемента остается привязанным к мембранам внедрившихся микроорганизмов, активировавших этот каскад, главным образом благодаря тому, что некоторые из компонентов, включая СЗЬ, остаются активными менее 0,1 миллисекунды и поэтому не могут распространить атаку на близлежащие собственные клетки организма. [c.260]

Все белки классического пути активации системы комплемента имеют буквенное обозначение С и арабскую цифру, отражающую последовательность открытия белка, но не последовательность его включения в реакцию. Реакционная последователь- [c.260]

Завершившееся взаимодействие иммуноглобулинов с lq приводит к активации ферментативной активности у данного компонента комплемента, который в свою очередь модифицирует ls, придавая ему свойства сериновой протеазы. С приобретением ферментативных свойств ls завершается первый этап классического пути активации системы комплемента. [c.262]

Класс П1 Ss С4 — компонент системы комплемента участие в классическом пути активации комплемента [c.279]

Основное функциональное отличие альтернативного пути активации комплемента от классического пути развития реакции состоит в быстроте ответной реакции на патоген. Если классическому пути активации комплемента требуется щ емя для накопления специфических антител, то альтернативный путь развивается сразу после проникновения патогена. [c.321]

Так называемые концевые (терминальные) компоненты классического пути (СЗ, С5, С6—С9) участвуют также в активации комплемента альтернативным путем. Кроме них реализацию альтернативного пути обеспечивают еще ряд компонентов, основные из которых указаны в табл. 9. Компоненты альтернативного пути имеют буквенные обозначения Р (пропердин), В и D. Исключение составляет СЗ. Необходимо знать, что если над литерой, обозначающей тот или иной компонент, стоит черточка (СЗ, Р), это означает, что соответствующий компонент активирован. [c.167]

Рис. 38. Классический путь активации комплемента

Рис. 41 Функционально-активные комплексы, образующиеся при активации классического пути связывания комплемента IgG антителами против антигенов клетки

Классический путь — механизм активации системы комплемента. Включает пять характерных для этого пути инициирующих компонентов lq, lr, ls, С4 и С2. [c.276]

В систему комплемента входят около двух десятков сывороточных белков, общая функция которых состоит в регуляции воспаления. Компоненты комплемента взаимодействуют между собой и с другими элементами иммунной системы. Например, ряд микроорганизмов спонтанно активирует систему комплемента по так называемому альтернативному пути, представляющему собой механизм врожденного, неспецифического иммунитета. В результате с поверхностью микробов связываются компоненты комплемента, что приводит к поглощению этих возбудителей фагоцитами. Когда система комплемента принимает участие в реакциях специфического приобретенного иммунитета, ее обычно активируют по классическому пути антитела, связавшиеся с поверхностью клеток микроорганизма. [c.7]

I Существует два главных пути (механизма) активации комплемента - классический и альтернативный. При классической активации происходит связывание иммунных комплексов с С1р, что соединяет приобретенный иммунитет (антитела) с врожденным (комплемент). [c.59]

Активация комплемента как по классическому, так и по альтернативному пути приводит к появлению СЗ-конвертазы, которая превращает СЗ в СЗЬ, и эта конверсия - центральное событие всего каскада. В свою очередь, СЗЬ активирует цепочку концевых компонентов комплемента (С5-С9), образующих литический комплекс. При активации по классическому пути сначала антиген связывается со специфическими антителами и только затем происходит фиксация СЗ. В альтернативной активации антитела не участвуют. Она начинается ковалентным связыванием СЗЬ с гидроксильными группами на цитоплазматической мембране микробной клетки. Активация по альтернативному пути служит механизмом неспецифического врожденного иммунитета, тогда как классический путь представляет собой связующее звено между врожденным и приобретенным иммунитетом, появившееся в филогенезе сравнительно недавно. [c.62]

Классический путь активации комплемента чаще всего запускается иммунными комплексами [c.63]

Зависимая от антител активация комплемента развертывается в основном по классическому пути (рис. 4.3) роль первого ферментного комплекса в нем выполняет белок С1. [c.63]

Комплшент (система комплемента) — группа белков, действующая совместно для удаления внеклеточных форм патогена система активируется либо спонтанно определенными патогенами, либо комплексом антиген антитело активированные белки либо непосредственно разрушают патоген (киллерное действие), либо обеспечивают лучшее их поглощение фагоцитами (опсонизирующее действие) либо выполняют функцию хемотаксических факторов, привлекая в зону проникновения патогена клетки воспаления (см. также альтернативный пугь активации комплемента, классический путь активации комплемента). [c.463]

Начальным этапом в цепи процессов активации комплемента является связывание его первого компонента С с комплементфик-сирующими участками антител (IgG и IgM), образовавшими комплексы антнген — антитело на поверхности клетки (рис. 124,а,б). В состав С входят три субъединицы lq. С1г и ls, выполняющие различные функции. Связывание компонента С1 происходит по средством белка lq, который часто называют фактором узнавания. Эта цепь событий характеризует основной, или классический, путь активации комплемента. Далее в превращениях участвуют так называемые ранние компоненты комплемента (С4, С2, СЗ), которые [c.221]

Образуя СЗЬ, классический путь автоматически активирует альтернативный путь. Но как этот последний актинируется полисахаридами клеточной оболочки Такая активация обусловлена тем, что из СЗ с низкой скоростью спонтанно образуются СЗЬ-подобные молекулы даже в том случае, когда каскад комплемента не активирован. В отличие от больших скоплений СЗЬ, создающихся при классическом пути, ббльшая часть спонтанно образующихся СЗЬ-подобных молекул связывается поодиночке со случайно оказавшимися поблизости мембранами и. быстро разрушается специфическими белками-нн-габиторами (разд. 17.5.5). Одиако полисахариды клеточной оболочки определенных типов микроорганизмов защищают такие мембраносвязанные СЗЬ-подобные молекулы от деградации в результате некоторые из этих молекул сохраняются н активируют альтернативный путь. [c.48]

Система комплемента действует сама по себе и в кооперации с антителами защищая организм позвоночного от инфекции. Она состоит главным образом из неактивных белков крови, которые последовательно активируются в усилительном каскаде реакций. Этот процесс может протекать либо по классическому пути, который запускается связыванием антител IgG или 1дМ с anmit геном, либо по альтернативному пути, который может запускатьси непосредственно клеточными стенками внедрившихся микроорганизмов. Наиболее важный компонент комплемента-белок СЗ, который активируется в результате протеолитического расщепления и затем ковалентно связывается с близлежащими мембранами микроорганизмы, несущие на своей поверхности активированный СЗ (СЗЬ), легко поглощаются и разрушаются профес- [c.50]

Поскольку главная функция комплемента - атака на мембраньг микробных клеток, его активация в основном происходит на клеточной мембране микроорганизма, где она запускается либо антителом, связавшимся с микробной клеткой, либо полисахаридами ее оболочки. В обоих случаях активируются ранние комноненты комплемента. Существуют два набора ранних компонентов, принадлежащие двум разным путям активации комплемента С1, С2 и С4 относятся к классическому пути, который приводится в действие связыванием антитела фактор В и фактор В относятся к альтернативному пути, который запускается микробными полисахаридами. Ранние компоненты обоих путей действуют в конце концов на СЗ - наиболее важный компонент комплемента (рис. 18-40). Ранние компоненты и СЗ - проферменты, последовательно активируемые путем ограниченного протеолиза. Когда какой-либо из них специфическим образом расщепляется, он становится активной сериновой протеазой. способной расщеплять следующий профермент, и т. д. Многие из этих актов протеолиза приводят к отделению малого пептидного фрагмента и обнажению участка связывания с мембраной на большом фрагменте. Большой фрагмент прочно присоединяется к мембране клетки-мишени с помощью этого участка и способствует протеканию следующего этапа в цепи реакций. Таким образом, процесс активации комплемента ограничен главным образом той клеточной поверхностью, где он начался. Малый фрагмент нередко действует независимо - как способная к диффузии сигнальная молекула, стимулирующая воспалительную реакцию (разд. 18.5.4). [c.254]

Классический путь обычно активируется, когда антитела IgG или IgM связываются с антигенами на поверхности микроорганизма. Связывание антигена с антителами в свою очередь приводит к тому, что константные области антител связывают первый компонент классического пути, С1, который представляет собой большой комплекс, состоящий из трех субкомпонентов - lq, lr и is (рис. 18-41). Связывание глобулярной головки lq с антителом IgM или IgM, присоединенным к антигену, активирует lq, и в результате запускается ранний протеолитический каскад классического пути. Однако прежде чем произойдет активация, таким способом должна быть связана более чем одна головка поэтому для включения классического пути иужпа целая группа чужеродных антигенных детерминант (рис. 18-41, Б). Это тоже служит для концентрирования процессов активации комплемента на поверхности микроорганизмов, где антигенные детерминанты обычно расположены тесными группами. Активация субкомпонента lq комплекса С1 активирует lr, который приобретает протеолитическую активность и в свою очередь расщепляет и активирует is. Активированный is затем расщепляет С4 на два фрагмента, С4а и С4Ь (образующийся в результате такого рода протеолиза больший фрагмент принято обозначать Ь, а меньший фрагмент -а) С4Ь сразу же ковалентно пришивается к мембране и затем связывает С2 Будучи связанным, С2 также расщепляется активирован- [c.255]

Система комплемента активируется не только фактором С1 (классический путь), но также и фактором СЗ-альтернативный путь, использующий проперди-новые факторы , в частности фактор В (ВР), который действует как проактиватор компонента СЗ. [c.217]

При альтернативном пути активации системы комплемента основные собьггия аналогичны тем, которые известны для классического пути. Инициатором процесса является ковалентно связанный с поверхностью патогена СЗЬ, который образовался как результат работы классического пути активации. Компонент СЗЬ взаимодействует на поверхности с фактором В. Этот фактор после фиксации на мембране подвергается расщепляющему воздействию фактора D. В результате образуется крупный фрагмент ВЬ, связанный с СЗЬ, и свободный мелкий фрагмент Ва. Фиксированный на мембране патогена комплекс СЗЬгВЬ выполняет функцию СЗ/С5 конвертазы и подобно комплексу С4Ь 2Ъ классического пути активации обеспечивает накопление на поверхности патогена большого количества молекул СЗЬ. [c.263]

Благодаря усиленной продукции ИЛ-6 активированными макрофагами инициируется синтез белков острой фазы. Один из них — С-реактивный белок, взаимодействуя с фосфорилхолином бактериальной стенки, выступает и как опсонин, и как индуктор классического пути активации системы комплемента. Другой белок острофазного ответа связывает маннозу. Его структура напоминает С1-компонент комплемента. В противоинфекционном ответе он выполняет две функции выступает в качестве опсонина, взаимодействуя с маннозой бактериальных стенок, и активирует протеолитический белковы комплекс, который расщепляет С4 и [c.329]

Классический путь актвации комплемента — инициируется взаимодействием lq с антителами, связанными с поверхностными антигенами бактериальной клетки в результате последующего развития каскада реакций образуются белки с цитолитической (киллерной) активностью, опсонины, хемоаттрактанты. [c.462]

Рис. 3.6. Схема классического пути комплемента q, г и з — субъ- единицы комплекса С1 а и Ь — соответственно N- и С-концевые фрагменты модифицированных факторов. Протеиназы обозначены горизонтальными черточками [50].

IgG кролика, собаки и человека способны фиксироваться в коже и тканях морской свинки. После взаимодействия с антигеном или анти- IgG-антителами фиксированные на тучных клетках морской свинки чужеродные для этого животного IgG вызывают высвобождеине субстанций анафилаксии. Такие гетероцитотропные антитела в отличие от IgG-гомоцитотропинов имеют меньшую электрофоретическую подвижность, способны активировать систему комплемента по классическому пути (см. гл. 8). Их содержание в сыворотке достаточно велико 3—5 мг/мл. Среди подклассов IgG человека способностью фиксироваться клетками морской свинки обладают все подклассы, за исключением второго. [c.130]

Связывание СЗ. Иммуноглобулины тех классов, которые не связывают lq и, следовательно, не способны обеспечить активацию комплемента по классическому пути (см. гл. 9), способны активировать комплемент по альтернативному пути, благодаря их свойству связывать ключевой компонент альтернативного пути — СЗ, вернее модифицированный СЗ — СЗЬ. Этими свойствами обладают агрегаты сывороточных IgA, IgE, а также агрегированный IgG человека. Центр для связывания СЗЬ расположен в С-концевой части ЕаЬ-участка, граничащего с районом талии. За это свидетельствуют данные о способности пепсиновых Fab - и F(ab ) 2-фрагментов, но не папаинового РаЬ-фрагмента активировать систему комплемента без участия совершенно необходимых для [c.138]

Компоненты классического пути акти-вацип комплемента (их число равно 11) обозначают цифрами от С1 до С9. Три субкомпонента С1 получили наименование lq, lr, ls. [c.167]

Расщепление СЗ-конвертазой классического пути третьего компонента комплемента сопровождается отделением от аминоконцевой части молекулы этого компонента (его а-цепи) небольшого фрагмента СЗа, с молекулярной массой около 9000 (рис. 40). В результате появ- [c.173]

Реакция связывания компламента (РСК). Эта реакция относится к чувствительным непрямым методам регистрации реакции между антигеном и антителом. Она прп. 1енима лишь в случае антител, относящихся к классам IgG и IgM, которые активируют комплемент по классическому пути. [c.259]

Комплемент — семейство белков сыворотки крови, способных после пх активашш, в том числе комплексом антиген-антитело, вызывать необратимые повреждения клеток-мишеней и ряд других реакций. Включает 11 белков классического пути активации п несколько доподни-тельных компонентов, необходимых для альтернативного пути акт11вации. [c.276]

Конвертаза СЗ — фермент, активирующий ключевой компонент системы комплемента СЗ. Различают конвср-тазу классического пути активации — комплекс активированных четвертого и второго компонентов комплемента (С4Ь 2а) и конвертазу альтернагивчого пути—активированный фактор В (Вв). [c.276]

Белки классического пути активации и лизирую-щего мембрану комплекса обозначены каждый своим номером и вступают в реакцию актавации в следующем порядке lq, lr, ls, С4, С2, СЗ, С5, С6, С7, С8, С9. Среди них много предшественников ферментов — проферментов, которые приобретают активность только после расщепления. Обозначение активного фермента отличается от обозначения его неактивного преД1 ствен-ника надбуквенной чертой, например С1г. Продукты расщепления обозначаются так же, как исходные компоненты комплемента, но с добавлением строчных букв - обычно для меньшего фрагмента - а , а для большего — Ь , например СЗа и СЗЬ. Из этого правила имеется одно исключение С2Ь означает меньший, а С2а — больший фрагмент С2. [c.60]

Многие белки комплемента представляют собой мозаику из продуктов экзонов, относящихся к генам разных суперсемейств. Так, ls, фермент классического пути, содержит участки аминокислотной последовательности из сериновой эстеразы и рецептора для липопротеинов низкой плотности, а также короткий общий повтор, встречающийся в суперсемействе регуляторных белков комплемента. Точно так же, С6, С7, С8 и С9 — компоненты лизирующего мембрану комплекса - имеют общие свойства с перфорином цитотоксических Т-лимфоцитов и катионным белком эозинофилов. [c.61]

Сушествует три пути (механизма) активации комплемента классический, лектиновый и альтернативный. Все они ведут к образованию кон-вертазы, расшепляющей СЗ на СЗа и СЗЬ, — центральный момент любого из каскадов комплемента рис. 4.2). [c.62]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология