Активирование карбоксильной группы активированными эфирами

Иммобилизация на носителях, обладающих активированными производными карбоксильной группы. Наиболее часто для соединения аминогрупп белка с ацильными группировками носителя используют ангидриды, галогенангидриды, активированные эфиры и другие производные карбоновых кислот. Например, [c.92]

Этерификация как защита карбоксильной группы при пептидном синтезе, а также активированные эфиры рассматриваются в гл. 3. [c.73]

Селективная защита аминогруппы аминокислоты /этре/и-бутилокси-карбонильной группой (Бок) Образование N-зaщищeннoй аминокислоты с активированной карбоксильной группой Дипептид из N-зaщищeннoй аминокислоты с активированной карбоксильной группой и эфира аминокислоты со свободной аминогруппой [c.642]

Попытки использовать для активирования карбоксильной группы тетрагидропираниловые эфиры не привели к успеху [1101]. Образование нового-центра асимметрии является, по-ви- [c.150]

Реакци.ч. Образование N-защищенной аминокислоты с активированной карбоксильной группой. Реакция протекает без рацемизации. В отличие от других методов получения активированных эфиров Бок-амино-кислот в этом методе не используют дициклогексилкарбодиимид, что устраняет трудности при отделении продукта от образовавшейся дицик-логексилмочевины. [c.565]

Можно исходить также из эфиров аминокислот и удалять эфирную группу после тритилирования. Однако омыление часто бывает затруднительным. Встречаются сложности и при селективном гидрогенолитическом отщеплении бензильной группы от соответствующих тритилированных бензиловых эфиров аминокислот. При применении в качестве растворителя диоксана удаляется только бензильная эфирная группировка. Активированию карбоксильной группы тритилированных аминокислот мешают стерические препятствия, создаваемые тремя объемными фенильными остатками. Наилучшие результаты дает применение карбодиимидного метода (разд. 2.2.5.4). Кроме того, хорошие результаты получаются с Ы-гидроксисукцинимидными эфирами [124]. Отрицательное стерическое влияние тритильной группы меньше сказывается на поведении карбоксильной Функции пептидов, поэтому в случае пептидов омыление и активирование протекают без особых трудностей. Можно использовать преимущество тритильной защиты, заменив ею другую защитную группу на какой-то стадии синтеза пептида. Тритильная группа может отщепляться в мягких ус- [c.113]

Активирование в виде полимерных активированных эфиров. Принцип активирования карбоксильной группы полимерным носителем для синтеза циклических пептидов был использован Фридкиным и сотр. [488]. N-Защищенная пептидная последовательность, подлежащая циклизации, присоединяется к подходящему полимерному активирующему реагенту. После деблокирования циклический пептид получается путем внутримолекулярного аминолиза [c.202]

Следующая стадия при синтезе пептида заключается в активировании карбоксильной группы защиЕ1,енной аминокислоты, которое может быть достигнуто различными способами. Прежде всего это получение ацилхлорида, для осуществления которого, однако, требуются весьма жестко действующие реагенты к тому же полученный хлорид часто оказывается более активным, чем это требуется. Более удобным оказывается применение некоторых смешанных ангидридов. Наилучшие результаты дает ангидрид приведенного ниже типа, без труда получаемый из этил(или изобутил)хлорфор-миата (хлоругольного эфира l Oa aHs) [c.119]

Реакцию конденсации в этом случае обычно осуществляют путем выдерживания компонентов при комнатной температуре или при их кипячении наиболее подходящими растворителями являются толуол, бензол, хлороформ и бензонитрил. Менее пригодны тетрагидрофуран и этилацетат. Следует отметить также, что удалось получить фосфитамиды эфиров дипептидов. Диэтилхлорфосфит можно использовать и для активирования карбоксильной группы путем образования соответствующего [c.187]

Из С -алкилированных аминокислот наиболее важной является а-аминоизомасляная кислота. Пептиды, содержащие С-концевой остаток а-аминоизомасляной кислоты, впервые были синтезированы Бергманном и сотр. ([200], ср. [196]), исходя из этилового эфира а-амнноизомасляной кислоты. Для синтеза а-аминоизобутирилпептидов применяли соответствующее карбо-бензоксипроизводное. В обоих случаях активирование карбоксильной группы осуществляли хлорангидридным методом. [c.196]

Защиту меркаптогруппы п-нитробензильным остатком использовали в синтезе фрагментов инсулина. Активирование карбоксильной группы осуществляли N, N -дициклогексилкарбоди-имидом [1183], а также получением смешанного ангидрида [1183] или п-нитрофенилового эфира [1192, 1664]. Поскольку [c.297]

Линейный пептид, способный к циклизации, можно получить двумя путями активированием карбоксильной группы свободного пептида или отщеплением N-защитной группы после того, как карбоксильная группа уже активирована. Естественно, в любом случае оказывается необходимым высокое разбавление. На практике чаще применяют второй путь. Большинство синтетических циклопептидов получено методом активированных эфиров, т. е. путем отщепления N-защитной группы у активированного эфира N-защищенного пептида. При снятии аминозащитной группировки образуется соль по аминогруппе, которая временно предохраняет последнюю от немедленной реакции с активированной карбоксильной группой. Чаще всего применяли следующие комбинации цианметиловый эфир и тритильная группа [1341, 2018, 2030, 2031, 2517], п-нитрофениловый эфир и тритильная группа [2026, 2028, 2029], /г-нитрофениловый эфир и г/ ег-бутилоксикарбонильная группа [377, 2033] и п-нитрофениловый эфир и бензилоксикарбонильная группа [1341, 1871, 2010, 2031, 2106]. Выделение свободного эфира пептида из его соли осуществляли добавлением к реакционной смеси основания, обычно пиридина [377, 1341, 2010, 2018, 2031, 2106, 2517, 2533] или суспензии карбоната магния [1214, 1215]. Для циклизации использовали и азидный метод в этом случае исходным соединением служил азид карбобензоксипептида, причем карбобензоксигруппу после разбавления отщепляли каталитическим гидрогенолизом [2568]. Поскольку гидразиды реагируют с азотистой кислотой быстрее, чем амины, можно также непосредственно получить азид свободного пептида из соответствующего гидразида. В ходе этого превращения аминогруппу необходимо защищать солеобразованием, т. е. реакционная смесь должна быть в достаточной степени кислой. Свободный аминоазид выделяют добавлением водного раствора бикарбоната натрия [2003, 2072, 2615, 2623, 2624, 2634]. Получаемые из свободных пептидов хлор-гидраты хлорангидридов пептидов также пригодны для циклизации. В этом случае циклизацию обычно проводят, добавляя триэтиламин к раствору хлоргидрата хлорангидрида пептида в диметилформамиде [1870]. Хлорангидридный метод оказался очень полезным при синтезе циклических пептолидов. Худшие, результаты получаются при циклизации методом смешанных ангидридов [302], так как промежуточные соединения, как правило, плохо растворимы в органических растворителях. Напротив, [c.347]

Для проведения реакции в более мягких условиях используют активированные аминокислоты. Обычно активируют карбоксильную группу аминокислоты, получая эфиры, тноэфиры, амиды или смешанные ангидриды, что приводит к повышению электрофильности углеродного-атома этой группы, например [c.379]

Как видно пз этой схемы, прежде всего защищают глицин —N-концевую амипокнслоту — реакцией с карбобензоксихлоридом. После блокирования аминогруппы активируьот карбоксильную группу глицина нри помощи реакции с этилхлорформиатом. Эта активированная группа взаимодействует затем с этиловым эфиром алапипа, давая первое промежуточное [c.404]

Прн двухстадийном процессе собственно реакции конденсации предшествует активация карбоксильного компонента. В качестве примера можно привести метод смешанных ангидридов. Чаще всего в многочисленных вариантах метода активированных эфиров для активации карбоксильной группы, т. е. для образования активированного эфира, используют какой-либо метод конденсации, обычно это ДЦГК- нли ангидридный метод. Для самой реакции образования пептидной связи справедливы такие же требования к защите, как и при одноступенчатом процессе, за исключением того, что дополнительные карбоксигруппы аминокомпонента могут оставаться назащищеннымн. [c.225]

Успешное введение аминокислотного остатка гистидина в синтетические пептиды по-прежнему представляет собой чрезвычайно сложную проблему. И это связано с крайне неудобными для синтеза химическими свойствами имидазольного цикла. Свободный имидазол — это эффективный катализатор гидролиза сложных эфиров и амидов, а также рацемизации. Сами же гистидиновые производные особенно склонны к рацемизации в процессе пептидного синтеза. Если имидазольный цикл оставить незащищенным, то он может подвергаться ацилированию активированными карбоксильными компонентами, причем получающиеся ацильные производные сами по себе достаточно реакционноспособны и могут затем вызывать перенос ацильной группировки в разных участках молекулы. По этой причине Л т-ацильные производные гистидина часто неудобны в качестве синтетических интермедиатов, если на ряде стадий нужно сохранить находящуюся в боковом радикале защитную группу. Для ступенчатого синтеза можно использовать защищенные уретановые производные, например Ма, Л 1т бис-грег-бут-оксикарбонилпроизводное (63), причем обе защитные группы удаляют непосредственно после введения аминокислотного остатка в пептидную цепь. Так, интермедиат (63) успешно используется в твердофазном синтезе [47]. [c.387]

Зашита карбоксильной группы ill. Под влиянием дициклогексилкарбодиимида реагент взаимодействует с N-защищенной аминокислотой, давая 4-(метилтио)-фениловый эфир (1). Этот защищенный эфир ири окислении избытком перекиси водорода в уксусной кислоте иревраи.1ается в сульфон (2), представляющий собой активированный эфир, пригодный для пептидного синтеза. [c.301]

С точки зрения пептидной химии кислота DMP-Pyi- является N-защищенной аминокислотой с фталидной защитой. Для активации ее карбоксильной группы нами использовались классические методы комбинаторной химии. Взаимодействием с хлористым тионилом получен соответствующий хлорангидрид. Весьма активный, практически не приводящий к рацемизации N-гидроксисукцинимидный эфир 4 синтезирован с помощью дициклогексилкарбодимида (D ). Эти промежуточные реагенты были выделены и охарактеризованы. Ди- и олигопептидные соединения 5, 6, представленные на схеме, синтезированы методом активированных эфиров [4]. [c.75]

Защита карбоксильной группы достигается путем получения метиловых, этиловых (легко гидролизуемых щелочами), /ирет-бутиловых (гидролизуемых к-тами, напр. F3 OOH или НВг в СН3СООН) или бензиловых и и-нитробензиловых эфиров (расщепляемых каталитич. гидрированием). В случае образования пептидной связи азидным методом, методом смешанных ангидридов или активированных эфиров (см. ниже) карбоксильная группа второй аминокислоты м. б. защищена путем образования соли. [c.15]

Дициклогексилкарбодиимид (ДЦГК). Этот метод заключается в превращении карбоксильной группы в активированный эфир типа 75 [c.329]

Смотреть страницы где упоминается термин Активирование карбоксильной группы активированными эфирами: [c.387] [c.201] [c.248] [c.267] [c.275] [c.370] [c.406] [c.201] [c.248] [c.267] [c.275] [c.303] [c.347] [c.370] [c.406] [c.115] [c.221] [c.389] [c.390] [c.661] [c.565] [c.176] [c.15] [c.198]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология