Эфиры с имидазолом

ДИМЕТИЛОВЫЙ ЭФИР ИМИДАЗОЛ-4.5-ДИКАРБОНО-ВОЙ КИСЛОТЫ [c.40]

Обнаружено, что с увеличением размера гидрофобной груины в молекуле эфира скорость катализируемого гидролиза также возрастает. Однако эти эфиры, ио существу, обнаруживают одинаковую активность к имидазолу как нуклеофилу. Следовательно, опираясь на пространственные модели, можно предположить, что две СНг-группы между системой ароматических колец и эфирной груиной необходимы для обеспечения гидрофобного контакта с а-новерхностью стероидной молекулы, а гидрофобные взаимодействия между субстратом и катализатором благоприятствуют протеканию катализируемого имидазолом гидролиза эфиров. [c.314]

Неочищенный продукт выделяют из остатка сублимацией в высоком вакууме в молекулярном кубе при температуре бани 100—125° и остаточном давлении 0,02—0,10 мм. Вещество повторно сублимируют при остаточном давлении 0,02—0,03 мм получают 55 г почти чисто белого вещества, которое кристаллизуют из смеси изопропилового спирта и ацетона (1 4). Получают 45 г 2-ф-оксиэтил)имидазола в виде снежно-белых кристаллов с т. пл. 128—129°, легко растворимых в воде и низших спиртах, трудно растворимых в горячем ацетоне и не растворимых в бензоле, эфире, хлороформе, ксилоле, петролейном эфире и керосине выход составляет 40% от теорет. [297]. [c.245]

М-1, с-1 [57]). В результате этого замедления даже для реакции с л-нитрофениловым эфиром становится заметным на опыте общий основной катализ второй молекулой имидазола. Присутствие в уравнении (3.10) члена с к указывает на участие в реакции механизма общеосновного катализа [c.101]

К 1—2 каплям исследуемого эфирного раствора вещества в микро пробирке прибавляют 1—2 капли 1%-ного эфирного раствора 2,4 динитрохлорбензола выпаривают эфир на водяной бане. Желтое ил бурое остающееся пятно указывает на наличие аминов. Гетероциклы содержащие атом азота с основными свойствами, также дают по ложительную реакцию (пиридин, хинолин, имидазол, пурин и т. д.). [c.117]

Диметиловый эфир имидазол-4, 5-дикарбоновой кислоты (IV) [c.168]

Диметиловый эфир имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты используется для синтеза алкилированных амидов, являющихся лекарственными препаратами [I, 2]. По литературным данным, диметиловый эфир имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты можно получить или при пропускании хлористого водорода через кипящую суспензию этой кислоты в метаноле, или при ее этерификации метанолом в присутствии 100%-ной серной кислоты с последующей нейтрализацией минеральных кислот карбонатами [3]. Проверка показала, что с обоих случаях выходы эфира непостоянны, могут сильно колебаться и наряду с эфиром получаются соли карбметоксиимидазолмо-нокарбоновой кислоты [1]. [c.40]

СХЕМА СИНТЕЗА ДИМЕТИЛОВОГО ЭФИРА ИМИДАЗОЛ-4,5-ДИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ [c.41]

Хлористый водород сушится пропусканием через 2 склянки с концентрированной серной кислотой, после которых ставится пустая буферная склянка. В результате насыщения получают метиловый спирт удельного веса 1,0 о концентрацией хлористого водорода 35—40 7о- Объем полученного раствора 600 мл (см. примечание 3). В колбу для этерификации загружают 40 г имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты и 200 мл метанола, насыщенного хлористым водородом (см. примечание 4). Нагревают 1 час при механическом перемешивании на водяной бане с температурой 75—80 ", затем прекращают кипение, добавляют 200 мл насыщенного хлористым водородом метанола и нагревают еще 1 час в тех же условиях (см. примечание 5). Затем проводят дополнительную добавку 200 мл насыщенного хлористым водородом метанола. Через 15—20 минут после его добавления осадок имидазол-4,5-дикарбоно-вой кислоты полностью растворяется. Смесь снова кипятят при перемешивании 30 минут и. охлаждают (см. примечание 5). Затем раствор переносят в двухлитровый стакан, охлаждаемый льдом с солью до температуры 5° (см. примечание 6) и медленно, при работающей мешалке, вливают постепенно холодный 12—14%-ный раствор углекислого натрия, причем наблюдается сильное вспенивание. Расход безводной соды на нейтрализацию составляет около 70—100 г. Нейтрализацию раствором соды проводят до pH 4 по универсальной индикаторной бумажке при температуре не выше 15°. При этом выпадает эфир имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты в виде густой массы и лишь иногда в виде мелкого осадка. Продукт отфильтровывают и высушивают при температуре 80°. Вес сухого неочищенного эфира составляет 35 г или 74,5% от теоретического выхода, т. пл. 195—198° (см. примечания 7 и 8). Фильтрат сохраняют. Эфир содержит около 1 — 1,5% побочного продукта — натриевой соли 4-карбметокси- [c.42]

Таким же путем был синтезирован метаболит гистамина, ЬР-0-рибофуранозилимидазол-4(5)-уксусная кислота, из хлормеркурпроизводного 4(5)-цианметилимидазола [312] [или метилового эфира имидазол-4(5)-уксусной кислоты] [313] и три-О-бензоил-р-В-рибофуранозилхлорида с последующим гидролизом полученного продукта в мягких условиях. [c.86]

Диметиловый эфир имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты. Н. Б. Виноградова, Н. В. Хромов-Борисов.............. 40 [c.3]

Нефтяные кислоты. Это пока единственный класс нефтяных кислородных соединений, который нашел важное применение в народном хозяйстве. На базе нефтяных кислот получают сложные эфиры, оксиэтилированные производные кислот, нафтеновые спирты, ангидриды, хлорангидриды, амиды, нитрилы, имидазоли-ны, амины, алканоламиды, четвертичные аммониевые соли [212]. Потребность в больших массах химического сырья вызывает развитие процессов получения синтетических нефтяных кислот окислением циклоалканов и асфальтенов [213]. [c.257]

Эфирная группа фенилового эфира 4-(4 -имидазолил) масляной кислоты (1-6) гидролизуется быстрее, чем соответствующий фе-ниловый эфир н-масляной кислоты. Если арильный остаток содержит м-нитрогруппу, скорость гидролиза при нейтральных значениях pH еще выше. Как и следовало ожидать, лучшая уходящая группа вызывает дальнейшее ускорение реакции. Эта реакция протекает через образование тетраэдрического промежуточного соединения (1-7). Подробно такого рода промежуточные [c.18]

Гидроксил-ионы и имидазол — акцепторы протонов они могут принимать участие на стадии, определяющей скорость реакции гидролиза эфиров путем оба ,еосновного катализа. [c.196]

После образования переходного состояния происходит разрыв связей с отщеплением анилина и образованием эфира, т. е. путем, аналогичным уже описанному для иминолактонов. Отметим, что, хотя имидазол обладает и кислотными, и основными группами, находящимися в 1,3-положении, циклический переход протона в них невозможен. [c.218]

Было показано, что синтетические сополимеры также проявляют каталитические эффекты, сравнимые с ферментативным катализом. С целью ныяснения возможности кооперативного взаимодействия имидазольной и гидроксильной групп получен сополимер винил-имидазола и винилового спирта. Он напоминает фермент а-химотрипсин. Однако сополимер лишь немногим более активен, чем поливинилимидазол в реакциях гидролиза эфиров. [c.298]

При действии на имидазол СгНзМйВг образуется с выделением этана бромчстый имидазолилмагний, причем сначала Мц замещает атом Н, находящийся у К, а затем мигрирует к атому С. Получающееся магниевое производное легко реагирует с IзJ. хлоругольным эфиром и т. п. [c.1002]

Р-Оксиэтил)имидазол. Отжатый на фильтре хлоргидрат метилового имидоэфира р-оксипропионовой кислоты, полученный из 1 моля исходного вещества, промывают быстро несколько раз эфиром и растворяют, применяя внешнее охлаждение, в смеси из 200 мл метилового спирта и 115 г (1,1 моля) диметилацеталя аминоацетальдегида. Затем дают раствору стоять неделю при комнатной температуре и отгоняют в вакууме метиловый спирт и избыток ацеталя при температуре кипящей водяной бани. Остаток растворяют в 200 мл воды и раствор прибавляют к 500 мл концентрированной соляной кислоты. Полученный раствор упаривают на кипящей водяной бане и получают темный остаток, который обрабатывают концентрированным раствором поташа до явно щелочной реакции (pH от 9 до 10). Красновато-черный щелочной раствор упаривают на кипящей водяной бане и полученный остаток растворяют в 1 л абсолютного этилового спирта. Отфильтровывают неорганические соли и упаривают спиртовый раствор [c.244]

В качестве реакции сравнения, в которой гидролиз сложного эфира (I) проходил бы по тому же механизму, но без дополнительных нековалентных взаимодействий со стероидным фрагментом нуклеофила, выбрана реакция соединений (I, а—ж) со свободным имидазолом. Для незаряженных эфиров (I, а—в) логарифм константы скорости взаимодействия с нуклеофилом (II) gkn прямо пропорционален логарифму константы скорости взаимодействия с имидазолом ghrn (рис. 18). Соединения (I, г—е) реагируют несколько быстрее за счет электростатического взаимодействия разноименных зарядов в молекулах реагентов. Это проявляется положительным отклонением величины lg n от нормировочной прямой, полученной для незаряженных эфиров (рис. 18). В противоположность этому соединение (I, ж) обнаруживает отрицательное отклонение из-за отталкивания одноименных зарядов в молекулах реагентов. [c.73]

Рис. 18. Логарифмическая зависимость между константами скорости взаимодействия фениловых эфиров (I, а—ж) со стероидом (II) feii и имидазолом Aim [10] если ионная сила (М КС )

При анализе значений наблюдаемых констант скорости второго порядка 2 следует иметь в виду в принципе два возможных эффекта, вызываемых увеличением длины (п) алифатических групп в молекулах реагентов возрастание стерических препятствий, тормозящих реакцию, и, с другой стороны, возрастание свободной энергии гидрофобного взаимодействия реагентов, приводящего к стабилизации переходного состояния реакции и тем самым к ее ускорению. В нуклеофиле (VI) алкильный заместитель отделен от реакционного центра ими-дазольным кольцом. Поэтому при увеличении п в имидазолах (VI) стерические эффекты должны быть выражены в гораздо меньшей степени, чем для сложных эфиров (V), где заместитель расположен непосредственно у атакуемого карбонильного атома углерода. Следовательно, можно допустить в первом приближении, что стерические эффекты зависят только от свойств эфира. И если принять, наконец, что стерический эффект торможения реакции алкильным заместителем в ацильной группе вносит одинаковый вклад как в щелочной, так и в катализируемый имидазолами (VI) гидролиз, то необходимая поправка может быть внесена простым делением величин на соответствующее для данного сложного эфира (V) значение константы скорости щелочного гидролиза н. [c.75]

Зависимость 1й( 2/ он) от числа углеродных атомов п в ацильной части сложного эфира (V) [при различных значениях числа углеродных атомов в алкильном заместителе в имидазолах (VI)) представлена на рис. 19. При значениях п < 5—6 величина слабо зависит отп при изменении длины углеводородных цепей как в том, так и другом реагенте. Это может быть связано с тем, что при образовании переходного состояния реакции имидазольное кольцо и сложноэфирная группа должны быть взаимно расположены таким образом, что короткие алкильные цепи реагентов просто не могут дотянуться друг до друга. При больших значениях п контакт цепей становится возможным и их взаимодействие приводит к значительному ускорению реакции. Система симметрична в том смысле, что увеличение п как в сложном эфире, так и в нуклеофиле (VI) приводит к одинаковому возрастанию скорости. В среднем введение каждой метиленовой группы (свыше первых 5—6) приводит к ускорению реакции в 2,5 раза. Это отвечает понижению свободной энергии активации реакции на 550 кал/моль (2,3 кДж/моль) на каждую метиленовую группу, что представляет собой величину, типичную для гидрофобных взаимодействий углеводородов [5, 9, 13]. [c.76]

Сравнительно небольшое ускорение наблюдал Брюс [451 при исследовании внутримолекулярного выделения п-нитрофенола в п-нитро-фениловом эфире у(4 -имидазолил) бутановой кислоты (XXXI), т. е, в системе, аналогичной XXVIII [c.92]

Виланд (1961) на примере конденсации кбз-/)1-аланина с этиловым эфиром глицина показал применимость этого реагента в пептидном синтезе. При реакции М-защищенных аминокислот с тионилдиимид-азолом I получается Ы-ацилимидазол III, равноценный активированному эфиру, и выделяется имидазол II. При добавлении триэтиламина к гидрохлориду этилового эфира глицина выделяется свободный эфир, который при конденсации с промежуточным соединением III образует производное дипептида IV [c.685]

Мазур нашел, что имидазол заметно ускоряет реакцию п-нитрофе-нилового эфира с эфиром аминокислоты механизм этой реакции, очевидно, включает промежуточное образование ацилимидазола. [c.687]

Трипсин и химотрипсин, очевидно, имеют второй активный центр, содержап ий гистидин. Второй участок удален от первого, но на спиральной цепочке они сближены. Установление активной роли гистидина основывалось частично на изменении скорости ферментативной реакции в зависимости от pH, что соответствовало предположению о стратегическом расположении слабоосновного остатка, имеющего характер гистидина. Даже сам имидазол также катализирует гидролиз простейших сложных эфиров (БрюИ С" и Шм Ир 1965—.19i57 Бендер, 1957). 7 о, что фермент в 10 раз эффективнее, чем имидазол, имеет аналогию в модельных опытах по мутаротации глюкозы — реакции, катализируемой кислотами и основаниями. о -Оксипиридин, содержащий кислотный и основной центры (оба относительно слабые), более эффективен как катализатор, чем смесь пиридина и фенола (Свайн, 1952). И в а-окси-пиридине, и в протеолитическнх ферментах бифункциональность повышает каталитическую активность, поскольку протоны могут быть одновременно поданы и отщеплены в сопряженной реакции. Механизм действия, предложенный, Нейратом (1957) для химотрипсина, сводится к следующему. При взаимодействии гидроксильной группы серина с имидазольным кольцом гистидина отщепляется протон и образуется активированный комплекс П, имеющий электрофильный и нуклеофильный центры. [c.714]