Опухоли специфические

Известно более полутора десятков различий в характеристиках нормальных и опухолевых клеток [99], которые могут быть использованы для создания селективно действующих ФАВ (например, высокая скорость митоза, повышенный эндоцитоз и суммарный поверхностный заряд, опухоль-специфические антигены и т. д.). Однако формы злокачественного роста весьма разнообразны, а указанные отличия непостоянны. Тем не менее именно они используются сегодня в эксперименте для целенаправленного транспорта противоопухолевых ФАВ в клетки-мишени [100]. [c.109]

Конъюгаты метотрексата с поли- -лизином обладают значительной активностью против некоторых видов опухолей в-культуре ткани, особенно в присутствии сыворотки крови. То> же относится и к конъюгатам с дауномицином (см. ниже.). Эффект таких ФАП в большой степени зависит от способности целевых клеток связывать поликатион, что является причиной-избирательного действия. Более селективный транспорт метотрексата, как и других противоопухолевых ФАВ достигнут их связыванием с лектинами [146] и опухоль-специфическими антителами [147]. [c.121]

Белковые носители противоопухолевых антибиотиков могут быть биологически нейтральными (например, альбумин) и биологически активными (антитела к поверхности клеток органа-мишени или к опухоль-специфическим антигенам поверхности злокачественных клеток). В последнем случае достигается целевой транспорт ФАВ к опухолевым клеткам. Кроме белков в ачестве носителя противоопухолевых антибиотиков используется декстран. [c.124]

Радиофармпрепараты Применение Опухоли, на которые оказывает специфическое действие предлагаемый РФП [c.319]

Специфической формой злокачественной опухоли, вызываемой диоксином, считают саркому. Все семь случаев саркомы, зафиксированных в документах университетской клиники в Упсале (Швеция), относятся к рабочим, которые в течение 10—20 лет до болезни проработали на лесопильном производстве или бумажных фабриках и имели дело с веществами на основе хлорбензолов, используемыми для защиты древесины. Еще ранее в США стало известно, что при производстве или применении хлорфенольных соединений неизбежен контакт с небольшими количествами диоксина. [c.99]

Своеобразие биохимической сущности ракового процесса, разнообразие форм опухолей, различный темп их развития, независимость от контролирующего влияния организма — все это делает задачу лекарственной терапии опухолей особенно трудной. Сложность заключается еЩе и в том, что противоопухолевое лекарство должно воздействовать на характерный для опухоли определенной структуры специфический биохимический процесс, который пока еще не вскрыт. Современная химиотерапия опухолей стремится лишь нарушить обменные процессы, происходящие в раковых клетках и тем самьш приостановить их размножение, т. е. на данном этапе она является паллиативным, а не радикальным методом лечения опухолевого процесса. [c.500]

Лизосомотропия — эндоцитоз связанного с полимерным носителем ФАВ с последующим перевариванием в лизосомах и внутриклеточным выделением свободного ФАВ [123] по-видимому, не единственный механизм, обеспечивающий попадание ФАВ в опухолевые клетки. Описан синергизм действия хлорамбуцила и опухоль-специфического глобулина, когда вообще никакой химической связи между ФАВ и полимером (во всяком случае к моменту введения в организм) не было [125]. Связывание противоопухолевых ФАВ с опухоль-специфическими антителами в форме комплексов или ковалентных конъюгатов приводит к увеличению эффективности терапии в результате целевого транспорта цитотоксичного ФАВ [125]. Наибольший эффект достигнут при связывании ФАВ с полиглутаминовыми цепями, присоединенными к иммуноглобулину С [120]. Однако широкому применению иммунологически специфичных ФАП препятствует малая доступность соответствующих иммуноглобулинов. Первоначально казалось, что гибридомная техника позволит получать антитела против опухоль-специфических антигенов в необходимых количествах. Однако эти надежды пока не оправдались, в частности потому, что опухоль-специфические антигены подвержены изменчивости и к тому же детектируются не во всех случаях. [c.115]

Для создания цеоаенаправленного действующего дауномицина этот антибиотик был присоединен разными методами к антителам против бычьего сывороточного альбумина (модель) или к опухоль-специфическим антителам [147, 169]. Карбодиимидный метод и метод с глутаровым диальдегидом оказались неудачными из-за сшивания молекул антител друг с другом. Конъюгаты были лишены как противоопухолевой, так и иммунологической активности. Периодатное окисление углеводной насти антибиотика и восстановительное алкилирование антител образовавшимся диальдегидом привели к получению стабильного конъюгата, который содержал 2—5 моль антибиотика на моль белка. Производные дауномицина в основном сохраняли как противоопухолевое, так и иммунологическое действие, причем чем меньше было связано антибиотика, тем выше была его активность. Селективность токсичности по отношению к клеткам, к которым были специфичны антитела, оказалась невелика, а содержание антибиотика недостаточно для исследований in vivo. Антитела как носители противоопухолевых ФАВ имеют низкую емкость, так как увеличение степени замещения белка приводит к потере антителами специфичности [170]. Поэтому обычно используют промежуточный носитель, который объединяет в единое целое обе части ФАП — противоопухолевое ФАВ и антитело или другой целенаправляющий вектор . [c.127]

Как показали исследования, задолго до возникновения опухоли появляются клетки увеличенных размеров, которые способны к росту, но испытывают трудности при делении. Возможно, что в таких условиях специфические мутаци благоприятствуют развитию ненормальных клеток , способных к быстрому и нерегулируемому делению. Работой [2, с. 80—86] подтверждено, что нельзя объяснять канцерогенное действие смол только присутствием 3,4-бензпирена или других углеводородов. Так, хотя фенолы каменноугольных смол и пеков совершенно не обладают канцерогенным действием, но в их присутствии возрастает канцерогенное действие смолистых веществ, возможно, потому, что фенолы способствуют их прониканию и удерживанию в организме. [c.319]

Легкость, с которой чужеродная ДНК встраивается в хромосомы бактб рий, поразительна. Происходит ли то же самое в организме человека На этот вопрос можно ответить утвердительно. Однако, в какой степени клетки человека устойчивы к изменениям, обусловленным внедрением в них вирусов, не ясно. Нам известно, что вирусы, вызывающие опухоли (онкогенные), могут включаться в геном клеток животных. Простейшими из них являются вирус полиомы и SV40 (дополнение 4-В). После включения вирусной ДНК в хромосому клетки-хозяина некоторые вирусные гены продолжают транскрибироваться. Другие находятся в неактивном состоянии, как в случае с фагом %. В редких случаях включение вирусной ДНК в геном клетки-хозяина приводит к трансформации клетки в опухолеподобное состояние. Связано ли это с действием специфических продуктов вирусных генов, с изменением фенотипического выражения генов хозяина или же с мутациями (как это имеет место при включении фага % в хромосому Е. соН), не известно. Ясно лишь, что свойства поверхностей трансформированных клеток при этом изменяются. Это в свою очередь приводит уменьшению контактного ингибирования (гл. 1, разд. Д, 3, в), ив результате начинается глубокое прорастание трансформированных клеток. Таким образом, основная отличительная черта опухолей может быть обусловлена включением вирусной ДНК в геном нормальной клетки [234, 235]. [c.288]

Теории наркомании обычно строятся на постулате, что в результате связывания наркотика с рецептором в системе рецептор — агонист возникают какие-то компенсаторные изменения. Специфические рецепторы наркотиков были обнаружены в центральной нервной системе, а также в культивируемых клетках опухоли. Изучение последнего объекта позволило предположить, что морфин действует на нейроны, подобно гормону с тормозящим эффектом, а именно понижает содержание сАМР [104]. Этот эффект вызывает компенсаторную реакцию нервной клетки, направленную на увеличение концентрации сАМР и выражающуюся в увеличении содержания или активности аценилатциклазы. В итоге возникает зависимость от морфина, поскольку в его отсутствие содержание сАМР становится слишком высоким. Увеличением содержания аденилатциклазы и связанных с этим ферментом рецепторов можно объяснить также развивающуюся толерантность к наркотику. [c.346]

Термин антибиотик был впервые предложен С. А. Вакс маном (США). Под этим термином он подразумевал вещества, образуемые микроорганизмами и обладающие антимикробным действием (от лат. анти — противо и биос — жизнь), т. е. действующие против основных жизненных свойств микробов. В дальнейшем вещества, обладающие антибиотическими свойствами, были обнаружены в растениях — фитонциды (В. П. То-кин), крови человека и животных — эритрин (Л. А. Зильбер в Л. М. Якобсон) и других природных источниках. В связи с этим понятие антибиотик расширилось, и в настоящее время под антибиотиками следует понимать специфические продукты жизнедеятельности, обладающие высокой физиологической активностью по отношению к определенным группам микроорганизмов (вирусам, бактериям, актиномицетам, грибам, водорослям, протозоа) или к злокачественным опухолям, избирательно задерживая их рост или полностью подавляя развитие. [c.412]

Поскольку очевидно, что между клетками опухолей утрачиваются коммуникативные связи, было проведено биохимическое исследование свойств их поверхности для выяснения механизма этого явления. При этом было обнаружено изменение состава ганглиозидов, обусловленное снижением активности специфических гликозилтрансфераз [35, 36]. [c.545]

Актиномицины являются мощными ингибиторами ДНК-зависи-мого синтеза РНК, т. е. ступени транскрипции в биосинтезе белка см. схему (1) и служат мощным биохимическим средством. Актиномицин D нашел также ограниченное применение в клинике для лечения некоторых видов опухолей. Его действие включает образование высокоустойчивых комплексов с ДНК, что препятствует этой кислоте проявлять свое биологическое действие. В связи о этим были приложены значительные усилия по исследованию конформаций этих молекул как в кристаллическом состоянии, так и в растворе [115, 150]. Общепринятая схема взаимодействия двойной спирали ДНК с актиномицином основана на данных рентгеноструктурного исследования кристаллического комплекса, содержащего актиномицин и дезоксигуанозин (рис. 23.4.3) [151]. По этой схеме феноксазоновый хромофор внедряется между соседними парами оснований G- ДНК, где остатки гуанина принадлежат различным цепям ДНК, и две аминогруппы остатков гуанина образуют специфические водородные связи с обоими циклическими пептидами, находящимися в узком желобе спирали. Эта модель согласуется с известными данными и представляет собой важное достижение в молекулярной биологии. [c.325]

Оксазиновые красители являются основными или протравными хромовыми красителями, ценными для ситценабивного производства, поскольку они разрушаются окислителями, например хлоратом, и могут быть при необходимости обесцвечены. Их использование как красителей в текстильной промышленности уменьшилось, однако некоторые из них применяются для окрашивания животных тканей для микроскопии, например яркий крезиловый голубой (С.1.51010) (95) и нильский голубой 2В (С.1.51185) (96). Краситель (96) и некоторые его аналоги исследованы в качестве ингибиторов роста опухолей. Они очень активны против туберкулеза у мелких грызунов, однако слишком токсичны для медицинского применения. Оксазиновые красители и феноксазоны применяют также как аналитические реагенты, например как специфические осадители ионов и редокс-индикаторы. [c.590]

В последнее время интенсивно разрабатываются методы направленного транспорта ферментов, заключенных в своеобразные микроконтейнеры (тени эритроцитов, липосомы и др.), к внешней поверхности которых могут быть прикреплены адресные (векторные) белковые молекулы (например, иммуноглобулины—антитела против специфических компонентов органа или ткани-мишени, в частности опухоли). Иммобилизованные ферменты в качестве лекарственных средств начали применять в специальных колонках для экстракорпоральной перфузии крови (типа искусственной почки). Такое лечение полностью исключает нежелательные воздействия на организм чужеродного белка и может проводиться длительное время. [c.168]

Синтезированы производные пуринов, содержащие быс-2-хлорэтильные группировки. При этом предполагалось, что пуриновая часть молекулы будет играть роль носителя при осуществлении специфического действия на опухолевые клетки. Лин и Прайс [43] получили активный гипоксантин с быс-2-хлор-этильным заместителем в положении 9 (IX). 8-[бис-(2 -Хлорэтил)триазено]тео-филлин (X) [44] подавляет рост спонтанных раковых опухолей у мышей. Элдер-фильд, Прасад и Лиао [45] осуществили конденсацию 6-гидразинопурина с п-[бис-(2-хлорэтил)амино]бензальдегидом и синтезировали производное азотистого иприта нового типа (XI) [c.307]

Антибиотики - специфические продукты жизнедеятельности организмов или их модификаций, обладающие высокой физиологической активностью по отношению к определенньпк группам микроорганизмов (бактериям, фибам, водорослям, протозоа), вирусам или к злокачественным опухолям, задерживая их рост или полностью подавляя развитие [1,3]. [c.74]

В 20—30-х годах при заболеваниях печени и селезенки для диагностических целей применяли препарат торо-траст , включавший окись тория. Врачи, уверенные в не-токсичности ториевых препаратов, прописывали торот-раст тысячам пациентов. И тут начались неприятности. Несколько человек погибли от заболевания кроветворной системы, у некоторых возникли специфические опухоли. [c.339]

Опухоли возникают не только в результате воздействия на организм экзогенных канцерогенов. В организме образуются эндогенные канцерогены, которые могут вызвать спонтанное образование опухоли. Одним из таких эндогенных агентов (канцерогенов) является 3-гидроксиантраниловая кислота. В связи с этим актуальным является создание высокоспецифических иммуно-диагности-ческих тест-систем для определения в организме эндогенного канцерогенного вещества - 3-гидроксиантраниловой кислоты (3-ГАК) -продукта метаболизма триптофана. В исследованиях [103-105] обнаружено, что появление КБА, содержащих 3-ГАК, в организме животных характерно для стадии инициации химического канцерогенеза под влиянием канцерогенов различной химической структуры и отражает специфические для канцерогенеза метаболические нарушения. 3-ГАК была обнаружена в крови больных опухолями различных локализаций, а также в сыворотке крови рабочих ряда профессий (текстильщики, работники резиновой промышленности), контактирующих с канцерогенными веществами. [c.186]

В зрелом возрасте организм позвоночного находится в состоянии динамического равновесия. Размножение клеток регулируется гомеостатически, и имеются различные механизмы, благодаря которым клетки не попадают в неподходящие для них места. Хотя в течение жизни животного в его соматических клетках происходит огромное число мутаций и при этом часто появляются клетки, вышедшие из-под контроля каких-либо регуляторных факторов, рак возникает сравнительно редко. По-видимому, в основном это объясняется тем. что для возникновения злокачественной опухоли требуется сочетание в одной клетке нескольких специфических мутаций, которые позволяли бы ей неограниченно размножаться и проникать в участки организма, в норме ей недоступные. [c.183]

В опытах на Е. соН и клетках асцитной опухоли установлено, что при добавлении к культуральной среде специфически меченной глюкозы распределение метки в рибозе и в дезоксирибозе не соответствовало действию механизма, предусматривающего участие дезоксирибоальдолазы, но было совместимо с предположением, что рибоза и дезоксирибоза имеют общего предшественника. При исследовании бактерий и животных получены данные, что рибоза нуклеозидов и нуклеотидов превращается в дезоксирибозу без расщепления углеродной цепи. Например, бесклеточные экстракты Е. соН превращают цитидин-5-фосфат в дезоксицитидин-5-фос-фат. Для этого превращения необходимо присутствие Mg, АТФ и НАД-Нг. [c.144]

Известны несколько специфических опухолевых маркеров, которые с успехом используются в диагностике, прогнозировании и выявлении распространения опухолей (т, е. метастазов). Некоторые из них обнаруживаются в крови (обычно с помощью метода радиоиммунологического анализа), а другие находят в препаратах опухолей. Так, а-фетопротеин является главным белком сыворотки плода его содержание уменьшается в течение первого года жизни. Определяя содержание а-фетопро-теина в плазме при помощи метода РИА, удалось установить, что оно повышается у многих больных с гепатомой (рак печени) и при раке семенников (тератоме). У многих больных, страдающих раком прямой кишки, в плазме отмечается повышенное содержание карциноэмбрионального антигена. Дальнейшее его увеличение может служить указанием на неэффективность химио- или лучевой терапии. [c.332]

Помимо того что моноклональные антитела применяются как специфические реагенты в стандартных тестах, они могут использоваться и для идентификации новых, более специфических маркеров опухолей. Так, Ритсу и его сотр. (Ritz et al., il980) удалось получить моноклональные антитела к антигену клеток при остром лимфолейкозе человека. Были также выде- [c.332]

Другие признаки, определяемые плазмидами. Плазмиды могут содержать также гены, обусловливающие ряд специфических биологических свойств, которые в определенных условиях создают селективное преимущество. Гены ферментов, необходимых для расщепления камфоры, салициловой кислоты, нафталина, октана, 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и многих других необычных субстратов, могут находиться в плазмидах. Мы уже упоминали о плазмиде бактерии Agroba terium tumefa iens, вызывающей опухоли у растений, и ее биохимической активности (разд. 4.3). Перечень свойств, наследуемых с плазмидами, стал сейчас очень длинным и включает, в частности, азотфиксацию, образование клубеньков, синтез индолилуксусной кислоты, диацетила, гидрогеназы, поглощение сахаров. Некоторые из этих свойств могут определяться генами бактериальной хромосомы это свидетельствует о том, что более или менее часто происходит обмен генами или группами генов между хромосомой и плазмидой. Плазмиды, вероятно, играли очень важную роль в эволюции прокариот. [c.464]

Правовращающая молочная кислота, найденная в мясном соке и называемая поэтому мясомолочной кислотой, генетически связана с /-глицериновым альдегидом ее называют /(- -)-молочной кислотой. Она образуется в мыщцах во время работы. В мышцах, находящихся в состоянии покоя, мясомолочная кислота под влиянием специфических биокатализаторов вновь превращается в сахаристые вещества, в частности в животный крахмал гликоген. Накопление мясомолочной кислоты в мышцах приводит к утомлению и к болевым ощущениям. Оказалось, что клетки злокачественных опухолей в процессе жизнедеятельности вырабатывают громадные количества мясомолочной кислоты, что, возможно, является одной из причин истощения организма при раковой болезни. [c.358]

Активирующие агенты, но-видимому, стимулируют клеточное деление и размножение измененных клеток. Таким образом, эти вещества способствуют и развитию опухолей. Стадия инрщиирования, по-видимому, имеет много общего с мутацией. Поскольку концепция соматической мутации как начальной стадии канцерогенеза все еще остается спорной, то ее применение едва ли приведет нас ближе к пониманию процесса малигнизации. Мутагенные процессы до сих пор так же трудны для интерпретации в биохимическом смысле, как и канцерогенные. Многие мутагены являются митотическими ядами и многие обладают канцерогенной активностью Однако корреляция не является абсолютной большинство мутаций приводит к гибели клеток, некоторые незначительно влияют на клетки и лишь определенные специфические мутации приводят к опухолям. [c.158]

Смотреть страницы где упоминается термин Опухоли специфические: [c.115] [c.128] [c.128] [c.203] [c.167] [c.219] [c.468] [c.213] [c.612] [c.328] [c.688] [c.409] [c.195] [c.216] [c.427] [c.685] [c.37] [c.318] [c.462] [c.647] [c.330] [c.157] [c.462]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология