Устойчивость защитной группы

Устойчивость защитной группы [c.168]

ВОС-группировка устойчива в условиях, обычных для удаления других защитных групп, например при гидрогенолизе, обработке натрием в жидком аммиаке, щелочном омылении (гораздо более устойчива, чем СВг-группа, см. ниже). [c.70]

Широко известна роль химии поверхности и адсорбции при поглощении отравляющих веществ и в гетерогенном катализе. С химией поверхности связана коррозия, приводящая к огромным потерям материалов и авариям и требующая создания устойчивых защитных покрытий. Химическое модифицирование поверхностей природных и искусственных материалов, наполнителей полимеров, формующих устройств для изделий из полимеров, строительных материалов, в частности полимерных, может придать этим поверхностям совершенно новые свойства. Например, химическая прививка к поверхности гидрофильного материала углеводородных групп делает эту поверхность устойчиво гидрофобной. Химия поверхности полупроводниковых материалов и изделий для микроэлектроники играет важную роль в современных электронных приборах. Химическое модифицирование поверхности используется и в этих случаях. [c.5]

Сама по себе идея применения защитных групп широко известна в общей органической химии. Вот классический пример. Нужно пронитровать анилин и получить п-нитро-анилин. Азотная кислота — сильный окислитель, а анилин легко окисляется. Следовательно, нитровать его непосредственно нельзя. Поэтому аминогруппу анилина предварительно защищают превращают в ацетат, гораздо более устойчивый к окислителям, затем нитруют и в заключение удаляют защиту с аминогруппы щелочным гидролизом [c.122]

Основные требования к защитным группам достаточно очевидны. Во-первых, они должны допускать избирательное введение. Во-вторых, сами защиты должны быть вполне устойчивы в условиях основной реакции. В третьих, защиты должны допускать удаление в условиях, обеспечивающих сохранность как самой углеводной структуры, так и, разумеется, результатов главной реакции, ради осуществления которой и возводились защитные сооружения. Наконец, не столь принципиально, но весьма немаловажно, чтобы реакции введения и удаления защитных групп проходили с высокими выходами иначе весь многостадийный синтез будет сопряжен со слишком значительными потерями. [c.123]

При выборе зд щитной группы необходимо учитывать 1) природу защищаемой группы 2) условия реакции, в которых защитная группа должна проявлять свой маскирующий эффект и, соответственно, в кото рых Она наиболее устойчива 3) условия, которые можно использовать при снятии защитной группы. Не существует универсальных защитных групп даже для одной л той же функциональной группы. Однако искусство синтеза в настоящее время находится на высоком уровне, и наличие многих взаимно дополняющих защитных групп создает большие возможности маневра при планировании синтеза сложных молекул. [c.356]

Тетрагидропиранильная группа - важнейшая защитная группа для спиртов. Она устойчива в основной среде, но отщепляется при кислотном гидролизе. Для получения тетрагидропиранильной группы в случае неустойчивых соединений вместо соляной кислоты используют й-толуолсульфокислоту или сильнокислотную ионообменную смолу. [c.235]

При отсутствии в пептиде серусодержащих аминокислот бензилоксикарбонильные группы, используемые для промежуточного блокирования, могут быть отщеплены гидрогенолизом, тогда в качестве постоянных защитных групп можно применять группы тре/и-бутильного типа, устойчивые к восстановлению. В этом случае окончательное деблокирование осуществляют ацидолизом. [c.222]

На основании результатов опытов с применением амидофосфатов для фосфорилирования были сделаны следующие выводы 1) присутствие небольшого количества воды в реакционной смеси может не принести вреда 2) можно использовать вполне доступные исходные вещества и 3) Р ,Р -дизамещенные пирофосфаты можно получать в условиях, оптимальных для их устойчивости, т. е. без защитных групп в фосфатных остатках и, следовательно, при значительном уменьшении количества нежелательных симметричных соединений. [c.130]

В этой главе описаны те методы введения защитных групп и их избирательного отщепления, которые оказались наиболее эффективными в синтезе пептидов (табл. 1). Кроме того, рассматривается влияние защитных групп на возможную рацемизацию аминокислот при образовании новых пептидных связей и устойчивость этих [c.158]

Устойчивость основных защитных групп, применяемых [c.160]

Как уже отмечалось, N-трифенилметильная защитная группа очень чувствительна к кислотам и отличается большой устойчивостью в щелочной среде. [c.174]

Устойчивость ю-толуолсульфонильной защитной группы [c.176]

Благодаря устойчивости в условиях, в которых отщепляются другие обычные защитные группы, п-толуолсульфонильные группы обеспечивают защиту аминогрупп вплоть до последней стадии синтеза пептида [37, 38, 81, 190], [c.176]

Бензилоксикарбонильная группа становится заметно более кислотолабильной, еслн она присоединена к сильно основной аминофункции в боковом радикале по сравнению с тем, когда она присоединена к а-аминогруппе. Защитная группа, таким образом, может и не обеспечить нужные защитные свойства для бокового радикала, если, например, а-грег-бутоксикарбонильную группу нужно будет последовательно удалять на нескольких стадиях пептидного синтеза. Для увеличения устойчивости защитной группы в боковом радикале можно использовать замещенные в кольце бензилоксикарбонильные группы, например п-нитро- или галогензамещенные. [c.383]

Для этой защитной группы принято сокращение МОМ (мето-ксиметил), а получающиеся эфиры носят название МОМ-эфи-ров. Такие ацетали устойчивы к действию оснований, но легко засщепляются при мягкой обработке кислотами (реакция 10-7) 485]. Другая защитная группа — 2-метоксиэтоксиметильная (МЭМ) — вводится аналогичным образом [c.121]

Простые амиды являются хорошими защитными группами только в том случае, если молекула устойчива в сильно кислой или щелочной среде, необходимой для гидролиза. Для первичных аминогрупп используют фталоильную защиту. Эту группировку можно удалит гадролизом или гндразинолизом. Последний метод приводит к циклическому гидразиду фталевой кислоты [c.362]

Замечательно то, что применяемые защитные группы характеризуются как различной степенью устойчивости их овязи с аминной группой, так и разнообразием методов их отщепления Так, тритильный остаток отщепляют слабой кислотой, а трифторацетильный — щелочью, карбобензокси и дибензильную группы удаляют гидрированием не подвергаются гидрогенолизу карбоксициклопентильная и карбокси-циклогексильная группы и т д. Это дает исследователю возможность подбирать различные комбинации экранирования аминогруппы при синтезе сложных полипептидов из различных аминокислот. [c.490]

Защитные группы служат для блокирования (дезактивирования и дифференцирования) функциональных групп [1]. При выборе подходящей защитной группы необходимо учитывать следующее. Защитная группа должна легко-с выходом, близким к количественному - вводиться в молекулу и селективно удаляться из нее без каких-либо изменений всей молекулы и отщепления других имеющихся в ней защитных групп. Защищенные функциональные группы должны быть устойчивыми в присутствии реагентов, используемых для дальнейших превращений. Кроме того, реагенты, необходимые для введения защитных групп, должны быть доступными и нетоксичными. Сейчас имеется множество используемых в специальных случаях защитных групп, однако лишь немногие из них хорошо апробированы. В общем, лучше ограничивать число стадий, требуюцщх введения защитных групп, так как введение защитной группы и ее удаление увеличивают число стадий на две. [c.433]

Возможности блокирования индольной функции сравнительно невелики. Первой защитной группой, использованной в пептидном синтезе, был предложенный Изумия и др. [188] Ы "-формильный остаток (И). Отщепление происходит при 2-часовом воздействии пиперидина. Возможна комбинация Ы "-Рог-защиты с N"-Bo -группой, которую можно селективно отщепить действием 1 н. хлороводорода в уксусной кислоте или 0,1 н. хлороводорода в муравьиной кислоте. Была показана также возможность защиты с помощью N-бензилоксикарбонильной группы (III) [189]. Исходя из Вос-Тф-OEt, удалось ацилировать индольный азот с помощью бензил-(4-нитрофенил)карбоната в ацетонитриле в присутствии диизопропилэтилами-на и фторида калия. Ы "-2-Группа устойчива в условиях отщепления Вос-группы и может деблокироваться при гидрогеиолизе, гидразинолизе или под действием жидкого фтороводорода. [c.131]

В условиях отщепления защитных групп одного класса остальные защитные группы совершенно устойчивы, так как их механизмы отщепления различны (рис. 2-17). В то время как защитные группы боковых цепей могут отщепляться ацидолизом, а якорная группа — фотолизом, устойчивая в этих условиях дитиосукционильная группа (015) может отщепляться ти-ольным реагентом (мягкое восстановление). [c.185]

При всех методах поликондеисацин предпочитают максимально защищать все третьи функции, причем применяемые защитные группы должны быть устойчивыми в условиях синтеза, а после поликонденсации полностью отщепляться от высокомолекулярных полипептидов. [c.209]

На рис. 2-30 приведены данные, характеризующие устойчивость некоторых защитных групп в стандартных условиях. Как показывает опыт, к подобным сведениям следует относиться с известной осторожностью, и общие рекомендации не всегда применимы. Способность к деблокированию или устойчивость в данных условиях зависит прежде всего от определенной системы, что трудно отразить в таблице. Первое систематическое исследование различных N-защитных групп в этом направлении предпринято уже сравнительно давно (в 1953 г.) Буассона и Прайтиером [556]. Скорость от- [c.223]

Моноалкил- и моноарилфосфаты обычно чрезвычайно устойчивы в щелочной среде. Однако при наличии р-карбонильной группы наблюдается резко выраженная неустойчивость эфира [64, 103]. В случае 3-фосфата глицеринового альдегида УП и глюкозо-З-фос-фата полу.чены убедительные данные в пользу механизма р-элими-нирования возможно, что это доказательство является общим 169, 227]. Фосфаты с р-карбонильной группой настолько неустойчивы, что при синтезе соединения VII необходимо принимать особые меры предосторожности, чтобы при получении солей pH было не выше 7 в противном случае происходит быстрое разложение [45]. Другие активирующие заместители (помимо карбонильной группы) придают моноэфирам неустойчивость [102]. Было найдено, что Р-циан-этильная группа является чувствительной к щелочам защитной группой, исключительно полезной в синтезе эфиров фосфорных кислот [151в, 2836]. [c.83]

Дибензилхлорфосфат. Выбор бензильной группы в качестве защитной группы обусловлен разнообразием реакций этой группы и особенно легкостью ее отщепления в мягких условиях, поддающегося контролю [111. Дибензилхлорфосфат (LXI), естественно, пригоден для синтеза моноалкил - и моноарилфосфатов этот вопрос обсуждается в первую очередь. Реагент LXI нельзя получить взаимодействием бензилового спирта с хлорокисью фосфора, так как он сравнительно неустойчив и не может перегоняться без разложения. Получение дибензилхлорфосфата из дибензилфосфата и пятихлористого фосфора описано Зервасом [319], который считал это соединение слишком неустойчивым для практического применения. Дейч и Фер-но [129] получили дибензилхлорфосфат реакцией калиевой соли дибензилфосфата с хлористым тионилом. Эти авторы отметили, что соединение LXI можно успешно использовать в качестве фосфорилирующего агента. Дибензилхлорфосфат стал вполне доступным после того, как было установлено, что диалкилфосфиты реагируют с хлором в безводной среде, часто, в четыреххлористом углероде, с образованием чистых хлорфосфатов, причем выделяющийся хлористый водород удалялся током сухого воздуха или связывался карбонатом свинца [11,222]. Из дибензилфосфита (LX), вполне доступного в настоящее время [7, 146], хлорфосфат получается в виде масла, которое можно хранить на холоду, но лучше готовить непосредственно перед применением. Хлористый сульфу-рил [9] является немного более мягким хлорирующим агентом, но имеет тот же недостаток, что и хлор, состоящий в выделении хлористого водорода при реакции. Многие более сложные диалкилфосфиты чрезвычайно неустойчивы к действию кислот. Затруд нения, связанные с выделением хлористого водорода при получении дибензилхлорфосфата, были устранены применением N-хлорами-дов [187]. В настоящее время при получении дибензилхлорфосфата почти всегда используют N-хлорсукцинимид, при взаимодействии которого с дибензилфосфитом в инертном растворителе при комнатной температуре выпадает в осадок имид янтарной кислоты. Диал-килбромфосфаты образуются из диалкилфосфитов при действии брома [150] или лучше N-бромсукцинимида 11531. Бромангидриды менее устойчивы, чем диалкилхлорфосфаты, но более реакционно- [c.98]

Такие синтезы (см. также раздел Применение амидов фосфорных кислот , стр. 125) имеют два преимущества. Во-первых, часто нет необходимости использовать защитные группы и, во-вторых, образующиеся Р , Р -диалкилпирофосфаты сравнительно устойчивы и не вступают далее в реакцию обмена. [c.112]

Однако вместо метода с применением серебряных солей следует отдать предпочтение реакциям в гомогенной среде. Так, совсем недавно на основе опыта, накопленного в области нуклеотидов, в синтезе фосфатов сахаров были использованы соли с органическими катионами, растворимые в неполярных растворителях. В результате стали более доступны лабильные гликофуранозилфосфаты и, что еще важнее, появилась возможность осуществлять больший контроль за образующимся аномером путем выбора подходящей защитной группы в сахаре в положении С(2). Райт и Корана [316] вводили 2,3,5-три-0-бензоил-Р-о-рибофуранозилбромид (СЬХ ) в реакцию с дибензилфосфатом триэтиламмония в бензоле при 5°. Образовавшийся очень неустойчивый 1-(дибензилфосфат) путем гидрирования и отщепления бензоильных групп в щелочной среде (в которой гликозил-1-фосфаты вполне устойчивы) был превращен [c.134]

Фталоильная, формильная и п-толуолсульфонильная защитные группы устойчивы к действию бромистого водорода в уксусной кислоте при комнатной температуре, тогда как карбо-/ирет-бутиЛ окси- и трифенилметильная группировки отщепляются даже легче, чем карбобензилоксигруппа. [c.166]

Карбо-трет-бутилоксигруппа, введенная для защиты аминогрупп при синтезе пептидов в 1957 г. [9, 48, 128], представляет собой самую последнюю из защитных групп, предложенных для этой цели. Легкость отщепления карбо-трет-бутилоксигруппы в очень мягких условиях при действии кислоты и ее устойчивость-к гидрированию и щелочи сразу же стимулировали применение карбо-трет-бутилоксигруппы в синтезе пептидов с длинной цепью-[11, 43, 79, 82, 107, 167]. [c.169]

Устойчивость других обычных защитных групп при восстановительном расщеплении металлическим натрием в жидком аммиаке и одновременное отщепление тиометильной группы метионина в этих условиях уже рассматривались в разделе Карбобензилоксигруппа (см. стр. 166). [c.176]

Фталоильная группа в большинстве сМучаев устойчива в условиях, которые применяются для отщепления других классических защитных групп. Фталоильная группа солраиЯется при каталитическом гидрировании, окислении перекисьто водорода, восстановлении металлическим натрием в жидком аммиаке (при условии, что в дальнейшем не допускается щелочность среды), а также при ацидолизе, алкоголизе и гидролизе в результате действия бромистого и хлористого водьрода в уксусной кислоте, спиртах или воде при комнатной температуре в течение нескольких суток или же при 40° в течение нескольких часов [30, 31, 41]. [c.181]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология