Индукция Т-клеточного ответа

Индукция Т-клеточного ответа [c.11]

Рис. 14.2. Схема индукции Т-клеточных ответов на вирусный антиген.

Индукция Т-клеточных ответов, схематически представленная на рис. 14.2, обсуждается ниже. [c.13]

Хотя подход с использованием синтетических пептидов обладает значительными потенциальными возможностями, остается неразрешенным ряд реальных или теоретических препятствий. Слабая антигенная активность большинства синтетических пептидов вынуждает для усиления иммунного ответа использовать в экспериментальных исследованиях на животных адъювант Фрейнда. В связи с тем что на людях адъювант Фрейнда использовать нельзя, для клинического применения синтетических пептидов необходимо обнаружение или разработка эффективных адъювантов, пригодных для человека. Не исключено, что одного пептида будет недостаточно для индукции резистентности, так как большие поверхностные антигены обычно содержат несколько различных иммунологических доменов, вызывающих защитный гуморальный и (или) клеточный ответ [15, 197]. Иногда идентификация небольших защищающих пептидов может оказаться невозможной, как, например, пептидов гемагглютинина вируса гриппа А, которые стимулировали бы образование антител, эффективно нейтрализующих инфекционность вируса [58, 70, 119]. Можно также предсказать трудности в стимуляции иммунного ответа к эпитопам, которые сформированы в результате сближения разных участков линейной белковой молекулы. Наконец, ожидаемому анти-тельному ответу у значительной части населения может препятствовать полиморфизм антигенов гистосовместимости класса II, контролирующих ответ на синтетические антигены [168]. Однако, поскольку уже достигнута защита на одной экспериментальной модели, можно надеяться на получение иммуногенных препаратов, активных в отношении других вирусов. [c.154]

Несцепленные гены в клетке могут подвергаться согласованной регуляции для обеспечения эффективного ответа на такие внешние факторы, как присутствие в среде гормонов, рост ткани за счет клеточной пролиферации, стрессовые факторы, типа голодания или теплового шока. Ключ к пониманию механизмов, обеспечивающих согласованную регуляцию, может быть найден при сравнении 5 -фланкирующих последовательностей согласованно регулируемых транскрипционных единиц. Примеры, приведенные в табл. 16.3, указывают на то, что для генов, подверженных согласованной регуляции, характерно наличие сходных коротких последовательностей, расположенных на различном расстоянии от точки инициации транскрипции. В ряде случаев с помощью анализа мутантов показано, что такие общие последовательности действительно необходимы для индукции. Так, в дрожжевом гене his 4 в 5 -концевой области содержатся три очень сходных по структуре повтора, которые присутствуют также в других генах биосинтеза аминокислот. Для предотвращения индукции гена в ответ на аминокислотное голодание необходима делеция всех трех повторов, которая в то же время не сказывается на обычном конститутивном уровне экспрессии гена his 4. [c.224]

Главной проблемой является индукция антител, специфических к индивидуальным молекулам клеточной поверхности. Если антитела индуцируются иммунизацией особей одного вида клетками или субклеточными фракциями другого вида, то иммунный ответ оказывается сложным и антисыворотка требует значительного фракционирования и очистки. [c.219]

Необходимым условием для осуществления первичного синтеза антител оказалось обеспечение интенсивных клеточных взаимодействий in vitro. В органных культурах это достигается сохранением естественной клеточной упаковки, которая создает адекватные условия для клеточных взаимодействий. Для индукции первичного ответа в суспензионных культурах необходимы высокая клеточная плотность и интенсивное перемешивание. Эти факторы повышают вероятность осуществления необходимых контактов между клетками различных категорий, в частности между макрофагами и лимфоцитами. [c.142]

Рис. 6. Клетки и цитокины, участвующие в индукции клеточно-опосредованного иммунного ответа, — гиперчувствительиости замедленного типа (ГЗТ).

Каждый вирус представляет собой сложную смесь антигенов. Степень этой сложности определяется количеством вирус-специфических белков. Как большинство других сложных корпускулярных антигенов, вирусы обычно высоко иммуногенны, и большая часть их белков способна вызывать антительный ответ. Высокая иммуногенность, вероятно, объясняется боль- шим числом антигенных детерминант, доступных для распозна-,вания Т-хелперами. Особым свойством вирусов, важным для их функционирования в качестве антигена, является способность к репликации, благодаря которой удлиняется период воздействия антигена на иммунную систему. Для индукции антительно-го ответа В-клеток большая часть антигенов нуждается в помощи Т-клеток (является Т-зависимой). Вместе с тем некоторые полимерные антигены, состоящие из повторяющихся субъединиц, способны вызывать В-клеточный ответ в отсутствие Т-клеток (они Т-независимы). Как и предполагали, большинство изученных вирусов оказалось Т-зависимыми антигенами. Можно также ожидать, что некоторые вирусные белки более активны в качестве антигенов, чем другие. Это, в частности, относится к вирусным гликопротеинам, экспрессированным на поверхности зараженных клеток и на поверхности вирусных частиц. Эти специфические вирусные гликопротеины — наиболее явные и доступные мишени для иммунного ответа. [c.9]

До недавнего времени большую часть информации относительно индукции и экспрессии Т-клеточного ответа на вирусы получали из опытов, проведенных in vivo на мышах. Однако два последних достижения — поддержание Т-клеток в культуре и их клонирование, а также получение моноклональных антител, специфичных к молекулам поверхности Т-клеток, — дали возможность изучать Т-клеточный ответ мышей и человека in vitro. Поверхностные молекулы определенного типа соответствуют индивидуальной функции Т-клеток и стадии их дифферент цировки (рис. 14.2). Таким образом, в зависимости от фенотипа [c.11]

Эффективность взаимодействия макрофагов с лимфоцитами зависит не только от наличия иммуногена на плазматической мембране макрофага. Она связана с распознаванием генетически детерминированных поверхностных структур и, так же как в случае взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, требует генетической тождественности кооперирующих клеток. Опыты по макрофагальной индукции иммунного ответа к эритроцитам барана у мышей разных генотипов хоропю иллюстрируют это положение (Галактионов, Анфалова, 1974 Галактионов и др., 1974). Переработавшие антиген макрофаги ( иммунные макрофаги) вводили сингенным или аллогенным реципиентам. На 5-й день после их введения определяли число антителообразующих клеток в селезенке реципиента. Величина иммунного ответа при аллогенном переносе резко подавлялась по сравнению с сингенным переносом. Однако если алло-генные пары донор — реципиент были идентичны по Н-2-системе, то величина ответа практически не отличалась от сингенной комбинации. Подавление ответа при переносе аллогенных макрофагов не было следствием отторжения донорских клеток, так как снижение ответа наблюдалось и при псрепосе макрофагов родительской линии в Р,-гибридов (Галактионов, Анфалова, 1974). Дальнейшие опыты показали, что предварительная инкубация иммунных макрофагов с РНК селезенки интактных аллогенных реципиентов снимает эффект подавления макрофагальной индукции (Галактионов и др., 1974). Авторы предполагают, что ал-логенная РНК реципиентов обеспечивает образование на поверхности макрофагов рецепторных структур, соответствующих генотипу той линии мышей, от которых получена РНК. Макрофаги становятся как бы своими для лимфоцитов реципиента, что обеспечивает нормальный процесс клеточного взаимодействия. [c.180]

Различают следующие группы Т-клеток хелперы (помощники), супрессоры, подавляющие функциональную активность других клеток, киллеры (убийцы) или (и) клетки, ответственные за развитие гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Последние раньше называли сенсибилизированными лимфоцитами. Т-лимфоци-ты-киллеры участвуют в формировании трансплантационного и опухолевого иммунитетов и предназначены для уничтожения чужеродных клеток. Т-лимфоциты-хелперы и супрессоры являются важными звеньями иммунологического гомеостаза, так как регулируют иммунный ответ. Принято считать, что хелперы участвуют в индукции процесса образования антител, а супрессоры подавляют как гуморальные, так и клеточные механизмы иммунитета. Именно с действием последних связывают развитие и поддержание толерантности (см. главу 4) и к экзогенным антигенам, и к собственным белкам. [c.9]

Многие воздействия, которые повреждают ДНК или ингибируют ее репликацию у Е. соИ, индуцируют серию фенотипических изменений, получивших название SOS-ответа. Начало такого ответа определяется взаимодействием белка Re A с репрессором LexA. Повреждение может быть вызвано УФ-облучением (наиболее изученный случай), возникновением поперечных сшивок или алкили-рующими агентами. Подавление репликации различными способами, включая тиминовое голодание, добавление ядов или возникновение мутаций в некоторых из генов dna имеют тот же эффект. Ответ клетки, выражающийся в увеличенной способности репарировать поврежденную ДНК, достигается путем индукции синтеза компонентов системы эксцизионной репарации длинных последовательностей и Re -зависимой репарации. Наряду с индукцией происходит подавление клеточного деления. Лизоге-низирующие профаги могут быть индуцированы. [c.441]

Протеаза Re A действует и на некоторые другие ре-прессорные белки, например репрессоры отдельных профагов (именно на примере репрессора профага лямбда и была открыта протеазная активность). Это объясняет, почему фаг лямбда индуцируется ультрафиолетовым облучением Re A разрезает лизо генный репрессор, и фаг вступает в литический цикл развития. Указанная реакция не является клеточным SOS-ответом она свидетельствует о способности профага узнавать, что клетка находится в опасности, и обеспечивать выживаемость вступлением в литический цикл. В этом смысле индукция профага зависит от клеточной системы, поскольку она реагирует на тот же самый сигнал (активацию Re A-белка). [c.441]

Когда в растунтую культуру клеток Е. со//добавляют лактозу или некоторые ее аналоги, экспрессия активностей 3-галактозидазы, галактоз и днермеазы и галактозидацетилазы возрастает в 10—100 раз. Индукция лактозного оперона по вышеприведенной классификации ответов относится к типу А (рис. 41.1). После удаления индуктора (сигнала) интенсивность наработки всех трех ферментов падает. Поскольку сами ферменты в клетках Е. соН не подвергаются существенной деградации, уровень активности (З-галактозидазы и двух других ферментов остается на прежнем уровне и падает лишь в связи с разбавлением в результате клеточного деления. [c.111]

Будучи интегрированной с геномом клетки-хозяина, ДНК фага X сохраняется в скрытом состоянии (в виде профаха) до тех пор, пока не будет подвержена активации в результате воздействия на лизогенную клетку тех или иных ДНК-повреждаюших агентов. В ответ на такое воздействие профаг индуцируется — начинается транскрипция и трансляция фаговых генов, необходимых для вырезания фаговой ДНК из хозяйской хромосомы, ее репликации, упаковки в белковый капсид и клеточного лизиса. Это развитие запускается с помощью механизма, подобного триггерному, что соответствует варианту С на рис. 41.1. Это означает, что после акта индукции профата обратное развитие становится невозможным процесс протекает вплоть до клеточного лизиса и высвобождения новых фаговых част иц. Переключение пути развития с лизоген-ного (состояние профага) на литический (вирулентный фаг) прекрасно изучено на молекулярном и генетическом уровнях и будет далее представлено в виде парадигмы. [c.114]

При инфицировании клеток вирусом индуцируется продукция особой группы белков, известных как интер роны. Два из них — интерферон-а (ИНФ-а) и интерферон-р (ИНФ-р), действуют на ранних этапах развития антивирусного ответа. Третий — интерферон-у (ИНФ-у), продуцируется эффекторными Т-клетка-ми после индукции адаптивного иммунного ответа. ИНФ-а синтезируется вирусинфицированными лейкоцитами, ИНФ-р — продукт фибробластов и многих других клеточных типов. [c.330]

Клинические и экспериментальные наблюдения указывают на участие иммунных механизмов контроля за неопластическим ростом 1) вероятность возникновения опухолей у иммунодефи-цитых детей в 10 ООО раз выше, чем у здоровых, 2) тимэктомия или врожденное отсутствие тимуса, как, например, у мышей линии nude, приводят к увеличению частототы спонтанных опухолей или к большей легкости канцерогенной индукции новообразований, 3) применение иммунодепрессивной терапии способствует возникновению неопластического роста, 4) наличие у опухолевых клеток специфических антигенов определяет развитие иммунного ответа главным образом Т-клеточного типа. [c.348]

Биологическая активность цитокинов проявляется в регуляции таких процессов, как пролиферация и дифференцировка ранних предшественников иммунокомпетентных клеток, созревание наивных Т- и В-клеток в зрелые эффекторы клеточного и гуморального иммунного ответа, переключение синтеза иммуноглобулинов с одного изотипа на другой, индукция цитотоксичности у макрофагов, активация натуральных киллеров, формирование наряду с другими факторами воспалительной реакции и острофазного ответа. [c.449]

Индукция корончатого галла и косматого корня агробактериями обычно происходит в участках поранения, и растительные клетки, как полагают, компетентны для трансформации только в течение короткого промежутка времени, вероятно, соответствующего S-фазе клеточного цикла, когда происходит репликация генома [52]. Поранение может привести к следующим последствиям 1) обеспечить бактериям доступ к участкам узнавания на поверхности клеток, 2) стимулировать связанное с раневым ответом деление клеток, обеспечивающее компетентность растительных клеток для трансформации, и 3) стимулировать продукцию образующихся в ране соединений, например ацетосирингона, которые привлекают агробактерии и активируют utr-гены, необходимые для переноса Т-ДНК. Таким образом, для достижения трансформации клетки растения должны находиться в S-фазе и быть легкодоступны для вирулентных агробактерий (рис. 2.3). Особенно важно отметить, что зачатки многих органов в сложных эксплантатах, таких, как сегменты гипокотилей и стебля, часто развиваются из покоящихся меристем или специфичных тканей, глубоко запрятанных под несколько слоев клеток эксплантата (см. гипокотиль льна на рис. 2Л, В). Хотя такие клетки способны к регенерации в побеги, их расположение может препятствовать контакту с агробактериями и, следовательно, трансформации. [c.95]

В исследованиях применяли ксеногенную иммунизацию, т.е. крыс иммунизировали клетками лимфом мышей, поскольку при внутривидовой иммунизации трудно ожидать образования антител, распознающих клетки этого же вида животных как чужеродные. Для описанных здесь методических подходов антигенным материалом служили пре-В-клеточные лимфомы, однако это не означает, что данные подходы применимы к анализу только таких клеток. И нам, и еще ряду исследователей удавалось успешно использовать другие В-клеточные трансформированные линии для индукции образования антител к детерминантам их плазматических мембран. Клонированные популяции клеток лимфом являются идеальным источником антигенного материала в силу целого ряда причин. 1) Если при ксеногенной иммунизации в качестве антигена используют живые клетки лимфом, то обычно получают сильные ответы, которые легко воспроизводятся. 2) Иммунизация клонированной клеточной популяцией, такой как пре-В- или плазматические клетки, дает возможность направить ответ против гомогенного клеточного источника антигена в нормальных тканях клетки такого типа могут присутствовать в очень малых количествах. 3) Иммунизируя животных и анализируя эффекты иммунизации в соответствии с описанными здесь методиками, можно практически гарантировать получение антител против детерминант клеточ- [c.176]

Для индукции антителообразования in vivo взрослых животных или личинок иммунизируют конъюгатом ДНФ—KLH или клеточными антигенами. Дозы антигена могут варьировать от 2 до 10 мкг/г массы тела животного. Для исследования кинетики антителообразования вводят антиген и затем два раза в неделю берут кровь для анализа. Когда исследуют in vitro процесс вторичного антителообразования, лимфоциты получают от животных, прошедших первую иммунизацию, обрабатывают их, как описано в разд. IV, и затем культивируют в присутствии антигена в концентрациях 1—10 мкг/мл среды. Условия индукции in vitro первичного ответа на лимфоцитарный антиген пока не отработаны. [c.498]

Авторы цитированных сообщений предполагают, что стимулирующее действие кемантана на гуморальный иммунный ответ опосредуется рядом механизмов активацией Т-хелперов и процессов клеточной кооперации, особенно на поздних этапах, торможением образования собственно В-супрессоров, ингибирующая роль которых в реакциях иммунитета известна. Митостатическое и лимфотоксическое действие кемантана на клетки иммунной системы, по-видимому, незначительно или отсутствует. При активации Т-хелперов, кемантан не влияет на индукцию и накопление Т-супрессоров, а при однократном введении не воздействует и на реализацию их функций. Проведенные клинические испытания препарата показали, что кемантан активен при хроническом афтозном стоматите, герпесе, заболеваниях аутоиммунного генеза (например, облитерирующий эндоартериит) [Н.Г. Арцимович, Т.А. Фадеева, Н.В. Климова и др., 1989]. [c.112]

Большой вклад в изучение различных функций Т- и В-клеток внесли исследования, проведенные в конце 1960 - начале 1970 гг. Митчисоном и другими исследователями с использованием химически модифицированных белков. Ими было установлено, что для индукции оптимального вторичного ответа с образованием антител против небольшой молекулы, или гаптена (он обладает иммуногенностью только в том случае, когда связан с белком-носителем), животное необходимо иммунизировать не гаптеном в свободной форме, а конъюгатом гаптен-носитель, и затем повторно ввести тот же конъюгат. Этот феномен был назван эффектом носителя. Исследуя различные клеточные популяции, авторы этих работ обнаружили, что за распознавание носителя ответственны Т-клетки, тогда как гаптен распознают В-лимфоциты (рис. 11.6). Дальнейшие эксперименты были направлены на подробное изучение того, каким образом В-клеточные антитела- [c.199]

ИЛ-2 образуют Тх-клетки. Функции этого цитокина включают стимуляцию деления Т-клеток. высвобождения медиаторов, таких как ИФу, индукцию роста В-клеток, а также активацию моноцитов и НК-клеток для усиления иммунного ответа. Аутологичные предшественники НК-клеток больных почечно-клеточным раком могут быть активированы in vitro высокими дозами ИЛ-2 (1000 ИЕ/мл) для получения линий так называемых лимфокин-активированных клеток-киллеров (ЛАК-клетки), которые используются для экспериментальной терапии рака. [c.208]

Смотреть страницы где упоминается термин Индукция Т-клеточного ответа: [c.21] [c.140] [c.240] [c.123] [c.384] [c.51] [c.15] [c.18] [c.176] [c.189] [c.193] [c.196] [c.197] [c.446] [c.65] [c.285] [c.165] [c.165] [c.190] [c.284] [c.241] [c.119] [c.252]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология