Оксазолона производные

Среди производных О. наиб, важны гидроксипроизводные, существующие преим. в кетоформе - оксазолоны, напр, наиб, изученные 5-оксазолоны (азлактоны) [c.344]

Ацильные производные аминокислот при нагревании с уксусным ангидридом образуют оксазолоны. [c.467]

К старейшему, но все еще важному методу удлинения цепи карбоновых кислот принадлежит реакция Арндта-Эйстерта. По этой реакции взаимодействие хлорангидрида кислоты с диазометаном (введение одного атома С) приводит к диазокетону К-506, который в присутствии ионов серебра перегруппировывается в кетен. Последующее нуклеофильное присоединение воды, спирта или аммиака (амина) ведет к образованию гомолога исходной карбоновой кислоты или ее производного К-50в (перегруппировка Вольфа [114]). Удлинение цепи на три углеродных атома проводят при помощи оксазолона-5 [115] М-326. [c.260]

В принципе, активация карбоксильной группы может достигаться с помощью щироко применяемых реакций ацилирования, известных из общей органической химии (образование хлорангид-ридов, ангидридов и т. д.). Однако аминокислоты и пептиды являются полифункциональными соединениями, и нежелательная реакционная способность в той или иной мере всегда присутствует даже в полностью защищенных производных. Эта реакционная способность часто возрастает вследствие определенных пространственных соотношений между боковыми группами или концевыми функциональными группами и находящимися внутри молекулы пептидными связями. Например, неожиданно легко могут происходить р-элиминирование и замыкание пятичленного цикла. Главным образом по этой причине пептидный синтез представляет собой отдельную техническую операцию необходимо точное следование оптимальным условиям реакции, чтобы свести к минимуму указанные побочные реакции. Важным примером этих последних является образование оксазолонов (1) путем взаимодействия акти- [c.369]

Это особенно неприятная побочная реакция, поскольку она обычно приводит к рацемизации хирального а-центра. Рацемизация остатков индивидуальных аминокислот в полипептидах часто приводит к образованию практически неразделимых смесей диастереомеров. Кроме того, биологические свойства пептидов, создание которых чаще всего является целью пептидного синтеза, обычно критическим образом зависят от правильности стереохимии. Хотя и имеется много возможных механизмов рацемизации производных а-аминокислот, возможно, что в отсутствие особых эффектов боковой группы или заместителя при азоте, наиболее существенный процесс — это образование оксазолона [3]. Исчезновение оптической активности оксазолонов (1) обычно приписывается возникновению резонансно стабилизованного аниона схема (4) и, следовательно, способ активации долл<ен быть избран с больщой осторожностью, и притом так, чтобы свести к минимуму образование оксазолона. На образование оксазолона оказывает сильное влияние природа Л/-ацильного заместителя, а также растворитель и сила основания. При планировании пептидного синтеза все эти факторы долл<ны быть приняты во внимание. [c.370]

При реакции 2-феннл-4-бром-5-оксазолона с этиловым эфиром гликолевой кислоты -после обработки водой с целью замены брома на гидроксил) был получеи карбэтокскметиловый эфир га-оксигиппуровой кислоты. Этот активированный эфир реагирует с этиловым эфиром глицина и с этиловым эфиром фенилаланина с образованием пептидных производных [322]. [c.254]

Значительный интерес представляет использование гетероциклов в качестве интермедиатов в химических превращениях [2д], как показано в разд. 3.3.4 на некоторых простых примерах распад 4,4-дихлор-З-арил-пиразолонов-5 под действием щелочей с образованием арилпрониоло-вых кислот (М-31), удлинение цепи карбоновых кислот по третьему атому углерода через анион оксазолона-5 (М-32), расщепление по Марквальду производных фурана (М-33), этерификация по Мукаяме в присутствии солей 1-метил-2-галогенпиридиния (М-34), синтез альдегидов по Мейеру через 2Н-оксазолины-2 (М-35). [c.348]

При реакции в присутствии карбодиимида с карбоксикомпонен-той, способной к образованию оксазолона, т. е. для простых (не уретановых) ациламинокислот и пептидов [65] возможна заметная рацемизация. Согласно тесту Янга на рацемизацию [реакция бен-зоиллейцина с гидрохлоридом этилового эфира глицина и триэтил-амином схема (35) , дициклогексилкарбодиимид в растворе дихлорметана дает примерно 50 % рацемического дипептидного производного [66]. В присутствии избытка триэтиламина получается более 80 % рацемата. [c.393]

Получение самих активированных сложноэфирных производных связано с лишней стадией синтеза, однако есть возможность получать эти производные в больших количествах и сохранять их до-момента использования. Тем не менее следует заметить, что стадии образования сложного эфира и аминолиза подвержены рацемизации в связи с образованием оксазолона, и поэтому метод активированных сложных эфиров наиболее часто используется в ступенчатом наращивании оптически устойчивых производных аминокислот, содержащих устойчивые уретановые (например, бензил-оксикарбонильную и грег-бутоксикарбонильную) защитные группы. [c.396]

Метод конденсации фрагментов участок (в) на схеме (55) имеет преимущество в меньшем количестве конденсаций, что в принципе может обеспечить более высокую суммарную эффективность. Успех такого подхода может критическим образом зависеть от выбора мест сшивки в системе целевого полипептида. Предпочтительными остатками такого рода будут остатки глицина, поскольку конденсация фрагментов с С-концевым глицином исключает возмол<ность рацемизации. Подобным же образом часто используют пептидный фрагмент с С-концевым пролином, поскольку образование оксазолона с вторичными аминокислотами не может протекать. И, наоборот, остатки глутамина или бензилглутамата не должны располагаться на концевой аминогруппе пептидного фрагмента, поскольку при этом существует риск протекающей параллельно циклизации в производные пирролидонкарбонильного или пироглутамильного типа схема (56) . [c.410]

Аминокислоты и их неактивироваиные производные заметно рацемизуются в сильнокислой или щелочной среде, особенно при нагревании. Активированные производные аминокислот более подвержены рацемизации как в процессе их получения, так и в ходе амниолнза. Особенно легко рацемизуются производные пептидов, что осложняет проведение конденсации фрагментов. Следует отметить, что уретановые N-зaщитныe группировки аминокислот (в том числе наиболее популярные Ъ- и Вос-группы) обладают низкой склонностью к образованию оксазолонов. Поэтому ступенчатый синтез с использованием этих групп — один из наиболее надежных путей избежать рацемизации при синтезе пептидов. [c.145]

Неароматические производные азолонов. Таутомерия этих соединений рассматривалась на стр. 243. У большинства этих соединений размыкание кольца происходит легко. 4Н-Оксазолоны-5 (356) реагируют в мягких условиях с нуклеофильными агентами (например водой, спиртами, аминами) подобно ангидридам кислот (ср. 357). Азлактоны, т. е. 4Н-оксазолоны-5, содержащие экзоциклическую С = С-связь в положении 4 (358), гидролизуются в более жестких условиях [пример (358) (359), NaOH—Н2О)] дальнейший гидролиз дает а-кетокислоты (например 364). Восстановление и последующий гидролиз образующихся в реакции азлактонов применяются в синтезе а-аминокислот (пример 358 363). [c.247]

Конденсация альдегидов с ацилированньши (обычно бензоил- ли ацетил-) производными глицина в присутствии уксусного ангидрида и уксуснокислого натрия, приводящая к получению оксазолонов (азлактонов), называется синтезом азлактонов по Эрленмейеру—Плехлю . [c.285]

Оксазол — наименее стабильная из циклических систем азолов. Важнейшими его производными являются 5-оксазолоны (азлактоны), которые можно рассматривать как таутомеры 5-оксиоксазолов. Некоторые свойства азлактонов рассматривались выше. (См. разд. 20-5 и упражнение 20-12). [c.409]

В пользу -лактамного строения пенициллинов говорит и их реакция с роданистоводородной кислотой. Было найдено, что прн ее взаимодействии с оксазолонами, как правило, образуются производные тиогидантоина. Так, например, оксазолон (194) превращается при этой реакции в тиогидантоин (195) [c.114]

Книга 9 (1959 г.). 1. Синтез производных индола из арилгидразонов (реакция Э. Фишера). 2. Оксазолоны (аЭлактоны). 3. Бромирование органических соединений N-бромсукцинимидом (реакция Воля — Циглера). [c.172]

Оксазолоны, полученные из Са-замещенных аминокислот, например из сс-аминоизомасляной кислоты или изовалина, устойчивы к рацемизации. Другой недостаток азлактонного метода состоит в том, что к образованию азлактонов способны лишь производные аминокислот, содержащие N-защитные группы ацильного типа. В частности, оксазолоновые производные аминокислот, имеющие N-защитные группы уретанового типа, до настоящего времени не известны [ 75]. Описан синтез азлактонов N-защищенных дипептидов (88) [1239, 2117] [c.170]

Оксазолоны, у которых в радикале в положении 4 имеется карбалкоксигрупна, при щелочном гидролизе превращаются в производные изокарбостирила - >28. [c.174]

С аммиаком в присутствии щелочи оксазолоны реагируюг с образованием производных имидазолона з- [c.178]

Реакция ненасыщенных оксазолонов с гидразингидратом протекает сложнее, чем с органическими аминами. Долгое время строение получаемых при этом соединений не было выяснено и только после их спектрального изучения " было установлено, что при взаимодействии ненасыщенных оксазолонов с гидразингидратом образуются гидразиды ненасыщенных ацилированных аминокислот и продукты их дальнейшего превращения— производные пиразолидона [c.179]

Способность оксазолонов вступать в различные реакции, помимо перечисленных выше, была использована для получения разнообразных производных и для перехода от оксазолонов к новым типам органических соединений. Так, например, очень интересной оказалась способность насыщенных оксазолонов в мягких условиях бромироваться (или хлорироваться) с образованиел 4-галоидоксазолонов [c.184]

Причем реакция эта протекает ступенчато сначала раскрывается оксазолоновое кольцо с образованием производных по карбоксил ной группе, а затем уже происходит замещение галоида. Такое течение реакции подтверждается неудачными попытками заменить галоид на ацетоксигруппу в 4-хлорметил-4-хлор-2-фенил-оксазолоне-5, а также примерами проведения реакции раскрытия оксазслонового кольца и замены галоида разными реагентами злб [c.185]

Конденсация о-оксибензальдегидов с ацилглицинами приводит к смеси двух веществ, относящихся к двум классам органических соединений одно—производное кумарина, другое—оксазолон в-Так, из салицилового альдегида и гиппуровой кислоты получается смесь 2-фенил-4-(о-ацетоксибензилиден)-оксазолона-5 (ХЬУ) п [c.190]

Смотреть страницы где упоминается термин Оксазолона производные: [c.31] [c.400] [c.191] [c.211] [c.211] [c.212] [c.169] [c.206] [c.268] [c.395] [c.276] [c.486] [c.194] [c.348] [c.146] [c.141] [c.222] [c.242] [c.400] [c.511] [c.246] [c.247] [c.160] [c.167] [c.187] [c.190]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология