Предшественники антибиотиков

Процессами биотрансформации называют реакции преврашения исходных органических соединений (предшественников) в целевой продукт с помошью клеток живых организмов или ферментов, выделенных из них. В последние годы высокая специфичность процессов биотрансформации и эффективность иммобилизованных ферментов нашли широкое применение для крупномасштабного производства амтюкислот, антибиотиков, стероидов и других промышленно важных продуктов. [c.32]

В производстве антибиотиков, кроме воды, используют углеводы и углеводистые продукты, масла, соевую муку, кукурузный экстракт, нитраты, соли аммония, серо- и фосфорсодержащие соединения, возможные предшественники антибиотиков (например, амид фенилуксусной кислоты в качестве предшественника пенициллина н-пропанол в качестве предшественника эритромицина и т. д.), неорганические кислоты и щелочи, органические экстрагенты и пр. [c.357]

Наиболее полно гибкость поликетидного биосинтеза используется, вероятно, бактериями стрептомицетами, которые продуцируют огромное число различных соединений все эти соединения были открыты в ходе поиска новых антибиотиков. На примере этих соединений видно все разнообразие типов сборки различных ацильных предшественников, различие в уровнях восстановления после каждой стадии сборки, специфические типы складывания молекул продуктов сборки, дальнейших контролируемых трансформаций заметна явная тенденция к преимущественному образованию макроциклических соединений по механизмам, описанным в предыдущем разделе. [c.459]

Другой способ получения антибиотиков состоит в использовании для их биосинтеза блокированных мутантов, у которых отсутствует (блокировано) определенное звено в цепи реакций, веду-ищх к синтезу антибиотика. Блокированные мутанты не способны образовывать нужный антибиотик. Используя низкую субстратную специфичность ферментов вторичного метаболизма и вводя аналоги предшественников антибиотика, последние переводят в аналоги самого антибиотика в ходе процесса, известного как мутационный биосрштез, или мутасинтез [c.65]

В посевных ферментаторах мицелий выращивают 12—18 ч, 15—207о объема культуральной жидкости используют для начала основной ферментации. Питательные среды для выращивания мицелия и биосинтеза пенициллина готовят обычно из кукурузного экстракта, лактозы, глюкозы, минеральных веществ и некоторых препаратов фенилуксусной кислоты — предшественников антибиотика. [c.188]

Так как антибиотические вещества являются вторичными ме-тоболитами, то биосинтез их сопряжен с переходом культуры продуцента в идиофазу. Следовательно, здесь целесообразно лимитирование роста продуцента. Таким лимитирующим ингредиентом (фактором) при биосинтезе пенициллина выступает глюкоза, тогда как при биосинтезе антибиотиков стрептомицетами — фосфаты. Все это важно при "компановке" питательных сред, подкормке штамма - продуцента в процессе биосинтеза антибиотика. Так, среда для продукции пенициллина (она же пригодна для накопления инокулюма) включает глюкозу — 1,5%, лактозу — 5% (лактоза снимает катаболитную репрессию глюкозы), аммония сульфат и фосфаты — 0,5—1%, кукурузный экстракт — 2—3%, предшественники антибиотика — фенокси- или фенилуксусная кислота — 0,3—0,6%, мел — 0,5-1%, пеногаситель — 0,5—1% температуру ферментации поддерживают на уровне 22—26°С при pH от 5,0 до 7,5 и аэрации 1 м воздуха на 1 м среды в 1 минуту продолжительность ферментации — 4 суток. [c.441]

Суммируя роль аминокислот как предшественников различных биомолекул, назовем следующие соединения, образующиеся из аминокислот белки, пептиды, биогенные амины, гормоны, антибиотики, кето-, гидрокси- и ненасыщенные кислоты, насыщенные карбоновые кислоты, азотистые основания, гетероциклические соединения. [c.16]

В случае ферментации Str. erythreus в питательную среду добавляют пропиловый спирт, как предшественник антибиотика эритромицина. [c.442]

При изучении биосинтеза пиридомицина и феназиновых антибиотиков использовали оригинальный метод для обнаружения предшественников антибиотиков. Культуральную жидкость продуцента хроматографировали, хроматограмму разрезали на небольшие куски, которые затем помещали около колонии продуцента на агар, засеянный тест-микробом. В том случае, если данный участок хроматограммы содержал предшественник, зона подавления тест-микроба вокруг колонии продуцента увеличивалась [78, 79]. Таким методом на хроматограммах были обнаружены четыре вещества, стимулирующих биосинтез пиридомицина. После препаративного выделения при помощи бумажной [c.44]

Оксолиновая (181) и налидиксовая (182) кислоты сыфали роль предшественников для создания фторхинолоновых антибиотиков Эти кислоты сами являются высокоэффективными антимикробными веществами, причем кислота (181) в 10 раз активнее ингибирует ДНК-гиразу, чем ее азааналог (182) Кислоту (182), используемую главным образом при инфекциях мочевых путей, производят аналогично синтезу норфлоксацина через имин (183) и нафтиридин (184) [c.144]

Как видно из данных таблицы 55, при совместном культивировании мутантов № 149 и 368 антибиотическая активность достигает уровня активности исходного штамма A t. noursei. Полученный при этом антибиотик идентифицирован с нистатином. Перекрестные засевы нативных культуральных жидкостей мутантами № 149 и 368 также сопровождались появлением антибиотической активности, обусловленной нистатином. Авторы объяснили результаты своих опытов наличием в культуральных жидкостях вещества (веществ), восстанавливающего биосинтез нистатина (ВВБН), которое не является прямым предшественником молекулы нистатина, так как не установлена прямая зависимость между объемом используемого фильтрата культуральной жидкости и количеством синтезированного антибиотика. ВВБН обнаружено в нативном растворе обоих мутантов, имеет небелковую природу, устойчиво прн хранении, хорошо экстрагируется органическими растворителями. [c.167]

СТЕРИНЫ (стеролы), циклические спирты, относящиеся к классу стероидов. Твердые оптически активные в-ва, нерастворимые в воде. Синтезируются позвоночными животными (Сзо- и С27-зоостерины, напр, ланостерин и холестерин), растениями (Сзо-, Сгз- и Сгв-фитостерины, напр, сито-стерин Сзв-микостерииы, напр, эргостерш ). Известны также С. морских беспозвоночных. Биогенетич, предшественник С.— сквален. Выделяются из спинного мозга и др. органов рогатого скота, дрожжей, отходов от нроиз ва антибиотиков, а также из растит, масел п жиров животных. Примен. для получ. стероидных лек. ср-в, напр, стероидных гормонов, витамина D. [c.544]

Важнейщим путем интенсификации биосинтеза антибиотиков является выведение и использование штаммов продуцентов с повышенной антибиотической активностью. Получение таких штаммов стало возможным благодаря разработке и широкому применению методов экспериментального мутагенеза. Из физических факторов в селекционной работе эффективно используются ионизирующие излучения (рентгеновы лучи, -у-лучи, быстрые нейтроны и др.), ультрафиолетовая радиация, температура, ультразвук. Высокую частоту наследуемых изменений вызывают у микроорганизмов также многие химические соединения, которые предложено объединять (Никифоров, 1965) в следующие группы ингибиторы предшественников нуклеиновых кислот аналоги азотистых оснований, включающиеся в нуклеиновые кислоты алкилирующие соединения окислители, восстановители и свободные радикалы акридиновые красители. Из факторов биологической природы в селекции продуцентов антибиотиков часто применяются фаги и антибиотики. [c.179]

Характеризуя основные тенденции современного направленного синтеза и исследований биологически активных веществ следует отметить диастерео-селективный синтез биоактивных молекул при использовании хиральных предшественников, в том числе природного происхождеиия [137, 142, 148-153] синтез сложных конденсированных, а также аннелированных и спиросочлеиеииых азотсодержащих гетероциклических систем как структурных фрагментов при построении молекул антибиотиков новых поколений, в том числе, противоопухолевых [128, 133, 137, 148, 150, 151] синтез радиоактивных индикаторов для ферментов при исследоваиии биохимических процессов in vivo [154] создание компьютерной системы предсказания биологической активности [155, 156]. [c.226]

В отличие от грибов, актиномицеты выполняют не только описанное выще Срзамещение поликетидов (например, в биосинтезе тетрациклинов), но и непосредственно используют проппонат как прямой предшественник звеньев поликетидной цепи. Наглядным примером является биосинтез антибиотика эритромицина (40) у 31гер1отусез (схема 15) [48]. [c.362]

Стрептомицин относится к семейству аминогликозильных антибиотиков, широко используемых в медицине. Членами этого семейства являются также канамицины, неомицины и гентамицины . Все они представляют собой водорастворимые углеводы основной природы, содержащие три или четыре циклических сахара необычного типа. Основным предшественником стрептомицина является О-глюкоза из нее образуются все три стрептомициновых кольца. Каким образом синтезируется 2-дезокси-2-метиламино-Ь-глюкоза, до сих пор еще не ясно, но пути синтеза двух других колец — Ь-стрептозы и стрептидина— полностью охарактеризованы - . Предшественником стрептидина служит нуклеозиддифосфатмоносахарид— промежуточный продукт синтеза Ь-рамнозы [уравнение [c.532]

Предшественники нуклеотидов - нуклеозиды иногда выступают в роли антибиотиков, например пуромицин является ингибитором биосинтеза белка. Другие нуклеозиды (арабинозиладенин и арабинозилцитозин) ингибируют биосинтез ДНК и являются антивирусными и антигриб-ковыми веществами. [c.48]

Культура этого организма была послана в Оксфорд к Флори. Абрахам и Ньютон выделили из этого организма несколько антибактериальных веществ, из которых главное, ответственное за наблюденный Броцу эффект, оказалось пенициллином N (16). Авторы отметили, однако, наличие другого вещества с умеренной антибактериальной активностью против грам-положительных и грам-отрицательных бактерий, которое было устойчиво к действию пе-нициллиназ. Это вещество, названное цефалоспорином С (2а), стало предшественником другого важного семейства антибиотиков с р-лактамной группировкой — цефалоспорииов (2) [5]. [c.337]

Повсеместно распространенный углевод глюкоза, как уже отмечалось, может являться косвенным источником всех первичных и, следовательно, всех вторичных метаболитов. Глюкоза служит и прямым предшественником различных веществ, например многочисленных глюкозидов, а после некоторых модификаций и необычных гликозидов, которые часто встречаются в антибиотиках, продуцируемых стрептомицетами, например в эритромицине (40) [48[ (см. схему 15 поликетиды на основе пропионата). Установлено, что глюкоза выполняет функции прямого предшественника метаболита Aspergillus spp., койевой кислоты (30), образующейся, очевидно, без разрыва углерод-углеродных связей глюкозы. Глюкоза может также непосредственно использоваться в биосинтезе некоторых олигосахаридов, например антибиотиков стрептомицина (31) [48] и неомицина [35] в этих случаях для ее превращения в остаток стрептозы с разветвленной цепью необходима перегруппировка первоначального углеродного скелета. [c.358]

При использовании радиоактивного предшественника (ацетат натрия 1 —14 и 2С—14) было показано (табл. 53), что продуцент леворина, выращиваемый в нативных растворах разного возраста , более интенсивно включает меченый ацетат в жирные кислоты и леворин, чем продуцент, выращенный на исходной среде. Продуктивность мицелия при этом возрастает как по антибиотику, так и по жирным кислотам (табл. 54). Это, по мнению авторов, может свидетельствовать о наличии в нативных растворах факторов, ускоряющих синтез леворина и жирных кислот, но не позволяет рассматривать активацию синтеза леворина в нативных растворах разного возраста как следствие подавления в этих условиях синтеза жирных кислот. [c.166]

Биосинтез кандицидина также стимулируется (Martin, M Daniel, 1976) ацетатом и пропионатом, входящими в агли-коновую часть молекулы антибиотика. Однако стимулирующий эффект обнаруживается только в присутствии глюкозы. Максимальный стимулирующий эффект оказывают при добавлении в ферментационной среде 40 мМ пропионата и 250 мМ ацетата. Пропионат уступает по стимулирующей активности предшественникам кандицидина — метилмалонату и его аналогу — н-пропанолу. [c.178]

При наличии эффективной системы экспрессии получение белка - продукта специфического гена - не составляет особого труда. Белок может представлять собой либо тот конечный продукт, который хотят получить (например, рестрицирующую эндонуклеазу), либо фермент, катализирующий определенную химическую реакцию (например, одну из реакций биосинтеза антибиотиков). Иногда в результате генетических манипуляций микроорганизм приобретает способность к синтезу нового фермента и может использоваться для получения in vivo низкомолекулярных соединений - витаминов, аминокислот, красителей, антибиотиков, предшественников различных биополимеров и т. д. Такой микроорганизм становится фабрикой по производству полезных метаболитов. [c.247]

Я-Антра[1,2-Ь]пирановая система представляет циклический остов природных противоопухолевых антибиотиков группы кидамицина [1-3] и их биологически активных аналогов, получаемых биохимическими способами [4-6]. В связи с этим нами изучены возможные пути построения этой системы с применением в качестве ключевых предшественников ацетиленовых производных антрахинонов. Такими ацетиленовыми производными, очевидно, могут быть доступные 2-ацилэтинил-1-гидроксиантрахиноны. Простейший путь превращения этих ацетиленовых кетонов в целевые продукты - циклизация в условиях гидратации по тройной связи. [c.459]

Смотреть страницы где упоминается термин Предшественники антибиотиков: [c.320] [c.361] [c.157] [c.339] [c.157] [c.528] [c.65] [c.68] [c.209] [c.338] [c.350] [c.352] [c.377] [c.378] [c.392] [c.457] [c.461] [c.706] [c.719] [c.175] [c.176] [c.198] [c.309] [c.81] [c.507] [c.149]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология