Принцип разбавления Циглера

Синтез проводят в три стадии. Сначала строят пептидную цепочку с подходящей защитной группой с N-конца, затем активируют карбоксильную группу и, наконец, снимают защиту с N-конца в мягких условиях, исключающих дезактивацию карбоксила. Чтобы при снятии защиты не наступала сразу же поликонденсация, следует либо проводить отщепление при большом разбавлении (принцип разбавления Циглера либо блокировать освобождающуюся аминогруппу переводя ее в соль, чаще всего гидробромид или гидрохлорид. Эти соли могут быть выделены в кристаллическом виде до того, как добавлением подходящего органического основания их вводят в реакцию замыкания цикла. [c.132]

Мысль о том, что растворитель представляет собой всего лишь инертную реакционную среду, положена в основу давно известного химикам-органикам принципа разбавления Ругали — Циглера. Согласно этому принципу, при проведении реакции циклизации в условиях сильного разбавления инертным растворителем будет преобладать необходимый внутримолекулярный процесс, а нежелательные межмолекулярные реакции будут подавляться [18]. [c.27]

Циклические карбонаты с хорошими выходами получают фосгенированием в присутствии третичных аминов алифатических диоксисоединений, способных к образованию пяти- и шестичленных циклов. Алифатические 1,4-ди-оксисоединения также могут образовывать циклические карбонаты, если используется принцип разбавления Руг-гли — Циглера. [c.20]

Макроциклы (карбоциклы и гетероциклы) с двенадцатью и большим числом атомов, характеризующиеся незначительным напряжением, получают часто классическими методами [ацилоиновая циклизация или циклизация по Торпу-Циглеру, внутримолекулярное алкилирование в случае гетероциклов (см. М-28)]. При этом во избежание межмолекулярной реакции используют принцип разбавления Руг-гли-Циглера [75], особенно элегантный в варианте Фёгтле [76]. [c.306]

Для того чтобы подавить легко идущую линейную конденсацию, реакцию проводят при больщом разбавлении, в соответствии с принципом Руггли — Циглера. В этих условиях вероятность мономолекулярной реакции замыкания кольца не снижается, в то время как бимолекулярная поликонденсация заметно уменьщается. На практике циклизующиеся компоненты очень медленно вводят в реакционную среду. Активирование карбоксильной функции линейных пептидов можно проводить различными методами. [c.201]

Синтез простых моноциклических цистеиновых пептидов не представляет трудностей. При получении исходной линейной пептидной последовательности блокируют обе тиольные функции одинаковыми защитными группами. После отщепления защитных групп внутримолекулярное дисульфидное кольцо может селективно замыкаться по принципу разбавления Руггли — Циглера посредством окисления кислородом воздуха. При этом в качестве нежелательных побочных продуктов образуются циклические димеры с параллельной (1) или же антипараллельной (П) структурой, а также полимерные продукты. [c.204]

Если расстояние между реагирующими группами велико, то начинает в заметной степени преобладать реакция межмолекулярного взаимодействия, конкурирующая с процессом внутримолекулярной циклизации. Такие нежелательные побочные реакции можно подавить, используя принцип разбавления Ругли — Циглера, согласно которому при [c.211]

Для получения лактонов большим числом атомов в цикле обращаются поэтому к иным методам, например к использованию принципа разбавления по Руггли — Циглеру (см. раздел 2.1.2) или к окислению циклоалканонов по Байеру Виллигеру [см. [c.442]

Простым путем и с хорошими выходами получаются щ-перв- [30], ]щ-втор-[30, 31] и ди-трет-фосфины [32]. Получение с хорошими выходами фосфори-нанов и фосфоланов [33], [30] из дилитиевых соединений возможно с применением принципа разбавления Руггли — Циглера. Просто получаются также и циклические бифосфины типа 1,2-дифосфациклопентанов и-гексанов из [c.197]

Причина этого явления заключается в том, что из множества конформаций, в виде к-рых может существовать бифункциональное соединение с длинной цепью, лишь очень немногие (т. н. свернутые) удобны для циклизации, В случае средних циклов неклассич. напряжение еще более затрудняет циклизацию, что проявляется в характерном снижении выходов при синтезе средних циклов почти по всем способам циклизации. Поэтому циклизация бифункциональных соединений проводится, как правило, в разб. р-рах, что затрудняет межмолекулярную и делает более вероятной внутримолекулярную реакцию (принцип разбавления Руггли—Циглера). Циклизация облегчается при наличии в цепи бифункционального соединения, т, наз. жестких группировок, напр, ароматич. колец или кратггых связей. Это объясняется понижением подвижности молекулы, т. е. уменьшением общего числа возможных конформаций, и, след., увеличением вероятности осуществления выгодных для циклизации свернутых конформаций. Последние более вероятны и при наличии в цепи циклического соединения заместите лей, особенно объемистых. [c.520]

РУГГЛИ—ЦИГЛЕРА ПРИНЦИП РАЗБАВЛЕНИЯ—РУЖИЧКИ РЕАКЦИЯ [c.360]

РУГГЛИ — ЦИГЛЕРА ПРИНЦИП РАЗБАВЛЕНИЯ — принцип получения макроциклических соединений методами циклизации. При циклизации конкурируют две реакции внутримолекулярная — образование цикла, и межмолекулярная — поликонденсация или полимеризация. Последняя во всех случаях, кроме образования 5- и 6-членных циклов, термодинамически более выгодна. Однако возможность циклизации определяется не только термодинамич. факторами, но и относительными скоростями конкурирующих реакций. Нри высоком разбавлении ограничивается возможность межмолекулярной реакции, и внутримолекулярная делается более вероятной. Понижение концентрации исходного вещества, естественно, приводит к уменьшению скорости реакции, но межмолекулярная реакция при этом замедляется в большей степени, чем внутримолекулярная. Скорость мономолекулярной реакции пропорциональна концентрации исходного вещества а скорость бимолеку- [c.360]

При взаимодействии алифатических диоксисоединений с диалкилкарбонатами вначале образуются моноэфиры, которые в зависимости от условий реакции и структуры диоксисоединений превращаются в циклические карбонаты или поликарбонаты. Увеличение скорости реакции и применение принципа разбавления Руггли — Циглера [c.23]

Шнелл и Боттенбрух применяя принцип разбавления Руггли — Циглера, получили циклические четырехчленные карбонаты при взаимодействии в среде пиридина 2,2 ДИ-(4-оксифенил)-пронана, 1,1-ди-(4-оксифенил)-цик-логексапа, 2,2-ди-(4-окси-3-метилфенил)-пропана, 2,2-ди-(4-окси-3,5-дихлорфенил)-иропана и ди-(4-оксифенил)-сульфида с бис-хлоругольными эфирами тех же диоксисоединений. [c.64]

Циглер [60] улучшил методику получения высших циклических систем, используя принцип разбавления Руггли —Циглера. В основе метода лежит видоизмененная форма сложноэфирной конденсации Дикмана, причем во внутримолекулярную конденсацию вводятся не диэфиры, а динитрилы. Для проведения реакции в гомогенной среде в качестве конденсирующего средства используют растворимое металлорганическое соединение. При смешивании точно эквивалентных количеств исходных веществ протекают следующие реакции [c.59]

Как указано выше, образование колец, больших, чем семичленное, затруднено, и проблема синтеза таких колец долгое время интриговала химиков-синтетиков, тем более, что некоторые ценные душистые вещества, встречающиеся в природе, например мускон (3-метилциклопентадеканон), содержат большие циклы. Один из ранних методов синтеза больших колец принадлежит Ружичке [70] и заключается в пиролизе ториевых солей двухосновных кислот с образованием циклических кетопов (рис. 7-18). Этот метод позволил синтезировать 8-, 13-членные и высшие кольца (хотя выходы были низки), по потерпел неудачу для 9 — 12-членных циклов. Другой метод, принадлежащий Циглеру [71], состоит в циклизации динитрилов в присутствии оснований (рис. 7-18). Чтобы получить по этому методу хорошие выходы, необходимо работать в очень разбавленных растворах, чтобы избежать линейной полимеризации дифункциональных нитрилов. Этот так называемый принцип разбавления впервые был открыт и применен Руггли [72]. Он основан на том, что скорость внутримолекулярной циклизации в общем зависит от первой степени концентрации субстрата, тогда как скорость межмолекулярной диме-ризации пропорциональна квадрату его концентрации. Поэтому уменьшение концентрации субстрата гораздо сильнее снижает скорость димеризации, чем внутримолекулярной циклизации. Однако даже при применении принципа разбавления по методу Циглера не удается получить 9-, 10- и 11-членных циклов. Кольца этого размера были совершенно недоступны до тех пор, пока не [c.195]

Основываясь на опыте Руглн и Ружички, Циглер [87] широко пспользовал при синтезах циклических кетонов своим методом принцип разбавления и добился ун<е относительно хороших выходов келаемых продуктов (гм. тяб.т.) [c.151]

Чтобы применить принцип высокого разбавления к синтезу aк-роциклических кетонов, необходимо было использовать реакцию 1 ик-лизации, протекающую в гомогенной жидкой фазе, когда все реагенты находятся в растворе. В связи с этим Циглер разработал такую мсди-фикацию реакции Дикмана, в которой вместо диэфира применяется динитрил, а в качестве конденсирующего средства вместо натрия ли, этилата натрия используется растворимый в эфире этиланилид ли ия. [c.80]

Однако возможно получить лишь один из продуктов реакции — циклический или ациклический — путем подбора соответствующих условий реакции. Бимолекулярному взаимодействию, приводящему к ациклическому продукту, будет способствовать высокая концентрация реагента. С другой стороны, при разбавлении реагента будет увеличиваться сольватация взаимодействующих заместителей, и тем самым они будут изолироваться друг от друга, что может приводить к некоторому снижению скорости циклизации. Однако основным фактором при циклизации является обеспечение нужной геометрии молекулы при ее переходе в циклическую структуру, а это не зависит от концентрации. Поэтому в соответствии с принципом высокого разбавления по Руггли внутримолекулярное взаимодействие облегчается по сравнению с межмолекулярным в том случае, если нужную реакцию проводить при высоком разбавлении. Этот принцип нашел важное применение в синтезе макроциклических кетонов из динитрилов по методу Циглера. Согласно этому методу, очень сильно разбавленный раствор динитрила медленно прибавляют к раствору литиевого производного вторичного амина в том же растворителе. Последующий гидролиз и декарбоксилирование дают циклический кетон [c.545]

Поэтому при образовании высокомолекулярных веществ часто наблюдают в качестве побочной реакции образование кольчатых соединений. Если хотят избежать образования макромолекул, т. е. стремятся к синтезу циклических молекул, то следуег применить принцин разбавления Руггли — Циглера. И, наоборот, высокомолекулярные соединения получаются, когда реакции протекают 1 условиях, не соответствующих этому принципу. [c.17]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология