Отравление ФОС с ацетилхолином

Хотя атропин часто является лучшим из имеющихся антагонистов ацетилхолина для защиты от отравлений ФОС, его эффективность может быть значительно увеличена, если применять его совместно с другими веществами, способными снимать нарушения функции нервно-мышечного соединения, вызванные избытком ацетилхолина. Предложено значительное число средств для использования их Б качестве добавок к атропину. [c.232]

В нервной клетке роль передатчика нервного возбуждения играет ацетилхолин. Ингибирование ацетилхолинэстеразы приводит к накоплению ацетилхолина в нервных клетках, и организм погибает при явлениях сильного возбуждения в результате отравления ацетилхолином. [c.235]

Хроническое отравление. Животные. При ежедневном в течение 4,5 мес. введении в желудок кроликам нитрата Г.(П1) в дозе 220 мг/кг установлено, что в организме возникают и развиваются явления хронической интоксикации в сыворотке крови происходит уменьшение содержания альбуминов и увеличение уровня 02- и у-глобулинов, увеличение активности ацетилхолин- [c.227]

Отравление гексахлораном сопровождается резким увеличением интенсивности дыхания, нарушением процесса синтеза ацетилхолина и гистологическими изменениями клеток гемолимфы (увеличение количества многоядерных клеток, разрушение протоплазмы и затем ядра клеток). Однако эти процессы носят вторичный характер. [c.108]

Когда в организм поступают фосфорорганические препараты, они в первую очередь взаимодействуют с ферментом. При этом образуется стойкое соединение фермента с остатком фосфорной кислоты, входящей в препарат, т. е. происходит фосфорилирование фермента и он теряет способность разрушать ацетилхолин. Это приводит к тому, что возбуждение беспрепятственно передается на мышечную ткань, в результате чего происходит отравление. [c.118]

Отравление насекомого дихлордифенилтрихлорэтаном характеризуется увеличением содержания ацетилхолина в нервных тканях. Поскольку до сих пор не доказано подавляющего действия дихлордифенилтрихлорэтана на холинэстеразу [254], такое увеличение содержания ацетилхолина объясняется вторичным эффектом интоксикации дихлордифенилтрихлорэтаном [190]. [c.214]

Ткани нервной системы насекомого образуют основную интегрирующую систему, которая является первичным щитом, защищающим насекомое от многих инсектицидов, Найдено, что инсектициды и яды по-разному действуют на нервную систему и мускулы насекомых и позвоночных. Различие действия было доказано в тех случаях, когда вместе с фармакологическими агентами (например, ацетилхолином, эзерином, атропином и фосфорорганическими соединениями) применяли простые ионы типа иона калия. В настоящей статье рассматривается механизм отравления хлорированными углеводородами. [c.7]

Отравление животных стиролом не оказывало существенного влияния на активность холинэстеразы в сыворотке крови. Об этом свидетельствует тот факт, что колебания процента разложившегося ацетилхолина, как в опыте, так и в контроле, находились в одних пределах—14—19%. [c.370]

Никотин действует подобно ацетилхолину, но только на нервно-мышечные соединения и ганглии. Следовательно, он вызывает возбуждение произвольных мышц и усиливает симпатическую иннервацию гладких мышц и желез. Те симптомы, которые наблюдаются при введении ацетилхолина или антихолинэстеразных ядов и которые напоминают отравление никотином, называются никотиновыми , например паралич дыхательных мышц, фасцикуляции. [c.40]

Усиление реакции организма на такие вещества, как ацетилхолин, при снижении уровня холинэстеразы в крови было показано и без применения ингибиторов, путем замены части крови физиологическим раствором [98]. Усиление реакции на ацетилхолин наблюдалось также при замене нормальной крови кровью, лишенной холинэстеразы, взятой от животных, отравленных ДФФ (таким образом, создавались условия, в которых отсутствовала только холинэстераза крови). Ответную реакцию организма оценивали по подъему кровяного давления после внутривенного введения ацетилхолина. [c.210]

АЦЕТИЛХОЛИН ПОСЛЕ ОТРАВЛЕНИЯ [c.223]

Можно ожидать, что глубокое угнетение холинэстеразы должно привести к повышению содержания ацетилхолина, поскольку это вещество в нормальных условиях разрушается холинэстеразой. Дуглас и Патон [62 ] нашли до 0,04 мкг/мл ацетилхолина в крови кошек, отравленных ТЭПФ (10 мг/кг), а Стюарт [1701 — от 0,008 до 0,03 мкг/мл в крови крыс, отравленных параоксоном (4 мг/кг). [c.223]

Содержание ацетилхолина в мозгу при отравлении ФОС также повышается. Стюарт [170] сообщил о небольшом, но достоверном повышении у крыс, отравленных ТЭПФ, у которых содержание ацетилхолина составляло 5,98 мкг/г, в то время как у контрольных животных, убитых асфиксией, стрихнином или хлороформом, оно было соответственно 3,97, 3,60 и 3,67 мкг г. Аналогичное повышение на- [c.224]

Атропин является антагонистом ацетилхолина, но только в отношении мускаринового действия и некоторых центральных эффектов. По-видимому, этот антагонизм осуществляется путем блокирования рецептора, с которым в нормальных условиях реагирует ацетилхолин, и тем самым предотвращается действие последнего. Атропин сам по себе является ядом, но в небольших дозах он эффективен при отравлении ацетилхолином и ФОС. Подробнее об этом см. ниже (гл. 6). Яд для стрел кураре (или его действующее начало /-тубокурарин) тоже является антагонистом ацетилхолина, но только в действии на нервномышечное соединение. [c.40]

Атропин (2) содержится в растениях семейства пасленовых Solano eae), и его выделяют в промышленных масштабах экстракцией из корней красавки, семян дурмана и других растений Он обладает свойствами спазмолитика, и его назначают при спазмах органов брюшной полости (язвенной и другой этиологии). Он сильно расширяет зрачок и применяется в глазной практике для диагностики и лечения. Атропин применяют также в качестве антидота при отравлении наркотиками, снотворными и такими ядами, как мускарин и др. Атропин является антагонистом указанных веществ, вытесняя их с биорецепторов (например, с мускариновых холинорецепторов). Взаимодействуя с холинорецепторами, атропин блокирует доступ к ним молекул периферического нейромедиатора возбуждения ацетилхолина, что приводит к расслаблению мышц и снятию спазмов. [c.179]

Большое различие е действии тиолов на центральную нервную систему обусловливает интерес к исследованию их влияния на основные ферментные системы мозговой ткани. В литературе отсутствуют данные о действии меркаптанов на активность холинэстеразы. Определение активности хо-линэстеразы производилось нами потенциометрическим методом, основанном на появлении уксусной кислоты при гидролизе ацетилхолина [121. Исследуемые меркаптаны вводились крысам внутрибрюшинно в дозах, близких к ДЛ5,,. На васоте отравления определялась активность данного фермента в головном мозгу, плазме крови и эритроцитах (табл. 6). [c.556]

Ингибиторами холин- и ацетилхолинэстераз являются алкалоиды физостигмин и простигмин. Они действуют конкурентно по отнощению к ацетилхолину и чрезвычайно опасны для организма. Существует целый ряд ингибирующих ферменты веществ — производных фторфосфорной кислоты или эфиров фосфорной. Они представляют собой сильные яды, так как делают невозможным разложение ацетил-холина. Больщое количество боевых отравляющих веществ относится к парализаторам холинэстеразы. Естественно, что от подобных ингибиторов необходимо иметь защиту отравления ингибиторами холинэстеразы лечат, например, атропином. [c.322]

По физиологич. действию Э.— ингибитор холинэстеразы, его связь с ней в 300 раз прочнее, чем связь холинэстеразы с ацетилхолином. Салицилат Э. несколько более стоек, чем сам Э. его применяют как парасимпатикотропное средство он вызывает сужение зрачка и вместе с пилокарпином применяется при лечении глаукомы. Э. используют при лечении заболеваний, связанных с нарушениями периферич. и центральной нервной системы, а также в ветеринарии для усиления неристальтикп кишечника. Э.— одно из лучших противоядий при отравлениях атропином и курарином. Э. очень токсичен, его высшая разовая доза — 0,001 г, суточная доза — 0,003 г. Известны многочисленные синтетические заменители Э.д напр. прозерин. [c.457]

В сыворотке крови была обнаружена другая специфическая холинэстераза, отличающаяся от находящейся в эритроцитах АХЭ наряду с другим также и тем, что ее наивысшая активность проявляется при иной концентрации субстрата Основная функция АХЭ, как это установлено, заключается в быстром снижении концентрации ацетилхолина, образовавшегося при передаче нервного импульса физиологическая функция ХЭ еще полностью не выяснена. "при отравлении фосфорорганическимн соединениями мо>кет происходить снижение активности ХЭ, которое, однако, не находится в определенной связи с тяжестью клинических симптомов поражения. Так, снижение активности ХЭ на 85% от начальной было установлено при отсутствии симптомов поражения. С другой стороны, при ингаляционном отравлении появление тяжелых признаков поражения наступало без заметного изменения активности фермента 2. Однако, в общем, определение активности ХЭ в сыворотке крови дает хорошую возможность диагностировать отравления фосфорорганическимн веществами для профилактических или терапевтических целей. Угнетение активности фермента на 40% может служить признаком начала поражения, естественно, если исключены другие факторы, снижающие его активность, такие, как анемия, гепатит, или разные другие инфекционные заболевания. [c.161]

Лечение отравлений фосфорорганическими соединениями проводится в основном с помощью двух типов противоядий (антидотов) холинолитических средств и реактиваторов холинэстеразы, Действие первых основано на блокировании холинорецепторов постсинаптиче-ской мембраны, благодаря чему создается препятствие для токсического действия на них ацетилхолина, накапливающегося в синапсах под действием этих инсектицидов. Действие вторых сводится к восстановлению активности ингибированной холинэстеразы. Из антидотов первой группы широкое применение получил антропин. В качестве эф ктивного реактиватора холинэстеразы используется дипироксим. Реактивация фермента протекает по схеме [c.148]

Как известно, блокирование холинэстеразы (при отравлениях фосфорорганическими и другими соединениями) приводит к накоплению ацетилхолина в крови, в синапсах центральной и В1егетативной нервной системы, а также в периферических синапсах. Развитие интоксикаций характеризуется чувством стеснения в груди, бронхиоспазмом, усилением выделения бронхиального секрета, потерей аппетита, тошнотой и рвотой, болью в желудке, гиперсаливацией, обильным потом, слезотечением, сужением зрачков, замедлением пульса. Могут наблюдаться также фибриллярные подергивания мышц, особенно век, языка и мышц головы. Одновременно бывают головные боли, нарушение сна, спутанность сознания. В более тяжелых случаях возможны чейн-стоксово дыхание, судороги, кома. [c.107]

По данным Тобиаса , при отравлении насекомых линданоы (чистый у-изомер) в центральном нервном стволе парализованных особей Р. ameri ana) увеличилось содержание ацетилхолина до 57 аг/г вместо 38 хг/г у неотравленных насекомых. Аналогичные явления наблюдались и при отравлении ДДТ. [c.202]

Фосфорорганические и карбаматные соединения способны подавлять ацетилхолинэстеразу, вступая в реакцию с ней. Эти соединения вызывают у теплокровных интенсивное и быстро проявляющееся типичное нервное отравление, характеризующееся судорогами, параличом и смертью, что связано с прекращением разрушения ацетилхолпна и накоплением его в нервных тканях. Схема реакции холинэстеразы с фосфорорганическпмп соединениями такая же, как и реакции ацетилхолина С рецептором с образованием комплекса ингибитор — фермент. [c.38]

В отличие от ацетилированного фермента фосфорилированная холинэстераза гидролизуется очень медленно (в течение нескольких часов и даже дней). Это объясняется большой гидролитической прочностью фосфорных эфиров и необходимостью при гидролизе разорвать алкилкислородную связь О—СНз, что не входит в функцию холинэстеразы. Таким образом, ацетилхолинэстераза оказывается выключенной из сферы действия на длительный срок и в синаптических узлах накапливается ацетилхолин. В результате резко нарушаются функции всех органов, имеющих холинэргическую иннервацию, и происходит отравление организма. [c.140]

Следует упомянуть, что процесс отравления у насекомых принципиально аналогичен отравлению теплокровных организмов. И здесь механизм передачи раздражений нарушается путем ингибирования ферментов конечно, поражаемые эстеразы насекомых различаются между собой, а также структурно отличаются от эстераз теплокровных. В этой связи интересно отметить, что существуют сильные ингибиторы холинэстеразы для теплокровных организмов, которые не действуют на насекомых ни как контактный яд, ни при инъекции, ни при ингаляции. Сильнодействующие на человека и животных ингибиторы холинэстеразы физостигмин и простиг-мин, а также высокотоксичный ацетилхолин не вызывают у насекомых поражений. Специфичность действия на ферменты становится ясной на примере следующего факта диизопропил-п-нитрофенилтиофосфат, будучи сильным ингибитором холинэстеразы мух, не ингибирует холинэстеразы пчел. Высоко оцененный в борьбе с различными вредителями, диэтил- -нитрофенилтиофосфат (Е-605) почти не действует на картофельного жука. [c.219]

Таким образом, несмотря на то что механизм действия атропина еще до конца не выяснен, все же он имеет наиболее важное значение для лечения отравлений эфирами фосфорной кислоты. Следует принять во внимание, что атропин представляет собой парасимпа-тиколитическое средство, следовательно, этот алкалоид является антагонистом не данного органического эфира фосфорной кислоты, а ацетилхолина. Атропин не разрушает ацетилхолина и не подавляет его образования в области нервных окончаний, а препятствует его действию на эффекторные клетки. Итак, атропин служит противоядием ацетилхолину, а не эфирам фосфорной кислоты. [c.235]

При попытках объяснить действие хлорированных углеводородов на нервную систему было найдено, что у тараканов, находящихся в стадии прострации после обработки ДДТ, количество ацетилхолина увеличивается со временем [6]. Нервное возбуждение, наблюдающееся при обработке насекомого ДДТ, можно объяснить присутствием свободного A h в нервных волокнах A h вызывает такой эффект при нанесении на обнаженные нервные волокна [32]. Однако при этом не учитывалась активность ацетилхолинэстеразы в нервной ткани, хотя известно, что этот энзим быстро инактивирует A h при сливании субстрата ацетилхолинэстеразы с A h [6]. Колхаун [6] пришел к выводу, что A h является вторичным фактором при отравлении ДДТ, так как in vivo не наблюдалось присутствие свободного A h или подавления A h. Установлено, что у таракана, находящегося в прострации после обработки дильдрином, увеличивается количество A h в нервных волокнах во время ранней фазы отравления (гиперактивации конвульсий) этого не наблюдается. Аналогичная картина наблюдается при отравлении дильдрином и ДДТ. [c.21]

Неспособность ионизированных соединений проникать можно объяснить непроницаемостью оболочки нервного ствола для ионов [9]. Как показал О Брайен [II], ионизированные ингибиторы с трудом проникают даже через весьма тонкую оболочку, обволакивающую нервы и ганглии насекомых, в то время как неионизированные ингибиторы проникают через нее быстро. Сам ацетилхолин неожиданно оказался неэффективным при инъектировании насекомых, и можно, например, ввести таракану, имеющему вес 1 г, несколько миллиграммов ацетилхолина без того, чтобы у насекомого появились признаки отравления. Если ацетилхолин наносили непосредственно на последний брюшной ганглий таракана, то проводимость синапсов не нарушалась даже при 1 %-ной концентрации ацетилхолина [14]. [c.148]

Так как ганглионарная ткань богата ацетилхолином и холинэстеразой, логично заключить, что передача возбуждений по нервам является, по крайней мере частично, холинэргическим процессом. Местами действия фосфорорганических соединений должны быть области, богатые холинэстеразой, локализованные в синапсах, в То время как ДДТ действует прежде всего на чувствительные нервы и ассоциированные с ними структуры [17, 26]. Места действия фосфорорганических соединений и ДДТ, несомненно, различны, однако отдельные характерные эффекты, вызываемые этими группами токсикантов, позволяют предполагать одинаковые нарушения нормальной нервной активности. Внешние симптомы отравления ДДТ ясно показывают на участие нервной ткани. Согласно Рёдеру и Уэйанту [17], наиболее чувствительны к ДДТ нервные окончания, но ДДТ не оказывает или оказывает небольшое действие на эффектор ные окончания и синапсы. Фазы прострации и паралича при отравлении ДДТ свидетельствуют о наличии более глубоких изменений, чем только возбуждение афферентных нервов. [c.149]

Хотя видимые сиптомы отравления — прострация и последующий паралич — указывают на ингибирование холинэстеразы, однако ингибирования этого энзима ДДТ не наблюдали в опытах как in vivo, так и in vitro. В стадии прострации уровень ацетилхолина в центральной нервной системе повышается в 2—3 раза по сравнению с нормальным [2, 21]. Это повышение невелико, оно не наблюдается при более ранних фазах отравления и, возможно, имеет лишь второстепенное значение. Следует от летить, что повышение содержания свободного ацетил-хо шна вследствие полного ингибирования холинэстеразы [c.149]

В случае применения антихолинэстеразного вещества сильное повышение активности нерва происходит, по-видимому, из-за внезапно наступающей неспособности холинэстеразы удалять свободный ацетилхолин, выделяющийся в синапсах, количество которого становится выше необходимого для нормального течения процессов в постсинаптической области. Но это объяснение механизма действия неприменимо для случая с ДДТ, поскольку ДДТ не ингибирует холинэстеразу. При отравлении ДДТ все же происходит нарушение стабильности в синапсах центральной нервной системы. Маловероятно, чтобы нестабильность вызывалась непосредственно ДДТ, поскольку, во-первых, химический анализ даже нескольких граммов нервных цепочек тараканов, отравленных ДДТ, показал отсутствие этого инцектицида, а, во-вто-рых, нестабильность имеет обратимый характер. Подобрав соответствующую дозу ДДТ, возможно вызвать у тараканов (в 0дн0]М и том же температурном интервале в несколько градусов) прострацию или же возврат к нормальной жизнедеятельности. При этих условиях в фазе прострации будет наблюдаться нестабильность в синапсах, а при выздоровлении насекомых — стабилизация. Спонтанный поток нервных импульсов в центральной нервной системе будет иметь место или будет отсутствовать в зависимости от того, находится ли насекомое в фазе прострации или произошел возврат жизнедеятельности к норме. [c.159]

Механизм отравления теплокровных животных фосфорорга-ническими препаратами заключается в нарушении нормально деятельности фермента холинэстеразы—нейрогормона парасимпатической нервной системы. Функция холинэстеразы заключается в разр ллении ацетилхолина—вещества, обладающего чрезвь -чайно большой физиологической активностью и образующегося в мо.мент передачи нервного импульса. Для того чтобы нервные к.тетки после передачи импульсов прггшли в нормальное состояние, ацетилхолин должен быть разрушен. Разрушение ацетил-холина идет по следующей реакции [c.80]

При введении в организ.м фосфорорганических ядов холин-эстераза вступает с ними в реакцию и становится неспособной к выполнению своей функции. Происходит накопление ацетилхолина, сопровождаюиХееся типичным нервным отравлением. Если принятая доза яда достаточно в лика, то синтезируемые организмом количества холинэстеразы не могут компенсировать количества холинэстеразы, связанные ядом, и наступает смерть. [c.80]

Мускарин тоже действует подобно ацетилхолину, но только на соединения парасимпатического аксона с органом. Симптомы действия ацетилхолина или антихолинэстеразных ядов, напоминающие мускариновое отравление, называются мускариновыми , например замедление пуЛьса, сокращение зрачка, мочеотделение, саливация. [c.40]

И подтверждается тем, что в большинстве случаев эффекты ацетилхолина были наиболее выраженными только при добавлении эзе-рнна. Обильное выделение слюны является характерным признаком отравления ФОС. Мы не знаем, какая роль в этом принадлежит действию на вегетативную иннервацию и какая — прямому усилению секреции в свете изложенных данных. [c.181]

Искусственное дыхание спасает атропинизированных животных от летальных доз ФОС, например параоксона. Бернес показал, что достаточно всего нескольких минут искусственного дыхания, чтобы затем животное начинало дышать самостоятельно [17]. На ненаркотизированном кролике отравление и спасение могут быть осуществлены повторно 10 раз (на одном и том же животном) при этом продолжительность необходимого для выживания искусственного дыхания прогрессивно возрастает. На наркотизированных кроликах Бернес обнаружил странное явление — после первой дозы яда и первого спасения (с помощью искусственного дыхания) животное не давало никакой реакции на немедленное введение последующих доз. Однако при повторном введении яда наступало медленное снижение дыхания и кровообращения, приводящее к смерти через 3—5 час. Но несмотря на этот феномен, кролики приобретали дополнительную чувствительность к вводимому ацетилхолину при каждой следующей инъекции параоксона, что является доказательством того, что ингибитор оказывал ожидаемое действие на холинэстеразу. Повышенная устойчивость наркотизированных животных, вероятно, не связана со снижением уровня ацетилхолина в крови [20]. [c.209]

Источник повышенного содержания ацетилхолина в крови остается неясным. Дуглас и Патон [62] считают, что главным его источником у кошки служит кишечник. Для решения этого вопроса Бернес и Дуфф [20] поставили опыты на эвисцерированных кошках. Накопление ацетилхолина после отравления параоксоном у таких животных действительно было ниже, но и у них содержание ацетилхолина составляло около половины того, которое наблюдалось у интактных животных. Их данные не позволяют сделать более точных выводов. По-видимому, и другие ткани, помимо кишечника, играют в этом процессе существенную роль. [c.224]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология