Белки комплексы с гепарином

Полисахариды соединительных тканей (хондроитинсульфаты, гепарин и др., см. стр. 541) образуют с белками этих тканей комплексы, которые долгое время считали комплексами ионного типа, образованными сульфогруппами сульфированных углеводов и основными группами белка. В настоящее время, однако, установлено, что в действительности это белково-углеводные соединения, связанные ковалентной, хотя и довольно лабильной, связью. Комплекс хондроитинсульфата с белком, который был выделен из гиалинового хряща в условиях, исключающих гидролитический разрыв связей , имеет молекулярный вес, достигающий нескольких миллионов. Он содержит, по-видимому, около 20 цепей хондроитинсульфата, присоединенных к белковой цепи , т. е. относится к гликопротеинам типа П1. Результаты мягкого щелочного гидролиза свидетельствуют о наличии 0-гликозидных связей в этом гликопротеине , однако возможно, что они не являются единственным типом связи . После обработки гиалуронидазой, расщепляющей углеводные цепи, и папаином, расщепляющим белковую цепь, выделены гликопептидные фрагменты, содержащие галактозу, ксилозу, а также аминокислоты, в том числе серин . Исследования, проводимые в настоящее время, должны дать окончательный ответ на вопрос о природе связи в комплексе. [c.580]

Сложные белки возникают путем соединения белков с небелковыми веществами различных типов. Они могут соединяться за счет образования связей, близких по своей природе к внутримолекулярным связям в белке солеобразным, гидрофобным и вызванным диполь-дипольным взаимодействием. Эти связи возникают между определенными группами белковой частицы, с одной стороны, и небелковых соединений — с другой. Довольно подробно изучены комплексы белков с неорганическими ионами, органическими красителями, а также с другими органическими веществами, как например, детергентами, жирными кислотами, кислыми полисахаридами (например, гепарином) и т. п. Эти исследования позволили многое узнать о природе сложных белков. [c.38]

Изучение взаимодействия антибиотиков с белками плазмы крови, нуклеиновыми кислотами (РНК и ДНК), гепарином и другими биополимерами представляет большой научный и практический интерес. Для химиотерапии имеет определенное значение природа образующихся комплексов. Эти комплексы изучались нами методами спектроскопии и пересекающего электрофореза. Последний метод мы применили для исследования комплексообразования антибиотиков с биополимерами. [c.402]

Установлено, что взаимодействие антибиотиков с биополимерами— плазменными белками, НК и гепарином приводит к образованию лабильных, короткоживущих и прочных комплексов, причем снимается биологическая активность антибиотиков. [c.409]

Из аорты человека выделено соединение, состоящее гепарина и белка, которое содержит ковалентную связь и является гликопротеином . После обработки его гиалуронидазой и протеиназами , а также в результате мягкого кислотного гидролиза получены низкомолекулярные гликопептиды 0-ксилозид серина и галактозилксилозид серина , что непосредственно доказывает природу одного из типов связи гепарина с пептидной цепью бглка в гепарин-белковом комплексе. Структура кси-лозида серина была подтверждена встречным синтезом . Таким образом, в настоящее время наличие ковалентной связи между белковой частью и углеводами соединительной ткани можно считать строго доказанным. [c.580]

Гепарин образует диссоциирующие комплексы с белками путем нековалентных взаимодействий. Такой комплекс с гликопротеином плазмы является высокоэффективным антикоагулянтом. [c.87]

Антикоагулятивная активность гепарина и его комплексов с белками заключается в торможении превращения протромбина в тромбин. Гепарин применяется в терапевтической практике для предупреждения инфаркта миокарда и ликвидации послеоперационных тромбозов. Передозировка гепарина приводит к повышенной кровоточивости, капиллярным кровоизлияниям. Для гепарина характерно также антилипемическое действие (липемия — связывание частичек нейтрального жира, попадающего в кровь после приема пищи или при патологическом нарушении обмена жиров). [c.87]

Были обнаружены также слаборастворимые комплексы, образованные белковыми катионами и анионами нуклеиновых кислот эти комплексы применялись для осаждения белковых компонентов смесей [95, 174]. Комплексы некоторых белков и природного полиэлектролита, гепарина, также применимы для осаждения белков [214] (3, 7, 4). Было показано, что деканол и ряд других веществ, особенно других спиртов, облегчают кристаллизацию сывороточных альбуминов человека и быка из водно-спиртовых смесей [33] предполагается, что при этом образуются комплексные соединения. [c.51]

В присутствии хлористого кальция и гепарина нарушается коллоидная устойчивость белков сыворотки крови, в связи с чем осаждаются р- и пре-р-липопротеины. Гепарин способен образовывать с р-липопротеинами комплекс, который под действием хлористого кальция выпадает в осадок. По степени помутнения раствора судят о концентрации р- и пре-р-липопротеинов в сыворотке крови. [c.240]

В первую очередь это относится к гепарину — известному антикоагулянту, способному прерывать процесс свертывания крови, образуя комплексы с некоторыми участвующими в нем белками. [c.67]

Применение всех перечисленных приемов позволило определить природу связи между углеводной и пептидной частью в нескольких гликопротеинах. В настоящее время твердо установлено наличие О-гликозидной связи через оксиаминокислоты (тип Р) для муцинов подчелюстных желез, групповых веществ крови, комплекса гепарина с белком и др. и N-aцил-гликозиламинной связи через аспарагиновую и, вероятно, глутаминовую кислоту (тип Е) для овальбумина, орозомукоида и других гликопротеинов. Знаменательно, что для образования указанных гликопептидных связей необходимо присутствие специфических аминокислот — оксиаминокислот и двухосновных кислот, которые обязательно входят в состав природных гликопротеинов в количествах, иногда значительно превышающих их содержание в обычных белках. [c.573]

Токсическое действие. М. является необходимым микроэлементом для живого организма. Обнаруживается он в составе многих белков, ДНК, гепарина и более чем в ста жизненно важных ферментных системах организма. Он либо входит в состав комплекса ферментов (например, пируватдекарбоксилазы, супероксиддисмутазы), либо является активатором многих ферментов, либо может замещать другие металлы, в частности магний, в клеточных ферментных реакциях. Этим обусловлено его участие в различных видах обмена он необходим для формирования соединительной ткани и костей, роста организма, эмбрионального развития внутреннего уха, репродуктивной функции, функции центральной нервной системы и эндокринных желез. Дефицит М. у человека маловероятен. На крысах показано, что недостаточность М. не сопровождается снижением его содержания в цельной крови, но в лимфоцитах л ряде тканей уровень М. падает. Считается, что микроэлементу присущи степени окисления +3 и +2. Избыточное поступление М. может служить причиной развития как острой, так и хронической интоксикации. М. является политропным ядом, поражая многие органы и системы. Однако специфическим для М. является нейротоксическое действие. Он поражает центральную нервную систему, где вызывает органические изменения экстрапирамидного характера, в тяжелых случаях — паркинсонизм. Угнетение биосинтеза катехоламинов связывают с влиянием М. на окислительные ферменты, локализованные на митохондриях, где имеет место накопление М. Избирательное накопление М. в головном мозге считают основным детерминрфующим фактором психоневрологической симптоматики хронического отравления М. Нарушение в биосинтезе катехоламинов оказывает влияние на поведение и изменения со стороны психики, которые имеют место при хроническом марганцевом отравлении. Но М. является и политропным ядом, поражающим, помимо нервной системы, легкие, сердечно-сосудистую и гепатобилиарную системы, оказывает влияние на эритропоэз, эмбрио- и сперматогенез, вызывает аллергический и мутагенный эффекты. В токсическом действии соединений М. основное значение принадлежит металлу, анион изменяет этот эффект несущественно. [c.464]

Исходным сырьем для промышленного получения гепарина является печень и легкие. Изолирование его представляет сложную, многостадийную процедуру (описанную в ряде патентов), включающую автолиз с водой и ксилолом при комнатной температуре, извлечение щелочью и сульфатом аммония (при 50—55°), удаление главной части белков после свертывания (при 70—80°) и осаждение комплекса гепарина с белком при pH 2,5. Далее удаляют примеси жиров спиртом, примеси белков — трипсином после удаления фермента гепарин осаждают ацетоном. Дальнейшая очистка достигается обработкой реактивом Ллойда, фракционированием ацетоном, обработкой хлористы1 [ кадмием и оксалатом аммония, осаждением бензидином и, наконец, получением и кристаллизацией бариевой соли [190]. В лабораторных условиях для очистки гепарина применяется фракционирование с использованием хлористого цетилпиридиния и колоночная хроматография на ионообменных смолах. [c.228]

Экспериментально наблюдаемое усиление эффективности действия иммобилизованного гепарина в присутствии трипсина обусловлено лизисом белковых компонентов комплексов гепарина с белками плазмы (рис. 7.4). Из рисунка видно, что бинарные системы более активно гидролизуют фибриноген, чем трипсинсодержащие полимеры. Причина этого заключается в том, что за счет комплексообразования с гепарином концентрация фибриногена в зоне действия иммобилизованного трипсина возрастает, а следовательно, возрастает и скорость его гидролиза. Гидролиз адсорбированного фибрина и является причиной снижения числа тромбоцитов на поверхности полимера, экспе-)иментально наблюдаемое при дополнительной модификации ХП трипсином. [c.262]

Если удалить большинство белков из митотических хромосом, то можно прямо наблюдать петли. Гистоны удаляют путем конкурентного замешения полианионами декстрансульфатом и гепарином. При этом также удаляется значительная часть негистоновых белков. Оставшийся комплекс состоит из ДНК, связанной с белком, который составляет примерно 8% от исходного содержания белков. Как видно из рис. 29.26, хромосомы, лишенные белка, приобретают характерную структуру в виде центрального остова, окруженного ореолом из ДНК. [c.374]

При исследовании взаимодействия иммобилизованного гепарина с двумя основными белками плазмы (сывороточным альбумином и фибриногеном) и белками, возникающими в крови при активации свертывающей (тромбином) или антисвертываю-Щей (фибринолизином) систем крови, выяснилось, что иммобилизованный гепарин образует прочные комплексы с фибриногеном и тромбином, которые не разрушаются физиологическим раствором [59]. Менее прочные комплексы иммобилизованный гепарин образует с фибринолизином и практически не взаимодействует с альбумином. По убыванию прочности связывания с гепарином изученные белки располагаются в ряд фибрино-генл тромбин>фибринолизин>альбумин. Качественно близкая зависимость обнаружена и для гепарина в растворе. [c.259]

Локальные короткодистантные эффекты тучных клеток проявляются на клеточно-тканевом уровне. Гепарин снижает метаболизм клеток благодаря изменению электрического потенциала клеточной поверхности, что ведет к торможению роста клеток и блокаде фагоцитоза. Благодаря полианионной структуре он, подобно другим ГАГ, способен образовывать комплексы с белками и связывать биогенные амины. На этом основаны антитоксическое действие гепарина, инактивация ряда ферментов, в том числе лизосомных, антигиалуронидазный эффект, снижающий проницаемость основного вещества и капилляров, освобождение тканй от излишков гистамина. Все это в совокупности обусловливает антивоспалительное действие гепарина. [c.71]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология