Гистосовместимости антигены

ЦИИ трансляции не проходит далее сквозь мембрану, а остается вставленным в мембрану как трансмембранный белок. Можно привести еще ряд аналогичных примеров интегральных мембранных белков, синтезируемых с отщепляемой N-концевой сигнальной последовательностью (гемагглютинин вируса гриппа, тяжелая цепь антигенов гистосовместимости А и В, гликофорин А красных кровяных клеток, цитохром Р-448 и т. д.). Получается, что в синтезе как секреторных, так и интегральных мембранных белков используется один и тот же механизм сигнального пептид-мембранного узнавания, вхождения растущего пептида в мембрану и затем отщепления N-концевого сигнального фрагмента, но терминация трансляции может приводить либо к прохождению конечного продукта сквозь мембрану в случае водорастворимых секреторных белков, либо к его солюбилизации в мембране в случае более гидрофобных белков, предназначенных для внутримембранной локализации. Белки, оставшиеся в мембране. эндоплазматического ретикулума, далее могут подвергаться посттрансляционному транспорту через секреторные пузырьки в мембранные структуры других типов, включая клеточную плазматическую мембрану. [c.281]

Меланома, рак толстой и прямой Антиген гистосовместимости Клетки опухоли [c.486]

Гуморальные и клеточные реакции, ответственные за отторжение тканей и органов при межвидовой их пересадке или же при пересадке пациенту, не состоящему в родстве с донором, направлены в основном против так называемых антигенов гистосовместимости, расположенных на поверхности клеток. Впервые эти белки были открыты при изучении антигенов лейкоцитов человека (НЬА). Кодирующие их гены расположены на 6-й хромосоме. Эти поверхностные маркеры играют ключевую роль в узнавании организмом своих и чужих клеток. Предварительный подбор НЬА-гаплотипов донора и реципиента существенно улучшил результаты операций по пересадке органов. Четыре из пяти главных локусов (А, В, С и Ог) комплекса генов НЬА (рис. 8.2) кодируют серологически определенные [c.331]

ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ АНТИГЕН. Белок, кодируемый главным локусом гистосовместимости, присутствует на поверхности всех клеток млекопитающих, участвует во взаимодействии между лимфоцитами. [c.527]

Эндоцитозные пузырьки, образующиеся из окаймленных ямок, имеют относительно небольшие размеры ( 150 нм в диаметре). Фагосомы же имеют диаметр, который определяется размерами поглощаемой частицы. Иногда они почти такого же размера, как и сами фагоцитирующие клетки (рис. 6-83). Фагосомы сливаются с лизосомами и образуют фаголизосомы. Здесь происходит деградация поглощенного материала. Неперевариваемые продукты остаются в фаголизосомах, образуя остаточные тельца. Часть поглощенных компонентов собственной плазматической мембраны, как и при эндоцитозе возвращается обратно в плазматическую мембрану. В некоторых макрофагах пептиды, получившиеся при деградации поглощенных белков, возвращаются на клеточную поверхность связанными с гликопротеинами главного комплекса гистосовместимости (см. разд. 18.6.10). Поверхность этих макрофагов затем тщательно обследуется Т-лимфоцитами иммунной системы. Если пептиды происходят от чужеродного агента - они активируют Т-лимфоциты к иммунному ответу. Таким образом, макрофаги в данном случае выступают как клетки, представляющие антиген (см. разд. 18.6.10). [c.421]

Другая возможная функция-это защита от вирусной или бактериальной инфекции. Антигенный материал человеческого происхождения может быть включен во внешнюю мембрану вируса, в результате чего этот вирус труднее распознается организмом другого человеческого индивида. Однако, если вирус содержит МНС-материал от генетического отличного индивида, он может быть намного легче инактивирован иммунной системой. Такой механизм объясняет, почему высокий полиморфизм МНС-системы имеет селективное преимущество. Другая возможная функция МНС-района-защита от заражения опухолевыми клетками других особей того же вида. С таким объяснением хорошо согласуются наши представления о важной роли МНС-сис-темы при трансплантации, а также высокая степень ее полиморфизма. Дальнейшее выяснение свойств и функций главного комплекса гистосовместимости поможет нам решить многие проблемы, например как организм управляет своим взаимодействием со средой и как недавние изменения в окружающей среде могут повлиять на генетическую конституцию в будущем. Полезно задать следующие вопросы существуют ли в природе другие примеры таких генных кластеров с родственными функциями Может ли их анализ изменить что-то в наших представлениях о кластере МНС На самом деле, один такой пример, уже очень тщательно проанализированный, существует-это мимикрия у бабочек. [c.222]

Как уже говорилось (разд. 3.5.5), локусы главного комплекса гистосовместимости (МНС) расположены в хромосоме 6 человека и гомологичны генам комплекса Н2 мыши [113]. Иммунизация инбредных линий мышей разными, явно неродственными антигенами (синтетическими полипептидами, сывороточными белками, антигенами клеточных поверхностей) индуцирует высокие уровни антител в одних линиях и низкие уровни (или отсутствие ответа) в других. Количество индуцированных антител контролируется локусами иммунного ответа (1г), которые являются частью комплекса Н2. Заражение мышей вирусом лейкемии вызывает рак, более легкий в одних линиях, чем в других [766]. Эти различия контролируются генами, которые, подобно генам 1г, относятся к комплексу Н2 [741 740 765 783]. Позже было продемонстрировано сцепление комплекса Н2 с генетическими факторами предрасположения к аутоиммунному тиреоидиту мышей [859] и восприимчивости к лимфоцитарному вирусу хориоменингита. [c.267]

Макрофаги захватывают антиген, внутри клетки он претерпевает процессинг — расщепление гидролитическими ферментами с вычленением сравнительно небольших фрагментов, несущих отдельные антигенные детерминанты. Заключительный этап этого процесса — экспрессия (обратный транспорт) фрагментов антигена на поверхность макрофага, где они оказываются в комплексе с собственными антигенами гистосовместимости II класса (которые тоже можно рассматривать как своего рода рецепторы). После этого запускается дальнейшая цепь иммунологических реакций, в которой участвуют лимфоциты различных типов. [c.169]

Рис. 7.S. Способность клонов Т-клеток морских свинок специфически реагировать с антигеном и молекулами II класса главного комплекса гистосовместимости.

MOB также м.б. полисахаридами или липополисахаридами. В-ва групп крови являются гликопротеинами их антигенные св-ва определяются углеводным компонентом. К гликопротеинам относятся также опухолево-змбрио-нальные А. Детерминанты этих А. находятся в белковой части молекулы. Еще одна важная группа А. гликопротеино-вой природы-А. главного комплекса гистосовместимости (они располагаются на пов-сти клеток). Их значимость определяется тем фактом, что они служат объектом узнавания для Т-лимфоцитов, к-рые несут регуляторную ф-цию, а также удаляют чужеродные клетки или же свои клетки, имеющие на пов-сти вирусные или другие А. [c.174]

Т-лимфоциты защищают организм от клеточных инфекций, в частности от внутриклеточных паразитов (микробных клеток, живущих внутри кле-ток-хозяев). Т-лимфоциты могут узнавать инфицированную клетку, если соответствующий антиген расположен на ее поверхности. Контакт с антигеном является ключевым моментом активации Т-клеток и их клонального отбора. Взаимодействие с антигеном возможно только в комплексе с поверхностными маркерами, которыми являются группы белков гистосовместимости МНС (от англ. Major histo ompatibility omplex). Идентифицированы гены, кодирующие три класса белков МНС, при этом во взаимодействии с антигеном принимают участие белки только классов 1 и 2. [c.477]

Строение антигенов гистосовместимости 1 класса было выяснено в 70-х годах работами ученых разных стран, прежде всего лабораторий Дж. Стрёминджера и С. Натансона (США). Для такого рода белков (Н — 2К, D, L-антигенов мыши и HLA — А, В, С-антигенов человека) характерна очень высокая степень структурной гомологии (70%) вместе с тем имеются два гипервариабельных участка, локализованных в N-концевом домене. Доказан статистически достоверный уровень гомологии между надмембранными доменами антигенов тканевой совместимости, С -доменами иммуноглобулинов и р2-микроглобулином эта гомология может указывать на обшее эволюционное происхождение этих белков. [c.220]

D1 Кортикальный маркер тимоцитов, исчезающий на последней стадии созревания Т-клетки. Его находят также на клетках Лангерганса . Молекула D 1 состоит из трех полипептидных цепей с ММ 49 кДа ( Dla), 45 кДа ( DIb) и 43 кДа (СД1с) и каждая из них закодирована соответствующим геном на первой хромосоме. Названные цепи ассоциированы с p-2-микроглобулином и, следовательно, антиген аналогичен классическим антигенам гистосовместимости, хотя и закодированным на другой хромосоме. [c.568]

Антигены главного комплекса гистосовместимости (МНС) примечательны по меньшей мере в двух отношениях. Во-первых, они занимают совершенно особое место среди антигенов-мишеней по своему значению при Т-клеточных трансплантационных реакциях, хотя Т-лимфоциты узнают также множество других антигенов на поверхности клеток. Во-вторых, узнавать чужеродные МНС-антигены может необычно большая доля Т-лим(1юцитов если на какой-либо обычный антиген иного типа отвечает менее 0,1% Т-клеток организма, то на МНС-антигены любого другого индивидуума реагируют уже около 5-10% Т-клеток Этот последний факт очень трудно объяснить с помопц>ю теории клональной селекции, которая предсказывает, что на любой антиген нли даже на любую группу антигенов должна реагировать лишь очень малая доля всех лимфоцитов. [c.58]

Большая часть Т-лимфоцитов узнает чужеродные антигены только в том случае, если эти антигены ассоциированы на клеточных поверхностях с меМг бранными гликопротеинами, которые кодируются генами главного комплект гистосовместимости (МНС). Существуют два основных класса гликопротеинов МНС 1) гликопротеины класса I, имеющиеся на поверхности почти всех соматических клеток с ядрами,-они представляют вирусные антигены цияю-токсическим Т-клеткам 2) гликопротеииы класса И, которые, будучи ассоциированы с чужеродными антигенами, узнаются Т-хелперами они имеются в поверхности большинства В-клеток, некоторых Т-клеток и макрофагов и а [c.66]

Получен ассоциат липосом, содержащих метатрексат (ингибитор дигидрофолатредуктазы, противораковое средство), и моноклональных антител к антигенам гистосовместимости мышей. Было показано, что он оказывает специфическое влияние на клетки селезенки. Надо сказать, что исследования по направленному введению лекарственных веществ, содержащихся в липосомах, только начинаются. [c.333]

Простейшим примером аллотрансплантации служит переливание крови. На самом деле кровь представляет собой жидкую ткань, поэтому любое переливание крови можно рассматривать как аллотрансплантацию. Отторжение в данном случае выражается в агглютинации донорских эритроцитов. Однако найти подходящего донора для переливания крови довольно легко, потому что здесь важны всего два антигена (А и В). Проблема возникает в случае других тканей, клетки которых несут множество антигенов, кодируемых генами, составляющими так называемый главный комплекс гистосовместимости (МНС — от англ. major histo ompatibility omplex). Подробнее вопросы связанного с этим комплексом отторжения трансплантатов рассмотрены в разд. 25.7.13. [c.186]

Некоторые псевдогены имеют в целом такую же структуру, как и функционально активные гены, с обычным расположением последовательностей, соответствующих экзонам и интронам. Они становятся неактивными в результате мутаций, нарушающих одну или все стадии экспрессии гена. Эти изменения могут проявляться в виде нарушения инициирования транскрипции, препятствовать осуществлению сплайсинга на границах экзон—интрон или приводить к преждевременному терминированию трансляции. Обычно псевдоген несет несколько вредных мутаций, вероятно, потому, что ген, однажды перестав быть активным, стал объектом для дальнейшего накопления мутаций. Такие псевдогены были обнаружены во многих системах генов, включая гены глобинов, иммуноглобулинов, антигенов гистосовместимости и т.д. [c.278]

В книге американских авторов изложены основы и носледние достижения новой биологической дисциплины - иммуногенетики. Книга удачно сочетает черты учебника и монографии, что делает ее полезной как для начинающих исследователей, так и для специалистов. Па русском языке выходит в 2-х томах. В т. 1 обсуждаются общие подходы и принципы, иммупогепетика иммунитета и гистосовместимости. Т. 2 посвящен иммуногенетике опухолей и вирусных антигенов, а также компонентов крови (маркеры поверхности эритроцитов) и сыворотки (система комплемепта). [c.544]

Приживление трансплантата (кусочка пересажен ной кожи) у животных возможно только в случае пол но-го совпадения с антигенами гистосовместимости реципиента. Две линии мышей различаются по одному локусу гистосовместимости, представленному двумя кодоми-нантными аллелями. На гибридах Р приживаются трансплантаты от обоих родителей. На какой части гибридов второго поколения отторгнутся трансплантаты от мышей первой родительской линии На какой части особей, полученных от скрещивания между собой мышей из второго поколения, на которых приживались трансплантаты от обоих родителей, будут отторгаться кусочки кожи, пересаженные им от второго родителя На какой части потомков от возвратного скрещивания гибридов с первой родительской линией отторгнутся трансплантаты от второй линии [c.22]

При пересадке кожи от одной особи к другой трансплантат приживается только при наличии у реципиента всех антигенов гистосовместимости, имеюш,ихся у донора. Наследование антигенов, как правило, независимо и взаимодействие между аллелями осуществляется по принципу кодоминирования. В опыте скрестили между собой представителей двух линий лабораторных мышей. Естественно, что у гибридов первого поколения приживались трансплантаты от обеих родительских линий, а на гибридах второго поколения трансплантат от одной из родительских линий приживался на 27 из каждых 64 особей. По скольким генам гистосовместимости различаются эти две линии лабораторных мышей [c.52]

История. Давно известно, что кожа, пересаженная от одного индивида другому (аллотрансплантация), через короткое время отторгается. В 1927 г. Бауэр [562] установил, что при пересадке кожи от моно-зиготного близнеца его партнеру (изотрансплантация) отторжения не происходит. Такая пересадка воспринимается организмом как пересадка собственной кожи (аутотрансплантация). Таким образом, было доказано, что реакция отторжения детерминирована генетически. В последующие годы изредка появлялись сообщения о пересадках кожи (а позже и о пересадках почки) между монозиготными близнецами. Но исследования по антигенам гистосовместимости у человека начались только тогда, когда выяснилось, что полезными для таких исследований могут быть лейкоциты. [c.213]

Доссэ (1954) обнаружил, что сыворотки некоторых больных, которым много раз делали переливание крови, содержали агглютинины против лейкоцитов. Впоследствии было установлено, что сыворотки семи таких больных агглютинировали лейкоциты 60% индивидов французской популяции, но не агглютинировали лейкоциты самих больных. Вскоре с помощью близнецовых и семейных исследований удалось показать, что эти изоантигены детерминированы генетически. Другие изоантигены были открыты ван Родом. Еще одним важным достижением можно назвать разработку теста микролимфоцитарной токсичности [911]. И в настоящее время этот метод используется наиболее часто (рис. 3.34, 3.35). В последующем количество вновь открываемых лейкоцитарных антигенов быстро росло, и в 1965 г. было выдвинуто предположение, что больпшнство из них принадлежит одной генетической системе. На рабочем совещании по гистосовместимости в 1967 г. 16 разных делегаций типи-ровали идентичные пробы, взятые в итальянских семьях. Таким образом, были [c.213]

Значение HLA для трансплантации органов. Один из основных стимулов быстрого прогресса наших знаний о HLA-антигенах связан с надеждой повысить эффективность трансплантации органов, в первую очередь почек. Действительно, почки от HLA-идентичных и АВО-совместимых сибсов приживаются почти с такой же частотой, как при пересадках у монозиготных близнецов. Частота приживаемости ниже в случае пересадок к неродственным реципиентам, даже если соответствие HLA-систем настолько хорошее, насколько это только возможно, и обеспечена совместимость по системе АВО. Это говорит о том, что помимо главного комплекса гистосовместимости, системы HLA, должны существовать и другие системы, важные для пересадки органов. В этом нет ничего неожиданного. У мыши известно большое количество таких систем. Почти при всех пересадках эти системы приводят к реакциям отторжения типа организм хозяина против пересаженного органа (рис. 3.40). Однако часто этими реакциями можно управлять с помощью иммуносупрессив-ной терапии. В настоящее время шансы на приживаемость и длительность нормального функционирования пересаженных почек существенно увеличены (табл. 3.9). [c.219]

Чужеродность. Чтобы молекула выступила в качестве иммуногена, она должна быть распознана иммунной системой как не своя . Это качество антигена кажется очевидным. При этом не все чужеродные молекулы способны вызвать иммунный ответ равной силы. Хорошо известно, что филогенетическая уцаленность донора антигена от реципиента и выраженность иммунного ответа находятся в прямой зависимости. Например, синтез антител к бычьему сывороточному альбумину легче вызвать у 1фолика, чем у козы. Кролики относятся к отряду зайцеобразных, а козы и быки включены в другой отряд — парнокопытных. В зависимости от особенностей антигена его иммуногенные свойства будут проявляться и на внутривидовом (индивидуальном) уровне. Получение антител к антигенам гистосовместимости или аллотипам иммуноглобулинов — обычный прием исследовательской работы. В то же время антитела к альбумину при внутривидовой иммунизации не образуются. В графической форме эти отношения представлены на рисунке 1.2. [c.36]

Различные инбредные линии мышей неодинаково отвечают на один и тот же антиген (табл. 1.3 ). Так, мыши, имеющие гапло-тип главного комплекса гистосовместимости (МНС), развивают крайне слабый ответ на синтетический сополимер полигис-тидин-полиглутаминовая кислота-полиаланин-полилизин [(Н,0)-А-Ц. При этом мыши с гаплотипом Н-2 характеризуются высоким ответом. К другому сополимеру [(Т,0)-А-Ц, который отличается от предыдущего всего на одну аминокиаюту, отмечается ре- [c.39]

Первые опыты в этом направлении были проведены с ин-бредными морскими свинками линий 2 и 13, которые отличаются друг от друга только по генам, контролирующим антигены II класса МНС (рис. 7.4). Т-клетки морских свинок, предварительно сенсибилизированных одним из антигенов (овальбумином, туберкулином и др.), вносили в культуру макрофагов, которые презентиру-ют антиген, использованный для иммунизации. Во всех случаях, когда макрофаги и Т-клетки были генетически идентичными (снн-генными), регистрировался сильный пролиферативный ответ Т-клеток, распознавших антиген на поверхности сингенных макрофагов. В то же время Т-клетки, отличающиеся от макрофагов по антигенам II класса, не в состоянии развить пролиферативный ответ в несингенной системе клеточного взаимодействия. Эти первые опыты позволили предположить, что примированные Т-клетки распознают не только антиген, использованный для иммунизи-ции, но и собственные антигены гистосовместимости. Однако уз- [c.164]

Презентируюшие антиген (АГ) макрофаги (МФ), относящиеся к определенному гаплотипу по генам II класса главного комплекса гистосовместимости (например, 1-А или I-A "), помещали в культуру in vitro вместе с Т-лимфоцитами. После определенного времени совместного культивирования Т-лимфоциты, прошедшие примирование в первичной культуре, переносили во вторичную культуру, куда добавляли интактные клетки селезенки и гомологичный антиген. В тех слу чаях, когда Т-лимфоциты получали от первичной культуры, в которой взаимодействующие клетки (макрофаги и Т-клетки) были идентичны по генам II класса, констатировали выраженное развитие антителопродукции во вторичной культуре. В то же время Т-лимфоциты от первичной культуры, содержавшей не идентичные по генам II класса клетки, оказывались неспособными обеспечить хелперный эффект во вторичной культуре. Иначе, созревание Т-хелперов из предшественников происходит то.тько в условиях идентичности по генам II класса между взаимодействующими клетками [c.168]

Б. Ситуаиия менялась, если вместо гибридного тимуса трансплантировали тимус одного из родителей (гаплотипы (Н-2 или Н-2 ). В тех случаях, когда пре-Т-клетки гибридного костного мозга колонизировали тимус родительского гаплотипа, формировались цитотоксические эффекторы, способные разрушать клетки-мишени только того гаплотипа, к которому относился тимус. Данные свидетельствуют в пользу процесса распознавания тимоцитами собственных антигенов гистосовместимости в тимусе. ПoJфoбнee см. текст [c.175]

Эта реакция пролиферации развивается in virto при взаимодействии генетически отличающихся (аллогенных) лимфоцитов. Результат реакции состоит в накоплении цитотоксических Т-лимфоцитов ( D8 Т-клеток), специфичных к антигенам гистосовместимости клеггок-стико ляторов. В первичной культуре предшественники ЦТЛ (пр. D8), представленные в суммарной популяции анализируемых лимфоцитов, после распознавания аллоантигенов клеток-стимуляторов вступают в процесс пролиферации и дифференцировки до зрелых ЦТЛ ( D8). Интенсивность пролиферативной реакции оценивают по включению Н-тимидина в размножающиеся клетки. Для созревания пр. D8. необходима помощь со стороны макрофагов и хелперных D4 Т-клеток (Тн2), образующихся из антигенраспознающих предшественников (ТнО). Оценку активности накопившихся в первичной культуре D8 Т-клеток проводят во вторичной культуре (см. рис. 9.1). В качестве мишеней используют те аллогенные клетки, которые в первичной культуре выступали стимуляторами [c.204]

К 20-30-м гг. было выведено несколько инбредных линий мышей, что создавало условия для генетического анализа причин несовместимости. У истоков от фьггия новой генетической системы —главного комплекса гистосовместимости — стоял английский исследователь Gorer. Работая с кроличьей антисывороткой к эритроцитам мыши, он обнаружил антиген и условно обозначил его римской цифрой II. Наличие данного антигена на эритроцитах мьппи-реципиента и перевиваемой опухоли обеспечивало приживление и развитие опухолевого трансплантата. При различиях по антигену II опухоль отторгалась. Так был обнаружен первый антиген гистосовместимости. Это открытие послужило толчком к изучению генетических механизмов тканевой несовместимости. Дта полноценного решения данного вопроса необходимо было иметь значительное количество генетически охарактеризованных линий животных. Наиболее удобными в этом отношении оказались мыши. [c.268]

Трансплантаты родительских линий Р1 или Рг приживаются у гибридов первого поколения (Р1ХР2)Р1. Поскольку антигены гистосовместимости наследуются по кодоминантному типу, гибриды р1 имеют полный набор антигенов обоих родителей. Трансплантаты родителей не несут чужеродной информации для гибрида Р1 и в результате трансплантат приживается. В то же время трансплантат гифида р1 отторгается у мышей родительских линий, так как реципиенты (Р1 или Рг) реагируют на антигены второго родителя (Рг или РО, представленные у гибрида Р1. [c.275]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология