Рацемизация роль растворителей

В следующем разделе рассматривается вероятность рацемизации при наиболее важных методах создания пептидной связи в различных условиях (ср. Смарт и сотр. [2141], Уильямс и Янг [2566], Вейганд и сотр. [2495]). В этом кратком обзоре учтены только систематические исследования, а не случайные наблюдения, поскольку только в первом случае можно провести строгое сравнение различных методов пептидного синтеза в аналогичных условиях реакции. Последние оказывают очень большое влияние на рацемизацию. Так, повышению степени рацемизации способствуют полярные растворители, высокая температура и присутствие солей [704, 2363, 2495, 2566]. Во всех известных до настоящего времени случаях рацемизации подвергался только остаток С-концевой аминокислоты карбоксильного компонента [1099] следовательно, природа этой аминокислоты также играет существенную роль. Очевидно, целесообразно вводить в конденсацию пептиды с С-концевым остатком глицина или пролина напротив, пространственно затрудненные аминокислоты в этом случае могут существенно повышать степень рацемизации. [c.407]

Значит, действительно, большую роль играет ионный характер лнтий-углеродной связи, так как только при низких температурах или в неполярных растворителях удается удержать соединение от диссоциации и тем самым предохранить от рацемизации. Быстрая рацемизация ожидается для любого алкилметалла, полученного из щелочных или щелочноземельных металлов. [c.171]

СН2СН2СН3 имеет плоское строение. Атака его нуклеофильным агентом равновероятна с обеих сторон плоскости, поэтому образовавшийся продукт реакции будет оптически неактивен (рацемизация). См. [6], стр. 103—104. 334. В водноспиртовой среде гидролиз протекает легче, так как в S l-реакциях наиболее активен растворитель, сольватирующий и анионы, и катионы, т. е. такой, как вода или спирт. Эфир сольватирует только катионы. 335. Это Sy l-реакция, скорость которой не зависит от концентрации и природы нуклеофила. Наилучшими являются условия 2. Уксусная кислота будет выполнять роль растворителя и реагента. Добавление воды целесообразно, так как вода более полярная, чем уксусная кислота, и будет ускорять образование карбониевого иона и стабилизировать его. 339. Нуклеофильные свойства нейтральной молекулы (С2Н5ОН) меньше, чем соответствующего ей аниона (СаНэО"). При нагревании бромистого изопропила [c.190]

Инверсия (рацемизация) без обмена называется изоинверсией. Механизм этого процесса подразумевает образование ионных пар. Действительно, в присутствии краун-эфира, способствующего образованию ионов, выход рацемата увеличивается [307]. На практике стереохимический путь многих реакций, катализируемых алкокси-дами металлов в неполярных растворителях, может быть в корне изменен при добавлении в среду каталитических количеств краун-эфиров. По этой причине в средах с низкой диэлектрической проницаемостью ионные пары с карбанионом как отрицательным ионом играют необычную роль промежуточных соединений. Например, изучена скорость обмена / обм и рацемизации йрац как функция [c.445]

Практически в условиях механизма 5 /1 может иметь место любой результат, начиная от полной рацемизации и кончая почти полным обращением конфигурации, в зависимости от того, насколько быстро после ионизации наступает нуклеофильная атака. Наиболее часто рацемизация сопровождается некоторым обращением конфигурации, причем соотношение между ними для данного субстрата очень сильно зависит от условий проведения реакции. В тех случаях, когда растворитель может играть роль нуклеофила (например, при использовании водных растворов), из-за очень высокой относительной концентрации молекул растворителя быстрая атака более вероятна, чем тогда, когда нуклеофильный реагент приходится специально добавлять в среду. В результате обращение конфигурации в первом случае проявляется в более сильной степени. Особенно эффективным в этом смысле является растворитель, обладающий высокой сольватирующей способностью, такой как, например, вода, поскольку такой растворитель значительно быстрее создает вокруг карбониевого иона сольватное окружение. [c.104]

Растворитель может оказывать очень сильное влияние на константы скорости реакций между ионами и органическими молекулами, будь то нуклеофилы или основания. Например,, при переходе от воды к ацетону константа скорости второго порядка реакции между хлорид-ионом и метилиодидом возрастает приблизительно в 10 раз. Другой пример — рацемизация оптически активного 2-метил-З-фенилпропионитрила под действием метоксид-иона. Скорость этой реакции в диметилсульфоксиде в 10 раз больше, чем в метаноле [8]. Эти эффекты ускорения могут быть отчасти обусловлены влиянием диэлектрической проницаемости среды, однако в основном они определяются специфическим действием растворителя. Как указывалось выше, наибольшие различия замечены между протонными и апротонными растворителями. Переход от протонного растворителя к апротонному может приводить к последствиям двоякого рода с одной стороны, к смещению равновесия между ионными парами и свободными ионами, а с другой — к изменению специфической сольватации ионов, которая обычно является более сильной в среде протонного растворителя. Важнуку роль процесса ассоциации ионов в определении кажущейся нуклеофильности можно проиллюстрировать на примере галогенидов лития и тетра- -бутиламмония. В реакции с -бутил-п-бромбензолсульфонатом в ацетоновом растворе эти соли соотносятся по реакционной способности следующим образом (все соли берутся в концентрации 0,04 моль/л) [c.49]

На величину барьера рацемизации влияют не только факторы внутреннего строения карбаниона, но и факторы, возникающие вследствие образования ионных пар, асимметричной сольватации, агрегации и т. п. [1]. Даже в случае плоских карбанионов флуоре-нового типа в зависимости от природы растворителя и основного катализатора водородный обмен может происходить или с почти полным сохранением конфигурации, или с полной рацемизацией, или со значительной степенью инверсии [1]. Таким образом, характер среды может играть большую роль, чем факторы внутреннего строения. [c.163]

Применение в качестве растворителя диметилсульфоксида с небольшой добавкой спирта (действует в роли электрофильного агента) и в качестве основания —ттгрете-бутилата калия в случае расщепления четырех указанных ниже соединений приводит к полной рацемизации [5, И]. [c.159]

МИ со скоростью, превышающей скорость диссоциации ионной иары. Замена катиона металла на четвертичный аммониевый ион и в этом случае вызывает полную рацемизацию. Обмен дейтерий — водород в протонных растворителях с высокой диэлектрической проницаемостью происходит с обращением конфигурации. Механизм обращения конфигурации сводится к несимметричной сольватации свободного карбаниона. Рацемизация при обмене дейтерий — водород наблюдается в тех случаях, когда растворителем служит диметилсульфоксид. По-видимому, и здесь карбанион сольватируется молекулами диметилсульфоксида с тыльной стороны, и его время жизни достаточно велико, чтобы он успел превратиться в симметрично сольватированный ион и далее — в рацемический продукт. Итак, параллелизм между реакциями, в которых роль уходящей группы играет атом водорода или атом углерода соответственно, выражается в сходстве экспериментальных условий и обусловленных ими стереохимических результатов. Такое поразительное сходство делает весьма правдоподобным рассмотренный выше механизм. [c.172]

Важную роль играет растворитель в процессах рацемизации комплексов переходных металлов. Оказалось, что трис-фенантролиновый и трис-дипиридильный комплексы никеля (II) в воде рацемизуются значительно быстрее, чем в спиртах или нитробензоле, а аналогичные комплексы железа (II) — наоборот. Трис-фенантролиновый комплекс никеля (И) рацемизуется в диметилформамиде и диметилсульфоксиде еще быстрее, чем в воде. Таким образом, пока нельзя сказать ничего определенного о характере влияния растворителя на скорость рацемизации. [c.392]

Считается, что образование фенониевого мостика не играет существенной роли при ацетолизе р-фенилэтил- и 1-фенил-2-про-пилтозилатов. Так, в последнем случае замещение происходит с обращением и рацемизацией. Однако при использовании в качестве растворителя муравьиной кислоты наблюдается преимущественно сохранение исходной конфигурации при а-углеродном атоме [1363]. Изучение перегруппировки С-меченого Р-фенил-этилтозилата в условиях ацетолиза показало, что примерно 11% продукта образуется через мостиковый интермедиат. В муравьиной кислоте количество соответствующего продукта составляет 90%. Данные кинетических исследований подтверждают выводы, полученные при рассмотрении других критериев мости-кообразования скорость ацетолиза не увеличивается или увеличивается незначительно. [c.287]

По мнению авторов, эти данные означают, что рацемизация в сольволизе э/сзо-брозилата не может иметь единственной причиной 3,2- или б, 2-гидридный сдвиг, но наличие метки в 5, 6-положениях указывает на существенную роль 6, 2-сдвига. Робертс предложил еще более симметричный, чем ион (5), промежуточный ион (31) (нортрициклониевый ион), в котором атомы 1, 2, 6 полностью эквивалентны. Атака на любой из них приводит к рацемическому э/сзо-ацетату. Первоначально образующийся ион (5) частично перегруппировывается в ион (31) (45% в уксусной кислоте), причем такая перегруппировка будет идти тем в большей степени, чем менее нуклеофилен растворитель, который может реагировать с ионом (5). Как показали авторы, в водном ацетоне переход метки в другие положения осуществляется в меньшей степени, чем в муравьиной кислоте. [c.237]

Изучение характера конечных продуктов превращения о-ме-тилированных нитрозоациларилидов в зависимости от природы растворителя, проведенное Хойсгеном, (позволило установить условия, от которых зависят оба направления превращений гранс-диазоэфиров (азосочетание и гомолитический распад). Формальная роль радикала как носителя реакционной способности в реакциях гомолиза не подвергается сомнению. Опыты, однако, свидетельствуют против спонтанной диссоциации на свободные радикалы. Лишь в результате использования подходящих растворителей (например, спирта) удалось вызвать гомолиз. Когда радикалы являются только промежуточными соединениями, акцептор готов к их восприятию еще до того, как радикалы возникают в результате разрыва связей в исходных молекулах поэтому они никогда не находятся в свободном состоянии так, как это имеет место в случае радикалов трифенил-метила. Опыты, которые провел Де Тар то изучению гомолити-ческих реакций оптически активных солей 2-метил-6-нитродифе-нил-2 -диазония, могут быть интерпретированы подобным образом. То обстоятельство, что рацемизация происходит лишь в небольшой степени, показывает, что радикалы, образующиеся в качестве промежуточных продуктов, моментально связываются. Следует признать, как об этом свидетельствуют и новые иссле- [c.96]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология