Глутамина производные

Ферменты, катализирующие гидролиз связей С—N в амидах, амидинах и нитрилах, играют важную роль в метаболизме амидов а-аминокислот (напр., аспарагина и глутамина), мочевины и ее производных (напр., барбитуратов), пуринов и пиримидинов и др. К Г. этого подкласса относятся, напр., аспарагиназы и уреаза. [c.561]

Азотистый обмен связан преимущественно с обменом белков, структурными единицами которых являются аминокислоты. Поэтому далее представлены накопленные к настоящему времени данные о нарушениях обмена отдельных аминокислот при патологии. Повышенный интерес биохимиков, физиологов и клиницистов к проблемам патологии обмена аминокислот объясняется рядом обстоятельств. Во-первых, имеются экспериментальные доказательства и клинические наблюдения о развитии патологического синдрома, в основе которого лежат нарушения нормального пути обмена отдельных аминокислот в организме. Во-вторых, в последнее время аминокислоты и их производные нашли широкое применение в клинической практике в качестве лекарственных средств например, метионин используется для лечения ряда болезней печени, глутаминовая кислота — некоторых поражений мозга, глутамин — кетонурии и т.д. Наконец, ряд аминокислот и продукты их декарбоксилирования (биогенные амины) оказывают регулирующее влияние на многие физиологические функции организма. Следовательно, знание закономерностей обмена отдельных аминокислот в норме и особенно при патологии представляет исключительный научно-теоретический и практический интерес. [c.464]

Синтез пептидов по этому методу осуществляют обычно следующим образом смесь N-защищенного карбоксильного компонента, триэтиламина и конденсирующего агента (72) выдерживают некоторое время при 0° в ацетонитриле или нитрометане, после чего добавляют соответствующий аминокомпонент. Несомненные преимущества этого метода — высокие выходы пептидов, в том числе и для производных аспарагина и глутамина, а также возможность применения оксиаминокислот без предварительной защиты гидроксильной функции. Если в качестве карбоксильного компонента использовать пептиды, то в этом случае может наблюдаться незначительная рацемизация [2581]. Рассматриваемый метод использован для синтеза природных полипептидов [1322, 1411]. [c.163]

Амид карбоновой кислоты представляет собой нейтральную функциональную группу, которая блокирует карбоксильную функцию и поэтому не нуждается в дополнительной зашите. Это верно также и для концевой а-амидной функции в условиях обычных реакций конденсации и деблокирования, если не считать иногда наблюдающейся дегидратации с образованием нитрила. Гораздо чаще побочные реакции происходят у ш-амидных групп аспарагина и глутамина. Дегидратация амидной группы до нитрила может происходить при применении дициклогексилкарбодиимида и, кроме того, при гидразинолизе, если он необходим в ходе пептидного синтеза ш-амидные группы могут переводиться в гидразидные. Отщепление защитных групп в спиртовых растворах может приводить к алкоголизу амидных группировок. Образование сукцинимидных производных в случае пептидов, содержащих аспарагин с незамещенной амидной функцией, влечет за собой нежелательную транспептидацию (а) [c.121]

Эта реакция не пригодна для отщепления С-концевых остатков пролина, так как они не образуют тиогидантоин, остатков аспарагиновой и глутаминовой кислот, которые образуют циклические ангидриды, а не тиогидантоины (аспарагин и глутамин, наоборот, дают тиогидантоины [301]), а также остатков серина, треонина, цистина, аргинина и лизина [19, 301], которые неустойчивы при циклизации или регенерации аминокислоты из тиогидантоинового производного. Таким образом, этот метод находит весьма ограниченное применение для прямого определения строения пептидов и белков. Для определения С-концевого остатка по разности [107] реакция может оказаться более полезной, но ее все же нельзя использовать для определения аспарагиновой и глутаминовой кислот и пролина. Однако путем микробиологического анализа [107], специфичного для остатков /-аминокислот, эти аминокислоты могут быть определены по потере оптической активности на 50% вследствие рацемизации в том случае, когда они являются С-концевыми. [c.247]

Характерной побочной реакцией аминокислот в этом синтезе является дегидратация находящейся в боковом радикале амидной группы. Это направление становится значительным в случае активации карбодиимидом производных аспарагина и глутамина схема (34) . Этого не происходит, когда эти остатки аминокислот уже включены в пептидную цепь, поскольку для этого необходимо наличие свободной а-карбоксильной функции. Предполагаемый механизм реакции приведен на схеме (34). Добавление к реакционной смеси производных гидроксиламина заметно подавляет реакцию (см. ниже). [c.393]

Метод конденсации фрагментов участок (в) на схеме (55) имеет преимущество в меньшем количестве конденсаций, что в принципе может обеспечить более высокую суммарную эффективность. Успех такого подхода может критическим образом зависеть от выбора мест сшивки в системе целевого полипептида. Предпочтительными остатками такого рода будут остатки глицина, поскольку конденсация фрагментов с С-концевым глицином исключает возмол<ность рацемизации. Подобным же образом часто используют пептидный фрагмент с С-концевым пролином, поскольку образование оксазолона с вторичными аминокислотами не может протекать. И, наоборот, остатки глутамина или бензилглутамата не должны располагаться на концевой аминогруппе пептидного фрагмента, поскольку при этом существует риск протекающей параллельно циклизации в производные пирролидонкарбонильного или пироглутамильного типа схема (56) . [c.410]

Защита глутамина и аспарагина [1]. Для защиты амидиых групп в остатках аспарагина и глутамина в пептидном сннтезе рекомендуется 2,4-днметокснбеизнльная группа (ДМБ). Производные прекрасно кристаллизуются, а ДМБ-группу можно удалить действием трифторуксусной кислоты или безводного фтористого водорода. [c.175]

Производные глутамина, треонина, валина, глицина, аланина, серина, метионина, глутаминовой и аспарагиновой кислот предлагается использовать в качестве фунгицидных препаратов в борьбе с микробными заболеваниями растений. [c.115]

В случае аденина группа б-КНз тоже происходит из аспартата. Более подробно глицин дает атомы С-4, С-5, N-7. Атом N-1 происходит из аспартата, два атома азота N-3 и N-9 - из амидогруппы боковой цепи глутамина. Активированные производные тетрагидрофолята поставляют С-2 и С-8, тогда как СО2 служит источником С-6 (рис. 14.1). [c.420]

Как указывалось ранее, наряду с методами бумажной и ионообменной хроматографии для определения аминокислот из гидролизатов [65, 89, 118, 154, 162] существует ряд других методов, используемых в меньшей степени или находящихся еще в стадии разработки. Применялась также газовая хроматография для разделения этерифицированных аминокислот [9, 87] или продуктов окисления аминокислот [195]. Хотя этот метод очень чувствителен, применение его ограничено, так как некоторые аминокислоты не образуют достаточно летучие производные. Был сделан ряд усовершенствований для улучшения существующих методов. Колориметрический метод определения гистидина улучшен за счет дегазации раствора перед добавлением окрашивающего реагента — диазосульфаниловой кислоты [159]. Аспарагин и глутамин могут быть определены путем этерификации с последующим восстановлением боргидридом лития. После гидролиза эти амиды идентифицируются в виде соответствую1цих кислот, в то время [c.401]

Пятую фракцию разделяют в той же системе, что и четвертую, элюируя при соотношении 5 1 ДНФ-аспарагиновую и ДНФ-глутаминовую кислоты, а при соотношении 5 2 ди-ДНФ-цистин. Производные глутаминовой л аспарагиновой кислот разделяют в той же системе, что и ДНФ-триптофан и ДНФгглицин, причем при соотношении 5 1 1 элюируется ДНФ-глутамино-вая кислота, а при соотношении 5 1 2 — ДНФ-аспарагиновая кислота. [c.363]

Эти производные тоже использовали для определения М-кон-цевых аминокислот и последовательности пептидов [34]. Они хорошо хроматографируются на силиконовых жидких фазах, однако известную трудность представляют серин, треонин, аспарагин, глутамин и основные аминокислоты [96]. Вторую карбоксильную группу аспарагиновой и глутаминовой кислот предварительно этерифицировали трифторидом бора в метаноле. Можно думать, что ГХ этих производных, как и ДНФ-производ-ных, не найдет широкого применения. [c.90]

Так как свободные аминокислоты и пептиды недостаточно летучи, прежде чем начинать ГЖХ, их нужно превратить в летучие производные. Получение производных — это главная проблема, которая решена до сих пор еще не для всех пептидов. Часть трудностей возникает из-за того, что многие важные аминокислоты в пептидной цепи наряду с а-амино- и карбоксильными группами содержат ряд других функциональных групп. В результате получаются производные, сильно различающиеся по летучести кроме того, часто протекают осложняющие побочные реакции. Так как нет принципиальных отличий в методах получения летучих производных аминокислот и пептидов, можно ожидать, что результаты и опыт работы с производными аминокислот будут способствовать развитию аналогичных методов и для соответствующих пептидов. Пока недоступными для ГЖХ анализа являются пептиды, содержащие гистидин, аргинин или аминокислоты (подобно аспарагину и глутамину) с дополнительной функциональной амидной группой. В отличие от аминокислот при анализе пептидов исследователь встречается с особыми эффектами, вызываемыми более высокими молекулярными весами пептидов и связанной с этим пониженной летучестью. Чтобы компенсировать низкую летучесть, приходится пользоваться только такими защитными группами, которые очень устойчивы при высоких температурах, значительно увеличивают летучесть и легко доступны. Эти условия ограничивают применимость к пептидам большого числа защитных групп, используемых для аминокислот. [c.146]

Такой же процесс элиминирования эти авторы наблюдали и в случае уэфиров глутаминовой кислоты и глутамина. Для -замещенных аминокислот (производные глутаминовой кислоты и метионина) имеет место также элиминирование всей или части боковой цепи [13]. [c.195]

Тирозин. Наличие фенольной группы в этой кислоте обычно препятствует образованию смешанного ангидрида, так как фенольная группа вступает в реакцию с алкильным эфиром хлор-угольной кислоты. Одним из примеров может служить салициловая кислота [79], а другим —карбобензилокситирозин [80]. Для того чтобы получить удовлетворительные результаты, необходимо блокировать фенольную группу в тирозине [41] с этой целью применялись тозильные [81], карбобензилокси-[82] и ацетильные [28] производные. С другой стороны, блокирование не является необходимым в случае карбобензилокси-5-бензил-Ь-цистеинил-Ь-тирозина. Смешанный ангидрид образуется с этиловым эфиром хлоругольной кислоты и конденсируется с метиловыми эфирами лейцина, валина, фенилаланина [83] или изолейцина [84] с выходом 60—75%. Таким н<е образом К-то-зил-5-бензил-Ь-цистеинил-Ь-тирозин [85] и М-карбобензилокси-5-бензил-Ь-цистеинил-Ь-тирозин [82, 86] реагируют в виде ангидрида с изобутиловым эфиром хлоругольной кислоты с Ь-фенил-аланил-Ь-глутаминил-Ь-аспарагином выход неочищенного продукта реакции 62—64%. Аналогичный ангидрид из К-тозил-5-бензил-Ь-цистеинил-Ь-тирозил-Ь-фенилаланина образует пептид с Ь-глутаминил-Ь-аспарагинил-5-бензил-Ь-цистеином с выходом 59% [87]. Ввиду того что присутствие 5-бензил-Ь-цистеина рядом с остатком тирозина может уменьшить реакционную способность фенольного гидроксила, защищать его нет необходимости. [c.188]

Фосфитные смешанные ангидриды применялись для получения пептидов глицина, DL-аланина, DL-валина, L-лейцина, L-фенилаланина, L-тирозина и L-лизина. Возможность применения этого метода, по-видимому, такая же, как и метода со смешанными ангидридами на базе алкилугольных кислот. Можно ожидать, что выходы будут ниже среднего в случае производных L-серина, L-треонина, L-аспарагина и L-глутамина. Однако если применить обратный порядок добавления реагентов так, чтобы предпочтительно образовывался фосфитамид, а не смешанный ангидрид, то это должно дать возможность избежать этого затруднения. Пептиды на основе L-аспарагина были получены по амидному методу [66, 415, 416]. Этот метод применялся также для синтеза пептида из L-аргинина [23, 406] и ключевых промежуточных соединений окситоцина [417, 418] и аргининвазо-прессина [86]. [c.297]

Отнятие воды от молекулы -метил- -оксиглутаминовой кислоты привело бы к образованию т -метиленглутаминовой кислоты, которая может далее восстановиться в -метилглутаминовую кислоту или в результате амидирования превратиться в соответствующее производное глутамина. [c.48]

Происхождение пятичленной углеродной цепи гистидина в точности не известно. Оказалось, что глутаминовая и уксусная кислоты в этом процессе не являются промежуточными соединениями [642] возможными источниками углерода гистидина можно считать производные пентоз или гексоз. Установлено, что у Е. соИ в синтезе гистидина участвует амидный азот глутамина. Амидная группа глутамина оказалась более эффективным источником атома N-1 молекулы гистидина, чем азот глутаминовой кислоты, аспарагина или ионов аммония [1121]. [c.390]

Система 1 является двухфазной. Верхняя фаза этой системы применяется непосредственно для хроматографии. Нижнюю фазу используют для предварительного насыщения слоя силикагеля на пластине. Для этого пластину со слоем силикагеля оставляют в течение ночи в закрытом сосуде, в который налита нижняя фаза системы 1. Основным приемом для идентификации эфирорастворимых ДНФ-аминокислот является двумерная хроматография в системах 1 и 2 (рис. 13), 1 и 4 (рис. 14), 1 и 5 (рис.15). Валц, Фами и др. [25] улучшили разделение эфирорастворимых ДНФ-аминокислот, заменив систему 1 однофазной системой 1-а толуол—пиридин—этиленхлоргидрин—25 %-й водный аммиак (50 15 35 7), пропуская ее два раза через пластинку. Для разделения ДНФ-производных аспарагина, глутамина, аспарагиновой и глутаминовой кислот использовали двумерную хроматографию в системах 1-а (трехкратно) и 5-а хлороформ—метанол—уксусная [c.310]

На основе бекмановского электрода на однозарядные катионы (Бекман 39137) разработаны электроды, чувствительные к аспарагину и глутамину. Эти соединения представляют собой производные соответственно аспарагиновой и глутаминовой кислот, в которых кар- [c.187]

Наряду с соответствующими производными ряда простых аминокислот получены также -( -метоксифенилазо)-бензил-оксикарбонильные производные ь-аргинина (ацилирование в смеси едкого натра с бикарбонатом натрия), р-метилового эфира ь-аспарагиновой кислоты, у-метилового эфира ь-глутамино-вой кислоты и Ы -бензил-г-гистидина [2037]. Ы -Защищенный лизин синтезирован через медный комплекс, а соответствующий метиловый эфир получен с помощью Ы-карбоксиангидрида, приготовленного из Ы -защищенного лизина и фосгена [2033]. Благодаря окраске, присущей такого рода Ы-защищенным аминокислотам и пептидам, оказывается возможным их непосредственное обнаружение и количественное определение при [c.63]

При синтезе пептидов карбодиимидным методом N-защищен-ный карбоксильный компонент и аминокомпонент вводят в реакцию одновременно, вследствие чего может происходить образование соответствующей соли однако обычно это не препятствует реакции образования пептидной связи [1104]. Карбодиимид иногда рекомендуют прибавлять в несколько приемов [1523]. Если в качестве карбоксильного компонента использовать глутамин или аспарагин, то в результате элиминирования воды иногда образуются соответствующие у- или -нитрилы (см. гл. IV, В, 1, а, 5 и 2, а, 4). Во многих случаях побочный продукт реакции, N, N -дициклогексилмочевина, осложняет процесс выделения и кристаллизации полученных пептидов. В связи с этим была исследована возможность применения в пептидном синтезе водорастворимых карбодиимидов [2061, 2069]. Карбодиимиды и образующиеся в процессе синтеза производные мочевины, в молекуле которых содержится третичная аминогруппа, растворяются а воде в виде соответствующих аммониевых солей. В качестве примера можно привести М-(циклогексил)-Ы -(п-диэтил-аминоциклогексил)-карбодиимид (57). Соединения, содержащие четвертичные аммониевые группировки, например мето-л-толуол-сульфонат Ы-циклогексил-М -[2-морфолинил- (4) -этил]-карбо-диимида (58), также являются очень подходящими реагентами [c.158]

Смотреть страницы где упоминается термин Глутамина производные: [c.248] [c.97] [c.188] [c.191] [c.297] [c.589] [c.154] [c.169] [c.231] [c.395] [c.98] [c.98] [c.199] [c.99] [c.385] [c.89] [c.372] [c.761] [c.191] [c.72] [c.77] [c.191] [c.270] [c.318] [c.34] [c.108]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология