Справочник химика 21

Химия и химическая технология

Статьи Рисунки Таблицы О сайте English

Химотрипсин гидролиз сложных эфиров

    Мицеллярная модель действия а-химотрипсина. Катализ гидролиза сложных эфиров мицеллами ПАВ следующего строения  [c.120]

    Гидролиз химотрипсином некоторых сложных эфиров (pH 7,8 25 С, 0,1М КС1)[4 , 58, 60, 63) [c.134]

    Что представляет собой группа —в этом уравнении Опыты с диизопропилфторфосфатом указывают на то, что —0 -группа принадлежит ег-195. Однако этому предположению противоречит очень слабая кислотность —СНгОН-группы. Кроме того, согласно другим данным, роль группы —В выполняет имидазольная группа гистидина. Например, известно, что каталитическая активность химотрипсина при гидролизе сложных эфиров меняется с изменением pH. В то время как кон- [c.108]


    В последнее время появились экспериментальные возможности выделения и изучения некоторых промежуточных продуктов ферментативных реакций, например ацильных производных ферментов гидролиза сложных эфиров (трипсин, химотрипсин и пр.) и некоторых других. Однако в области исследования фермент-субстратных комплексов кинетический метод пока, пожалуй, единственно реальный. [c.50]

    Рис- 25. Возможная схема гидролиза сложного эфира под действием химотрипсина. [c.99]

    При наличии в ферменте (например, а-химотрипсин) двух групп противоположной электрохимической природы (—0 и —ЙН" ) они могут участвовать в согласованной электрофильно-нуклеофильной атаке на субстрат, что значительно облегчит разрыв соответствующей связи и снизит энергию активации реакции ( кооперативный эффект ). Ниже приведена схема вероятного механизма гидролиза сложного эфира ароматической кислоты под влиянием а-химотрипсина  [c.246]

    Многостадийный характер превращения субстрата на активном центре химотрипсина [6—101. Гидролиз субстратов (сложных эфиров,. амидов) на активном центре химотрипсина протекает в несколько стадий. На первой стадии ферментативного процесса происходит сорбция субстрата (образование комплекса Михаэлиса Е5). На последующих стадиях наблюдается химическое превращение сорбированной молекулы с промежуточным образованием ацилфермента ЕА. В кинетической схеме [c.128]

    Химотрипсин Гидролизует пептиды, амиды, сложные эфиры и т. п., в особенности по месту связей, в которых участвуют карбоксильные группы ароматических L-аминокислот [c.193]

    Кинетическая роль такого дополнительного комилексообразования особенно ярко проявляется в катализе сериновыми протеиназами, в частности, в реакциях, катализируемых химотрипсином [4]. Гидролиз синтетических субстратов (сложных эфиров, амидов) на активном центре этого фермента протекает в несколько стадий [c.209]

    Корреляции типа линейных соотношений свободных энергий для ферментативного гидролиза были получены для ограниченного числа субстратов некоторых протеаз. Наиболее подробно в этом отношении изучены сложные эфиры ациламинокислот - субстраты а-химотрипсина, трипсина и некоторых других ферментов [1962-19641. [c.177]

    Можно ли предсказать или объяснить функцию Если задана только структура молекулы, было бы необыкновенным подвигом предсказать все разнообразие ее биологических функций, исходя только из общих знаний в области биохимии клетки и из структуры других молекул, не располагая дополнительной, полученной из опыта информацией об этой молекуле. Такой путь можно назвать молекулярной археологией, поскольку он сродни задаче воссоздания образа жизни и социальной структуры некоего общества по сохранившимся зданиям и другим предметам. Предположим, например, что расшифрована структура активного центра химотрипсина, показанная на рнс. 1.10. Можно ли на этой основе предсказать, что химотрипсин является гидролитическим ферментом и что скорость осуществляемого им гидролиза сильно различается в случае сложных эфиров и амидов  [c.32]


    Так как имидазолильная группа гистидинового остатка может функционировать подобно таким гидролитическим ферментам, как трипсин и химотрипсин, то имидазолы усиленно исследовались в качестве катализаторов гидролиза сложных эфиров. Установлено, что гидролиз может проходить по двум направлениям с участием общего основного катализа и нуклеофильного катализа. В случае общего основного катализа имидазол действует как [c.469]

    Действительно, гидролиз карбоксизамещенных ацеталей или кеталей имеет много общего с гидролизом ацеталей с помощью лизоцима, а гидролиз сложных эфиров в присутствии имидазола похож на реакцию гидролиза под действием а-химотрипсина. По-видимому, в обоих типах процессов существенными являются и концентрационный, и ориентационный факторы, однако лишь в редких случаях скорости процессов с внутримолекулярным и энзиматическим катализом равны. Об одном случае мы ранее упоминали, когда обсуждали ускорение гидролиза ариловых эфиров алифатических кислот введением в у-положение имидазоль-ного цикла, которое оказалось равным ускорению под действием а-химотрипсина. Обычно же энзимы более эффективны. [c.81]

    Клосс и Шрёдер [1263а] предложили способ ферментативного гидролиза эфиров N-защищенных и свободных пептидов в препаративных масштабах на основе использования химотрипсина и трипсина. При этом было показано, что эстеразная активность ферментов весьма мало зависит от природы С-концевого аминокислотного остатка. В то же время эфиры пептидов с С-концевой D-аминокислотой, а также со-эфиры не способны к ферментативному гидролизу. Протеолитическое расщепление пептидных связей в условиях гидролиза сложных эфиров под действием эстераз очень незначительно (ср. [1470]). [c.93]

    Рассмотрим в качестве первого примера механизм гидролиза сложных эфиров под действием химотрипсина. Отметим для начала, что изучение зависимости скорости гидролиза от pH среды в присутствии химотрипсина показало, что максимум кривой этой зависимости приходится на значение pH около 7. Это значение приблизительна соответствует величине рЛСа имидазольного фрагмента гистидина. Одно это обстоятельство давало основание полагать, что в активации молекулы сложного эфира прини-нимают участие атомы азота имидазольного кольца. Действительно, модельные опыты по катализу аналогичных [c.100]

    Если полагать, что катализируемый химотрипсином гидролиз амидов и анилидов протекает через промежуточный ацилфермент, то образование промежуточного продукта, несомненно, лимитирует скорость реакции, поскольку ферментативный гидролиз сложных эфиров с той же ацильной группой идет значительно быстрее. Тот факт, что суммарная скорость реакции, измеряемая но выделению п-нитроанилина, почти не меняется в присутствии гидроксиламина (даже в том случае, когда в присутствии 1,6 М гидроксиламина половину продукта составляет гидроксамовая кислота), действительно согласуется с представлением, что реакция протекает через общий промежуточный продукт—ацилфермент. К сожалению, в этих опытах не были порознь определены константы Михаэлиса и максимальные скорости реакции. В связи с этим очень вероятно, что высокая концентрация гидроксиламина, необходимая для образования заметных количеств гидроксамовон кислоты, неспецифически изменяет один или оба эти кинетических параметра и тем самым мешает обнаружить увеличение суммарной скорости реакции. Интерпретация результатов осложнена также тем, что фермент катализирует гидролиз образующейся гидроксамовой кислоты N-ацетил-тирозина. [c.51]

    Этот критерий был использован для изучения катализируемых химотрипсином реакций сложных эфиров гиппуровой кислоты с гидроксиламином и водой [13]. При постоянной концентрации гидроксиламина различные сложные эфиры, которые существенно различаются по скоростям реакций, реагируют с ферментом с постоянным отношением концентраций продуктов гидроксиламинолиза и гидролиза, т. е. с постоянным отнопшнием концентраций гидроксамовой кислоты и свободной кислоты (табл. 3). Наблюдаемое [c.53]

    Рентгеновские исследования комплексов химотрипсина с субстратоподобными ингибиторами сыграли принципиальную роль в установлении структурных предпосылок каталитической функции его активного центра (см. 2 этой главы). Однако для выяснения динамических аспектов действия активного центра оказались особенно плодотворными подходы химической кинетики (см. 5,6 этой главы). Успехи кинетических исследований были во многом предопределены открытием М. Бергмана и Д. Фрутона и позднее Г. Нейрата и их сотрудников, которые установили, что химотрипсин способен гидролизовать не только сложные белковые молекулы, но также и простые низкомолекулярные синтетические субстраты (амиды, сложные эфиры и др.) [20]. [c.127]

    Химотрипсин по силе каталитического действия (при гидролизе амидов и сложных эфиров Ы-ацилзамещенных-1-аминокислот) примерно в 10 раз превосходит как ОН , так и НзО , хотя он действует в нейтральном растворе (табл. 24) [21, 22]. [c.127]


    Трипсин и химотрипсин, очевидно, имеют второй активный центр, содержап ий гистидин. Второй участок удален от первого, но на спиральной цепочке они сближены. Установление активной роли гистидина основывалось частично на изменении скорости ферментативной реакции в зависимости от pH, что соответствовало предположению о стратегическом расположении слабоосновного остатка, имеющего характер гистидина. Даже сам имидазол также катализирует гидролиз простейших сложных эфиров (БрюИ С" и Шм Ир 1965—.19i57 Бендер, 1957). 7 о, что фермент в 10 раз эффективнее, чем имидазол, имеет аналогию в модельных опытах по мутаротации глюкозы — реакции, катализируемой кислотами и основаниями. о -Оксипиридин, содержащий кислотный и основной центры (оба относительно слабые), более эффективен как катализатор, чем смесь пиридина и фенола (Свайн, 1952). И в а-окси-пиридине, и в протеолитическнх ферментах бифункциональность повышает каталитическую активность, поскольку протоны могут быть одновременно поданы и отщеплены в сопряженной реакции. Механизм действия, предложенный, Нейратом (1957) для химотрипсина, сводится к следующему. При взаимодействии гидроксильной группы серина с имидазольным кольцом гистидина отщепляется протон и образуется активированный комплекс П, имеющий электрофильный и нуклеофильный центры. [c.714]

    Величина Уд = з[Е]о называется максимальной скоростью ферментативной реакции, а Аз — числом реакционных циклов для прямой реакции. Последняя величина для каталазы, катализирующей разложение Н2О2 на Н2О и 7202, превышает значение 10 мин а для химотрипсина, катализирующего гидролиз некоторых сложных эфиров и амидов, равна примерно 10 мин-.  [c.322]

    Папаин расщепляет белки глубже, чем протеиназы животного происхождения. Это соответствует меньшей избирательности его действия на синтетические субстраты или, точнее, широкой специфичности. Он гидролизует пептиды, амиды и сложные эфиры, причем может расщеплять субстраты, характерные для пепсина, химотрипсина и некоторых пептидаз. К специфичности папаина близка специфичность пепсина и бромелаина. Все 3 фермента получены в кристаллическом состоянии, как и другие подобные катализаторы растений [65]. [c.210]

    Химотрипсин, Химотрипсин (КФ 3.4.21.1) секретируется вфор-ме профермента — химотрипсиногена поджелуд очной железой позвоночных животных активация профермента происходит в двенадцатиперстной кишке под действием трипсина. Физиологическая функция химотрипсина — гидролиз белков и полипептидов. Химотрипсин атакует преимущественно пептидные связи, образованные карбоксильными группами остатков тирозина, триптофана, фенилаланина и метионина. Он эффективно гидролизует также сложные эфиры соответствующих аминокислот. Молекулярная масса химотрипсина равна 25 ООО, молекула его содержит 241 аминокислотный остаток. Химотрипсин образован тремя полипептидными цепями, которые связаны дисульфидными мостиками. Первичная структура фермента установлена Б. Хартли в 1964 г. [c.197]

Рис. 9-9. Субстратная специфичность химотрипсина. А. Хотя в биологических системах химотрипсин действует как пептидаза, он способен гидролизовать также амиды, сложные эфиры и некоторые синтетические соединения небиологического происхождения, если у них есть чувствительная к действию фермента связь и ориентирующая гидрофобная группа. Б. Некоторые синтетические соединения, гидролизуемые химотрнпсином. Рис. 9-9. <a href="/info/32101">Субстратная специфичность</a> химотрипсина. А. Хотя в <a href="/info/146990">биологических системах</a> <a href="/info/155948">химотрипсин действует</a> как пептидаза, он способен <a href="/info/32640">гидролизовать также</a> амиды, <a href="/info/1481">сложные эфиры</a> и <a href="/info/1531731">некоторые синтетические</a> соединения небиологического происхождения, если у них есть чувствительная к <a href="/info/155941">действию фермента</a> связь и ориентирующая <a href="/info/98474">гидрофобная группа</a>. Б. <a href="/info/1531731">Некоторые синтетические</a> соединения, <a href="/info/466952">гидролизуемые</a> химотрнпсином.
    Примером гидролитического фермента может служить химо-грипсин, который получается при воздействии особого вещества — трипсиногена (трипсиноген синтезируется в поджелудочной железе) на трипсин. Химотрипсин ускоряет гидролиз пептидных связей в слабощелочной среде, он катализирует также и гидролиз некоторых сложных эфиров. Предполагают, что активный участок молекулы химотрипсина состоит из четырех остатков аминокислот серина, изолейцина и двух остатков гистидина. Составные части активного центра должны быть очень точно расположены относительно друг друга и молекулы субстрата. [c.98]

    Аналогично в качестве реагентов для кинетического расщепления были использованы очищенные ферменты. Замечательным примером может служить а-химотрипсин, котфый эффективен в энантио-селективном гидролизе различных типов сложных эфиров [ 16]. Следует отметить некоторые особенности таких расщеплений, которые могут ограничивать их применимость. Ферменты используют в водных растворах, но в некоторых случаях добавляют небольшое коли- [c.16]

    После денатурации химотрипсипа скорость гидролиза им сложных эфиров уменьшается в 10 раз, хотя химический состав фермента не меняется. Расшифровка последовательности аминокислотных остатков в химотрипсине дала возможность понять причину такого удивительного его поведения. Оказалось, что серии и гистидин разделены по цепи 137-ю звеньями и находятся рядом друг с другом только в нативной форме фермента и только при таком взаимном расположении активных центров катализатор работает с высокой скоростью  [c.270]

    Для расщепления рацемических кислот путем асимметрического гидролиза их сложных эфиров применяют поочищенные препараты ферментов из поджелудочной железы а также кристаллический химотрипсин Недостатком этого способа является склонность некоторых эфиров к самопроизвольному гидроли у и к полимеризации при обработке ферментами. [c.60]

    По сравнению с другими иротеолитическими ферментами (трипсин, химотрипсин) пенсии менее специфичен и обладает большим диапазоном действия Пепсин гидролизует пептиды и не действует на сложные эфиры и амиды. Наиболее легко расщепляются пептидные связи между ароматическими и дикарбоновыми Z-аминокислотами. [c.304]

    При этом образуется неустончивое промежуточное соединение, Б котором ко всем четырем связям атома углерода присоединены какие-либо заместители. В результате разрыва связи С—X освобождается X (это атом азота в полипептидах или атом кислорода в сложных эфирах). Согласно сввременным представлениям предполагается, что фермент химотрипсин катализирует гидролиз пептидных связей благодаря тому, что некоторые группы на поверхности его молекулы имеют избыток электронов и поэтому являются эффективными донорами электронов. [c.247]

    Волнение, вызванное выявлением того факта, что белки, связывающие кислород,— гемоглобин и миоглобин — имеют одинаковую третичную структуру и выполняют одинаковые функции, вновь овладело учеными, когда было установлено, что аналогичная ситуация имеет место в случае сериновых протеаз млекопитающих. Эти ферменты названы так потому, что они имеют уникальный по своей активности сериновый остаток, который необратимо реагирует с фосфорорганическими соединениями, например с диизопропилфторфосфатом. Основные панкреатические ферменты — трипсин, химотрипсин и эластаза — кинетически весьма близки и гидролизуют пептиды и синтетические сложные эфиры. Их активность имеет оптимум при рН= 7,8 и определяется состоянием ионизации групп с р/(а = = 6,8. Во всех трех случаях в процессе реакции образуется ацилфермент , в котором карбоксильный фрагмент субстрата образует сложноэфирную связь с гидроксильной группой активного серина. [c.27]


Смотреть страницы где упоминается термин Химотрипсин гидролиз сложных эфиров: [c.151]    [c.487]    [c.118]    [c.129]    [c.698]    [c.118]    [c.60]    [c.239]    [c.50]    [c.82]    [c.179]   
Пептиды Том 2 (1969) -- [ c.2 , c.93 , c.195 ]




ПОИСК





Смотрите так же термины и статьи:

Сложные гидролиз

Химотрипсин

Химотрипсин гидролиз эфиров



© 2025 chem21.info Реклама на сайте