Кристаллизация в оптически активном растворителе

Еще Вант-Гофф в своем классическом труде [7] высказал предположение, что растворимость антиподов в оптически активных растворителях должна быть различной. Проверкой возможности использования кристаллизации из оптически активного растворителя для расщепления рацематов в конце прошлого — начале нынешнего столетия занимались ряд авторов, однако успеха они не достигли, и к 30-м годам сложилось представление, что добиться расщепления таким путем невозможно. Однако позднее все же появились сообщения об успешном расщеплении рацематов кристаллизацией из оптически активного растворителя. [c.92]

Иногда вместо внесения затравок кристаллизацию целесообразно вести в оптически-активном растворителе. [c.192]

В этом разделе рассматривается самопроизвольное выделение энантиоморфных форм, которое может происходить в различных условиях в оптически-активных растворителях, привнесении в пересыщенный раствор рацемата в качестве затравки кристалла антипода этого же соединения или изоморфного кристалла и, наконец, путем спонтанной кристаллизации. [c.199]

Избирательная кристаллизация в оптически-активном растворителе [c.199]

Таковы основные методы расщепления. Другие методы — хроматографическое расщепление, расщепление кристаллизацией из оптически активных растворителей, асимметрические превращения или асимметрические синтезы (в отсутствие ферментов) и т. п. — представляют только теоретический интерес. [c.32]

Кристаллизация в оптически активном растворителе [c.10]

Расщепление рацематов оптически устойчивых соединений кристаллизацией из оптически активных растворителей обычно не приводит к успеху [41а]. Однако такое расщепление удается провести в том случае, если раство- [c.64]

Менее растворимый диаСтереомер, образуемый фталатом (- -)-октанола-2 и (—)-а-фенилэтиламином, выпадает из ацетонового раствора и очищается дополнительно одной — двумя кристаллизациями из того же растворителя. Затем этот диастереомер обрабатывают содой, чтобы превратить фталат в натриевую соль и регенерировать (—)-а-фенилэтиламин. Оптически активный октанол-2 выделяют кислотным гидролизом образующийся спирт удобно отогнать с водяным паром. [c.104]

Эти диастереомерные соли, естественно, имеют различные физические свойства, в том числе и растворимость в данном растворителе. Поэтому их можно разделить фракционной кристаллизацией. После того как соли разделены, из них можно выделить оптически активные кислоты добавлением сильной минеральной кислоты, которая вытесняет более слабую органическую кислоту. Если соль тщательно очищена рядом повторных кристаллизаций для удаления следов ее диастереомера, то полученная кислота будет оптически чистой. Для расщепления кислот обычно используют алкалоиды (—)-бруцин, (—)-хинин, (—)-стрихнин и (+)-цинхонин. [c.226]

Большинство кристаллизационных методов включает получение диастереомерных солей, обычно из Л -ацил-01-аминокислот и оптически активных оснований. Синтетическую смесь энантиомеров обрабатывают оптически активным основанием, таким как бруцин, стрихнин или 1-фенилэтиламин, в растворителе и концентрируют до тех пор, пока одна из диастереомерных солей не начнет выкристаллизовываться из смеси. При необходимости продукт можно перекристаллизовать до необходимой оптической чистоты. Более растворимый диастереомер можно концентрировать в растворе. Выделенные соли необходимо далее разложить до аминокислот. Продукт можно использовать непосредственно в синтезе, если ацильная группа подобрана соответствующим образом. Например, Л/-бензилоксикарбонил-01-аминокислоты во многих случаях можно разделить с помощью природного (—)-эфедрина." Когда нет р-метильной группы в боковом радикале, выпадает соль О-изомера когда такая группа присутствует, из раствора выпадает преимущественно -изомер (исключением является фенилаланин) [46]. Однако несмотря на множество имеющихся методов разделения, нет универсального метода, и нельзя разделить тирозин, триптофан или глутаминовую кислоту. Методы, основанные на кристаллизации, разумеется, сильно зависят от природы аминокислоты— в каждом конкретном случае требуется подбор условий. [c.244]

Вследствие того, что рацемизация в растворе происходит очень быстро, добавление к насыщенному раствору правовращающего кристалла в качестве затравки приводит к кристаллизации всей массы в виде ( + )-энантиомера. Таким способом получают оптически активное соединение без применения оптически активного расщепляющего реагента. Если аддукт образуется с растворителем, представляющим собой рацемическую смесь, то каждый кристалл в зависимости от формы его полости предпочтительно включает молекулу либо ( + )-, либо (—) формы растворителя для оставшихся невключенными молекул эта полость достаточно велика по объему, но не подходит по конфигурации. [c.311]

На спонтанной кристаллизации основан первый метод Пастера разделения рацематов. Несмотря на то, что эти методы являются по существу разделением рацемата, мы включаем их в деструктивный абсолютный асимметрический синтез, так как оптическая активация рацемата происходит при этом в результате физического воздействия постороннего оптически-активного соединения (растворитель) или даже вообще без всякого видимого воздействия (спонтанная кристаллизация). [c.199]

На этом примере можно проиллюстрировать роль растворителя. Еще в начале нашего столетия аналогичное расщепление пытались осуществить в воде, однако, несмотря на большое число кристаллизаций, полученный амин имел лишь невысокую оптическую чистоту. Простота получения оптически активного а-фенилэтиламина делает его доступным веществом. В случае других аминов диастереомерные тартраты разделяются не столь легко, требуется большое число кристаллизаций, что увеличивает затраты времени и уменьшает выходы. Например, для расщепления через тартраты аминов (49) — (52) необходимо значительное число кристаллизаций пять-шесть (из этанола) для амина (49), шесть-семь (из воды) для (50), девять (из водного этанола) для (51) и 24 (из этанола) для амина (52). [c.52]

Оптически активные амиды давно привлекли наше внимание в связи с некоторыми особенностями их спектрополяриметрического поведения. Кривые ДОВ очень простого вещества — бензоильного производного ( — )-а-фенилэтиламина — в бензоле и в метаноле в области 700—300 нм оказались антиподными в бензоле — плавная отрицательная кривая, в метаноле — плавная положительная. Это было отмечено в самом начале 60-х годов нашего столетия, когда все вслед за основоположником современной спектрополяриметрии К. Джерасси считали, что растворитель способен лишь как-то сдвинуть кривую ДОВ относительно горизонтальной оси (поднять или опустить), но не изменить ее ход на противоположный. Оказалось также, что можно наблюдать существование двух кристаллических форм Л -бензоил-( — )-а-фенилэтиламина, различающихся по температурам плавления, причем одна форма получается при кристаллизации из метанола, другая — из бензола. Возникло предположение, не есть ли это проявление давно предполагаемой, но [c.349]

Действительно, ими были получены и разделены пары диастереомеров гранс-дихлор (олефин) (амин )плати-ны, содержащей пропилен, гранс-бутен-2 и стирол в качестве оптически активного амина использовались (/ )- и (5) а-метилбензиламины. Преимущественная кристаллизация одного из диастереомеров со значительной эпимеризацией достигалась подбором подходящего растворителя. [c.36]

Только в последнее время было собрано достаточное количество доказательств различного влияния асимметрических растворителей на свойства оптически лабильных растворенных веществ (включая растворимость). Было найдено (Bu hanan, Graham, 1950), что некоторые оптически лабильные соединения (например, XVI—XIX) получаются с небольшой оптической активностью при растворении ( )-формы в оптически активном растворителе и последующей кристаллизации или высаживании части ее. [c.419]

Заметного избирательного действия оптически-активного растворителя на антиподы можно ожидать только для нестабильных рацематов. Действительно, при кристаллизации 2-ацетометил-амино-4, 5-диметилдифенилсульфона и других соединений в (+)-этилтартрате наблюдалась его частичная активация з1-535 [c.168]

Хроматография на оптически активном носителе имеет сход-ство с кристаллизацией из оптически активного растворителя, когда также не требуется предварительной обработки рацемата. Этот метод дает положительные результаты с частичным расщеплением рацемического соединения, если один из энантиомеров более растворим в данном хиральном растворителе, чем другой. Больший практический интерес представляет расщепление рацемата спонтанной кристаллизацией или, другими словами, кристаллизацией из пересыщенных растворов. Метод основан на том, что после добавления одного из энантиомеров к рацемическому раствору этого же соединения из раствора кристаллизуется большее количество оптически активного вещества, чем было добавлено. Хотя метод применим только для некоторых соединений, он имеет большие технические преимущества. При повторении процесса можно получить оба энантиомера в чистом виде путем простой кристаллизации. Метод используется в практике для получения аминоклслот. [c.50]

Эти неудачи приписывались большой стабильности рацематов. Заметного избирательного действия оптически активного растворителя на антиподы можно ожидать только в случае нестабильных рацематов. Действительно, при кристаллизации 2-ацетометиламин--5,4-диметилдифенилсульфона из раствора в (-1-)-этилтартрате наблюдается его частичная активация [275]. [c.57]

Еще Вант-Гофф считал, что растворимость антиподов в оптически активных растворителях должна быть различной. Позднее предположили, что образование пространственно различающихся сольватов (а следовательно, различных и по растворимости) может происходить только в тех случаях, когда молекулы растворенного вещества и растворителя взаимодействуют минимум в двух точках для этого каждая из них должна иметь не менее двух полярных групп. В соответствии с этой рабочей гипотезой кристаллизацией из диизопропилтартрата удалось расщепить 2,3-дибромбутандиол-1,4 (43) и 1,2-бнс(пиридил-4)этиленгликоль (44). [c.50]

Проверкой возможности использования кристаллизации из оптически активного растворителя для расщепления рацематов занялся в 1896 г. Толочко . Он ставил опыты по распределению рацематов между двумя несмешивающимися растворителями, один из которых являлся оптически активным виноградной кислоты между водой и амиловым спиртом, дюлочной и миндальной кислот между водным раствором фруктозы и этиловым спиртом. Признаков расщепления взятых рацематов заметить не удалось. [c.375]

Несколько работ в этой области было опубликовано в конце прошлого столетия Киппингом и Попом . Их попытка расщепить рацемическую миндальную кислоту кристаллизацией из водного раствора глюкозы окончилась неудачей. Но при аналогичной кристаллизации неактивной смеси с1- и /-натрий-аммонийтартра-тов первые порции кристаллов оказались оптически активными (удельное вращение от +10,56° до +23,30° вращение оптически чистой соли равно +23,70°). На этом основании они сделали вывод о возможности расщепления рацематов при помощи кристаллизации из оптически активного растворителя. Однако результаты эти оказались ошибочными, ибо много позднее Е. Ведекинд и О. Ведекинд упомянули о том, что по полученному ими частному сообщению Киппинга и Попа эти опыты не подтвердились [c.376]

Однако позднее вновь появились сообщения об успешном разделении рацематов при участии оптически активных растворителей. Так, в 1944 г. было описано адсорбционное разделение рацематов, растворенных в оптически активном растворителе > В 1950 г. удалось обнаружить слабую, но вполне определенную оптическую активность у некоторых осадков, полученных при кристаллизации рацематов из оптически активных растворителей . Из имеющихся экспериментальных данных пока еще неясно, возникает ли оптическая активность в результате преимущественной кристаллизации одного из антиподов или является следствием оптического активирования , т. е. сдвига равновесия между й- и /-формами под действием оптически активного растворителя. Оптическим активированием растворителем объясняют результаты своих опытов Глазер, Гаррис и Тернер Растворив рацемический 8-нитро-М-бензолсульфонил-Н-(2-окси-этил)-а-нафтиламин (I) в (- -)-этилтартрате и осадив его через [c.376]

Для объяснения противоречивых данных о взаимодействии рацематов с оптически активными растворителями Люттрингхауз " выдвинул предположение, что образование пространственно различающихся (а значит, и разных по растворимости) сольватов может происходить только в том случае, если молекулы растворенного вещества и растворителя связываются по меньшей мере в двух точках. Для этого они должны обладать не менее чем двумя полярными группами, способными к образованию водородных связей. Исходя из этой рабочей гипотезы, Люттрингхауз взял в качестве растворителя диизопропиловый эфир винной кислоты, в котором ему действительно удалось расщепить кристаллизацией 2,3-дибромбутандиол-1,4 (И) и бис-(4-пиридплj-гликоль (П1). Из 20 г соединения И после трех кристаллизаций было ао.лучено 0,163 г оптически активного вещества с удельным вращением—37,8°. При однократной кристаллизации соединения П1 было получено вещество с вращением +5,77° (оптически чистое вещество имеет вращение Ра] = +36,5°). [c.377]

Вследствие того, что рацемизация в раствор2 происходит очень быстро, добавление к насыщенному раствору правовращающего кристалла в качестве затравки приводит к кристаллизации всей массы в виде ( + )-энантиомера. Таким способом получаьэт оптически активное соединение без применения оптически активнс го расщепляющего реагента. Если аддукт образуется с растворителе м, представляющим собой рацемическую смесь, то каждый кристалл в зависимости от формы его полости предпочтительно включает молеку ду либо либо (—) [c.319]

Диеновые комплексы легко реагируют и с неуглеродными нуклеофилами. В нескольких случаях отмечено, что прп обработке диенов хлоридом палладия в нуклеофильных растворителях образующийся диеновый комплекс немедленно подвергается атаке нуклеофила [152, 663, 664] (схемы 694, 695). Платиновый аналог соедпнения (264) был разделен на оптические антиподы дробной кристаллизацией диастереомеров, полученных в результате присоединения (5)-1-фенилэтилампна. Реакция чистого диастереомера с холодной хлороводородной кислотой привела к одному из энантиомеров, а при обработке этого соединения горячей хлороводородной кислотой была получена оптически активная дихлор (дицпклопентадиен) платина (II) (265), которая может быть переведена в оптически активную форму диена или использована для частичного кинетического разделения рацемических спиртов (схемы 696, 697) [318]. [c.421]

Другим комплексующим агентом, который позволяет разделять оптические изомеры, является три-о-тимотид. Молекула его (см. главу седьмую) не плоская, и в ней отсутствует плоскостная (зеркальная) симметрия и центр симметрии. Три-о-тимотид образует две сте-реохимические конфигурации, которые напоминают трехлопастной пропеллер, обладают оптической активностью и при нагревании превращаются друг в друга. Медленная кристаллизация приводит к случайному образованию I- или / -формы. Полости включения этих двух форм зеркальноизомерны. Так, кристаллизация три-о-тимотида из реакционноспособного растворителя, который также представляет собой рацемат, приводит к преимущественному включению I- или d-формы растворителя. Этот метод использовали для дости/иения разделения оптических изомеров е/иор-бутилбромида [77]. Хотя три-о-тимотид образует как небольшие клетки, так и длинные каналы, механизм разделения с его помощью не полностью аналогичен механизму разделения с помощью мочевины, так как молекула самого три-о-тймотида также является асимметричной. [c.517]

В 1901 г. Сорэ [57 подтвердил это сообщение, показав, что ряд веществ в обычных условиях выделяет при кристаллизации одну модификацию. Так, растворы углекислого гуанидина выделяют избыток /-соли, а калиевая соль кремневольфрамовой кислоты выделяет всегда -модификацию. На эту внутреннюю связь физической и молекулярной асимметрии указывали также Киппинг и Поп [38] в 1898 г. определенная энантиоморфная модификация хлората натрия при кристаллизации из оптически активной среды, например, из 20%-ного водного раствора декстрозы, всегда преобладает как по весу, так и по числу кристаллов, составляя около 68%. В следующем году эти авторы доказали, что при кристаллизациях в обычных условиях из оптически неактивного растворителя хотя и выделяется один или другой энантиоморф в преобладающем количестве, но при очень больщом числе опытов вес и число кристаллов обеих модифи каций в средйем оказались одинаковыми. [c.162]

Окончательная очистка обычно включает перекристаллизацию из различных растворов или выделение через соли или другие подходящие производные. До окончательной кристаллизации раствор вещества в эфире или в другом растворителе следует отфильтровывать через короткую колонку, заполненную окисью алюминия, для удаления примесей, которые, прилипая к поверхности кристаллов, лишь незначительно изменяют точку плавления, но оказывают серьезное влияние на другие аналитические показатели. Возгонка в высоком вакууме тоже служит целям очистки. Кислоты, щелочи или высокие температуры могут оказывать влияние на оптическую активность веществ. Поэтому щелочные растворы следует нейтрализовать как можно скорее. Многие соединения, особенно фенольные, легко окисляются в щелочных растворах. Для получения с хорошими выходами веществ, легко поддающихся очистке, иногда необходимо проводить процессы быстро, использовать свежеизмельченную древесину, эфир, свободный от перекисей, и заменять воздух азотом или водородом. [c.556]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология