Альдолазы механизмы

РИС 7-10 Возможный механизм действия фруктозо-1,6-дифосфат—альдолазы. [c.164]

Фосфоглицериновый альдегид, образовавшийся в результате действия альдолазы на фруктозо- 6-дифосфат, подвергается в тканях окислению в фосфоглицериновую кислоту. Механизм этого процесса окончательно не изучен, но предполагают, что [c.178]

Данные о механизме действия альдолазы будут рассмотрены позднее (см. стр. 176). [c.174]

РОЛЬ ОСТАТКОВ ЦИСТЕИНА В МЕХАНИЗМЕ ДЕЙСТВИЯ АЛЬДОЛАЗЫ СКЕЛЕТНОЙ МЫШЦЫ КРОЛИКА [c.361]

С целью определеиия строения активного центра альдолазы и выяснения механизма ее действия было предпринято много попыток. Однако до сих пор отсутствуют однозначные данные. Работы, проведенные в различных лабораториях, свидетельствуют об определенной роли С-концевого остатка тирозина [И]. Удаление этого остатка путем переваривания карбоксипептидазой привело к образованию [c.361]

Подобно фруктозо-1,6-дифосфат—альдолазе из животных тканей, большое число других альдолаз также инактивируется боргидридом натрия в присутствии субстрата. Этот тип альдолаз ( класс I ) не требует металлов и не ингибируется ЭДТА. В то же время альдолазы бактерий и грибов ингибируются ЭДТА и содержат в активных центрах Металл (обычно 2п +). Альдолазы этого типа ( класс II ) не инактивируются боргидридом натрия в присутствии субстрата. Читателю предлагается подумать о механизме действия этих ферментов и о роли металла в ферментативном процессе. [c.165]

Сравните свойства и механизм действия трипсина, пепсина и карбоксипептидазы карбоксипептидазы и карбоангидразы фруктозодн-фосфат-альдолазы и ацетоацетатдекарбоксилазы. [c.180]

Другой окислитель, бромциан, — более надежный реагент [26] Он разрушает пептидные связи, в которых участвует остаток метио нина. Механизм этой реакции подобен расщеплению иодацетами дом [45]. Окисление бромцианом широко применяют как специ фичный метод для получения крупных пептидных фрагментов Весьма успешно он был использован наряду с другими методами при расшифровке аминокислотной последовательности рибонуклеазы [27], миоглобина [17], трипсиногена [36] и альдолазы [42, 68,69]. [c.37]

Пороговая доза АЬОз но влиянию на массу тела и содержание SH-rpynn в крови мышей — 300 мг/кг. Симптомы острого отравления — возбуждение, нарушение дыхания, обильное слюнотечение, ригидность хвоста и задних конечностей, тонические судороги на вскрытии — некроз слизистой желудка, жировая дистрофия печени. Однократное введение в желудок белым крысам А1СЬ нарушает обмен углеводов снижена концентрация гликогена печени, увеличена активность альдолазы сыворотки крови, кроме того, падает содержание в крови АТФ и возрастает АДФ и АМФ, что указывает на повреждение механизма фосфорнлирования. Минимальная действующая доза А. при поступлении через пищеварительный тракт составляет для крыс и морских свинок 17 мг/кг, для кроликов 9 мг/кг (Красовский и Др.). [c.212]

Любопытно, что в этой системе алло-треонин является более активным субстратом, чем треонин [185, 258, 259]. По-видимому, ферментативная реакция в слабой степени обратима, однако стерическая конфигурация продукта, образующегося при обратной реакции, не установлена [261]. Для фермента, катализирующего расщепление треонина на глицин и ацетальдегид, были предложены названия глициногеназа [258] и альдолаза оксиаминокислот [262]. Механизм реакции расщепления треонина изучали Снелл и сотрудники [260, 263] они описали неферментативное обратимое расщепление треонина в присутствии пиридоксаля и солей металлов [260, 263]. Оказалось, что при ферментативной реакции коферментом является пиридоксальфосфат [238] [c.336]

Из разных клеток были выделены и очищены альдолазы неско.льких различных типов и свойства их были изучены. Наиболее тщательно исследована альдолаза из скелетных мышц кролика. Активная форма фермента представляет собой тример, состоящий из трех полипептидных цепей. Известно, что этот фермент в отсутствие альдотриозы катализирует обмен водорода в НгС — ОН-группе диоксиацетонфосфата и проявляет стереоспецифичность, противоположную стереоспецифичности триозофосфатизомеразы, которая обладает такой же стереоспецифичностыо и таким же механизмом действия, как и глюкозофосфатизомераза (реакция XI.4). Специфичность альдолазы из скелетных мышц кролика в отношении возможных субстратов свидетельствует о том, что диоксиацетонфосфат (и соответствующая часть молекулы гексозы) взаимодействует с ферментом высокоизбирательным [c.287]

В отличие от этого класса ФДФ-альдолазы класса I, характерные для высших животных и растений, простейших и кишечнополостных, нечувствительны к ингибированию хелатирующими агентами и не содержат связанного иона металла [280, 281]. ФДФ-альдолазы класса I проявляют типичную субстратзависимую инактивацию при выдерживании комплекса фермент — диоксиаце-тонфосфат в боргидриде [286]. Инактивация происходит в результате восстановления основания Шиффа, которое образуется при конденсации диоксиацетонфосфата с е-ЫНг-группой остатка лизина в активном центре фермента [287]. В соответствии с этим механизмом действия ФДФ-альдолаз класса I основания Шиффа играют роль электрофильных центров и заменяют ион металла, который играет эту роль в случае ФДФ-альдолаз класса II [281, 288]. Это предположительное сходство механизмов действия проиллюстрировано на рис. 14.6 и подтверждается тем, что ФДФ-альдолазы класса I и II катализируют сходные реакции обмена и Ю в субстратах [288]. Сходство механизмов действия оснований Шиффа и связанных с ферментом ионов металла, изображенное на рис. 14.6, распространяется и на другие типы реакций, особенно на декарбоксилирование а-кетокислот [28, 289, 289а]. Для такого сходства механизмов действия ФДФ-альдолаз необходимо, чтобы ферменты класса II образовывали мостиковый комплекс фермент — М.2+ — субстрат. [c.481]

Рис. 14.6. Сравнение стадий механизмов реакций, предложенных для ФДФ-альдолаз классов I и II [281, 288, 289а].

Так как реакции, катализируемые аминами, имеют очень много сходных черт, то можно предположить, что если фермент катализирует одну из них, то он способен катализировать и другие. Для альдолазы, расщепляющей 2-кето-3-дезокси-6-фосфоглюконат до пировиноградной кислоты и глицеральдегид-З-фосфата, было найдено, что это действительно так [127]. Помимо катализа альдольной конденсации, этот фермент катализирует енолизацию производных пировиноградной кислоты (на что указывает быстрый обмен водорода в метильной группе субстрата), а также декарбоксилирование оксалоацетата, которое протекает лишь в 200 раз медленнее, чем суммарная реакция. Кроме того, интересно отметить, что этот фермент подвергается необратимому ингибированию под действием бромзамещен-ного пирувата. Этот ингибитор присоединяется, по-видимому, к ферменту так же, как и пируват, однако затем он инактивирует фермент, алкилируя некоторую основную группу активного центра. Не исключено, что эта основная группа участвует в механизме ферментативного действия при [c.106]

В условиях живой клетки реакции альдольного типа легко обратимы и протекают при участии таких ферментов, как изоцитрат-лиаза (КФ 4.1.3.1), альдолаза (КФ 4.1.2.7) и им подобных, входящих в подкласс С—С-лиаз. Каталитическое превращение субстратов в активных центрах этих ферментов протекает по механизму кислотно-осно-вного катализа. Необходимым условием протекания реакции является лабилизация водорода а-глиоксильной группы субстрата у разрываемой С—С-связи. Донором и акцептором протона в активном центре [c.183]

Три полипептидные субъединицы, образующие молекулу альдолазы (см. выше), в качестве С-концевой группы имеют остаток тирозина. Получены данные [245], что этот остаток имеет большое значение, так как, по-видимому, принимает участие в связывании фосфатной группы. В 1967 г. из альдолазы мышц и печени кролика были выделены и расшифрованы оказавшиеся очень близкими по строению полипептиды, включающие активный центр и содержащие по 28 аминокислотных остатков. Гидрофобный характер этих полипептидов имеет значение для реакции лизина — образования оснований Шиффа. Выясняется значение отдельных аминокислотных остатков вблизи активного центра для механизма реакции [245а]. [c.92]

Согласно существующим представлениям путь Энтнера — Дудорова сформировался позднее гликолитического и окислительного пентозофосфатного путей и возник как ответвление последнего, поскольку начала окислительного пентозофосфатного пути и пути Энтнера — Дудорова идентичны и для последнего необходимо было сформировать только два новых фермента (6-фосфоглюконат-дегидратазу и КДФГ-альдолазу). Появление пути Энтнера — Дудорова, вероятно,, было вызвано высокой потребностью прокариот в пирувате, поэтому возникла необходимость сформировать механизм, при помощи которого пируват образовывался бы из исходного субстрата как можнО более коротким и прямым путем. Действительно, к получению пирувата по пути Энтнера — Дудорова ведут всего 4 реакции, в то время как в гликолитическом пути для этого требуется 9 ферментативных преобразований. [c.223]

Рис. 36. Регуляция иэолейцином своего биосинтеза по механизму отрицательной обратной связи (а), гпиколитического пути отрицательными и положительными эффекторами (б), амфиболического фермента, изоцитратдегидрогеназы, по типу анаболических ферментов (глутаматом) и катаболических ферментов ADP (в) и разветвленного пути по механизму раздельного ингибирования изоферментов (альдолаз) ка>кдым из конечных продуктов (г)

Важным преимуществом механизмов, включающих стадию образования ковалентных субстрат-ферментных интермедиатов, является избирательное увеличение вероятности протекания определенной реакции. Ковалентно связанный интермедиат обладает лишь весьма ограниченной подвижностью в активном центре фермента и может, следовательно, занимать более благоприятное положение для завершающей реакции с соответствующими группами активного центра. Кроме того, при функционировании ряда ферментов, таких, как глицеральдегид-З-фосфатдегидрогеназа и сукцинат-тиокиназа, при образовании продукта используется энергия ковалентного интермедиата. Увеличение скорости реакции в результате образования ковалентных интермедиатов может быть весьма значительным (как, например, для альдолазы и трансами-назы), однако в других случаях фактор ускорения не превышает 10 —103. [c.297]

Молекула альдолазы состоит из 4 субъединиц [4, 5]. По-видимому, 2 из них идентичны, а 2 другие несколько отличаются. друг от друга [6, 7]. Механизм действия альдолазы был изучен Rose и сотрудниками [8, 9]. В настоящее вр мя известно, что в ходе катализа диоксиальдегидо-фосфат активируется путем промежуточного образования карбаниона, а оксогруппа ацетоновой части образует шиффово основание с е-аминогруппой остатка лизина. Этот остаток был специфически модифицирован в лаборатории Хорекера и была определена аминокислотная последовательность Б области этого остатка [10]. [c.361]

Альдольная конденсация и обратная реакция расщепления, катализируемые альдолазой, протекают с образованием щиффова основания. Механизм реакции расщепления аналогичен механизму действия ацетоацетатдекарбоксилазы — в обоих случаях [c.71]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология