Ангиотензин на почки

Почки обладают эндокринной функцией и выделяют в кровь протеолитический фермент ренин, который превращает один из белков плазмы крови (ангиотензиноген) в декапептид ангиотензин I (рис. 4). От последнего затем ферментативно удаляется С-концевой дипептид, что приводит к образованию более активного ангиотензина II. [c.40]

Ангиотензин вызывает сокращение гладких мышц сосудов. Он снижает кровоток в почках и уменьшает выделение из организма жидкости и солей. Кроме того, под действием этого гормона увеличивается секреция альдостерона корой надпочечников, что приводит к повышению реабсорбции ионов натрия. [c.322]

Выход аналога ангиотензина в смеси буфера (pH 5,5) и метанола (1 1 по объему) составил 78%. [c.168]

Основная причина малой эффективности физико-химических методов исследования пространственного строения ангиотензина II, как и других олигопептидов, связана с тем, что для изучения структурно-функциональной организации этих соединений недостаточно знания лишь самой выгодной по энергии конформации в случае белков, или представления о среднестатистическом конформационном состоянии молекулы в случае синтетических пептидов [28, 29]. Здесь требуется количественная оценка геометрических параметров ряда структур, их конформационных возможностей и вероятности реализации в различных условиях. Получение такой информации, как правило, находится за пределами чувствительности и интерпретационных возможностей физико-химических методов. Более того, из-за сложности соединений и недостаточной разработанности физических основ соответствующих явлений редко когда хотя бы один из методов позволяет однозначно и достаточно полно описать даже одно, доминирующее в растворе конформационное состояние пептида, используя лишь результаты собственных измерений. [c.270]

Ангиотензин П — октапептид, сильно повышающий кровяное давление. Действие специфической протеиназы, ренина, в почке приводит к образованию из гликопротеина крови декапептида ангиотензина I схема (8) . Обработка гликопротеина трипсином [c.555]

Почки имеют также важное значение как инкреторный (внутрисекреторный) орган. Как отмечалось, в клетках ЮГА, расположенного в области сосудистого полюса клубочка, образуется ренин. Известно, что ренин через ангиотензин влияет на кровяное давление во всем организме. Ряд исследователей считают, что повышенное образование ренина является одной из главных причин развития определенных форм гипертонической болезни. [c.613]

Ангиотензин. В конце XIX в. было установлено, что почки участвуют в регуляции артериального кровяного давления, и вскоре из коры почек было выделено вещество, названное ренином, которое прн внутривенном введении кроликам вызывало повышение давле< ния крови. Характерно, что клетки почек выделяют в кровь ренин в ответ на понижение кровяного давления, уменьшение эффективного объема крови, снижение концентрации Кв в крови и т. п., определение содержания ренина в крови используется в диагностике инфаркта миокарда и других заболеваний. [c.272]

Ангиотензин — соединение, повышающее давление крови (гипертония). Оно образуется из белков крови глобулинов (гипертензиноген), которые вырабатываются в печени и под влиянием фермента ренина, выделяемого почками, превращаются в ангиотензин. По химической природе — это пептид, образз ощийся следующим образом. При нарушении поступления кислорода в почки в них вырабатывается избыток протеолитического фермента ренина, который при поступлении в кровь взаимодействует с гипертензиногеном, отщепляя от него пептид, состоящий из десяти аминокислотных остатков и получивший название ангиотензин I (неактивный). Под влиянием фермента крови ангиотензиназы от ангиотензина I отщепляются два аминокислотных остатка и возникает ангиотензин II, состоящий из восьми аминокислотных остатков. [c.267]

Вливание ангиотензина в дозах 0,001—0,01 мкг/кг/мин вызывает у человека резкое повышение антидиуретической активности, причем концентрация натрия и хлоридов в моче практически не меняется, а концентрация калия значительно возрастает. Вообще дозы ангиотензина около 10" г/кг/мин оказывают сильное влияние на баланс электролитов и функции почки напротив, альбуминурия при этом не наблюдалась [260]. Ангиотензин по--нижает также скорость удаления п-аминогиппуровой кислоты и инсулина [262]. Организм человека, страдающего гипертонией, иначе реагирует на введение ангиотензина. В этом случае наблюдается увеличение скорости выделения в почечном клубочке, выделения мочи и электролитов, что объяснялось влиянием повышенного кровяного давления, при приведении которого к нормальному уровню может иметь место восстановление антиди-уретического эффекта [4 За, 1707]. [c.43]

Пробы наносят на пластинки для тонкослойной хроматографии из силикагеля КСК и проводят разделение в системах 2-бутанЬл — 3% раствор аммиака (25 11 по объему) и н. бутанол — аммиак—вода (120 7 7 по объему). Проявляют образующиеся ангиотензины по Паули (на содержание остатков гистидина в пет идах). [c.157]

Среди гормонов желудочно-кишечного тракта, перечисленных в табл. 16-1, фигурируют гастрин и секретин это относительно небольшие полипептиды, содержащие 17 и 27 аминокислот соответственно [12]. Привлекает внимание гормон почек ренин, который, действуя как специфическая протеаза, отщепляет декапептид проангиотензин от сывороточного а2-глобулина [1]. Проангиотензин подвергается воздействию другого фермента [13], который отщепляет еще две аминокислоты с С-конца, в результате чего образуется ангиотензин — самое мощное из известных гипертензивных соединений. [c.322]

РЕШШ, фермент класса гидролаз, катализирующий гидролиз ангиотенз1шогена (гликопротеин плазмы крови) по единств, пептидной связи в области N-конца молекулы между двумя остатками лейцииа с образоваиием ангиотензина I (букв, обозначения см. в ст. Аминокислоты) [c.238]

Ангиотензин I под действием ангиотензинконвертирую-щего фермента превращ. в ангиотензин II, к-рый обладает сильным вазопрессорным действием, стимулирует секрецию надпочечниками стероидного гормона альдостерона, влияющего на солевой обмен организма. Клетки почек выделяют в кровь Р. в ответ на понижение кровяного давления, снижение концентрации Na , понижение объема крови и т.п. [c.238]

Образование альдостерона, относящегося к группе минералокорти-коидов, регулируется системой ренин — ангиотензин. Эта гормональная система активируется при нарушении ионного баланса, выявляемого рецепторами ионов натрия в почках. Альдостерон усиливает обратное всасывание ионов натрия в почечных канальцах и таким образом регулирует водный и солевой обмен. Секреция альдостерона у взрослого человека при нормальном содержании натрия в пище составляет около [c.586]

Действием трипсина на а2 Глобулиновую фракцию может быть получен тетрадекапептид, так называемый полипептидный субстрат ренина , структура которого установлена и к настоящему времени осуществлен его синтез. Приведенный на схеме [1]е ]ангиотензин II (человека, лощади, свиньи) не отличается по биологической активности от [Val ] ангиотензина [c.279]

Ангиотензин II - октапептидный тканевый гормон, входит в качестве центрального действующего элемента в ферментную ренин-ангиотензино-вую систему, в которой осуществляется его биогенез и распад. Ангиотензин II - самый мощный из известных прессорных агентов в системе крово-Ьбращения. Он стимулирует сужение периферических артериол по всему организму и тем самым повышение артериального давления. Помимо этого ангиотензин II активизирует секрецию ряда гормонов (главным образом альдостерона), влияет на работу сердца, печени, центрального и периферического отделов нервной системы, а также вызывает ряд других откликов в организме млекопитающих. Его биохимический предшественник - ангиотензин I, образуется, согласно приведенной ниже схеме, из глобулярного белка крови ангиотензиногена при действии протеолитиче-ского фермента ренина. [c.269]

Структурная организация молекулы ангиотензина II исследована на основе конформационной теории (см. гл. 2) и соответствующего расчетного метода (см. гл. 7) в предположении жесткой валентной схемы, представленной на рис. III.5. Конформационные возможности октапептидного гормона определяются 41 значением двугранных углов вращения вокруг связей основной цепи (ф, у, оз) и боковых цепей (Хь Хг. ) Использованные в расчете потенциальные функции и полуэмпирические параметры для оценки невалентных, электростатических, торсионных взаимодействий и водородных связей указаны в работах [30, 31]. В расчете и при изложении результатов использована естественная классификация пептидных структур по трем уровням пространственной организации конформации, форме и шейпу основной цепи (см. гл. 7). Конформационный анализ октапептидного гормона был разбит на три этапа (рис. III.6). Первый включал в себя независимый расчет пяти перекрывающихся по трем аминокислотным остаткам тетрапептидных фрагментов (a-g). Второй этап заключался в расчете гексапептидного фрагмента Asp -His , а третий - в расчете всей молекулы ангиотензина II. Подробно результаты расчета рассмотрены в работе Т.В. Гогитидзе и автора данной монографии [32]. Здесь дано описание лишь заключительного этапа. [c.271]

Рассмотрим оценки, сделанные опытным проявлениям молекулярных свойств ангиотензина II и попытаемся составить общее представление о характерных особенностях структурной организации гормона, а затем qpasHHTb его с представлением, следующим из теоретического анализа. Противоречивыми оказались первые же исследования структуры ангиотензина II методом диализа на тонких пленках. В одних работах [33, 34] сделан вывод о том, что молекула гормона в растворе имеет одну компактную форму, а в другой [8] предположено наличие конформационного равновесия двух форм. Не менее противоречивы выводы разных авторов из кинетических данных по изотопному замещению протона в водородных связях ангиотензина II. Г. Шерага и соавт. [15] отмечают одинаковую скорость обмена всех амидных протонов и делают вывод о том, что конформационное состояние гормона отвечает статистическому клубку. Р. Ленкинский и соавт. [35] отмечают аномально низкую скорость обмена амидного протона His , а М. Принтц и соавт. [24, 36] выделяют по этой же причине остатка VaP и VaP. В работе [25] амидные протоны разделены по скорости обмена на три группы, причем к группе с наибольшими скоростями отнесены протоны Asp и Arg . В классификации, предложенной Г. Маршаллом [37], все обменивающиеся протоны разделены на четыре группы. К одной группе отнесены амидные протоны всех остатков ангиотензина II, за исключением Asp и Phe , имеющие, согласно сообщению [37], одинаковую скорость обмена. По значениям констант диссоциации ионогенных групп гормона, полученных потенциометрическим титрованием [9] и с помощью спектров ЯМР и КД [38], сделан вывод о сближенности N- и С-концевых групп пептидной цепи, допускающей их взаимодействие. Расстояние между группами значительно меньше соответствующего расстояния в случае пребывания ангиотензина в состоянии статистического клубка. В работе [38], кроме того, предположено, что все ионогенные группы доступны растворителю, а имидазольное кольцо остатка [c.279]

His взаимодействует с фенильным кольцом остатка Туг и удалено от остатка Phe . Р. Уэйнкам и Е. Джоргенсен, напротив, считают, что структура ангиотензина II стабилизируется ион-дипольным взаимодействием N H. .. "ООС сближенных остатков His и Phe [16]. Спектры ДОВ и КД, по мнению С. Ферманджяна и соавт. [39, 40], свидетельствуют о наличии в молекуле ангиотензина II антипараллельной -структуры. Подобным же образом интерпретируются ими колебательные спектры гормона [12]. [c.280]

Характерная особенность всех теоретических исследований пространственного строения ангиотензина II [22, 47-50] - отсутствие какой-либо классификации конформационных состояний молекулы, не говоря уже о такой, которая была бы обоснована с физической точки зрения и охватывала все возможные структурные варианты, систематизированные в соответствии с субординационными взаимоотношениями по таксономическим категориям. Отсутствие классификации - объективный признак непонимания самых существенных свойств изучаемых соединений, определяющих их единство и различие. Без структурной классификации, четко сформулированных принципов общей теории и физической модели (также отсутствующих в обсуждаемых работах) невозможен объективный выбор конформационных состояний. Все оценки оптимальных конформаций в расчетах Галактионова, Шераги, Де Коэна и соавторов вьшолнены на основе относительных величин общей энергии, без количественного анализа вкладов от отдельных внутри- и межостаточных взаимодействий в структурных вариантах всевозможных форм различных типов основной цепи. Поэтому результаты подобных расчетов не гарантированы от случайных пропусков и от неправильных оценок полученных данных. Подтверждением такому заключению является табл, 111,9. Все структуры, найденные в обсуждаемых работах для ангиотензина II, автоматически входили в процедуру изложенного здесь расчета, но не попали в окончательный набор конформаций (см. табл III.9), так как оказались менее предпочтительными по энергии. В то же время найденные в [32] низкоэнергетические конформации молекулы вообще оказались не замеченными авторами работ [22. 47-50]. [c.282]

К интересному результату, хорошо коррелирующемуся с биологической активностью [386], привел расчет АТ III, отличающегося от АТ II отсутствием в последовательности первого остатка. Удаление Asp существенно изменяет положение конформационного равновесия А <=> В, смещая его вправо. Наиболее выгодной становится конформация В4 (или В , что одно и то же), а лучшая у АТ II конформация А, приобретает высокую относительную энергию (7,4 ккал/моль) (см. табл. IV.26) и становится малореальной. Одна из причин повышения энергии по сравнению с В4 связана с большей величиной у этой конформации дестабилизирующей электростатической энергии взаимодействий положительных зарядов, принадлежащих основной и боковой цепям остатка Arg . У конформации А энергия ван-дер-ваальсовых взаимодействий остатка Arg составляет -14,0 ккал/моль, а у В4 —9,0 ккал/моль. Вторая причина смещения конформационного равновесия при отсутствии в последовательности ангиотензина N-концевого остатка Asp заключается в более компактной упаковке и, следовательно, в меньшей энергии дисперсионных межостаточных взаимодействий валентно-несвязанных атомов боковой цепи Arg- в конформации В4 (-22,1 ккал/моль), чем в А] (-17,6 ккал/моль). [c.572]

Если удлинение пептидной цепи на два остатка (АТ I) понижает охно сительную энергию конформаций группы А, то укорочение на два остатка по сравнению с АТ II (АТ П-(1-6)-пептид) действует в противоположную сторону две из четырех конформаций группы В имеют самую низкую энергию, не превышающую 1,0 ккал/моль. Изменения, однако, не так резки, как в случае АТ I, и конформационные возможности гексапептидного аналога ангиотензина, лишенного с потерей двух остатков ряда стабилизирующих взаимодействий, естественно, возрастают. Реальными при определенных внешних условиях становятся не только конформации группы А, но даже j-F), особенно D,. Замены в молекуле АТ II остатков Val в третьем и пятом положениях на остатки Pro ([Рго ]-АТ II и [Pr ij-AT II) и Ala ([А1а ]-АТ II и [А1а ]-АТ II) преследовали цель внести определенные, заранее известные стерические затруднения и запретить реализацию большого числа конформаций (первые два пептида) и, напротив, сделать аминокислотную последовательность АТ II более лабильной, а также оценить ограничительный эффект на формирование пространственного строения молекулы достаточно объемных и разветвленных при атоме СР остатков Val (вторая пара пептидов). [c.574]

Регуляция реабсорбции натрия и воды в почке представлена на рис. 18.2. При недостаточном поступлении крови к почечным клубочкам, сопровождающемся небольшим растяжением стенок артериол (снижение давления), происходит возбуждение заложенных в стенках артериол клеток юкстагло-мерулярного аппарата (ЮГА). Они начинают усиленно секретировать протеолитический фермент ренин, катализирующий начальный этап образования ангиотензина. Субстратом ферментативного действия ренина является ангиотензиноген (гликопротеин), относящийся к а,-глобулинам и содержащийся в плазме крови и лимфе. [c.612]

А началось все это более 30 лет назад с установления химического механизма повышения кровяного давления у человека. Химическими методами было выделено два родственных соединения ангиотензин I и ангиотензкн II. В организме человека ангиотензин II образуется из ангиотензина I под воздействием спещ ального фермента ангиотензин-конвертазы (АТК). Хотя ангиотензин I не оказывает никакого физиологического воздействия, вырабатываемый из него ангиотензин П является самым мощным из известных стимуляторов кровяного давления. Таким образом, ангиотензин I — это резервуар, из которого по мере необходимости и под контролем АТК черпаются ресурсы для производства ангиотензина II, необходимого для поддержания нормального кровяного давления. [c.94]

Неудивитещ.но, что существует также вещество, которому самой природой предназначено понижать кровяное давление. Это брадикинин, который совместно с ангиотензином П, по-видимому, и обеспечивает поддержание кровяного давления на нужном уровне. Чтобы повысить давление, если оно ниже нормы, нужно заставить АТК выработать некоторое количество ангиотензина II. Если же требуется понизить давление, это сделает брадикинин. [c.94]

Следуюпщй этап начался с того момента, когда, наконец, удалось выделить АТК в чистом виде и охарактеризовать его, Ученые получили возможность проникнуть в механизм действия БУФ змеиного яда. Определенные пептиды, компоненты БУФ, блокируют АТК, препятствуя образованию ангиотензина П. Наконец, выяснилось, что, как это ни странно, контролирующее действие АТК отчасти сводится к инактивации брадикинина. Хитрая гадюка, по-видимому, об этом знает и добавляет в яд пептиды, защищающие брадикинин от инактивации. Таким образом, пептиды БУФ лишают организм способности использовать АТК как для повышения кровяного давления посредством выработки ангиотензина II, так и для сдерживания понижающего действия собственного контролирующего агента, брадикинина. [c.94]

Р. — часть биохимич. системы, осуществляющей регуляцию кровяного давления в организме путем изменения тонуса кровеносных сосудов. Поступая из почек в кровь, Р. воздействует на один из белков крови гинертеизииогеп, в результате чего из последнего образуется пептид гипертензии, или ангиотензин, обладающий способностью повышать давление крови. Образование Р. в почках изменяется в зависимости от артериального давления и водно-солевого [c.323]

Различие между амидной и пептидной связью в химическом отношении очень незначительно. Поэтому обычно обратимое блокирование карбоксильной группы путем амидообразования оказывается невозможным. Однако рассмотрение амидов в качестве С-защитных групп является вполне оправданным по следующим причинам ряд биологически активных полипептидов представляют собой а-амиды (а-МСГ, эледоизин, окситоцин, вазопрессин) или со-амиды (окситоцин, вазопрессин, глюкагон). Известно также, что некоторые биологически активные полипептиды (например, ангиотензин, а-МСГ) при их переводе в соответствующие со-амиды полностью сохраняют биологическую активность или инактивируются в незначительной степени. [c.106]

Швицер и сотр. [2016, 2017], а также Риттель и сотр. [1827] в результате исследований по синтезу ангиотензинов получили ряд аспарагинилпептидов щелочным и кислотным гидролизом соответствующих сложных эфиров. При щелочном гидролизе (1 н. раствор карбоната калия, метанол, pH 10,5—11, 75 мин, 30° или 0,1 н. раствор едкого натра, метапол, pH 10,5—11, 30 мин) основным продуктом реакции был аспарагинилпептид количества одновременно образовавшегося аспартилпептида очень малы. Напротив, при кислотном гидролизе (концентриро- [c.268]

Смотреть страницы где упоминается термин Ангиотензин на почки: [c.505] [c.89] [c.94] [c.279] [c.260] [c.270] [c.271] [c.273] [c.276] [c.277] [c.286] [c.287] [c.291] [c.394] [c.613] [c.240] [c.144] [c.505] [c.442] [c.323] [c.266] [c.115]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология