Рацемические аминокислот

В качестве примера такого ферментативного разделения рассмотрим расщепление ( )-лейцина при помощи фермента ацилазы, выделенного из почек свиньи. Этот фермент катализирует гидролиз амидных связей ъ-аминокислот, но не в-аминокислот. Сначала рацемическую аминокислоту ацетилируют уксусным ангидридом [c.392]

Производные рацемических аминокислот можно разделять предпочтительной кристаллизацией из пересыщенных растворов, добавлением затравки одного из антиподов. Одним из наиболее общих таких методов является использование ароматических сульфонатов. Таким образом можно выделить оба стереоизомера [48]. [c.245]

Аминокислоты, полученные в экспериментах Миллера, представляли собой рацематы. Более того, только рацемические аминокислоты были обнаружены в Мерчисонском метеорите, упавшем в Австралии в 1969 г. Каким образом сложные молекулы приобрели оптическую активность Существует несколько различных гипотез по этому поводу. Акабори [46] предложил следующие превращения при синтезе сложных полипептидов, которые были подтверждены экспериментально [c.185]

Для расщепления рацемических аминокислот можно использовать как солеобразование по карбоксильной группе (после предварительной защиты аминогруппы), так и солеобразование по аминогруппе (после превращения карбоксильной группы, например, в сложноэфирную) [c.102]

На фоне этих частичных успехов особенно интересен метод адсорбционного расщепления, разработанный С. В. Рогожи-ным, В. А. Даванковым и сотрудниками [72]. В полимерный носитель вводят остатки оптически активной аминокислоты. Через колонку, заполненную таким адсорбентом, пропускается раствор солей меди или другого металла-комплексообразова-теля при этом металл образует комплекс с закрепленной на носителе аминокислотой. Через подготовленную таким образом колонку пропускают раствор рацемической аминокислоты Ь 0. За счет комплексообразования с участием иона меди и закрепленной на носителе оптически активной аминокислоты 2 могут образоваться два диастереомерных комплекса [c.110]

Большое внимание привлекли, в частности, сообщения об оптически активных соединениях, якобы найденных в метеоритах. Проверка показала, однако, что это связано с ошибками, свойственными спектрополяриметрам при измерении образцов с высокой оптической плотностью [37]. Когда же в метеорите, упавшем в 1969 г. в Австралии, были обнаружены рацемические аминокислоты, это истолковали как свидетельство их небиологического происхождения. [c.656]

Введение рацематов или D-изомеров аминокислот приводит к появлению D-изомеров в моче [151—156]. Установлено также, что после приема с пищей ряда рацемических аминокислот и некоторых их аналогов с мочой выделяются соответствующие а-кетокислоты [157, 158]. По величине экскреции D-аминокислот или а-кетокислот после введения D- или DL-аминокислот пытались судить об использовании D-аминокислот организмом. Этот экспериментальный подход позволяет получить ряд полезных сведений, однако значительно более ценные данные об использовании D-аминокислот дали исследования, проведенные при помощи меченных изотопами изомеров аминокислот, а также исследования, посвященные влиянию D-аминокислот на рост и азотистое равновесие. Значение D-аминокислот в обмене зависит от ряда факторов. Известно, например, что D-аминокислоты всасываются слизистой кишечника значительно медленнее, чем соответствующие L-изомеры (стр. 165). Это свидетельствует [c.138]

На экскрецию аминокислот в значительной мере влияет степень их реабсорбции в почечных канальцах [47—54, 235]. В норме реабсорбции в канальцах подвергаются значительные количества аминокислот — тем большие, чем выше уровень аминокислот в крови. Экспериментальные исследования о почечной реабсорбции проведены преимущественно на собаках во многих опытах применялись рацемические аминокислоты. Полученные данные говорят о том, что аргинин, лизин и глутаминовая кислота труднее подвергаются реабсорбции, чем глицин, аланин, изолейцин, валин, треонин, триптофан, фенилаланин и метионин. Отмечено, что при реабсорбции существуют конкурентные отношения между креатином и аминокислотами (например, глицином или аланином), тогда как глюкоза с аминокислотами не конкурирует. Высказано предположение, что реабсорбция аминокислот обеспечивается единым механизмом, однако исследования, касающиеся цистинурии (см. ниже), наводят на мысль о наличии особого механизма для реабсорбции [c.467]

Несмотря на то, что чистые оптически-активные аминокислоты представляют большой интерес, до сих пор основным методом получения остается выделение их из гидролизатов белков или разделение рацемических аминокислот. В последнее время разрабатываются новые методы разделения . [c.35]

Расщепление рацемических аминокислот на антиподы через их Ы-ацильные производные впервые использовал в своих классических работах Э. Фишер. Еще в конце прошлого века он получил этим путем 1-аланин, а затем и многие другие оптически активные аминокислоты, входящие в состав белковых веществ. Фишер особенно часто пользовался бензоильной или формильной защитой аминогруппы. Многие расщепления аминокислот проведены, однако, и с использованием иных защитных групп — ацетильной, п-нитробензоиль-ной, тозильной и других. Так, тозильную защиту использовали в одной из работ по расщеплению серина фталильную — при расщеплении а-аминомасляной кислоты с использованием эфедрина в качестве оптически активного основания п-нитро-фенилсульфенильную защиту — при расщеплении фенилгли-цина, фенилаланина, пролина с эфедрином, псевдоэфедрином или основанием левомицетина в качестве оптически активных оснований. При расщеплении многих рацемических аминокислот оказалась полезной карбобензоксизащита. [c.103]

Другой путь — этерификация карбоксильной группы и получение соли с оптически активной кислотой, использовали при расщеплении рацемических аминокислот на их антиподы гораздо реже. Фишер пытался расщепить подобным способом а-аминокапроновую кислоту, но полного успеха не добился. Видимо, его замечание, что хотя метод принципиально пригоден, но практически его применение затрудняется легкой омыляемостью эфиров — удерживало исследователей от дальнейших работ в этом направлении. Лишь начиная с 1957 г. появляются работы Лоссе, который, используя для этерификации изобутиловый или бензиловый спирты, и в качестве асимметрического реагента — дибензоилвинную кислоту, успешно расщепил многие рацемические -аминокислоты. [c.103]

Разделение рацемических аминокислот на оптические антиподы можно лровести любым из классических методов, пользуясь соответствующими алкалоидами. Описание этих методов имеется во всех учебниках органической химии. Приведем только схему (см. стр. 455). [c.454]

Метод пользуется в настоящее время наибольшей популярностью. Все большее значение приобретает использование эстеразного действия протеолигических ферментов — химотрипсина илн смеси ферментов панкреатина. Если такой смесью подействовать на эфиры рацемических аминокислот, то гидролизуется только ь-антнпод, который легко отделить. Таким путем М. А. Губерниев получил Ь-фенилаланин. Этот метод широко развит Цаном. [c.456]

М. М. Ботвиник и В. И. Остославская предложили проводить одновременно с расщеплением рацемических аминокислот на антиподы синтез оптически деятельных пептидов. При действии на гликолевый эфир К-карбобензокси-ОЬ-фенилаланина этиловым эфиром ОЬ-аминокисло- [c.456]

СКОЛЬКИХ лет служила материалом для упаковки колонок, и на ней впервые удалось почти полностью разделить энантиомеры. (В 1944 г. было опубликовано сообщение о том, что основание Тре-гера разделено на колонке с лактозой длиной 0,9 м [2].) Разделяющая способность полисахаридов, в частности целлюлозы, была впервые обнаружена при попытке разделить рацемические аминокислоты методом бумажной хроматографии [3—5]. При этом выяснилось, что эти соединения в некоторых случаях дают два пятна на бумажной хроматограмме. Далглищ развил свою теорию трехточечного взаимодействия в 1952 г. на базе данных о бумажной хроматографии рацемических аминокислот [6]. Известны и другие ранние работы по непосредственному разделению энантиомеров аминокислот посредством бумажной хроматографии [7] и тонкослойной хроматографии на целлюлозе (ТСХ) [8]. Все это способствовало использованию целлюлозы и ее производных, а также крахмала и циклодекстринов в хиральной ЖХ. В настоящее время в качестве потенциальных хиральных сорбентов изучается ряд природных полисахаридов. [c.108]

Рис. 8.2. Разделение энантиомеров 19 рацемических аминокислот (в виде ПФП-изопропиловых эфиров), содержащихся в одном пробе, методом ГХ на стеклянной капиллярной колонке (0,25 мм х 25 м) hirasil-Val. Разделение проводилось прп про1рамми-ровании температуры ("С/мин) [1171 (с разрешения Ат. hem. So .).

Можно вводить метку в а-положение аминокислоты путем декарбоксилирования производных а-ацетиламиномалоновой кислоты см. схему (7) в кислых растворах тритийсодержащего растворителя. Альтернативно, можно вводить метку в а-положение аминокислоты непосредственно в условиях, которые вызывают рацемизацию при а-С атоме, т. е. в сильно щелочных средах или при кипячении с уксусным ангидридом в уксусной кислоте. Однако для проведения многих биологических исследований лучще избегать применения [а- или Р- Н] меченных аминокислот. Обмен трития в этих положениях происходит через реакции трансаминирования схема (32) потеря трития, находящегося в р-положении аминокислот, используется в методе анализа трансаминаз. Обработка а.р-тритированных а-аминокислот с помощью оксидаз аминокислот или почечной ацилазы может приводить к существенной потере активности осторожность следует соблюдать и при использовании ферментов для разделения рацемических аминокислот, меченных радиоактивными изотопами. [c.249]

В силу различной растворимости соответствующих диастереомер-ных солей (0,Ь и Ь,Ь) они разделяются путем кристаллизации нли дробного осаждения и прн последующем разложении кислотами образуют оптически чистые L- и О-амннокнслоты. Эти методы, ранее широко применявшиеся в лаборатории, постепенно утрачивают свое значение. В производственных условиях для разделения рацемических аминокислот все шире используются хроматография на оптически активных адсорбентах и иммобилизованные ферменты. [c.85]

Классический способ расщепления рацемических аминокислот на оптические антиподы состоит в ацилировании (как правило, формили-ровании) группы NH2 (что сильно повышает их кислотность) и образовании солей с оптически деятельными основаниями, как и в случае любой оптически деятельной кислоты (Э. Фишер, 1906 г.). [c.383]

Особое значение приобрели ферментативные методы расщепления рацемических аминокислот. Чаще всего для этого используется ацилаза — фермент, выделяемый из почек свиней. Разделяемую аминокислоту (например, ДХ-аланин) ацетилируют и полученный aцeтил-D, -aлaнин обрабатывают в водном растворе ацилазой, под действием которой происходит стереоспе-цифический гидролиз -ацетилаланина [c.779]

Для исследования рацемизации в синтезе высших пептидов из более коротких пептидов достаточно ограничиться соответствующим трипептидом. Трипептид синтезируется из аминозащищенного дипептида 2-ь-акз-ь-ак2-ОН и эфира аминокислоты Н-ь-а/СгОК, что приводит к трипептиду 2-ь-акз-ь-ак2-1-акгОЯ. В пептиде, который служит аминокомпонентом, не следует ожидать рацемизации, поэтому его может заменить просто эфир аминокислоты. Подходящие методы анализа возможного содержания рацемической аминокислоты ак2 в этом трипептиде были разработаны в лаборатории Вейганда. Ранее в соответствующих работах было найдено, что подходящей моделью является три-пентидное производство 2-ь-Ьеи-ь-РЬе-ь-Уа1-0Ви. Оно готовилось реакцией 7-ь-Ьеи-ь-РЬе-ОН (2-бензилоксикарбонил или [c.176]

Фишер [513] впервые применил принцип диастереоизомерии для разделения аминокислот к N-ацилпроизводному рацемической аминокислоты добавляли оптически активный алкалоид (бруцин, стрихнин, цинхонин, хинидин, хинин), в результате чего возникали две диастереоизомерные формы солей, обладаю-, щпе различной растворимостью. После разделения этих диастереоизомеров алкалоид регенерировали и ацильную группу [c.92]

Многие авторы использовали метод разделения изомеров аминокислот путем асимметрического гидролиза их сложных эфиров. В 1906 г. Варбургом было показано, что панкреатин (освобожденный от липазы) гидролизует этиловый эфир DL-лей-цина асимметрически ему удалось выделить из реакционной смеси чистый L-лейцин [523]. Ряд эфиров рацемических аминокислот был разделен при помощи неочищенных препаратов поджелудочной железы, а также кристаллического химотрппсина [524—528]. Ценность этого метода ограничивается склонностью некоторых эфиров аминокислот к самопроизвольному гидролизу, а также к полимеризации в процессе обработки ферментом, с образованием эфиров полипептидов [529]. [c.93]

Ван-Пилсум и Берг [147] исследовали пищевую ценность рационов, составленных из рацемических аминокислот. В противовес высказанным ранее предположениям представление [c.137]

Никаких указаний на то, что в организме животных возможен синтез рацемических аминокислот, опыт не дает напротив, найдено, что после приема с пищей рацемических аминокислот, меченных N , D-компонент выводится с мочой без заметного разведения метки [135]. Активность оксидазы D-аминокислот in vivo подтверждается рядом фактов. Например, установлено, что некоторые D-аминокислоты при введении их с пищей вместо соответствующих L-аминокислот обеспечивают рост животных (стр. 135) и что после приема внутрь некоторых рацемических аминокислот с мочой выводятся соответствующие а-кетокислоты [136, 137]. [c.186]

D-аминокислоты были получены впервые в 1886 г. Шульце и Босхардом, которые использовали явление стереоспецифического усвоения рацемических аминокислот плесенью Peni illium [c.239]

Пути синтеза 0-пептидов наиболее интенсивно разрабатывали несколько групп советских ученых. Во многих случаях синтетические соединения были построены из остатков рацемических аминокислот, а в качестве аминозащитных групп употребляли ацетильный или бензоильный остатки, которые нельзя удалить, не разрушив всю молекулу. Полученные соединения применяли для изучения устойчивости сложноэфирной связи и ее реакций, а также в качестве субстратов для ферментативных превращений. [c.365]

Реакция протекает под действием ряда ферментов, выделенных из тканей печени, почек и др. То, что обе кислоты имеют -конфигурацию, показано не поляриметрическим, а биохимическим путем О-аминооксидаза не действует на эти кислоты, тогда как в аналогичных условиях в состветствующей рацемической аминокислоте разложению подвергается Б-изомер . [c.103]

На протяжении многих лет изучение оксазолонов шло наряду с изучениел химии аминокислот и оказало большую помощь в установлении строения ряда аминокислот, в разработке методов их синтеза, а также в изучении рацемизации оптически активных и расщепления рацемических аминокислот. [c.157]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология