Опухоли опухолевые клетки

Другим типом лекарственных средств, применяемых в терапии злокачественных опухолей, являются антиметаболиты, действие которых основано на принципе структурной аналогии с естественными элементами метаболических процессов. Таким образом, речь идет о веществах, очень похожих по структуре иа нормальные метаболиты (например, их молекулы содержат Р вместо Н, 8 вместо О или ЫН вместо О) и встраивающихся вместо них в сложные соединения, что приводит в дальнейшем к блокированию определенных механизмов и повреждению клеток. Поскольку метаболизм опухолевых клеток протекает намного быстрее, чем метаболизм здоровых клеток, то опухолевые клетки повреждаются в большей степени. [c.319]

Биохимически опухолевые клетки практически неотличимы от нормальных. Бесчисленные работы типа Уровень (чего-то) в клетках печени в норме и патологии не привели к желанному обнаружению каких-либо биохимических систем, специфичных для опухолей и представляющих перспективную мишень для атаки подходящего агента, что позволило бы селективно воздействовать на опухоль, но не на нормальные ткани. Феноменологически единственное кардинальное отличие опухолевой ткани от нормальной — это [c.516]

Клетки можно культивировать либо после извлечения из органа при перфузии, например коллагеназой, либо клонированием, т. е. воспроизводством единичной клетки. Первый метод все еще не дал удовлетворительных результатов. Получение клеточных линий из единичных нервных клеток оказалось очень, успешным [10]. Такие клеточные линии и опухолевые клетки возникают только из клеток на ранней стадии развития, поскольку зрелые дифференцированные нейроны не делятся. В частности, клетка нейробластомы опухоли мыши (С 1300), открытая в 1940 г. и затем воспроизведенная как перевиваемая опухоль, была клонирована в 1969 г. и с тех пор стала классической модельной системой. [c.368]

По-видимому, большое значение в процессах регуляции клеточного деления имеет группа белков, программируемых так называемыми онкогенами. Измененные (мутантные) формы этих генов обнаруживаются в опухолевых клетках и входят в ряде случаев в виде соответствующих РНК-копий в состав онкогенных (т.е. вызывающих опухоли) ретровирусов. Первым открытым онкогеном был ген sr , входящий в состав вируса саркомы Рауса. Программируемый им белок, продукт гена sr , оказался протеинкиназой, которая в отличие от протеинкиназ класса А и протеинкиназы С катализировала фосфорилирование определенного спектра клеточных белков по остаткам тирозина, а не по остаткам серина и треонина, Дальнейшие исследования показали, что такая активность присуща некоторым рецепторам факторов роста, в частности рецептору эпидермального фактора роста. Ген erd, программирующий аналог этого рецептора, был обнаружен в составе онкогенного вируса птичьего миелобластоза, В настоящее время открыто несколько десятков онкогенов. В большинстве изученных случаев продукты этих онкогенов в здоровых клетках являются участниками передачи митогенных (т. е. управляющих, митозами) сигналов. В ряде опухолей, в том числе человеческих, найдены онкогены, программирующие аналоги белка G,воспринимающего сигна-, лы от комплексов эффектор - рецептор (в частности, онкогены Н—ras и К—ras) онкогены, программирующие синтез аналогов самих факторов роста, например онкоген sis, входящий в состав вируса саркомы обезьян, продукт которого является аналогом фактора роста, выделяемого тромбоцитами (клетками крови, участвующими в процессе свертывания) онкогены, продуктами которых являются аналоги ядерных белков, по-видимому, участвующих на заключительных этапах каскада превращений, возникающего в ответ на митогенный сигнал (онкогены туе, fos и др.). [c.428]

Поскольку опухолевые клетки секретируют вещества, которые индуцируют появление Т-супрессорных лимфоцитов, то вполне вероятно, что синтетические полиэлектролиты, введенные в организм, пораженный опухолью, в какой-то степени будут подавлять активность подобных клеток. О такой способности полиэлектролитов блокировать активность Т-супрессорных лимфоцитов сообщалось [64]. [c.177]

Содержание нуклеиновой кислоты в опухолевых тканях колеблется в столь широких пределах, что вывести какие-то общие закономерности по этому вопросу не представляется возможным [57, 58]. Результаты некоторых определений содержания нуклеиновых кислот в опухолях включены в табл. 9. Опухоли, богатые клетками (типа саркомы), отличаются высоким содержанием нуклеиновых кислот, тогда как для опухолей, в значительной мере состоящих из фиброзной ткани (типа скирра), характерно очень низкое содержание нуклеиновых кислот. В тех немногих случаях, когда удается непосредственно сопоставить опухолевую ткань с исходной нормальной, оказывается, что в опухоли содержание нуклеиновых кислот несколько выше. [c.108]

Имеющиеся данные указывают на то, что при облучении прежде всего поражается генетический аппарат клеточного ядра. Такому поражению подвергаются все облучаемые клетки, но особенно это ощущается при делении клеток. И если облучение было достаточно интенсивным, то клетки теряют способность к делению. Если такими поврежденными (в результате преднамеренного облучения) клетками являются опухолевые клетки, то рост опухоли приостанавливается. Высокие дозы радиации, направленные на опухолевые клетки в течение оптимального периода времени, [c.467]

Лучевая терапия опухолей возможна потому, что опухолевые клетки более чувствительны к облучению, чем нормальные. [c.469]

Успех лучевого метода лечения, несмотря на новые технические возможности радиологической аппаратуры, определяется главным образом биологическим действием ионизирующего излучения [52]. При создании больших поглощенных доз в глубоко расположенных очагах опухолевого роста не исключено повреждение здоровых тканей вследствие возможного недостаточного различия в радиочувствительности здоровых и опухолевых клеток. Эффективность радиационного воздействия на опухоль можно повысить, увеличив чувствительность опухолевых клеток к облучению, воздействуя на них химическими агентами — радиосенсибилизаторами опухолевых клеток к облучению. Непременным условием применения химических радиосенсибилизаторов является избирательная сорбция их опухолевыми клетками. Изучение возможностей [c.499]

Введение изотопа непосредственно в опухоль связано с большими техническими трудностями. Если изотоп обладает жестким излучением, при этом неизбежно облучение здоровых тканей и возможна недостаточность его воздействия на опухолевые клетки, оказавшиеся вне поля поглощения излучения, из-за неравномерности распределения дозы в опухолевом очаге. [c.501]

Таким образом, воздействие ионизирующего излучения мягких -излучателей, в частности трития, на опухолевые клетки представляется одним из перспективных путей радиотерапии злокачественных опухолей. В качестве источников излучения могут служить радиоактивные препараты, содержащие терапевтическую дозу изотопа элемента, входящего в состав биологически активного соединения, тронного определенному виду опухоли. [c.501]

Именно э таких ситуациях люди с надеждой смотрят на химиков, поскольку с помощью подходящих химических средств можно достичь общего воздействия на опухолевые клетки независимо от их локализации в теле. Но, к сожалению, химиотерапия рака в противоположность химическому лечению бактериальных инфекций что-то очень долго не выходит из детского возраста . Разумеется, причины для этого есть. Микроорганизмы имеют собственный обмен веществ, явно отличающийся от обмена веществ клеток организма, в котором они паразитируют. Тем самым появляется исходный пункт для нарушения процесса их жизнедеятельности селективно влияющими медикаментами. В случае злокачественных опухолей, наоборот, различить раковые клетки и клетки организма трудно, так как первые возникают из вторых и имеют минимальные биохимические особенности. Поэтому до сих пор биохимики при разработке подходящих веществ, которые смогли бы затормозить развитие рака (цито-статических препаратов), опираются только на то обстоятельство, что скорость деления клеток раковых опухолей неизмеримо больше, чем в здоровых тканях. Такие находящиеся в стадии деления клетки очень легко повредить действием определенных химикалий. Однако в организме имеются такие участки и ткани, скорость деления клеток которых по сравнению с нормальными клетками тела выше средней. Это, например, костный мозг (осуществляющий регенерацию крови), слизистая оболочка кишок и половые железы. Борьба с раком путем торможения деления клеток может одновременно повредить и эти чувствительные клетки тела. [c.334]

Рис. 21 -16. Механизм метастазирования. Данный пример иллюстрирует распространение опухоли из легкого в нечень. Опухолевые клетки могут попасть в кровяное русло сквозь стенку кровеносного сосуда, как показано на рисунке, или, что, вероятно, случается чаще, через лимфатическую систему. Лимфатические сосуды выбрасывают свое содержимое (лимфу) в кровяное русло, однако опухолевые клетки часто задерживаются в лимфатических узлах, встречающихся на их пути, давая здесь начало вторичным опухолям. Исследования на животных показали, что из опухолевых клеток, проникших в кровь, снособностью образовать опухоль на новом месте обладают лишь немногие. Успех метастазирования зависит как от свойств ткани, в которую пытается внедриться клетка опухоли, так и от свойств самой раковой клетки.

Ранее было известно, что некоторые виды почвенных бактерий Agroba teria) могут заражать двудольные растения и вызывать при этом образование специфических опухолей — корончатых галлов. Опухоли состоят из дедифференцированных клеток, интенсивно делящихся и растущих в месте заражения. При культивировании in vitro клетки опухоли могут расти в отсутствие гормонов, необходимых для роста нормальных растительных клеток. Если после заражения все агробактерии инактивировать добавлением антибиотика, то клетки корончатых галлов сохраняют способность к неконтролируемому делению. Итак, присутствие агробактерии необходимо только для индуцирования образования опухоли. Опухолевые клетки начинают синтезировать необычные для растения аминокислоты — опины (производные аргинина), которые используются агробактериями в качестве источника азота и углерода. Таким образом, при заражении растения агробактерией происходит перестройка метаболизма трансформированных растительных клеток, и они начинают синтезировать соединения, необходимые только для бактерий. [c.51]

Культивирование гибридом in vivo. Другим подходом к накоплению антител является культивирование гибридом in vivo. При прививке сингенным мышам гибридомные клетки образуют опухоли. Опухолевые клетки растут частично в солидной, частично в асцитной форме. Концентрация антител в асцитной жидкости возрастает [c.202]

Раковые болезни по смертности занимают в настоящее время второе место после сердечно-сосудистых заболеваний. В основе канцерогенеза может лежать нерациональное питание, курение и неблагоприятные экологические факторы. Причинами возникновения опухолевых клеток могут служить канцерогенные вешества (бензол, пирены, ароматические амины и т.д.), некоторые вирусы и радиация. Определенная доля раковых заболеваний ( 3%) связана с генетическими факторами. В нормальных молекулах ДНК есть участки, содержащие протоонкогены и антионкогены, от активности которых зависит возможность возникновения опухолевых клеток. При появлении таких клеток может образоваться злокачественная опухоль в месте их зарождения. Кроме того, опухолевые клетки могут отрываться от однородной ткани и разноситься кровью или лимфой по организму и образовывать на чужой территории очаги роста опухоли (явление метастазирования). Опухолевая клетка характеризуется автономным от целого организма (неподконтрольным ему) и беспредельным по числу жизненных циклов ростом. Нормальная же клетка находится под контролем систем организма и после определенного числа циклов подвержена апоптозу - за-профаммированному отмиранию. Кроме того, быстрота деления раковой клетки намного превышает скорость деления нормальной клетки. [c.27]

Поскольку в составе многих МДГ присутствуют промоторы транскрипции, а также особые последовательно-сти-усилители, обладающие способностью повышать эффективность транскрипции с участием др. промоторов, внедрение МДГ может активно влиять на деятельность всего генного окружения. Возможно, активация определенных генов иногда оказывается полезной для организма. В то же время внедрение радом с протоонкогенами МДГ может вести к онкогенной трансфорлмации клетки. Предполагают, что в опухолевых клетках происходит активация процессов транспозиции нек-рьк типов М.г.э., что ускоряет микро-эволюцию опухолевых клеток и способствует развитию опухолей. [c.80]

В последнее время получило признание применение в онкологической клинике ферментов бактериальной природы в качестве лекарственных средств. Широко используется Ь-аспарагиназа (выпускается в промышленных количествах и Ь-глутамин(аспарагин)аза для лечения острых и хронических форм лейкозов и лимфогранулематозов. Более десятка описанных в литературе бактериальных ферментов испытаны в основном на животных с перевивными опухолями или на раковых клетках опухолей человека и животных, выращенных в культуре ткани. Основными постулатами применения ферментов в онкологии являются различия в метаболизме клеток опухолей по сравнению с обменом в нормальной, здоровой, клетке. В частности, современные стратегия и тактика энзимотерапии опухолевых поражений учитывают разную чувствительность нормальных и опухолевых клеток к недостатку (дефициту) незаменимых (так называемых эссенциаль-ных) факторов роста. К таким ростстимулирующим факторам относятся не только пищевые факторы (витамины, незаменимые аминокислоты, макро-и микроэлементы), но и ряд так называемых заменимых веществ, включая заменимые аминокислоты, к недостатку которых опухолевая клетка ока- [c.167]

Синтезированы производные пуринов, содержащие быс-2-хлорэтильные группировки. При этом предполагалось, что пуриновая часть молекулы будет играть роль носителя при осуществлении специфического действия на опухолевые клетки. Лин и Прайс [43] получили активный гипоксантин с быс-2-хлор-этильным заместителем в положении 9 (IX). 8-[бис-(2 -Хлорэтил)триазено]тео-филлин (X) [44] подавляет рост спонтанных раковых опухолей у мышей. Элдер-фильд, Прасад и Лиао [45] осуществили конденсацию 6-гидразинопурина с п-[бис-(2-хлорэтил)амино]бензальдегидом и синтезировали производное азотистого иприта нового типа (XI) [c.307]

Фактическая ненужность Ti-плазмиды после индукции опухоли у растения связана с тем, что стерильные опухолевые клетки в своих хромосомах содержат ковалентно связанную часть этой плазмиды (около 10%), получившей название Т-ДНК (от англ. transferred — перенесенный), а применительно к клеткам [c.511]

Перевиваемые опухоли животных, в частности, асцитные, нашли широкое применение на практике. Они хорошо растут в форме суспензии изолированных клеток в экссудате брюшной полости, например, мышей и крыс. Опухолевые клетки размножаются в асцитической жидкости, которую отсасывают из брюшной полости с помощью шприца (или с помощью пипетки после оперативного вмешательства). Такие клетки можно также выращивать in vitro. [c.549]

Никакой особой радиочувствительностью опухолевые клетки не обладают. В среднем радиочувствительность опухолевых и нормальных клеток одинакова. Актуальной задачей клинической радиобиологии является поиск условий, при которых поражеш1е здоровых тканей будет минимальным, а опухоли — максимальным. [c.42]

Тот факт, что ткани могут подавать сигнал к ангиогенезу, вероятно, наиболее убедительно продемонстрирован при исследовании роста опухолей. Опухоль, растущая в виде плотной массы, остается очень небольшой, пока не будет обеспечена капиллярами. Без снабжения внутренней части кровью она может существовать только за счет диффузии питательных веществ с периферии, и поэтому не может увеличиться больше чем до нескольких миллиметров в диаметре. Но если опухолевые клетки способны индуцировать образование капиллярной сети, которая проросиа бы в опухолевую массу, то это ограничение снимается. Есть убедительные данные, что опухоли, способные к неограниченному росту, вьщеляют вещество, называемое опухолевым фактором ангиогенеза, которое действует на эндотелиальные клетки именно таким образом. Маленький кусочек такой опухоли, пересаженный в роговицу, вызывает быстрый рост кровеносных сосудов в направлении от сосудистого края роговицы к имплантату (рис. 16-19). Возможно, что и нормальные клетки, испытывающие недостаток кислорода, могут стимулировать васкуляризацию ткани, выделяя такой же ангиогенный фактор. [c.150]

В последнее время с ростом числа онкологических заболеваний активно ведутся поиск и исследование радионуклидов, которые обладали бы оптимальными для радиотерапии свойствами. К числу таких свойств относят испускание частиц с высокой линейной передачей энергии при ограниченной длине пробега. Наиболее эффективной считают радиоиммунотерапию (особенно на начальной стадии появления опухолевых клеток) как дополнение к другим традиционным методам. Наиболее подходящими по свойствам считаются альфа-излучатели, благодаря более высокой линейной передаче энергии ( 80 кэВ/мкм) и очень маленькой длине пробега частиц (50-90 мкм), по сравнению с бета-излучателями. Подсчитано, что количество альфа-рас-падов на единицу массы ткани, необходимое для достижения одного и того же терапевтического эффекта, примерно на 3 порядка меньше, чем число бета-распадов, т. е. для полного уничтожения опухолевой клетки достаточно 1-3 прохождений альфа-частицы через ядро клетки. Данные свойства делают альфа-излучающие радионуклиды пригодными для терапии злокачественных опухолей. Исследования показали, что альфа-излучатели успешно можно применять для лечения микрометастазов в начальной стадии развития, лейкемии, рака лёгких. Они также позволяют бороться с такой болезнью как СПИД на стадии, не превышающей образования нескольких клеток. [c.552]

Открытие в опухолевых клетках рецепторов, способных взаимодействовать с природными пептидами, а также развитие химии и технологии синтетических пептидов обусловили появление нового класса РФП — меченых пептидов. Наибольшее практическое применение к настоящему времени получил меченый индием-111 синтетический аналог соматостатина — Пентреотид — октапептид, содержащий хелатирующую группу — ДТПА и используемый для визуализации нейроэндокринных опухолей (см. рис. 18.4.3) [12. [c.396]

Вирус нолиомы был впервые изолирован из TKaneii мыши с лейкемией — этот вирус способен размножаться в культуре ткани. При заражении этим вирусом новорожденных мыше11 или хомяков наблюдается появление злокачественных опухолей в самых различных тканях. При введении больших количеств вируса в культуры клеток хомяка или мыши наблюдается трансформация характера клеток [95, 100]. При пересеве трансформированные или опухолевые клетки сохраняют свои новые свойства. Эти клетки отличаются морфологически от нормальных клеток и напоминают выращиваемые в культуре клетки опухолевых тка- [c.156]

Поскольку для каждого вида характерно определенное содержание ДНК в клеточном ядре и поскольку содержание это варьирует в очень узких пределах, то естественно, что в быстро растущей ткани должен наступать в митотическом цикле период, когда содержание ДНК в клетке удваивается. По-видимому, удвоение это происходит в иптерфазе или непосредственно перед профазой [81—83]. Справедливость этого предположения была доказана в опытах, проведенных Ричардсом [84]. С помощью фотоэлектрического сканирующего устройства он добился гораздо более точных измерений содержания ДНК в митотических ядрах, чем это было возможно раньше. На фиг. 105 приведена часть результатов, полученных им в опытах с асцитной опухолью Эрлиха. В этой ткани сами опухолевые клетки являются тетраплоидами. В качестве маркеров были использованы пеонухолевые клетки воспалительного очага (заштрихованные), присутствующие в небольших количествах среди опухолевых клеток они содержат диплоидное количество ДНК. [c.309]

Другим весьма примечательным свойством пространственно-за-трудненных фенолов является их способность повышать чувствительность опухолевых клеток к ионизирующему излучению 2з. 24 что позволяет, с одной стороны, воздействовать на опухоли, рези- стентные к облучению, а с другой — значительно снизить терапевтическую дозу облучения и тем самым защитить от повреждения нормальные ткани. В этом случае также наблюдается избирательное действие фенолов — радиомиметические свойства фенолов проявляются только в опухолевых клетках, нормальные клетки остаются интактными. [c.330]

Одним из перспективных путей развития онкофармакологии является снижение токсичности повреждающего агента на здоровые клетки. Этого можно достигнуть введением цитотоксической группы в состав антиметаболита , разлагающегося, гидролизующегося непосредственно в опухолевых клетках, или введением ее в соединения, обладающие большей тропностью к опухоли . Большой интерес в этой связи представляют работы Кнунянца и Ларионова по применению дипептидов сарколизина [55]. [c.500]

Известно, что меланома характеризуется множественным метаста-зированием и ранней широкой генерализацией процесса. В связи с этим воздействие на метастазирующие, распространяющиеся по крови и лимфосистеме клетки меланомы радиоактивным препаратом, инкорпорирующимся в опухолевой клетке, может оказаться эффективным и при хирургическом иссечении опухоли, предотвращая еще один возможный путь распространения опухолевых клеток, а именно имплан-тационный [94]. [c.512]

Хорошо известно, что большинство опухолевых клеток несут антигены, которые опознаются иммунной системой как чужие. Иммунный ответ на эти антигены осуп] ествляется через иммунные клетки, такие, как Т-лимфоциты. В этой реакции могут принимать участие и другие, не относящиеся непосредственно к иммунной системе клетки (например, макрофаги или клетки-убийцы). Подобные клетки проникают в опухоль и развивают в ней цитотоксическую ) активность, направленную против опухолевых клеток. Динамика этого процесса в целом чрезвычайно сложна и здесь не будет рассматриваться (более детальное обсуждение см. в [7.29, 30, 32 ) ). Мы сконцентрируем внимание на ситуациях, когда иммунную систему можно рассматривать как квазистационарную на больших временных интервалах, значительно превышающих среднее время между последовательными актами размножения опухолевых клеток. Тогда имеет смысл представить цитотоксические реакции между цитотокси-ческими клетками, проникшими в опухоль, и опухолевыми клетками в виде двухступенчатого процесса типа (7.41). Популяция цитотоксических клеток обозначается через У (хищники), X— это популяция-мишень опухолевых клеток (жертвы), Z — численность комплексов, образованных присоединением V к X. Процесс цитолиза (7.41) может быть точно описан уравнениями эволюции (7.42, 43). В табл. 7.1 приведены характерные значения констант = также соответствующие [c.243]

Проблема была решена благодаря снецифическому свойству опухолевых клеток, образующихся при множественной миеломе -злокачественном заболевании, при котором в костном мозге ( миелогенной ткани) развиваются множественные опухоли. Эти клетки секретируют в кровь большие количества антител одного вида. Такие антитела гомогенны, или моноклональны, поскольку рак обычно начинается с неконтролируемого роста одной-единственной клетки (см. разд. 21.1.2) в данном случае это плазматическая клетка, вырабатывающая антитела. Антитело, накапливающееся в крови, называют миеломным белком. [c.238]

Дефекты в процессах репликации, рекомбинации или репарации ДПК, делая опухолевые клетки эволюционно более гибкими за счет увеличения мутабильности, одновременно делают их и более уязвимыми к воздействиям оиределенного характера. Именно этим можно объяснить хорошо известный факт, используемый в терапии, что клетки многих опухолей гораздо легче, чем нормальные, можно убить облучением или обработкой специфическими веществами, вмешивающимися в метаболизм ДПК. Более полное изучение молекулярных механизмов ренликации, репарации и рекомбинации ДПК позволит разработать тесты для выявления нарушений этих процессов в каждом конкретном случае рака. Обладая такой информацией, мы смогли бы с большим успехом уничтожать клетки-нарушители, подбирая лекарства, бьющие но их слабым местам . [c.464]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология