Сукцинил-кофермент

Имеются пять окислительных стадий, в результате которых при окислении пирувата до СОз и воды образуются восстановленные коферменты 1) окисление пирувата до ацетил-КоА и СОг , 2) окисление изоцитрата с образованием а-кетоглутарата и СОг 3) окисление а-кетоглутарата до сукцинил-КоА и СОг, 4) окисление сукцината до фумарата 5) окисление малата до оксалоацетата. [c.118]

Во время четвертой реакции происходит окислительное декарбоксилирование а-кетоглутаровой кислоты с образованием высокоэнергетического соединения сукцинил-КоА. Механизм этой реакции сходен с таковым реакции окислительного декарбоксилирования пирувата до ацетил-КоА, а-кетоглутаратдегидрогеназный комплекс напоминает по своей структуре пируватдегидрогеназный комплекс. Как в одном, так и в другом случае в реакции принимают участие 5 коферментов ТПФ, амид липоевой кислоты, HS-KoA, ФАД и НАД. [c.347]

Сукцинил-кофермент А-пункт включения в цикл трикарбоновых кислот для некоторых аминокислот [c.169]

Введение 317 Биомедицинское значение 317 Превращение углеродного скелета обычных L-a-аминокислот в амфиболические интермедиаты 317 Аминокислоты, образующие оксалоацетат 319 Аминокислоты, образующие а-кетоглутарат 319 Аминокислоты, образующие пируват 322 Аминокислоты, образующие ацетил-кофермент А 327 Аминокислоты, образующие сукцинил-кофермент А 335 Литература 342 [c.380]

В настоящее время известно, что активным производным янтарной кислоты, участвующим в синтезе порфиринов, является сукцинил-кофермент А, — Прим. ред. [c.323]

АМИНОКИСЛОТЫ, ОБРАЗУЮЩИЕ СУКЦИНИЛ-КОФЕРМЕНТ А [c.335]

Реакции метилмалонил-СоА-пути могут протекать и в обратном направлении, как, например, при расщеплении валина, изолейцина и жирных кислот с длинной цепью и нечетным числом углеродных ато-мов. Из жирных кислот и изолейцина образуется пропионил-СоА, который карбоксилируется с образованием метилмалонил-СоА. Для превращения последнего в сукцинил-СоА при участии метилмалонил-СоА-мутазы необходим витамин В12 (кофермент B j) это относится и к корневым клубенькам бобовых, и к клеткам Rhizobium, и к животным клеткам, [c.283]

Далее метилмалонил-КоА при каталитическом участии кофермента витамина Bi2. входящего в состав метилмалонил-КоА-мутазы, изомеризуется в сукцинил-КоА [c.455]

Сукцинил-5-кофермент А имеет период полураспада при pH 7—7,7 и комнатной температуре от 1 до 2 час такое поведение не характерно для тиоловых эфиров [261]. [c.94]

Применение других подходов к проблеме локализации пунктов запасания энергии в дыхательной цепи дало по существу те же результаты. Например, многие исследователи обнаруживали, что отношение Р О, т. е. отношение количества фосфора, включенного в АТФ, к количеству поглощенного митохондриями кислорода, варьирует в зависимости от использованного субстрата окисления. Так, при окислении митохондриями а-кетоглутарата предельное значение отношения Р О составляет 4, а при добавлении динитрофенола это отношение надает до 1. Фосфорилирование, нечувствительное к действию динитрофенола, имеет место при превращении а-кетоглутарата в сукцинил-кофермент А. Это не окислительное, а так называемое субстратное фосфорилирование. Чувствительное к динитрофенолу фосфорилирование, когда субстратом служит глутамат, дает предельное отношение Р О, равное 3. При окислении сукцината отношение Р О достигает 2, а нри введении искусственного донора электронов (аскорбата) предельное отношение Р О составляет 1. Эти данные опять-таки указывают на то, что пункты фосфорилирования располагаются между пиридиннуклеотидом и флавопроте идом, между цитохромами 6 и с и между цитохромом с и цитохромоксидазой. [c.68]

В воду, содержащую Каа СОд, помещали зеленые побеги СегаЬоркуИит (Зетегзит Ь. в различное время. В опытах для определения удельных активностей выделяли вещества, входящие в цикл трикарбоновых кислот. Янтарную кислоту рассматривали в качестве предшественника хлорофилла, с которого начинается биосинтез порфиринов через сукцинил-кофермент-А. Скорость образования Хла определяли как скорость следующего процесса [c.233]

Нарушения биосинтеза, вызванные недостатком некоторых вещ еств. Биосинтез гемоглобина может нарушаться не только в тех случаях, когда имеются какие-то неправильности в структуре генетического материала, но и при недостатке некоторых веществ, необходимых для его синтеза. В случае недостатка железа в пище или при потерях крови, включающих и потерю железа, развивается микроцитарная анемия, характеризующаяся малыми размерами эритроцитов и понижением содержания в них НЬ. Железо необходимо на двух этапах синтеза порфиринов при конденсации глицина и сукцинил-кофермента А с образованием б-аминолевулиновой кислоты и при внедрении железа в протопорфирин IX, поэтому отсутствие его блокирует синтез сразу в двух местах. Этот недостаток легко восполняется принятием внутрь соли двухвалентного железа, обычно в виде карбоната. [c.147]

Кобамидные коферменты участвуют в ферментативных реакциях внутримолекулярных перегруппировок. Например, дезоксиаденозил-В з служит кофактором ферментов, катализирующих изомеризацию Х-глут-аминовой кислоты в Р-метил-Х-аспарагиновую кислоту, перегруппировку сукцинил-кофермента А в метилмалонил-кофермент А, превращение пропионового альдегида в 1,2-пропандиол. Метил-В з является коферментом в реакции метилирования гомоцистеина М -метилтетрагидро-фолевой кислотой. [c.284]

СоА—эпимераза, превращающая D-сте-реоизомеры соответствующих 3-гидрок-сиацил-СоА в L-стереоизомеры. Жирные кислоты с нечетнь(м числом атомов углерода окисляются по тому же основному пути, но при их окислении получается одна молекула пропионил-СоА, которая затем карбоксилируется с образованием метилмалонил-СоА. Последний превращается в сукцинил-СоА в результате очень сложной реакции изомеризации, катализируемой метилмалонил-СоА— мутазой, для действия которой необходим кофермент Bj2. Образующиеся в печени кетоновые тела-ацетоацетат, D-P-гидроксибутират и ацетон-доставляются к другим тканям, превращаются здесь в ацетил-СоА и окисляются через цикл лимонной кислоты. Окисление жирных кислот в печени регулируется скоростью поступления ацильных групп в митохондрии. Специфическая регуляция достигается при помощи малонил-СоА, вызывающего аллостерическое ингибирование карнитин-ацилтрансферазы I. Малонил-СоА-первый промежуточный продукт биосинтеза жирных кислот, протекающего в цитозоле. Когда животное получает пищу, богатую углеводами, окисление жирных кислот подавляется, а их синтез усиливается. [c.568]

Описанные всесторонние модельные исследования биохимических реакций, катализируемых коферментом В12, позволяют сделать следующие выводы. Во-первых, кофермент В12 внедряется в неактивированную связь С—Н субстрата. В результате адено-зильная группа кофермента теперь несет атом водорода субстрата, а метиленовая группа субстрата (в случае превращения метил-малонил-СоА в сукцинил-СоА) оказывается связанной с кобальтом кофермента В[2 взамен первоначальной связи Со—С в адено-ЗИЛ-В12. Во-вторых, перегруппировка происходит внутри молекулы кофермент-В12-субстрата с образованием кофермент-В,2-продукта. Наконец, происходит реакция, эквивалентная обратной первой реакции, в процессе которой снова образуется аденозил-кобальто-вая связь кофермента В12 и освобождается продукт реакции, несущий один из атомов водорода. [c.393]

Метилмалонильный путь (рис. 9-6) начинается с биотин- и АТР-зависимого карбоксилирования пропионата. Образующийся при этом (5)-метилмалонил-СоА изомеризуется в (7 )-метилмалонил-СоА (читатель мог бы указать простой механизм этой реакции), после чего ме-тилмалонил-СоА превращается в сукцинил-СоА — на этой стадии роль кофермента играет витамин B12 (табл. 8-6). Сукцинил-СоА превращается в свободный сукцинат (образующийся при этом GTP компенсирует затраченный вначале АТР). Сукцинат путем р-окисления превращается в оксалоацетат, который декарбоксилируется в пируват (фактически удаляется двуокись углерода, присоединившаяся на начальной стадии). Пируват путем окислительного декарбоксилирования превращается в ацетил-СоА. Можно задать естественный вопрос зачем природе понадобилось столь усложнять путь, который мог бы быть намного более прямым Ответить на этот вопрос трудно, однако некоторые соображения по этому поводу все же имеются. [c.334]

Следующая реакция - превращение а-кетоглутарата в сукцинил-КоА - сходна с пируватдегидрогеназной реакцией. Реакция катализируется комплексом трех ферментов и пяти коферментов. В результате такого окислительного декарбоксилирования образуется макроэргическое соединение - сукцинил-КоА и синтезируется еще одна молекула НАДН. [c.83]

Еще одной фазой превращения в цикле трикарбоновых кислот, протекающей при участии КоА, является реакция дегидрирования и декарбоксилирования а-кетоглутаровой кислоты через сукцинил-КоА в янтарную кислоту. Окислительное декарбоксилирование а-кетоглутаровой кислоты в сукцинил-КоА протекает по сложному взаимодействию ферментных систем включающих а-кето-глутаратдегидрогеназный комплекс, [227 ] и других, катализирующих этот процесс, в состав которого входят коферменты липоевая кислота, НАД, ФАД, ТДФ [c.91]

Окислительное декарбоксилирование а-кетоглутаровой кислоты через сукцинил-КоА в янтарнуто кислоту — это еще одно звено в цикле трикарбоновых кислот, осуществляемое ферментными системами, содержащими ТДФ, HSKoA, НАД, ФАД, липоевую кислоту и другие коферменты. [c.422]

Превращения в цикле трикарбоновых кислот (см. с. 320) — главный источник энергии в организме. Флавопротеидные коферменты катализируют в цикле трикарбоновых кислот две реакции непосредственное дегидрирование янтарной кислоты в фумаровую кислоту без участия в этой реакции никотинамидных протеидов и окислительное декарбоксилнрова-ние а-кетоглутаровой кислоты с образованием сукцинил-КоА (см. с. 91). Помимо этого, они переносят водород от НАД-Н и НАДФ-Н, принимающих участие в цикле трикарбоновых кислот, на ц)угие ферменты тканевого дыхания. [c.562]

Обычно витамин выделяют из тканей в растворе, содержащем ионы N , которые играют роль шестого лиганда Со+, но комплекс витамина с N не активен in vivo. Метаболически активная форма (В[2-кофермент) вместо N содержит адено-зин, непосредственно связанный с Со+ через С-5 рибозного остатка. Кофермент участвует в реакциях перегруппировки, таких, как перегруппировка метилмалонил-СоА в сукцинил-СоА. [c.185]

Может показаться, что эта последовательность метаболических реакций, в ходе которых из пропионил-СоА образуется сукцинил-СоА,-слишком трудный путь для такого превращения. Вполне можно было бы ожидать образования сукцинил-СоА в результате одного-един-ственного этапа-присоединения СОз к 3-му углеродному атому пропиониль-ной группы пропионил-СоА. Клетки избрали другой путь. Сначала СО2 присоединяется ко 2-му углеродному атому, да еще и с неправильной стороны. После того как эпимераза переместит СО 2 на правильную сторону 2-го углеродного атома с образованием Ь-метилмалонил-СоА, естественным представлялся бы перенос карбоксильной группы от 2-го углеродного атома пропионильной группы к 3-му (рис. 18-12). Вместо этого перемещается такая объемистая группа, как —СО—8—СоА, с участием сложного кофермента - дезоксиаденозилкобал-амина. По-видимому, и здесь сложность объясняется тем, что для решения трудной химической задачи клетки избрали обходный путь. [c.563]

Ясно, что если учесть еще присутствие двух подвижных переносчиков, KoQ и цитохрома с (они почти полностью отделяются при выделении комплексов), то этого достаточно, для того чтобы полностью описать все окислительно-восстановительные реакции митохондриальной системы переноса электронов. Так, объединение комплекса I с комплексом 1TI позволяет получить митохондриальную НАД-Н цитохром с — оксидоредуктазу. Комплексы II и III в сочетании дают митохондриальную сукцинат цитохром с — оксидоредуктазу, а комплексы I + III + IV — митохондриальную НАД Н-оксидазу, комплексы II + П1 -j- IV — митохондриальную сукцин-оксидазу и, наконец, совокупность комплексов I, II, III и IV — всю цепь переноса электронов, т. е. НАД-Н- и сукциноксидазу вместе (XV. 18). Для того чтобы такая реконструированная цепь эффективно работала, необходимо все эти комплексы смешать друг с другом в стехиометрических соотношениях, взяв их в довольно высокой концентрации вместе с цитохромом с и коферментом Q. Последние два компонента представляют собой подвижные, жирорастворимые переносчики, способные связывать между собой различные процессы как в реконструированных системах, так и в целых электронпереносящих частицах (ЭПЧ) или митохондриях. Кофермент Q благодаря своей длинной алифатической боковой цепи хорошо растворим в. липидах, а цитохром с, который представляет собой водорастворимый белок, становится жирорастворимым, соединяясь с митохондриальными фосфолипидами. Наиболее убедительные доказательства того, что реконструированная из четырех комплексов цепь переноса электронов точно воспроизводит цепь интактной митохондрии, были получены в опытах с использованием ингибиторов. [c.390]

Заголовок этого подраздела, названного перегруппировка алкилкобальткарбонилов , может вводить в заблуждение, так как проведенный здесь анализ механизма реакции показал, что решающей реакцией, ответственной за перегруппировку, является отщепление и повторное присоединение НСо(СО)4. Эта реакция обсуждалась выше в подразделе Последовательное 1,2-присоединение и отщепление НСо(СО)4 . Однако, если ранее олефины рассматривались как исходные вещества, в данном подразделе постулировано их образование в качестве промежуточных соединений. Еще одно различие состоит в том, что, как показывает уравнение (16), оле-финовое промежуточнсе соединение может образовываться как из ацилкобальта, так и из алкилкобальта. Здесь важно отметить, что представление о такого рода перегруппировке с постулированным промежуточным олефиновым соединением было привлечено [26] для объяснения промежуточного образования кофермента В12 (кобальтсодержащий фермент) в процессе взаимного превращения метилмалонила и сукцинила СоА. Эта перегруппировка может иметь общий характер. [c.35]

Ациловые тиоэфиры представляют собой активную форму ацильной группы в ряду метаболических реакций. Как и другие коферменты, кофермент А может рассматриваться как обратимый переносчик мобильной метаболической группы, в данном случае — ацила. Величина А0° для переноса ацетильной группы при гидролизе ацетил-КоА составляет А0° = = —8,2 ккал/моль] близкие значения имеют А0° других ацильных групп (пропионила, сукцинила, гептаноила и др.). [c.155]

Сукцинилтиокиназа катализирует расщепление сукцинил-КоА на янтарную кислоту и кофермент А. Энергия расщепления сукци-нил-КоА накапливается в виде гуанозинтрифосфата (ГТФ). В сопряженной реакции перефосфорилирования АДФ фосфорилируется в АТФ, а освобождающиеся молекулы ГДФ могут вновь фосфорили-роваться (субстратное фосфорилирование). [c.144]

Биологическое действие. В митохондриях тканей животных происходит превращение метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА (фермент -метилмалонил-КоА-мутаза и кофермент 5 -дезоксиаденозил-кобаламин). Это ключевая реакция включения пропионата в метаболизм, а конкретнее — в глюконеогенез. Метилмалоновая кислота появляется в моче больных пернициозной анемией и исчезает при лечении витамином В12. Неврологические симптомы при пернициозной В12-дефицитной анемии связаны с накоплением метилмало-новой кислоты. [c.364]

Пропионил-СоА (рис. 31.21) может образоваться из изолейцина (рис. 31.26 и 31.29), метионина (рис. 31.23), а также из боковой цепи холестерола и жирных кислот с нечетным числом атомов углерода. Превращение пропионил-СоА в амфиболические интермедиаты включает биотинзависимое карбоксилиро-вание с образованием метилмалонил-СоА последний может образоваться и непосредственно из валина (при этом не происходит предварительного образования пропионил-СоА) (рис. 31.21 и 31.28, реакция 9 V). В результате изомеризации, коферментом которой является производное витамина В,2, метилма-лонил-СоА превращается в сукцинил-СоА—интермедиат цикла лимонной кислоты, который окисляется до СО2 и воды. [c.341]

Далее а-кетоглутарат подвергается окислительному декарбоксилированию с участием мультиферментного комплекса а-кетоглутаратдегидро-геназы, образованием высокоэнергетического соединения сукцинил-КоА и второй молекулы СО2. При этом окислении два водорода связываются коферментом НАД. Фермент, катализирующий эту реакцию, содержит пять коферментов НАД, ФАД, НЗ-КоА, амид липоевой кислоты, ТПФ. Постав- диками этих коферментов являются витамины (РР, В2, В3, Р, В ), функции оторых рассмотрены в главе 7. [c.53]

Пантотеновая кислота является витамином. Кофермент А участвует во множестве превращений карбоновых кислот в живой клетке. Карбоновые кислоты присоединяются своей карбоксильной группой к 8Н-группе кофермента А, образуя тиоэфирную связь. Эта связь имеет высокоэнергетический характер. В уравнениях реакций кофермент изображают символом Н8-КоА, а ацильные производные — ацил-8-КоА или просто ацил-КоА (ацетил-КоА, пальмитил-КоА, сукцинил-КоА и т. п.). [c.76]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология