Тиаминпирофосфат

Рис. 11. Механизм действия тиаминпирофосфата

Чтобы объяснить такое поведение тиамина, обратимся к его структуре. Кофермент тиаминпирофосфат (тиамии-РР) содержит тиазолиеаую кольцевую систему [c.459]

Таким путем может образовываться и ацетилкофермент А (82), наиболее важное из ацильных производных кофермента. Однако основным путем его биосинтеза является синтез из пировиноградной кислоты, основного продукта гликолиза. Превращение пировиноградной кислоты в ацетилкофермент А в общем виде можно представить схемой (50), однако в действительности процесс более сложен. В нем принимает участие тесно связанный комплекс ферментов и коферментов, включая тиаминпирофосфат (см. ниже), флавопротеин, NAD+ и липоевую кислоту [67]. [c.613]

Как видно из разд. 7.1, суть большинства химических реакций, протекающих в биологических системах, заключается в окислении или восстановлении одного или более реагентов. Однако особенно важный тип реакций, к которому, очевидно, относятся многие ферментативные реакции, не связанные с окислением — восстановлением,— это реакции, включающие перенос протона и сопровождающиеся общим основным или кислотным катализом. Естественно, многие из этих ферментативных превращений осуществляются с помощью небелковых кофакторов или коферментов. К таким коферментам относятся некоторые серосодержащие коферменты, среди которых тиаминпирофосфат (часто называемый витамином В1) имеет наибольшее значение. Сейчас уже очевидно, что механизм действия тиаминпирофосфата включает участие карбаниона в качестве промежуточного соединения. Правда, некоторые особенности этого процесса еще недостаточно изучены. [c.458]

Тиаминпирофосфат (ТРР, см. выше)—основной кофактор ферментативного декарбоксилирования 2-оксокислот (например, пировиноградной кислоты, разд. 5.7.1) и 2-оксоглутаровой кислоты (разд. 16,2), Химически важной частью молекулы тиамин-пирофосфата является тиазольный цикл (ниже показано сокращенное обозначение, используемое в данной книге) [c.310]

Тиаминпирофосфат является производным одного из первых витаминов - тиамина, или витамина В,. Он стал известен при изучении заболевания бери-бери , которое появилось в связи с очисткой риса. Очистка лишала рис тиамина, так как он находился в отрубях, поэтому с середины XIX в. и до начала XX в. это заболевание распространено было в тех районах, где основной пищей был рис. Авитаминоз В, вызывает истощение, мышечную слабость, нарушение координации движений, спутанность сознания, апатию, снижение частоты сердечных сокращений, увели- [c.36]

Реакционная способность тиаминпирофосфата во всех этих процессах зависит от двух факторов I) наличия карбаниона который может реагировать с карбонильной группой, и 2) присутствия в продуктах присоединения ненасыщенной электроотрицательной группы, которая может выступать в роли электронной впадины во время осуществления последовательных реакций. [c.314]

Молекула транскетолазы имеет два активных центра, характеризующихся различным сродством к тиаминпирофосфату. Соответствующие величины Кт (в присутствии кальция) равны приблизительно 3,2-10- и 2,5-10-7 М. [c.279]

Тиаминпирофосфат — 3 мМ. В холодильнике может храниться несколько дней. [c.280]

Препараты транскетолазы выделяются из печени свиньи в виде холофермента, отделить от него тиаминпирофосфат не удается. [c.285]

М триэтаноламиновый буфер (указаны конечные концентрации), и не добавляют тиаминпирофосфат и хлористый магний. [c.286]

Принцип метода, реактивы и ход работы те же, что указаны на с. 281, только из реакционной смеси исключают тиаминпирофосфат и хлористый магний. [c.287]

Процедура определения активности описана на с. 282, только вместо глицил-глицинового буфера берут триэтаноламиновый буфер. Добавление хлористого магния и тиаминпирофосфата в данном случае не требуется. [c.287]

Фрагменты ADP коферментов, таких, как АТР, FAD, NAD(P) или кофермент А, могут выполнять функцию, аналогичную функции пиримидиновой и пирофосфатной групп тиаминпирофосфата. Во всех изученных случаях (разд. 10.4) кофакторы присоединяются к своим коферментам в вытянутых конформациях, обеспечивая тем самым большое число взаимодействий с ферментами (рис. 11.4). Связывающая энергия, которая расходуется на специфические нужды других фрагментов кофермента, при этом всегда предоставляется фрагментом ADP. [c.279]

Ферменты, катализирующие расщепление углерод-углеродных связей, часто используют коферменты, такие как тиаминпирофосфат и пиридоксаль, в качестве портативных аккумуляторов электронов. Другие коферменты играют близкие роли в тех реакциях, которые не могут эффективно катализироваться пятью основными функциональными группами. В таблице отсутствует также какая-либо обратимая окислительно-восстановительная система, в частности для одноэлектронных переносов. И здесь коферменты, а во многих случаях и ионы металлов, помогают заполнить этот пробел. Разнообразные функции ионов металлов обсуждаются ниже (см. разд. 24.1.2.5). На химика пять функциональных групп табл. 24.1.1 не производят особого впечатления в качестве списка реагентов. В этом списке отсутствуют сильная кислота или основание (их, конечно, не может быть при pH около 7). Даже нуклеофилы, обладающие, по-видимому, наивысшей четко выраженной внутренней реакционной способностью, присутствуют обычно в виде сопряженных кислот. И все же именно эти группы ответственны за выдающиеся каталитические свойства ферментов. Для того чтобы представить себе, как это может быть, следует рассмотреть их химическое поведение. [c.458]

В ферментативных системах функции нуклеофильного катализатора может выполнять не только сама белковая часть фермента, но также кофермент, например тиаминпирофосфат или тетрагидрофолиевая кислота. [c.176]

Тиаминпирофосфат принимает участие в важной транс-кетолазной реакции, промежуточным продуктом которой является а,р-диоксиэтилтиаминпирофосфат, называемый активным гликолевым альдегидом. Этот двууглеродный фрагмент далее может быть перенесен на другие углеводные молекулы с наращиванием углеродной цепочки. В частности, таким путем из глицеринового альдегида могут быть получены пентулозы, а из последних — седогептулоза [c.256]

Другим типом ферментативной реакции, где в качестве кофермента используется тиаминпирофосфат, является траис-кетонолизация [c.312]

Из приведенных рассуждений следует, что точно так же как тиаминпирофосфат присоединяет молекулу к карбониону своего сопряженного основания для осуществления реакции субстрата, энергетически невозможной для изолированной молекулы, так и пиридоксальфосфат использует свою альдегидную группу для взаимодействия с аминогруппами с целью достижения такого же эффекта. Очевидно, что пиридоксальфосфат соединяется с ферментом за счет конденсации альдегидной группы с концевой аминогруппой остатка лизина (табл. 18.1) в белковой цепи фермента. Строго говоря, в вышеприведенных реакционных схемах вместо альдегидной функции должна быть изображена иминная функция. [c.315]

ТИАМИНДИФОСФАТ [ТДФ, кокарбоксилаза, тиаминпирофосфат формулу см. в ст. Тиамин, Х = = ОРО(ОН)ОРО(ОН)2], коферментная форма тиамина fr., 241—243 С (с разл.) раств. в воде (22%), не раств. в орг, р-ритедях. Широко распространен в природе, содержится в животных тканях, растениях и микроорганизмах. Входит в состав каталитич. центров важнейших ферментов углеводного обмена. Механизм действия основан иа способности диссоциировать с отщеплением протона при втором атоме углерода тиазолового кольца. Получ. синтетически из тиамина и пирофосфорной к-ты. Примеп. для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме Т., в организме присутствуют моно- и трифосфорный эфиры тиамина (ТМФ и ТТФ). [c.576]

Сопряжение двух путей окисления углеводов (анаэробного и аэробного) происходит на уровне образования ацетил-КоА из пирувата, которое катализируется комплексом ферментов, называемым пируватдегидрогеназным (ПДГК) в него входит три фермента, в том числе пируватдегидрогеназа, и пять коферментов (тиаминпирофосфат, липоевая кислота, НАД , ФАД и кофермент А). В результате сложного, но согласованного действия этого комплекса образуется ацетил-КоА, который далее вступает в центральный процесс обмена углеводов цикл трикарбоновых кислот, или цикл лимонной кислоты (или, по имени автора - цикл Кребса). [c.82]

В процессе выделения фермента из дрожжей происходит частичное отщепление от него тиаминпирофосфата. Полное отделение можно получить, выдерживая фермент в щелочной среде (pH 8,0) или путем диализа против раствора ЭДТА. Взаимодействие кофермента с апо-ферментом осуществляется при участии ионов двухвалентных металлов, таких как Mg +, ea +, Мп2+ и др. В нативной холотранскетолазе обнаружен только кальций в количестве 2 г-атом на моль белка. [c.279]

В химические пробирки, стоящие во льду, помещают смесь 0,35 М глицил-глициновый буфер, 4 мМ хлористый магний, 0,2 мМ тиаминпирофосфат (указаны конечные концентрации), 0,06 Е транскетолазы. Общий объем смеси — 0,7 мл. Содержимое пробирок перемещивают и через 5—10 мин добавляют по 0,1 мл раствора фосфопентоз. Повторно перемешивают, отбирают по 0,1 мл и выливают в пробирки, содержащие по 0,4 мл 5%-ной трихлоруксусной кислоты (пробы до инкубации). [c.282]

Кофермент А содержит активные SH-группы и катализирует реакции переноса ацильного остатка in vivo, в частности в биосинтезе жирных кислот. Пиридоксальфосфат катализирует реакции трансаминирования и декарбоксилирования аминокислот, в то время как тиаминпирофосфат участвует в метаболизме пентоз и в биохимических реакциях ос-кетокислот. [c.137]

Процесс начинается с образования реакционноспособного а-оксипроиз-водного из пировиноградной кислоты и сложной молекулы тиаминоирофосфа-та (ТПФ). В результате потери диоксида углерода возникает аддукт ацетальдегида с тиаминпирофосфатом. Этот аддукт, или активный альдегид , взаимодействует с липоевой кислотой, давая ацетилдигидролипоевую кислоту, — тиоэфир уксусной кислоты. [c.189]

Третьим типом единицы с разветвленной углеродной цепью (рис. 11-8) является а-кетоизовалериановая кислота, предшественник валина, который образуется в результате переаминирования. Исходными единицами служат две молекулы пирувата, которые соединяются друг с другом в реакции а-конденсации (протекающей в присутствии тиаминпирофосфата) с последующим декарбоксилированием. Образующийся а-ацетолактат содержит разветвленную цепь, однако он не способен к образованию а-аминокислоты. Для этого должна произойти перегруппировка, в процессе которой метильная группа переходит в р-положение (гл. 7, разд. Л). Элиминирование молекулы воды от дио-ла дает енол требуемой а-кетокислоты (рис. 11-8). Предшественник изолейцина образуется аналогичным путем. В этом случае одна молекула пирувата конденсируется (с декарбоксилированием) с молекулой а-кетобутирата. С другой стороны, кетокислота, являющаяся предшественником лейцина, образуется в результате удлинения цепи пятиуглеродного разветвленного предшественника валина (рис. 11-7). [c.490]

При спиртовом брожении фермент декарбоксилаза декарбоксилирует пировиноградную кислоту в ацетальдегид, который восстанавливается в этанол за счет молекулы НАД-Нз, присоединившей в свое время водород при переходе VII в VIII. В анаэробном дыхании тот же восстановитель НАД-Нз восстанавливает пировиноградную кислоту в молочную. На пути от глюкозы до молочной кислоты освобождается 50 ккал молъ, из которых 16—20 ккал расходуется на образование 2 моль АТФ. В процессе дыхания с участием кислорода пировиноградная кислота, окисляясь кислородом в присутствии тиаминпирофосфата и коэнзима А (сокращенное обозначение КоА—SH), превращается в ацетилкоэнзим А, ацетильная группа которого окисляется далее в СОз и HgO по реакциям цикла Кребса (см. далее). [c.465]

Известно мало четко подтвержденных реакций АТР, в которых происходит перенос пирофосфорильного остатка на субстрат. Два хорошо изученных примера представляют синтез Л-рибозо-5-фос-фо-1-пирофосфата из Д-рибозо-5-фосфата ферментом, который был выделен из многих источников, и синтез тиаминпирофосфата из 1иамина ферментом, который был выделен как из тканей живот- [c.149]

Коферменты, не обладающие окислительно-восстановительными свойствами тиаминпирофосфат пнрндоксальфосфат [c.187]

Основы неорганической химии для студентов нехимических специальностей (1989) -- [ c.308 , c.310 ]

Биохимия Том 3 (1980) -- [ c.0 ]

Начала органической химии Книга первая (1969) -- [ c.465 ]

Биологическая химия Изд.3 (1998) -- [ c.221 , c.222 , c.335 , c.344 ]

Справочник биохимии (1991) -- [ c.116 ]

Биохимия (2004) -- [ c.262 ]

Теоретические основы биотехнологии (2003) -- [ c.126 ]

Молекулярная биология клетки Том5 (1987) -- [ c.150 ]

Биохимия растений (1966) -- [ c.0 ]

Основы органической химии (1983) -- [ c.295 ]

Биологическая химия Издание 3 (1960) -- [ c.155 , c.261 ]

Биологическая химия Издание 4 (1965) -- [ c.162 , c.163 , c.274 , c.275 ]

Биохимический справочник (1979) -- [ c.163 ]

Лекарственные средства _1964 (1964) -- [ c.98 ]

Начала органической химии Кн 1 Издание 2 (1975) -- [ c.436 ]

Начала органической химии Кн 2 Издание 2 (1974) -- [ c.712 ]

Начала органической химии Книга 2 (1970) -- [ c.786 ]

Углеводы успехи в изучении строения и метаболизма (1968) -- [ c.93 , c.94 , c.96 ]

Биохимия Издание 2 (1962) -- [ c.102 , c.259 ]

Молекулярная биология клетки Т.3 Изд.2 (1994) -- [ c.157 ]

Структура и механизм действия ферментов (1980) -- [ c.76 , c.78 ]

Молекулярная биология клетки Т.3 Изд.2 (1994) -- [ c.157 ]

Биохимия Т.3 Изд.2 (1985) -- [ c.55 , c.101 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология