Тиаминдифосфат

Все известные реакции, зависимые от тиаминдифосфата, могут быть составлены из пяти полуреакций а—е на рис. 8-3), каждая из которых является а-расщеплением, приводящим к образованию связанного с тиамином активного альдегида (центральная часть рис. 8-3), [c.205]

Соединения, часто являющиеся производными витаминов (дополнение 8-А), которые, находясь в активном центре фермента, взаимодействуют с субстратом и так изменяют его структуру, что его реакционноспособность повышается. Большинство коферментов, в том числе кофермент А (СоА), пиридоксальфосфат, тиаминдифосфат и кофермент-пые формы витамина В12, относится к этой группе. [c.186]

Мы видим, что сущность действия тиаминдифосфата как кофермента заключается в том, что он переводит субстрат в форму, в которой может происходить перемещение электронов от расщепляемой связи к Н+ 5- [c.203]

Современным представлениям о биосинтезе тиаминдифосфата посвящен прекрасный обзор Брауна [103]. Принято рассматривать процесс биосинтеза в четыре стадии а) превращение тиамина в тиаминдифосфат б) ферментативный синтез тиамина из пиримидиновой и тиазольной составляющих в) биосинтез пиримидиновой части молекулы и г) биосинтез тиазольной составляющей. Боль- [c.629]

В. получают хим. (витамины А, Bg, тиамин, фолиевая к-та и др.) и микробиол. (рибофлавин, витамин В, 2) синтезом или выделяют из прир. источников (витамин Е, аскорбиновая к-та, биофлавоноиды и др.). Выпускаются также активные коферментные формы и разл. производные В. тиамиимоно- и тиаминдифосфат (коферментная форма тиамина), флавинмононуклеотид и флавинадениндинуклео-тид (коферментные формы рибофлавина), пиридоксальфос-фат (коферментная форма витамина В ) и др. В СССР в 1980 выпущено 4140 т В., в США и Японии (по оценке на 1975) соотв. 21 ООО и 16000 т. [c.388]

Физические свойства. Тиамин и его коферментные формы — белые твердые вещества, легко растворимые в воде. Тиамин обычно поступает в продажу в форме дихлорида (мол. вес 337,3), а тиаминдифосфат—в форме монохлорида (мол. вес 460,8). [c.207]

Логика цикла дикарбоновых кислот весьма проста. Ацетил-СоА содержит потенциально свободную карбоксильную группу. После конденсации ацетил-СоА с глиоксилатом и окисления образовавшейся гидроксильной группы эта карбоксильная группа оказывается в молекуле оксалоацетата в р-положении относительно карбонильной группы. Карбоксильная же группа, перешедшая из глиоксилата, остается в а-поло-жении. Последующие р-расщепление и окислительное а-расщепление приводят к освобождению обеих карбоксильных групп в виде двуокиси углерода в результате образуется молекула регенерирующегося субстрата. Цикл является простым и эффективным. Как и цикл трикарбоновых кислот, он зависит от тиаминдифосфата, без которого а-расщепление было бы невозможно. Сравнивая цикл трикарбоновых кислот (рис. 9-2) с более простым циклом дикарбоновых кислот, мы видим, что в первом случае начальный продукт конденсации цитрат содержит гидроксильную группу у третичного атома углерода. Такую гидроксильную группу нельзя прямо окислить в карбонильную, что необходимо для последующего разрыва цепи. Отсюда потребность в аконитазе, сдвигающей —ОН-группу на соседний углеродный атом. [c.328]

Структурная взаимосвязь между тиаминдифосфатом (112) й витамином тиамином (ИЗ) тем самым становится ясной. Целесообразно кратко рассмотреть данные, которые привели к установлению структуры последнего соединения схема (78) [97]. Наиболее значительной реакцией является расщепление витамина водным раствором сульфита натрия при комнатной температуре, приводящее к образованию двух компонентов. Первый из них был идентифицирован как производное пиримидина (114) в результате а) образования серной кислоты при обработке водой при [c.627]

Тиамин, поступая с пищей, всасывается из кишечника через кровь в ткани и там подвергается фосфорилированию. Образующийся тиаминдифосфат (ТДФ) или кокарбоксилаза является биологическим катализатором, участвующим в декарбок-силировании пировиноградной кислоты, которая, являясь продуктом углеводного обмена, оказывает токсическое действие на нервные клетки, вызывая полиневрит. [c.398]

Биологическое действие. Специфич. ф-ция водорастворимых В. (кроме аскорбиновой к-ты) в организме-образование коферментов и простетич. групп ферментов. Так, тиамин в форме тиаминдифосфата-кофермент пируватдегид-рогеназы, а-кетоглутаратдегидрогеназы и транскетолазы витамин Bg-предшественник пиридоксальфосфата (кофер-меита трансаминаз и др. ферментов азотистого обмена). Связанные с разл. В. ферменты принимают участие во мн. важнейших процессах обмена в-в энергетич. обмене (тиамин, рибофлавин, витамин РР), биосинтезе и превращениях аминокислот (витамин В , В 2), жирных к-т (пантотеновая к-та), пуриновых и пиримидиновых оснований (фолацин), образовании мн. физиологически важных соед.-ацетилхолина, стероидов и т.п. [c.388]

Илид (131), образовавшийся таким путем из тиаминдифосфата, — нуклеофильная частица, и поэтому может реагировать с карбонильными соединениями, такими как пировиноградная кислота (132), давая при этом а-гидроксикислоту (133). Декарбоксилирование последней должно проходить с образованием стабилизован- [c.632]

Более сложной представляется роль тиаминдифосфата в окислительном декарбоксилировании а-кетокислот. В этом случае в состав полиферментной системы помимо тиаминдифосфата входят также липоевая кислота, кофермент А и МАО+. В результате происходит перенос с пировиноградной кислоты ацетальдегидного [c.633]

ТИАМИНДИФОСФАТ [ТДФ, кокарбоксилаза, тиаминпирофосфат формулу см. в ст. Тиамин, Х = = ОРО(ОН)ОРО(ОН)2], коферментная форма тиамина fr., 241—243 С (с разл.) раств. в воде (22%), не раств. в орг, р-ритедях. Широко распространен в природе, содержится в животных тканях, растениях и микроорганизмах. Входит в состав каталитич. центров важнейших ферментов углеводного обмена. Механизм действия основан иа способности диссоциировать с отщеплением протона при втором атоме углерода тиазолового кольца. Получ. синтетически из тиамина и пирофосфорной к-ты. Примеп. для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме Т., в организме присутствуют моно- и трифосфорный эфиры тиамина (ТМФ и ТТФ). [c.576]

Витамины К и другие нафтохиноны, по всей вероятности, образуются из 0-сукцинилбензоата [117] (рис. 14-19), синтез которого из хоризмата и а-кетоглутарата может проходить через образование промежуточного соединения, прочно связанного с тиаминдифосфатом, как указано на рис. 14-19. Гипотетическая конденсация, ведущая к образова-нию О-сукцинилбензоата, сходна по типу с предполагаемой реакцией [c.143]

Тиаминдифосфат (тнаминпирофосфат, кокарбоксила-за, ТДФ, VII)-коферментная форма витамина тиамина. К. мн. ферментов, катализирующих превращения а-кетокислот [c.489]

Фермент играет важную роль в функционировании пентозофосфатного цикла. Коферменты Т.-тиаминдифосфат (см. Тиамин) и двухвалентные катионы. Взаимод. субстрата с тиамиидифосфатом осуществляется по атому С-2 тиазольного кольда. [c.619]

История открытия и выделения тиамина описана в дополнении 8-А. В 1937 г. К. Ломан и П. Шустер выделили чистую кокарбоксилазу — диализируемый кофермент, необходимый для декарбоксилирования пирувата при помощи фермента из дрожжей. Было показано, что им является тиаминдифосфат (рис. 8-2). Moho-, три- и тетрафосфаты также встречаются в природе, но в меньших количествах. [c.207]

Третий тип реакций распространен в меньшей степени и заклюг чается в нуклеофильной атаке р-фосфорного атома АТР. Участвующие в этой реакции ферменты называют пирофосфокиназами, а результатом реакции является перенос остатка дифосфата (р- и у-атомы АТР) на нуклеофильный субстрат. Этот тип реакции обсуждался в связи с биосинтезом дигидрофолиевой кислоты см. схему (39) и имеет место также при биосинтезе тиаминдифосфата. Третий пример — синтез 5-фосфорибозил-1-пирофосфата из рибозо-5-фосфата и АТР схема (75) . [c.626]

Факт развития тяжелых параличей при тиаминовой недостаточности, с одной стороны, и результаты, полученные при исследовании аналогов тиамина, — с другой, позволили высказать предположение об особой функции тиамина в нейронах [18а]. Считается, что тиаминдифосфат (или, возможно, тиаминтрифосфат) играет важную роль в системе транспорта натрия через мембрану нейронов [20, 30]. О правильности этой концепции свидетельствует тот факт, что аналог тиамина, пиритиамин, вытесняет тиамин из препаратов нервных клеток. Мощный нервный яд тетродотоксин (рис. 16-7) не только блокирует проводимость нейронов путем подавления диффузии ионов натрия в нервную клетку, но и ускоряет выделение тиамина из мембран нервных клеток. На важное значение тиаминтрифосфата в метаболизме указывает тот факт, что в мозге крысы обнаружены растворимые и связанные с мембранами тиаминтрифосфатазы [31, 32]. [c.209]

В 1904 г. Гарден и Ионг показали, что бесклеточный сок > дрожжей теряет после диализа способность сбраживать глюкозу в спирт и двуокись углерода. По-видимому, процесс сбраживания зависел от наличия какого-то низкомолекулярного вещества, способного проходить через поры мембраны для диализа. Брожение могло быть востановле-но добавлением концентрированного диализата дрожжевого сока или прокипяченного сока дрожжей (в котором ферментные белки были разрушены). В конце концов было установлено, что термостабильный материал, который Гарден и Янг назвали козимазой, является смесью неорганического фосфата, тиаминдифосфата и NAD. Однако NAD не был охарактеризован вплоть до 1935 г. [c.240]

Что представляет собой тиаминдифосфат (тиамиипирофосфат) Каким образом он реагирует с а-кетокислотными субстратами Представьте подробно механизмы декарбоксилирования а-кетокислот [c.300]

Многие аминопиримидины, их гидрированные аналоги и конденсированные системы широко распространены в природе и представляют собой биологически активные соединения. Пиримидиновые (цитозин) и пуриновые основания (аденин, гуанин) входят в состав нуклеиновых кислот, нуклеотидов, нуклеозидов, коферментов (тиаминдифосфат) антибиотиков (кордицепин, пликацетин, гоугеротин и другие нуклео- [c.157]

Тиаминдифосфат, иногда называемый кокарбоксилазой, участвует в качестве кофермента в ферментативном декарбоксилировании а-кетокислот, окислительном декарбоксилировании а-кетокислот и в образовании ацетоина. Брюсом и Бенковичем [95] суммированы аспекты механизмов, протекающих по общим схемам (76), (77), включающим маловероятный ацил-анион. Функция кофермента состоит в устранении необходимости этого ацил-аниона. О о [c.627]

Впервые тиаминдифосфат был выделен в кристаллическом виде из дрожжей Ломанном и Шустером [96]. Этими же авторами установлена его структура (112) по данным гидролиза и титрования. Так, с помощью титрования было установлено, что в составе молекулы содержатся одна сильная и две более слабые кислотные группы. Рассмотрение величин р/Са, а также тот факт, что ферментативный гидролиз кофермента приводил к тиамину (ИЗ) и 2 экв. фосфорной кислоты, позволили сделать предположение, что кофермент представляет собой пирофосфорный эфир тиамина. Щелочной гидролиз и идентификация неорганического пирофосфата в продуктах гидролиза подтвердили это предположение. В результате расщепления кофермента сульфитом натрия было установлено, что дифосфатная группировка расположена в тиазольном фрагменте молекулы, поскольку продуктами такого расщепления были несодержащий фосфора пиримидин и тиазолдифосфат. Таким образом, было определено место присоединения дифосфатного остатка, позднее подтвержденное синтезом. [c.627]

Синтезы кофермента тиаминдифосфата (112) [101] обычно заключались в фосфорилировании тиамина с использованием реагентов типа пирофосфата натрия в растворе ортофосфорной кислоты. Эти синтезы не очень эффективны. Сообщалось [102], что обработка 5-(Р-бромэтильного) аналога тиамина (122) пирофосфатом серебра в растворе фосфорной кислоты при 100°С приводила к образованию более чистого продукта с большим выходом. [c.629]

Ключ к пониманию механизма действия тиаминдифосфата как кофермента дали работы Бреслоу [106], показавшие, что протон, присоединенный к атому С-2 солей тиазолия, легко обменивается на дейтерий при растворении этой соли в ОгО. Поскольку интермедиат реакции, биполярный ион или илид (130), особенно легко образуется в случае УУ-бензилтиазолиевых солей, то разумно предположить, что пиримидиновое кольцо в коферменте играет близкую роль схема (85) . [c.632]

Интересная работа [110] также свидетельствует в пользу участия карбанионов типа (134) в тиаминдифосфат-зависимых ферментативных реакциях. Авторы показали, что тиазолон (138), который можно рассматривать в качестве аналога переходного состояния карбаниона (134) [111], очень прочно связывается с пируват-оксидазным ферментным комплексом. При этом константа диссоциации фермент-ингибиторного комплекса по крайней мере в 10 раз меньше соответствующей константы фермент-субстратного комплекса в тех же условиях. Это наблюдение свидетельствует в пользу того, что енаминная форма карбаниона (134) действительно участвует в ферментативной реакции. [c.634]

Химический энциклопедический словарь (1983) -- [ c.576 ]

Биохимия Том 3 (1980) -- [ c.104 , c.113 , c.201 , c.202 , c.209 , c.240 , c.270 , c.275 , c.341 , c.473 ]

Общая органическая химия Т.10 (1986) -- [ c.459 ]

Справочник биохимии (1991) -- [ c.116 ]

Большой энциклопедический словарь Химия изд.2 (1998) -- [ c.576 ]

Краткая химическая энциклопедия Том 2 (1963) -- [ c.431 ]

Биохимия человека Том 2 (1993) -- [ c.186 , c.200 ]

Биологическая химия (2004) -- [ c.236 , c.237 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология