АКТГ, образование

Третьим гормоном гипофиза, образование которого вместе с АКТГ и р-ЛПГ происходит из единого полипептидного предшественника, является мелано-цит-стимулирующий гормон (МСГ). Вьщеляют два типа МСГ аир а-МСГ более консервативен, независимо от вида животного он состоит из 13 аминокислотных остатков. Ниже приведена аминокислотная последовательность а-МСГ обезьяны [c.147]

Особую роль в регуляции метаболизма липидов играют гормоны. Следует обратить внимание на то, что жировой обмен регулируется практически теми же гормонами, что и обмен углеводов — адреналин и норадреналин, глюкагон, глюкокортикоиды, гормоны передней доли гипофиза (соматотропный гормон и АКТГ), а также тироксин и половые гормоны. Адреналин и норадреналин активируют липолиз в жировой ткани, в результате усиливается мобилизация жирных кислот из жировых депо и содержание неэстерифицированных жирных кислот в плазме повышается. Клк уже отмечалось (гл. 23.3), эти гормоны через цАМФ активируют соответствующую протеинкиназу, которая способствует фосфорилированию липазы, т. е. образованию ее активной формы. [c.356]

Американский физиолог У. Кеннон назвал адреналин гормоном страха, борьбы или бегства . Под воздействием стрессового фактора увеличивается выброс катехоламинов в кровь, что, кроме рассмотренных эффектов, стимулирует образование гормонов гипофиза (АКТГ) и коры надпочечников. Последние обеспечивают формирование адаптивных изменений в организме, способствующих повышению устойчивости его к действию стресс-фактора (см. главу 13). [c.147]

Итак, современные представления связывают образование вторичной и третичной структуры глобулярных белков с той информацией, которую несет первичная структура белковых цепей в момент биосинтеза белка в клетке Доказательством суш,ествования предпочтительных трехмерных структур является также то, что синтетические полипептиды и белки проявляют биологическую активность (например, АКТГ, инсулин, рибонуклеаза). Но, принимая это положение за основу, нельзя забывать, что в физиологических условиях в процессе выполнения биологических функций могут происходить динамичные обратимые сдвиги в конформации глобулярных белков. Эти сдвиги могут явиться, например, результатом так называемых аллостерических взаимодействий в молекулах ферментов (см. главу Ферменты ). Такая способность к обратимой изменчивости тесно связана с регуляцией активности ферментов, с регуляцией процессов жизнедеятельности на клеточном уровне. [c.157]

АКТГ влияет на образование и выделение кортикостеронов — гормонов корковой части надпочечников. Введение его в организм приводит к увеличению содержания в крови кортикостероидов. Очевидно, АКТГ усиливает синтез гормонов в корковой части надпочечников. Длительное введение в организм АКТГ усиливает синтез кортизона в корковой части надпочечников. АКТГ выделяется передней долей гипофиза при различных воздействиях, приводящих организм в состояние напряжения (травмы, в том числе операционные, ионизирующие излучения, низкая и высокая температура окружающей среды, асфиксия, отравления и др.). [c.158]

Применяется АКТГ в тех случаях, когда желательно увеличить образование и выделение в кровь гормонов, образующихся в корковом слое надпочечников. [c.158]

Многие пептиды являются гормонами. Так, например, присутствующие в гипофизе гормоны окситоцин и вазопрессин состоят из девяти аминокислотных остатков, т. е. относятся к нанопептидам. Первый влияет на протекание родов у женщин и образование молока, второй контролирует водный обмен в организме. Инсулин, вырабатываемый поджелудочной железой, контролирует метаболизм сахаридов, и его недостаток приводит к диабету. Инсулин состоит из двух цепей, одна из которых содержит 21, а другая — 30 аминокислотных остатков. Цепи соединены серными мостиками —5—5—, которые образуются при окислении групп 5Н двух цистеиновых остатков (при этом получается остаток аминокислоты цистина). Структура инсулина точно известна, и он был синтезирован. Другой пептидный гормон, адренокортикотропный гормон (АКТГ), регулирует синтез стероидных гормонов в коре надпочечников, а соматотропин контролирует рост. Оба этих гормона вырабатываются передней долей гипофиза. К гормонам, образующимся в пищеварительном тракте, относятся, например, секретин и гастрин. Среди пептидов имеются и антибиотики, например бацитрацин (составная часть фрамикоина). [c.191]

Особый интерес представляет адренокортикотропный гормон (АКТГ), который переносится кровью от мозга к коре надпочечников, где стимулирует образование кортизона. АКТГ применялся в медицине, пока синтетический кортизон не стал доступен в нужных количествах. АКТГ широко использовался для лечения кетозов скота. Белл с сотр. выделил из АКТГ свииьи пептид (р-кортикотропин), содержащий 39 аминокислотных остатков, и определил их последовательность [c.701]

Используя технику клонирования ДНК [599] и анализа нуклеотидных последовательностей [600], Наканнши и сотр. foOl] установили нуклеотидную последовательность мРНК-предшественника. Нумерация аминокислотной последовательности положительная справа от N-концевой аминокислоты АКТГ, в левую сторону отсчет идет со знаком минус. Белок-предшественник содержит 8 пар основных аминокислот и одну двойную пару -Lys-Lys-Arg-Arg. В этих местах происходит ферментативное расщепление белка с образованием различных пептидов. /3-Липотропин образует С-концевую область и, вероятно, отщепляется непосредственно от предшественника. Общая схема ферментативного расщепления и вид фрагментации к настоящему времени еще не установлены. В отличие от известных последовательностей /3-липотропинов свиньи и овцы /3-липотропин теленка содержит между 35 и 36 аминокислотными остатками два дополнительных (-Ala-Glu-) этим объясняются различные длины цепей липотропинов (см. схему). Анализ на ЭВМ аминокислотной последовательности отрицательной части предшественника дал интересный результат между позициями —55 и —44 найдена аминокислотная последовательность -Tyr-Val-Met-Gly-His-Phe-Arg-Trp-Asn-Arg-Phe-Gly-, имеющая большое сходство с а- н /3-МСГ. Так как в области аминокислотной последовательности предшественника от —111 до —105 присутствует еще один участок, имеющий структурное сходство с МСГ-пептидами, предполагается существование серии дупликаций гена, аналогично имеющей место в случае иммуноглобулинов. О [c.242]

Данные о механизме действия АКТГ на синтез стероидных гормонов свидетельствуют о сугцественной роли аденилатциклазной системы. Предполагают, что АКТГ вступает во взаимодействие со специфическими рецепторами на внешней поверхности клеточной мембраны (рецепторы представлены белками в комплексе с другими молекулами, в частности с сиаловой кислотой). Сигнал затем передается на фермент аденилатцикла-зу, расположенную на внутренней поверхности клеточной мембраны, которая катализирует распад АТФ и образование цАМФ. Последний активирует протеинкиназу, которая в свою очередь с участием АТФ осуществляет фосфорилирование холинэстеразы, превращающей эфиры холестерина в свободный холестерин, который поступает в митохондрии надпочечников, где содержатся все ферменты, катализирующие превращение холестерина в кортикостероиды. [c.259]

Синтез. Биологический синтез. Образование адренокортикотропина стимулируется пептидным фактором гипоталамуса кортиколиберином, который воздействует на рецепторы плазматической мембраны гипофиза в присутствии ионов Са" . Передача сигнала на синтез АКТГ осуществляется через аде-нилатциклазную систему и цАМФ. Глюкокортикоиды по принципу обратной связи могут тормозить синтез АКТГ на уровне как гипофиза, так и гипоталамуса, кроме того, сам адренокортикотропин способен подавлять образование кортиколиберина. АКТГ синтезируется в виде прогормона с дополнительной аминокислотной последовательностью, которая удаляется посредством экзо-протеиназ с образованием активного гормона. [c.145]

Биосинтез. Образование кортикостероидов осуществляется в несколько стадий, причем общим предшественником их является холестерин (гл. 23). Холестерин синтезируется в надпочечниках или же поступает в них из кровяного русла. В цитоплазме клеток происходит этерификация холестерина и его депонирование. Сигнал на синтез кортикостероидов формируется в гипоталамусе и реализуется в синтезе кортиколиберина. Этот гормон, воздействуя на гипофиз, стимулирует образование адренокортикотропного гормона (АКТГ). Последний, взаимодействуя с мембранными рецепторами клеток надпочечников, через систему вторичных посредников активирует эстеразу холестерола при этом освободившийся холестерол транспортируется в митохондрии. Превращение холестерола в прегненолон в митохондриях происходит в результате гидроксилирования и отщепления боковой цепи посредством ферментов дес- [c.157]

Передняя доля гипофиза вырабатывает следующие гормоны тиреотропный гормон, стимулирующий секреторную функцию щитовидной железы адренокортикотропный гормон (АКТГ), стимулирующий функцию коры надпочечных желез лутеотропный гормон, или лактоген (пролактин), вызывающий секрецию молока в молочной железе два гонадотропных гормона (гормон, стимулирующий развитие фолликулов в яичнике, и гормон лутеинизации, регулирующий образование каротиноидов в яичнике и выработку мужских половых гормонов), а также соматотроп-ный гормон или гормон роста, контролирующий размеры тела животных. [c.447]

Из экстрактов передней доли гипофиза выделено, идентифицировано и охарактеризовано шесть различных гормонов. Все эти гормоны являются белками или полипептидами. 1. Гормон роста (ГР, соматотропин) — ускоряет рост тела. 2. Адренокортикотропный гормон (АКТГ, кортикотропин) — стимулирует кору надпочечников. 3. Лактогенный гормон (ЛТГ, лютеотропный гормон, пролактин) — стимулирует и поддерживает функцию желтого тела, выделение молока. 4. Тиреотропный гормон (ТСГ, тиреоидостимулирующий гормон)—стимулирует щитовидную железу. 5. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) — стимулирует созревание фолликул и сперматогенез. 6. Интерстициальные клетки стимулирующий гормон (ИКСГ) — стимулирует интерстициальные клетки яичников и семенников, побуждает овуляцию, влияет на образование желтого тела. [c.196]

Смите (1926) установил, что размеры и функции надпочечников находятся под влиянием гипофиза. В опытах с изолированными надпочечниками и срезами этих органов, а также в опытах in vivo было показано, что образование кортикостероидных гормонов надпочечниками стимулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ) у всех исследованных видов животных. АКТГ оказывает быстрый эффект в синтезе кортикостероидных гормонов, по-видимому, увеличивая скорость превращения холестерина в соответствующий гормон коры надпочечников. Уже через 2 мин. после внутривенной инъекции АКТГ гипофизэктомированным собакам значительно увеличивалась скорость секреции 17-оксикортикостерона (гидрокортизона). [c.210]

Для обнаружения рацемизации можно с успехом использовать ферментативные методы. С этой целью применяли ферменты, специфичные для гидролиза пептидных связей в таких пептидах, в которых вновь образующиеся карбоксильные группы взаимодействуют с а-аминокислотными остатками Ь-конфи-гурации [43]. Гистидилфенилаланиларгинилтриптофилглицин был синтезирован из Ь-аминокислот с применением в качестве конденсирующегося реагента N. М -дициклогексилкарбодиимида [44]. После обработки пентапептида трипсином произошло образование гистидилфенилаланиларгинина и триптофилглицина вместе с большим количеством негидролизованного вещества, как это было показано с помощью хроматографии на бумаге. Расщеплению подверглось только 37 /о пентапептида. Фермент лейцинаминопептидаза привел к образованию гистидина, фенилаланина, аргинина, триптофана и глицина в следующих молярных соотношениях 1 1 0,4 0,4 0,4. Таким образом, оба ферментативных метода показывают, что в продукте реакции содержалось только около 40% от исходного оптически чистого Ь-изомера. Лейцинаминопептидаза также применялась для того, чтобы показать, что октапептид, занимающий положения б—13 в молекуле АКТГ, был синтезирован без рацемизации [45]. [c.182]

Все обычные аминокислоты применялись в качестве ацили-рующих агентов при образовании пептидной связи с N, N -ди-циклогексилкарбодиимидом. Описан полный синтез окситоцина [205, 206] и гомолога тирозина [207] с применением карбодиимидного метода в качестве единственного способа образования пептидной связи. Метод с карбодиимидом широко применялся также для синтеза АКТГ-подобного пептида из двадцати аминокислот [208]. Синтез феноксииенициллина был осуществлен с помощью N, N -дициклогексилкарбодиимида с целью замкнуть Р-лактамное кольцо [209] тот же карбодиимид был использован для получения метилового эфира диметилпирувоил-Ь-фенилала-нина с выходом 86% [120]. [c.222]

Отщепление карбобензоксигруппы путем восстановления натрием в жидком аммиаке описано Зиффердом и дю Винье [2119]. В отличие от каталитического гидрогенолиза в данном случае в качестве основного продукта реакции получается дибензил при этом отмечено также образование небольшого количества толуола [1697]. Отщепление проводят в тех же условиях, что и в случае толуолсульфонильной группы (ср. стр. 42) при очистке и выделении продуктов реакции возникают те же самые осложнения. Поэтому такой метод декарбобензоксилирования применяют только для получения свободных пептидов из соответствующих производных, у которых ы-аминогруппы защищены тозильной группировкой (например, АКТГ, брадикинин, каллидин), или в тех случаях, когда меркаптогруппы блокированы бензильной защитой (например, окситоцин или вазопресин). [c.60]

Серин часто встречается в биологически активных полипептидах, например в АКТГ, МСГ, глюкагоне, инсулине, эледои-зине, брадикинине. Реакционной способностью гидроксильной группы серина объясняется та большая роль, которую играет эта аминокислота в активных центрах многих ферментов. Главным структурным элементом важного класса фосфопептидов является фосфосерин. Трудности в синтезе серинсодержащих пептидов вызываются высокой реакционной способностью гидроксильной группы, а также лабильностью пептидных связей, образованных серином [589, 948], и склонностью остатка серина к реакциям р-элиминирования и N- O-ацильным миграциям. [c.273]

Большую группу гормонов составляют пептидные гормоны инсулин, выделяемый поджелудочной железой и регулирующий обмен углеводов адренокортикотропный гормон (АКТГ), образующийся в передней доле гипофиза и регулирующий функцию коры надпочечников глю-кагон, повышающий концентрацию сахара в крови, и др. АКТГ, регулируя функции надпочечников, тем самым влияет и на образование других гормонов. В организме, таким образом, регуляция осуществляется на различных уровнях, и общая система регулирования очень сложна. [c.192]

Рассмотрим прежде всего один из наиболее изученных (биологически и химически) гормонов — АКТГ [адренокор-тикотропный гормон). Как показывает само название, этот гормон тропен (т. е. специфичен) коре надпочечников, регулируя образование большого числа важных стероидных гормонов в этой железе. АКТГ из-за его сильно выраженного биологического действия находит широкое применение в медицине, являясь одним из наиболее сильных противовоспали-тел .ных и антиаллергических средств. В связи с этим АКТГ в больших количествах производится промышленностью. До последнего времени весь АКТГ получали путем извлечения (и последующей очистки) из гипофизов животных, сейчас же начат выпуск синтетического аналога, полностью обладающего его биологическим действием. [c.100]

Адренокортикотропный гормон (АКТГ, адренокортикотро-пин) регулирует образование стероидных гормонов в коре надпочечников. В настоящее время адренокортикотропины, строение которых установлено для ряда животных, образуют большую группу гормонов передней доли гипофиза исследования по превращениям и синтезу адренокортикотропинов представляют собой один из наиболее обширных разделов химии пептидов. [c.226]

Стимулируя деятельность коры надпочечников, АКТГ тем самым принимает участие в защитных реакциях организма, растворяя запасы белка тимуса, лимфатических желез и фибро-бластов. Одновременно наблюдаются изменения в составе бел ков крови, повыщенное образование антител. [c.263]

Штурм и сотр. [2228], а также Гейгер и сотр. [787] осуществили синтез защищенных фрагментов, имеющих последовательности 1—10 и 11—24 АКТГ. Исходным соединением для синтеза защищенного N-концевого декапептида (К 1—10) (рис. 68) служил трипептид (А 8—10), который последовательно наращивали с N-конца соответствующими карбобензоксиаминокислотами. Полученный таким образом гексапептид (Н 5—10) конденсировали с BO -Ser-Tyr-Ser-Met-NHNHj (I 1—4) [787], причем на последних стадиях синтеза карбоксильную группу С-конце-вого глицина защищали путем образования триэтиламмониевой соли. [c.314]

Ренин, вьщеляемый юкстагломеруляр-ным (околоклубочковым) аппаратом почек, катализирует образование ангиотензина, стимулирующего высвобождение альдостерона, который повыщает поглощение Ма почками и ведет к выделению АДГ, усиливающего реабсорбцию воды в почечных канальцах. АКТГ не влияет на секрецию альдостерона [c.345]

ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗ. Когда в связи с расходованием глюкозы запасы гликогена в печени истощаются, глюкоза может синтезироваться из любого неуглеводного предшественника. Этот процесс называется глюконеогенезом. Происходит он при истощении запасов гликогена в печени. Низкий уровень глюкозы в крови (гипогликемия) стимулирует посредством симпатической нервной системы выброс адреналина, который, как уже отмечалось, способствует сиюминутному удовлетворению потребностей организма в глюкозе. Низкий уровень глюкозы в крови приводит также к стимуляции гипоталамуса, который выделяет кортиколиберин (разд. 17.6.5), вызывающий секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) передней долей гипофиза. Под действием АКТГ усиливается синтез и высвобождение глюкокортикоидных гормонов (в основном кортизола, известного также как гидрокортизон). Эти гормоны стимулируют переход из тканей в кровь аминокислот, глицерола и жирных кислот, а также синтез в печени ферментов, катализирующих превращение аминокислоты и глицерола в глюкозу, т. е. осуществляют глюконеогенез. Жирные кислоты расщепляются с образованием ацетилкофер-мента А, а затем окисляются в цикле Кребса. [c.425]

В промежуточной доле гипофиза АКТГ расщепляется, образуя ос-меланотропип (ос-МСГ), состоящий из 13 N-концевых аминокислот. Р-Липотропин также расщепляется еще в одном сайте, что приводит к образованию анальгетика 3-эндорфина, включающего 31 С-концевую аминокислоту. [c.342]

Выработка адренокортикоидных гормонов регулируется передней долей гипофиза, которая в свою очередь находится под контролем со стороны гипоталамуса. Гипоталамус секретирует рилизинг-фактор (РФ), стимулирующий выделение адренокортикотропина (АКТГ) из гипофиза. АКТГ, по-види-мому, непосредственно участвует в биосинтезе, прегненолона из холестерина. При введении АКТГ интактным или гипофизэкто-мированным животным содержание аскорбиновой кислоты в их надпочечниках падает. Вслед за этим отмечается падение содержания холестерина в надпочечниках, тогда как уровень кортикостероидов в венозной крови, оттекающей от надпочечников, возрастает. Повышение уровня адренокортикоидных гормонов в крови приводит к подавлению секреции АКТГ, возможно, за счет ингибирования секреции АКТГ-РФ в то же время снижение уровня кортикостероидов, напротив, стимулирует образование АКТГ. [c.106]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология