Пурины Гипоксантин

Нуклеиновые кислоты, являющиеся основной органической частью ядер клеток, играют главную роль в хранении и передаче генетической информации. Полимерные цепочки нуклеиновых кислот построены из нуклеотидов, которые, состоят из азотистого основания, пентозы и фосфатной группы. Углеводным фрагментом обычно является В-рибоза (в рибонуклеиновых кислотах, сокращенно РНК) или 2-дезокси-В-рибоза (в дезоксирибонуклеиновых кислотах, сокращенно ДНК). Азотистыми основаниями нуклеотидов могут быть производные пурина (соединение 23 в табл. 11) — аденин, гуанин, ксантин и гипоксантин — и производные пиримидина (соединение 30 в табл. И) — урацил, тимин и цитозин. В табл. 60 представлены структурные формулы и нумерация атомов наиболее распространенных пуриновых и пиримидиновых оснований, входящих в состав нуклеотидов. Для краткого обозначения азотистого основания принята система трехбуквенных символов (табл. 60). Эти обозначения, представляющие собой первые три буквы названия соединения, следует употреблять исключительно для обозначения свободных оснований (например, ига — урацил) или их замещенных производных (например, рига — фторурацил). [c.355]

Херст и Капсис [44] изучили расщепление различных пуринов под действием горячей щелочи. Оказалось, что аденин, гуанин, гипоксантин и ксантин устойчивы к нагреванию с 1н. раствором едкого натра до 100°. Аденозин в этих условиях распадается с образованием аденина, инозина и 4,5,6-три-аминопиримидина [45]. Альберт и Браун [46] установили, что в отличие от пурина 9-метилпурин расщепляется при обработке горячим раствором 1н. щелочи. При действии щелочи в мягких условиях происходит раскрытие имидазольного цикла в 9-(р-о-рибофуранозил)пурине [47]. Изучено поведение отдельных пуринов в 10 н. растворе едкого натра [46]. Оказалось, что пуриновые соединения более устойчивы к щелочам, чем птеридиновые производные [46]. В какой-то степени это можно, по-видимому, объяснить способностью пуринов образовывать анионы в растворах сильных щелочей, что приводит к стабилизации электронодефицитного пиримидинового цикла. [c.300]

Обработка полиэтиленгликолем облегчает слияние клеток, тем не менее слияние происходит редко и является в достаточной степени случайным событием. В смеси присутствуют клетки миеломы, селезенки, а также слившиеся клетки миеломы-селезенки, миеломы-миело-мы, селезенки-селезенки. Однако в среде ГАТ растут только гибридные клетки миеломы-селезенки, все остальные типы клеток не могут в ней пролиферировать. Клетки селезенки и слившиеся клетки селезенки—селезенки вообще не растут в культуре, а миеломные клетки НОРЕТ и слившиеся клетки миеломы—миеломы не могут использовать гипоксантин в качестве предшественника в процессе биосинтеза пуриновых оснований гуанина и аденина, без которых невозможен синтез нуклеиновых кислот. Но у них есть другой естественный путь синтеза пуринов - при участии дигидрофолатредуктазы, поэтому в состав среды и входит аминоптерин, ингибирующий активность этого фермента. Таким образом, миеломные клетки [c.185]

Кислородными производными пурина являются гипоксантин, ксантин и мочевая кислота [c.149]

МОЖНО рассматривать как оксипроизводные пурина. Гипоксантин является 6-оксипурином ксантин представляет собой 2,6-ди-оксипурин для обоих соединений возможны и таутомерные формы [c.621]

Аденин претерпевает шестиэлектронное восстановление. Этот процесс, по-видимому, включает двухэлектронное присоединение водорода по 1,6-двойной связи с последующим двухэлектронным восстановлением 2,3-двойной связи, дезаминированием в положении 6 и двухэлектронным восстановлением вновь образовавшейся 1,6-двойной связи. Далее следует гидролитическое расщепление 2,3-связи с образованием того же самого продукта, который получается при четырехэлектронном восстановлении пурина. Гипоксантин восстанавливается, по-видимому, по двухэлектронному механизму до 2,3-дигидро-гипоксантина, который далее подвергается гидролизу. В обзоре [24] рассмотрены имеющиеся в литературе данные об электрохимическом поведении пуринов и пиримидинов и использовании их для аналитических целей. О полярографии некоторых меркаптопуринов сообщается в работе [25]. [c.210]

Имеются два хорошо известных типа нуклеиновых кислот рибонуклеиновые кислоты (РНК) и дезоксирибонуклеиновые кислоты (ДНК). Они являются полимерами, построенными из углеводно-фосфатных звеньев (соединенных в цепи остатков фосфорной кислоты и рибозы или дезоксирибозы), с присоединенными в определенные положения углеводного звена гетероциклическими основаниями (точнее, их остатками). Наиболее распространенными гетероциклическими основаниями, входящими в состав нуклеиновых кислот, являются аденин, гуанин, ксантин, гипоксантин, тимин, цитозин и урацил. Эти названия приняты ШРАС/ШВ, однако в указателях СА применяются лишь систематические пурин-пиримидиновые названия. Глико-зилированные основания называют нуклеозидами, и их названия чаще всего строят из названий компонентов при этом название основания модифицируется окончаниями -озин или -идин , как в случае аденозина (29) и тимидина (30). [c.188]

Протонирование. Наличие кислородсодержащей функциональной группы в пуринах почти не отражается на их основности. Так, р/Са гипоксантина составляет 2,0, а 8-оксипурина — 2,6, несмотря на то, что последний, по всей вероятности, должен протонироваться по N1- или Ыз-атомам. Аминогруппы повышают основность пуринов, как это видно на примере аденина (р/Са 4,2), а присутствие [c.358]

Следует отметить, что в процессе биосинтеза пуринов построение колец осуществляется в противоположной последовательности в первую очередь из глицина и производных муравьиной кислоты синтезируется имидазольное кольцо, а затем к нему достраивается пиримидиновое. Образовавшийся при этом гипоксантин далее превращается в другие природные пурины — аденин, гуанин и ксантин. [c.363]

При правильном лечении подагра не очень опасн К значительно более грозным последствиям ведет сходное рушение обмена, известное как синдром Леша — Нихана В этом случае наблюдается дефект реутилизирующего фед мента, гипоксантин-гуанин — фосфорибозилтрансферазы. Сво бодные пурины вместо их повторного использования окисля ются в мочевую кислоту, вызывая симптомы подагры. Болезнь характеризуется умственной отсталостью, неодолимым стрему лением больных младенцев кусать себе руки, повреждая в руки, и десны. Пока не найдено никаких средств, способныЯ[ сколько-нибудь облегчить состояние больных. [c.172]

Для ряда пуринов и пиримидинов изучено полярографическое и амперометрическое поведение [22] на капельном ртутном и стационарном графитовом электродах. Найдены условия, при которых пурины или пиримидины могут быть количественно определены в присутствии родственных соединений, например аденин, цитозин и гуанин в смеси с некоторыми другими производными. Гипоксантин, ксантин и мочевая кислота могут быть качественно идентифицированы в присутствии других пуринов. [c.209]

Под действием хлористого тионила натриевая соль пурин-6-сульфиновой кислоты (XXX) превращается в 6-хлорпурин [ИЗ] по всей вероятности, здесь происходит замещение кислотной группировки хлор-ионом. В результате кислотного гидролиза этой соли гладко получается гипоксантин [113]. [c.229]

Некоторые другие вещества группы пурина Гипоксантин С5Н4М О и ксантин СйН4Ы40а, подобно мочевой кислоте. [c.620]

В отсутствие кислорода реакция изомеризации цианистоводородной кислоты с последующим превращением в 4-аминоимидазол-5-карбонитрил осуществляется с квантовым выходом около 0,8. Показано, что из тетрамеров цианистоводородной кислоты могут образовываться и другие пурины — гипоксантин и диаминопурин. [c.356]

В 1967 г. Сигмиллер и др. [1295] при обследовании больных с синдромом Леша - Найхана обнаружили практически полную недостаточность одного из ферментов метаболизма пуринов-гипоксантин-гуанин—фосфорибозилтрансферазы (HPRT) (у трех больных-в лизатах эритроцитов, у одного больного-в культуре фибробластов). Впоследствии дефект фермента был выявлен во многих тканях печени, лейкоцитах и в мозге. Инозин-5 -монофосфат образуется в нескольких реакциях, принадлежащих к разным метаболическим путям. Однако клетки могут использовать также готовые пуриновые основания и нуклеозиды, образующиеся при расщеплении нуклеиновых кислот. В этом пути использования вторичного сырья свободные пуриновые основания превращаются в соответствующие 5 -мононуклеотиды. Имеются два фермента, один специфичен для гипоксантина, второй для аденина (рис. 4.21). Если первый фермент дефектен, то вторичного использования гипоксантина и гуанина не происходит, вместо этого они превращаются в мочевую кислоту. В результате развивается гиперурикемия с образованием камней в почках однако остается неясным, чем обусловлены симптомы со стороны ЦНС. Дефекты HPRT удобно изучать в культуре фибробластов, вот почему этот фермент использовали в качестве модели при решении ряда проблем. [c.46]

Подобные процессы могут наблюдаться и in vivo. Было показано, что перекисное окисление липидов интенсифицируется в мышечной ткани при тяжелых физических нагрузках. При этом повреждаются эритроциты и мышечные клетки, в результате чего высвобождаются Fe-содержащие белки — гемоглобин и миогло-бин — эффективные катализаторы распада Н2О2 с образованием ОН -радикалов и продуктов перекисного окисления липидов. Примером такого высвобождения гемсодержащих белков при истощающей физической нагрузке может служить анемия бегунов , характерная для марафонцев. При физической нагрузке снижается отношение АТФ/АДФ, происходит накопление пуринов (гипоксантина), являющихся субстратами ксантиноксидазы, что может приводить к повышенной продукции Ог -радикалов, а следовательно, и к активации липопереокисления. [c.194]

Легче всего замещается атом хлора в положении 6 при осторожной обработке раствором КОН он обменивается на гидроксил, а при действии аммиака — на аминогруппу. При последующем восстановлении иодистоводородной кислотой удаляются два оставшихся атома х.яора и образуются гипоксантин (6-оксипурин) или аденин (6-амино-пурин) [c.1041]

Эту реакцию недавно удалось упростить, заменив фосфор-амиды смесью соответствующего амина с фосфорным ангидридом в присутствии N, N-диметилциклогексиламина. Примером может служить приводимая ниже методика получения 6-фениламинопурина из гипоксантина [383]. Обзоры по химии пуринов см. [384 5, с. 588— 633 125, с. 130-312]. [c.121]

Нуклеотиды содержат остатки моносахарида, гетероциклического основания и фосфорной кислоты. В качестве углеводного фрагмента выступают остатки О-рибозы или 2-дезокси-Ь-рибозы. В качестве оснований выступают либо замещенные 9Н-нурины, такие как гуанин, аденин или гипоксантин (пуриновые основания), либо замещенные пиримидины — цитозин, урацил или тимин (пиримидиновые основания). Соединение пуринового и соответственно пиримидинового основания с моносахаридом осуществляется за счет гликозидной связи, возникающей между атомом С-Г остатка р-О-рибофуранозы или же 2 -дезок-си-р-О-рибофуранозы и атомом азота N-9 (у пуринов) или N-1 (у пиримидиновых оснований). Фосфорная группа этерифицирует гидроксильную группу при атоме С-5 углеводного фрагмента в одних нуклеотидах и атом С-3 в других нуклеотидах. Примерами нуклеотидов могут слу- [c.660]

Присутствие в молекуле пурина кислородсодержащей функциональной группы не оказывает особого влияния на основность пурина так, величина рКа гипоксантина равна 2,0. Наличие аминогрупп повышает основность пуринового производного (рЛ , аденина равна 4,2), а наличие оксогрупп уменьшает основность (рА гуанина равна 3,3). Расположение протона именно в пятичленном гетероцикле в кристаллической протонной соли гуанина определено методом рентгеноструктурного анализа это прекрасно иллюстрирует чрезвычайно тонкое взаимодействие заместителей и кольцевых гетероатомов, и, хотя 2-амино-1руппа повышает основность пурина, это вовсе не означает, что протонирование обязательно пойдет по соседнему положению Му). [c.579]

Алкилирование кислородсодержащих пуринов, например гипоксантина, в щелочной среде идет как по амидному атому азота, так и по атому азота пятичленного цикла, и поэтому селективность процесса становится весьма проблематичной. В нейтральных условиях ксантин превращается в 7,9-диалкилиро-ванные четвертичные соли. На примере алкилирования 6-хлорпурина можно проследить зависимость направления реакции от условий ее проведения в растворе основания замещается как положение 7, так и 9 [9], в то время как реакция с карбокатионом селективно идет атому азота N(9) [10]. [c.581]

Незамещенный пурин легко образует N -гaлoгeнoвый комплекс, однако С-за-мещения при этом не происходит, в то время как производные аденозина [28], гипоксантина и ксантина [29] подвергаются фторированию [30], хлорированию и бромированию по положению 8. Возможно, замещение происходит в резуль- [c.583]

В процессе биосинтеза пуринов сначала образуется имидазольное кольцо из глицина и формиата, а затем уже гипоксантин и другие природные пурины. В лабораторных условиях больщинство методов построения пурина на основе имидазола используют в качестве исходных производные 5-аминоимидазол-4-карбоновой кислоты, в частности ее амиды (известные под аббревиатурой А1СА), которые вместе с их рибозидами коммерчески доступны из биологических источников. При использовании 5-аминоимидазол-4-карбонитрила получают б-аминопурины, а также незамещенный аденин [107]. [c.599]

Интересно, что соединение XV в 50-м томе этого реферативного журнала имеет два названия — 2-тиоксантин и 2-меркапто-6-пуринол. Аналогично в 48-м томе соединение XVI в одном месте названо 2,6-пуриндиолом, а в другом — ксантином (пурин-2,6-[1Н,ЗН]-дионом). После основного названия гипоксантин (С. А., 61) в скобках приведены следующие пурин-6-ол, 1Н-пурин-6-ол, ЗН-пурин-6-ол, 8Н-пурин-6-ол, 9Н-пурин-6-ол, пурин-6-(1Н)-он, [c.133]

Структурная связь других встречающихся в природе пуринов с мочевой кислотой не была непосредственно очевидной. Превратив аденин в гипоксантин, Коссель [20] обнаружил взаимосвязь между этими соединениями. Структура аденина и его близость к мочевой кислоте были установлены Фишером [21]. Он же осуществил превращение мочевой кислоты под действием хлорокиси фосфора в 2,6,8-трихлорпурин(1) [22], из которого обработкой водным раствором аммиака при 100° был получен 6-амино-2,8-дихлорпурин (П) [23]. Восстановлением соединения II иодистоводородной кислотой был синтезирован аденин, который оказался идентичным веществу, выделенному Косселем [20]. [c.150]

В запаянных трубках при 160°. В тех же условиях [144] 4,5-диамино-6-оксипи-римидин был превращен в гипоксантин. Бредерек, Шух и Мартини [891 получили с хорошим выходом ксантин нагреванием сульфата 2,6-диоксипиримидина с формамидом в открытом сосуде в отсутствие муравьиной кислоты. Робинс и сотр. [86] подробно изучили эту реакцию и показали, что кипящий формамид является прекрасным реагентом для циклизации 4,5-диаминопиримидинов в соответствующие пурины. Для установления общности этого метода они осуществили циклизацию пятнадцати различных 4,5-диаминопиримидинов. Робинс и сотр. показали, что 5-формиламинопиримидины также могут быть превращены с хорошими выходами в пурины при кипячении с формамидом [86]. Вполне возможно, что 5-формиламинопиримидины являются промежуточными продуктами этой реакции циклизации, так как было показано, что при температуре 160—165° формамид формилирует 2,4,6-триамино-сил(Л(-триазин (меламин) [145]. Циклизация под действием формамида является, по-видимому, наиболее удобным методом замыкания цикла при получении пуринов, не замещенных в положении 8. Этот метод был использован для циклизации 4,5-диаминопиримидинов с различными заместителями в положениях 2 и 6 [60, 118, 121, 126, 132, 146—168]. [c.168]

Несколько необычный метод замены гидроксила диалкиламинной группой в пуриновом ряду предложен Робинсом и Христенсеном [25] при действии смеси триалкиламина и хлорокиси фосфора оксигруппа в гипоксантине и ксантине замещается соответствующим диалкиламинным остатком. Так, из ксантина, хлорокиси фосфора и триэтиламина получен 2,6-бис-(диэтиламино)пурин. Аналогично приготовлен 2,6-бис-(диметиламино)пурин (XX). Прёдпола- [c.250]

Синтезированы производные пуринов, содержащие быс-2-хлорэтильные группировки. При этом предполагалось, что пуриновая часть молекулы будет играть роль носителя при осуществлении специфического действия на опухолевые клетки. Лин и Прайс [43] получили активный гипоксантин с быс-2-хлор-этильным заместителем в положении 9 (IX). 8-[бис-(2 -Хлорэтил)триазено]тео-филлин (X) [44] подавляет рост спонтанных раковых опухолей у мышей. Элдер-фильд, Прасад и Лиао [45] осуществили конденсацию 6-гидразинопурина с п-[бис-(2-хлорэтил)амино]бензальдегидом и синтезировали производное азотистого иприта нового типа (XI) [c.307]

Родоначальное соединение — с л<л -триазоло[2,3-й]-с л л -триазин(5-азапу-рин) (XVIII) — изомерно в г -триазоло[4,5- ]пиримидину и отличается от него тем, что не содержит NH-функции, которая может участвовать в образовании рибозида. Описан синтез 5-азааналогов аденина и гипоксантина как потенциальных антагонистов пуринов [1] [c.339]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология