Комплемент альтернативный путь

Так называемые концевые (терминальные) компоненты классического пути (СЗ, С5, С6—С9) участвуют также в активации комплемента альтернативным путем. Кроме них реализацию альтернативного пути обеспечивают еще ряд компонентов, основные из которых указаны в табл. 9. Компоненты альтернативного пути имеют буквенные обозначения Р (пропердин), В и D. Исключение составляет СЗ. Необходимо знать, что если над литерой, обозначающей тот или иной компонент, стоит черточка (СЗ, Р), это означает, что соответствующий компонент активирован. [c.167]

Первый из них связан с инициацией процесса, причем если он протекает по классическому пути, то инициатором являются иммунные комплексы. К, F -фрагментам иммуноглобулинов присоединяется субкомпонент lq, что индуцирует гидролиз соответствующих пептидных связей и активацию всего комплекса. Инициация альтернативного пути активации комплемента связана с гидролизом связей в компоненте СЗ между глицином 988 и цистеином 990. [c.491]

Второй этап активации представляет собой каскад реакций локального протеолиза, в результате чего образуются активные протеиназы. На этом этапе происходит взаимодействие классического и альтернативного путей активации комплемента. В результате имеет место усиление действия классического пути активации. [c.491]

Система комплемента является частью иммунной системы и осуществляет неспецифическую защиту организма от бактерий и других проникающих в организм возбудителей болезней. Систему комплемента составляют около 20 белков плазмы крови, так называемых факторов комплемента . Все реакции системы комплемента осуществляются, как правило, на поверхности микроорганизма. Белковые факторы комплемента с С1 по С9 инициируют классический путь активации комплемента, а факторы В и В участвуют в активации альтернативного пути. Инициация классического пути происходит благодаря взаимодействию компонента С1 с несколькими молекулами IgG или IgM на поверхности микроорганизма. Альтернативный путь инициируется связыванием фактора В, например, с бактериальным липополисахаридом (эндотоксином). И классический, и альтернативный пути активации комплемента ведут к расщеплению белкового компонента СЗ на два фрагмента, меньший из которых участвует в развитии воспалительного процесса, а более крупный связывается за счет ковалентных связей с поверхностью бактериальной клетки и инициирует цепь реакций, ведущих в конечном счете к ги бели бактерии. [c.488]

Рис. 18-40. Основные этапы активации комплемента по классическому и альтернативному пути Реакции активации комплемента в обоих случаях

Хотя мы говорим, что полисахариды микробов прямо активируют альтернативный путь, однако это лишь упрошенная схема. Па самом деле этот путь активируется фрагментом СЗЬ, а роль полисахаридов состоит в том, чтобы предохранить СЗЬ от быстрой инактивации под действием механизма, который защищает окружающие нормальные клетки от атаки активированного комплемента (см. ниже). СЗЬ, приводящий в действие альтернативный путь, образуется либо классическим путем (отсюда петля положительной обратной связи), либо путем спонтанного протеолиза СЗ, который происходит с малой скоростью даже тогда, когда каскад комплемента не запущен. [c.256]

Повреждение мембран нормальных клеток собственного организма комплементом, активированным по классическому пути, предотвращается тем, что для активации С1 нужны связанные антитела. Альтернативный путь, однако, активируется фрагментом СЗЬ, который может связаться с любой мембраной и, как уже говорилось, с небольшой скоростью образуется спонтанно. Поэтому необходимы специальные механизмы защиты собственных нормальных клеток от такого рода атаки. В отличие от больших скоплений СЗЬ, формирующихся по классическому пути, большая часть спонтанно образующегося СЗЬ связывается с мембранами в виде одиночных молекул. Здесь они быстро инактивируются специфическим белком-ингибитором - фактором П, который конкурирует с фактором В за связывающий участок на СЗЬ СЗЬ, связанный с микробными мембранами, защищен от этого ингибиторного белка (механизм защиты неизвестен) полисахаридами клеточной стенки микробов. Поэтому такие молекулы СЗЬ могут связывать фактор В и таким образом активировать альтернативный нуть. [c.257]

Фрагмент СЗЬ, образующийся как при классическом, так и при альтернативном пути, обладает рядом важных свойств. Как мы уже видели, он активирует альтернативный путь с образованием добавочных количеств СЗЬ и связывает С5, обеспечивая расщепление его СЗ-конвертазой. Однако комплемент работает не только на образование комплексов, атакующих мембраны СЗЬ играет еще и третью важную роль он присоединяется к специфическим рецепторным белкам на макрофагах и нейтрофилах и повышает способность )тих клеток фагоцитировать ту микробную клетку, к которой уже присоединился СЗЬ. Таким образом, СЗЬ вносит решающий вклад в защиту от бактерий, независимую от лизиса клеток под действием комплемента. [c.257]

Поскольку каскад комплемента действует как усилитель и может приводить к разрушению клеток, необходимо, чтобы ключевые активные компоненты инактивировались вскоре после их появления и атака не распространялась на близлежащие клетки собственного организма. Это достигается по меньшей мере двумя способами. Прежде всего, специфические белки-ингибиторы, содержащиеся в крови, останавливают каскад путем связывания или расщепления определенных компонентов, стоит им только активироваться в результате протеолиза. Например, некоторые белки-ингибиторы присоединяются к активированным компонентам комплекса С1 и прекращают их действие, в го время как другие расщепляют и тем самым инактивируют СЗЬ. Без этих ингибиторов весь сывороточный СЗ мог бы быть израсходован из-за положительной обратной связи в цепи реакций альтернативного пути. [c.258]

Система комплемента действует сама по себе и совместно с антителами, защищая организм позвоночного от инфекции. Ранние компоненты комплемента представляют собой проферменты крови, которые последовательно активируются в усилительном каскаде реакции ограниченного протеолиза. Этот процесс может протекать либо по классическому пути, который запускается связыванием антител IgG или IgM с антигеном, либо по альтернативному пути, который может запускаться непосредственно клеточными стенками внедрившихся микроорганизмов. Наиболее важный компонент комплемента - белок ИСЗ, активируемый в результате протеолитического расщепления и затем ковалентно связывающийся с близлежащими мембранами. Микроорганизмы, несущие на своей поверхности активированный СЗ (СЗЬ), легко поглощаются и уничтожаются фагоцитирующими клетками. Кроме того, СЗЬ помогает инициировать сборку поздних компонентов, которые образуют большой комплекс мембранной атаки, вызывающий лизис внедряющихся микроорганизмов. При активации комплемента освобождается также ряд небольших растворимых пептидных фрагментов, привлекающих и активирующих нейтрофилы и стимулирующих секрецию гистамина тучными клетками это приводит к воспалительной реакции в местах активации комплемента. Протеолитический каскад комплемента остается привязанным к мембранам внедрившихся микроорганизмов, активировавших этот каскад, главным образом благодаря тому, что некоторые из компонентов, включая СЗЬ, остаются активными менее 0,1 миллисекунды и поэтому не могут распространить атаку на близлежащие собственные клетки организма. [c.260]

Имеется два пути реализации эффекторной функции системы комплемента — классический путь активации, по которому цепь реакций инициируется комплексом антиген антитело, и альтернативный путь, т.е. активация системы только антигеном, без участия антител. Второй путь активации комплемента, зависящий от прямого действия патогена и не включающий специфические факторы гуморального иммунитета, кажется эволюционно более древним. Устоявшееся название для неспецифической активации системы комплемента связано лишь с более поздним открытием этого механизма включения в работу данной системы. [c.260]

Альтернативный путь активации комплемента [c.321]

Основное функциональное отличие альтернативного пути активации комплемента от классического пути развития реакции состоит в быстроте ответной реакции на патоген. Если классическому пути активации комплемента требуется щ емя для накопления специфических антител, то альтернативный путь развивается сразу после проникновения патогена. [c.321]

Таким образом, результатом всей цепочки реакций альтернативного пути активации комплемента является накопление двух существенных факторов неспецифической защиты — опсонина (СЗЬ) и факторов воспаления (СЗа и СЗЬ). [c.323]

Каждая фаза характеризуется включением определенного набора неспецифических и специфических механизмов защиты. Первая фаза представляет собой чисто неспецифическую форму защиты. В ней задействованы барьерная функция кожи и эпителия, фагоцитарная реакция, альтернативный путь активации комплемента, макрофаги, натуральные киллеры. При этом отсутствуют специфические проявления Т- и В-клеток. [c.341]

В плазме крови существует и вторая система комплемента, которая встречается наряду с уже описанной, классической системой на уровне СЗ. Путь превращений, в котором участвует вторая система, называется альтернативным путем. Он активируется иммунными комплексами, которые образуют иммуноглобулины IgG и IgA, а также некоторыми структурами иной природы, такими, как клеточные стенки дрожжей или бактерий. [c.56]

Рис. 37. Компоненты классического и альтернативного путей связывания комплемента и нх взаимосвязь

Рнс. 42. Петля усиления альтернативного пути связывания комплемента (зачернена) [c.177]

Альтернативный путь — механизм активации системы комплемента, не требующий участия С1, С4 и С2. П,)н этом активация СЗ достигается при участии специальных факторов В, D и пропердина. [c.273]

Точка расщепления СЗ конвертазой СЗ отмечена стрелкой, направленной вверх. СЗ (М 180 000) участвует в пропердиновом (альтернативном) пути , а также является физиологическим предшественником двух активных ферментов, малого СЗа и большого СЗЬ. СЗа участвует в реакциях возбуждения, а СЗЬ представляет субъединицу или модулятор четырех различных ферментов комплемента. Следует отметить, что в основе ннактивацин СЗа и СЗЬ также лежит ограниченный протеолиз. [c.76]

Наряду с классическим существует и так называемый альтернативный путь, или путь вктивации комплемента, происходящей без участия антител, обнаруженный Л. Пилемером. Этот путь является, по-видимому, основным иа ранних этапах борьбы организма с бактериальной инфекцией, когда антитела еще не образова-лисЕ>, представляя собой первую лнн>1Ю защиты. Альтернативный путь также заканчивается образованием С5-конвертазы, однако ее формирование происходит без участия С1, С2 и С4 компонентов за счет взаимодействия СЗ компонента с другими факторами (рнс. 12.5). Реакция активируется полисахаридами клеточных стенок микроорганизмов и начинается с создания на мембране комплекса активированного СЗ компонента (СЗЬ) с фактором В. По- [c.222]

Рис. 17-49. Упрощенная схема образования СЗ-конвертазы и С5-коивертазы при классическом и альтернативном путях активации комплемента.

Образуя СЗЬ, классический путь автоматически активирует альтернативный путь. Но как этот последний актинируется полисахаридами клеточной оболочки Такая активация обусловлена тем, что из СЗ с низкой скоростью спонтанно образуются СЗЬ-подобные молекулы даже в том случае, когда каскад комплемента не активирован. В отличие от больших скоплений СЗЬ, создающихся при классическом пути, ббльшая часть спонтанно образующихся СЗЬ-подобных молекул связывается поодиночке со случайно оказавшимися поблизости мембранами и. быстро разрушается специфическими белками-нн-габиторами (разд. 17.5.5). Одиако полисахариды клеточной оболочки определенных типов микроорганизмов защищают такие мембраносвязанные СЗЬ-подобные молекулы от деградации в результате некоторые из этих молекул сохраняются н активируют альтернативный путь. [c.48]

Система комплемента действует сама по себе и в кооперации с антителами защищая организм позвоночного от инфекции. Она состоит главным образом из неактивных белков крови, которые последовательно активируются в усилительном каскаде реакций. Этот процесс может протекать либо по классическому пути, который запускается связыванием антител IgG или 1дМ с anmit геном, либо по альтернативному пути, который может запускатьси непосредственно клеточными стенками внедрившихся микроорганизмов. Наиболее важный компонент комплемента-белок СЗ, который активируется в результате протеолитического расщепления и затем ковалентно связывается с близлежащими мембранами микроорганизмы, несущие на своей поверхности активированный СЗ (СЗЬ), легко поглощаются и разрушаются профес- [c.50]

Поскольку главная функция комплемента - атака на мембраньг микробных клеток, его активация в основном происходит на клеточной мембране микроорганизма, где она запускается либо антителом, связавшимся с микробной клеткой, либо полисахаридами ее оболочки. В обоих случаях активируются ранние комноненты комплемента. Существуют два набора ранних компонентов, принадлежащие двум разным путям активации комплемента С1, С2 и С4 относятся к классическому пути, который приводится в действие связыванием антитела фактор В и фактор В относятся к альтернативному пути, который запускается микробными полисахаридами. Ранние компоненты обоих путей действуют в конце концов на СЗ - наиболее важный компонент комплемента (рис. 18-40). Ранние компоненты и СЗ - проферменты, последовательно активируемые путем ограниченного протеолиза. Когда какой-либо из них специфическим образом расщепляется, он становится активной сериновой протеазой. способной расщеплять следующий профермент, и т. д. Многие из этих актов протеолиза приводят к отделению малого пептидного фрагмента и обнажению участка связывания с мембраной на большом фрагменте. Большой фрагмент прочно присоединяется к мембране клетки-мишени с помощью этого участка и способствует протеканию следующего этапа в цепи реакций. Таким образом, процесс активации комплемента ограничен главным образом той клеточной поверхностью, где он начался. Малый фрагмент нередко действует независимо - как способная к диффузии сигнальная молекула, стимулирующая воспалительную реакцию (разд. 18.5.4). [c.254]

Активация СЗ путем его расщепления - главная реакция цепи активации комплемента именно здесь сходятся классический и альтернативный пути (см. рис. 18-40). В обоих случаях СЗ расщепляется ферментным комплексом, называемым С 5-конвертазой. Два разньгх пути приводят [c.254]

Рис. 18-42. Образование СЗ-конвертазы при классическом и при альтернативном пути. В обоих случаях СЗ-коивертаза образуется в результате соединения двух компонентов комплемента, активированных ранее в пепи протеолитического каскада. Белки СЗ и С5 гомологичны. Связав СЗЬ. С5 становится похожим на СЗ и расщепляется СЗ-конвертазой (работающей как С5-конвертаза) с образованием С5Ь, который инициирует сборку комплекса, атакующего мембраны. Активированные компоненты комплемента часто обозначают с помощью верхней черты (например,

Система комплемента активируется не только фактором С1 (классический путь), но также и фактором СЗ-альтернативный путь, использующий проперди-новые факторы , в частности фактор В (ВР), который действует как проактиватор компонента СЗ. [c.217]

При альтернативном пути активации системы комплемента основные собьггия аналогичны тем, которые известны для классического пути. Инициатором процесса является ковалентно связанный с поверхностью патогена СЗЬ, который образовался как результат работы классического пути активации. Компонент СЗЬ взаимодействует на поверхности с фактором В. Этот фактор после фиксации на мембране подвергается расщепляющему воздействию фактора D. В результате образуется крупный фрагмент ВЬ, связанный с СЗЬ, и свободный мелкий фрагмент Ва. Фиксированный на мембране патогена комплекс СЗЬгВЬ выполняет функцию СЗ/С5 конвертазы и подобно комплексу С4Ь 2Ъ классического пути активации обеспечивает накопление на поверхности патогена большого количества молекул СЗЬ. [c.263]

Первым и существенным барьером на пути проникновения большинства ин кционных агентов в организм человека или животных являются кожа и эпителиальные, слизистые покровы тела. Проникновению возбудителя через эти тканевые образования препятствуют локальные химические факторы, фагоцитирующие клетки, особенно хорошо представленные в слизистых легких. Только когда ми1ф00рганизмы преодолевают по тем или иным причинам эпителиальные барьеры, можно говорить о начале инфекционного процесса. Обычно возбудитель проникает при механическом поврежаении эпителиальных покровов. Неспецифическая защита в зоне поврежденного эпителия проявляется в тром-бировании раны, включении в защитную реакцию антибактериальных белковых факторов, фагоцитозе. Микроорганизмы, неспособные к расселению, остаются в месте проникновения, и весь защитный процесс формируется в основном в виде локального воспаления. Если внеклеточный патоген обладает способностью к расселению, то на первом этапе он заселяет субэпителиальные ткани. В качестве факторов неспецифической защиты на этом этапе выступают фагоцитирующие клетки, комплемент, активированный по альтернативному пути, цитокины макрофагального происхождения, натуральные киллерные клетки. Внеклеточные патогены, способные преодолевать эту линию защиты, проникают в лимфатические сосуды и с током лимфы попадают в ближайшие лимфатические узлы. При активном размножении патогена существует возможность его проникновения в кровоток и широкого расселения по организму. С момента попадания патогена в лимфатическую систему создаются условия для формирования специфического иммунного ответа, хотя неспецифическая линия борьбы в виде фагоцитоза, активности альтернативного пути системы комплемента, цитолитического действия натуральных киллеров остается. [c.319]

Активация альтернативного пути развития системы комплемента и поглощение макрофагами преодолевших эпителиальный барьер микроорганизмов представляют собой наиболее раннюю реакцию врожденного, неспецифического иммунитета, которая встречается в первые часы после заражения. Если же микроорганизм все-таки ускользает от постоянно присутствующих факторов ранней, немедленной защиты, то мобилизуются клеточные и гуморальные механизмы, которые хфактеризуют собой ранний индукционный ответ. Импульсом к развитию такого ответа является факт распознавания атигенов микроорганизмов, которые по своей природе являются наиболее общими для них, например упоминавшийся выше липополисахарид. Понятно, что тонкая антиген-распознающая специфичность, свойственная адаптивному иммунитету, в данном случае отсутствует. Более того, природа факторов, включенных в ранний индукционный ответ, такова, что не создает памяти от первичного контакта с антигеном, столь свойственной специфическому иммунитету. Следует помнить, что именно на неспецифическом этапе развития противоинфекционного иммунитета закладываются основы для формирования специфического ответа. Этот преадаптационный процесс связан в первую очередь с переработкой антигенов микроорганизмов в их индуци-324 [c.324]

К факторам врожденного иммунитета относятся эпителиальные покровы, альтернативный путь активации комплемента, макрофаги и сс1фетируемые ими цитокины (монокины), интерфероны, натуральные киллеры, D5 В-клетки. Совместная работа [c.453]

Альтернативный путь активации комплемента — инициируется взаимодействием компонента комплемента СЗЬ с поверхностью бактериальной клетки активация происходит без участия антител данный путь активации комплемента относится к факторам цюжценного иммунитета. [c.458]

Комплшент (система комплемента) — группа белков, действующая совместно для удаления внеклеточных форм патогена система активируется либо спонтанно определенными патогенами, либо комплексом антиген антитело активированные белки либо непосредственно разрушают патоген (киллерное действие), либо обеспечивают лучшее их поглощение фагоцитами (опсонизирующее действие) либо выполняют функцию хемотаксических факторов, привлекая в зону проникновения патогена клетки воспаления (см. также альтернативный пугь активации комплемента, классический путь активации комплемента). [c.463]

Пропердин (фактор Р) — положительный регуляторный компонент альтернативного пути активации комплемента выступает в качестве стабилизатора СЗ/С5-кшвертазы на поверхности бактериальной клетки. [c.467]

Фермент, расщепляющий СЗ на альтернативном пути, представляет собой комплекс, образованный про-геиназой, названной фактором В, и СЗЬ. Подобная ситуация, при которой продукт реакции (СЗЬ) является одновременно компонентом фермента, катализирующего эту реакцию, означает, что альтернативный путь способен к самоускорению. Фактор В активируется при расщеплении сериновой протеиназой — фактором D. Фактор D, вероятно, уникален среди сериновых протеиназ плазмы в том отношении, что для него не известен зимоген, и он циркулирует в форме активного фермента. Однако, как отмечено выше, расщепление фактора В фактором D происходит только в том случае, если первый находится в комплексе с СЗЬ. Таким образом, для активации альтернативного пути комплемента необходимо, чтобы произошло расщепление СЗ либо по классическому, либо по другому, еще неизвестному механизму. [c.56]

Связывание СЗ. Иммуноглобулины тех классов, которые не связывают lq и, следовательно, не способны обеспечить активацию комплемента по классическому пути (см. гл. 9), способны активировать комплемент по альтернативному пути, благодаря их свойству связывать ключевой компонент альтернативного пути — СЗ, вернее модифицированный СЗ — СЗЬ. Этими свойствами обладают агрегаты сывороточных IgA, IgE, а также агрегированный IgG человека. Центр для связывания СЗЬ расположен в С-концевой части ЕаЬ-участка, граничащего с районом талии. За это свидетельствуют данные о способности пепсиновых Fab - и F(ab ) 2-фрагментов, но не папаинового РаЬ-фрагмента активировать систему комплемента без участия совершенно необходимых для [c.138]

Как увязать многообразие факторов, активирующих систему комплемента по альтернативному пути, с очевидным фактом ключевой роли СЗЬ в инициации всего каскада реакций В настоящее время представляется, чи СЗЬ непрерывно образуется спонтанно, поскольку тио-эфирные связи в нативном СЗ чувствительны к спонтанному гидролизу (рис. 43). Экспериментально доказано (М. Pangburn et al., 1980, 1981), что скорость гидролиза этих связей составляет в физиологических условиях 0,2— ),4%/ч. Образующийся продукт, обозначенный 3(II20), подвергается медленной поэтапной транссХф 1эц п вплоть до конформации, характерной для СЗЬ, В какой-то момент появляется короткоживущий комплекс СЗ(Н20) с фактором В, обладающий свойствами СЗ-коп-вертазы. Последний уже обеспечивает появление СЗЬ ферментативным путем. Роль активаторов заключается в таком случае в фиксации СЗЬ. Следствием этого является предохранение СЗЬ от инактивации в жидкой фазе [c.178]

Инактиватор СЗЬ (СЗЬ INA, илн фактор I) — белок с молекулярной массой 93 000, состоящ,ий пз двух цепей, объединенных дисульфидной связью. СЗЬ INA расщепляет а-цепь СЗЬ, находяи егося в свободном виде, но не способен гидролизовать его в составе бимолекулярного комплекса СЗЬВЬ, являющегося СЗ-конвертазой альтернативного пути активации. Следует отметить, что под действием СЗЬ INA не происходит отщепления от СЗЬ никаких пептидов, кроме СЗс (см. рис. 40). Отщепление еиде одного фрагмента от и-цепи СЗ, а именно 3d, происходит под действием протеиназ, не входящих в систему комплемента, например плазмина. [c.180]

В настоящее время не вызывает сомнения, что важная роль в синтезе ключевых компонентов как классического, так и альтернативного путей активаики комплемента принадлежит клеткам моноцитарно-фаг .итарной системы собственно макрофагам н полиморфиолдерным лейкоцитам. Так, макрофаги синтезируют lq, С4, С2, СЗ, С5, пропердин, факторы В и D. Клетки паренхимы печени, вероятно, синтезируют СЗ, С5 и С9. Способы изучения синтеза компонентов комплемента моуКно проследить на примере lq. [c.186]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология