Метод симметричных ангидридов

Метод симметричных ангидридов [c.143]

Применение симметричных ангидридов в качестве карбоксильной компоненты оказалось наиболее эффективным в твердофазном синтезе (см. ниже), где особенно важно освободиться от любой побочной реакции, включающей активированные реагенты [88]. Рассматриваемый метод синтеза в основном ограничивается применением производных аминокислот, имеющих уретановую или другую обеспечивающую сохранение хиральности защиту, так как при несоблюдении этого условия может произойти частичная или полная рацемизация. [c.398]

Хроматограммы двух производственных смесей, отобранных при синтезе пропионового и масляного ангидридов, представлены на рис. 1 и 2. Наличие в смесях смещанных ангидридов (уксусно-про-пионового, уксусно-масляного) доказывалось как спектральным методом, так и путем смешения двух соответствующих симметричных ангидридов и хроматографирования полученной смеси. При смешении в результате обменной реакции образуется несимметричный ангидрид [1]. [c.70]

Таким образом, хотя в этих случаях речь идет о применении метода симметричной конденсации, образующиеся продукты представляют собой несимметричные ангидриды. [c.473]

Большего успеха удалось достигнуть Бергманну и сотр. [187, 190, 191, 197], использовавшим для защиты аминогруппы ацетильный остаток. С помощью симметричных ангидридов или азлактонного метода им удалось синтезировать пептиды с такими аминокислотами, как фенилаланин и тирозин. Проведение этих синтезов классическими методами Э. Фишера (см.гл. П1,А) было невозможно из-за побочных реакций. Ацетильную группу отщепляли действием 1 н. соляной кнслоты в течение 1 час при 130° выходы составляли около 50%. [c.47]

Метод смешанных ангидридов был применен для получения симметричных ангидридов жирных кислот [3], особенно тех, которые имеют гидроксильные группы и поэтому чувствительны к обыч- [c.162]

Несколько особый характер носили правила, установленные для соединений ароматического ряда. На основании образования мези-тилена путем конденсации трех молекул ацетона Байер (1866) заключил, что метильные группы в мезитилене расположены симметрично. На основании того, что фталевая кислота образует легко ангидрид, Гребе и Борн (1867) предположили, что в ней карбоксильные группы расположены при соседних атомах углерода образование изофталевой кислоты при окислении мезитилена привело Гребе (1869) к выводу, что она принадлежит к мета-ряду (по современной терминологии). По методу исключения терефталевая кислота была отнесена к пара-ряду. Однако тот же путь приводил и к ошибкам. Принимая пероксидное строение хинона, Гребе отнес его, а также гидрохинон к орто-ряду, а пирокатехин и генетически связанную с ним салициловую кислоту пришлось отнести к мета-ряду. Только в 1874 г. Грисс и Кернер дали два независимых метода определения заместителей в бензольном ядре. [c.295]

Имеются данные, что ряд реакций с участием смешанных ангидридов фактически протекает через стадию образования симметричных ангидридов. Образование аналогичного промежуточного соединения постулировано и в случае карбодиимидного метода. Симметричные ангидриды постоянно регенерируются, обеспечивая таким образом высокие выходы продуктов реакции. Вейганд и Рейер [2496] описали интересный в теоретическом отношении пептидный синтез с помощью симметричных ангидридов трифторацетиламинокислот. По их наблюдениям, эти ангидриды перегруппировываются в абсолютном спирте в присутствии 1 экв дициклогексиламина с образованием дициклогексиламмониевых солей трифторацетилдипептидов. Аналогичный случай представляет собой образование пироглутаминовой кислоты [c.142]

Так, из кртена и ледяной уксусной кислогы получается уксусный ангидрид. С другими карбоновыми кислотами по этой реакции образуются смешанные ангидриды [157— 159], которые, однако, легко диепропорционируются в симметричные ангидриды кислот. Этот метод дает возможность получать с хорошими выходами ангидриды, которые с трудом могут быть синтезированы иными способами. [c.282]

Днспропорционирование не является лучшим методом получения симметричных ангидридов из ацилалкилкарбонатов, так как при этом важной конкурирующей реакцией является обра зование сложного эфира [134]. При кипячении этилбензоилкар-боната в этиловом эфире хлоругольной кислоты был получен этиловый эфир бензойной кислоты и бензойный ангидрид в соотношении 10 7 [135]. [c.200]

Если нх — карбоновая кислота (КСОаН)и прибавляют ее в стехиометрическом количестве, то образующееся соединение КСОХ является симметричным ангидридом. По этому методу с диоксаном в качестве растиорителя был получен с выходом 93% ангидрид фталоилглицина и с выходом -50% — ангидрид кнрбобензилоксиглицина. Этот метод был также использован для получения симметричных ангидридов Карбобензилокси пептидов, в Том числе ангидрида карбобензилоксиглицилглицина, который можно перекристаллизовать из этилового спирта без разложения [136]. [c.200]

Большое значение для развития метода ангидридов и применения его в пептидном синтезе имела работа Курциуса и результаты, полученные в 1881 г. Получая бензоилглицин (гиппуровую кислоту) из серебряной соли глицина и бензоилхлорида в кипящем бензоле, Курциус выделил также бен-зоилдиглицин и бензоилгексаглицин. Уже тогда предполагали, что ангидрид N-бензоилированной аминокислоты или пептида образует с бензойной кислотой реакционноспособный промежуточный продукт. Основываясь на этих данных, Виланд и сотр. спустя 70 лет применили метод смешанных ангидридов для целенаправленного синтеза пептидов. Для синтеза пептидов наряду с асимметричными ангидридами можно применять симметричные ангидриды и внутримолекулярные ангидриды карбаминовой кислоты (N-карбоксиангидриды). [c.141]

Метод ангидридов. Симметричные ангидриды ациламинокислот легко получаются обработкой последних дициклогексилкарбо-диимидом (ДСС) или зтоксиацетиленом, например [c.140]

Первым синтезом пептидного гормона был синтез окситоцина, осуществленный В. Дю Виньо с сотр. в 1953 г. Синтез проведен блочной конденсацией по схеме 2+7(3 + 4). С-Коицевой трипептид (7—9) Z—Pro—Leu—Gly—OEt (рис. 81) получался методом смешанных ангидридов и после удаления Z-группы гидрированием конденсировался с дихлорангидридом дикарбобензоксици-стина. Образовавшийся симметричный бис-тетрапептид (6—9) после омыления эфира и обработки Na/NH для удаления Z-группы S-бензилировался и переводился в соответствующий бензиловый эфир. Последний подвергался аммонолизу, в результате чего получался исходный С-концевой блок Н— ys(BzI) —Рго—Leu— Gly—NHj. Для синтеза следующего фрагмента хлорангидрид Tos-пироглутаминовой кислоты конденсировался с аспарагином, после удаления Tos-группы с помощью Na/NH-j свободный пептид [c.156]

Трифторацетиламинокислоты нашли применение в синтезах пептидов хлорангидридным [2490, 2493], азидным [2496] и фос-форазо-методами [2496], а также методами с использованием хлорокиси фосфора [2497] и цианметиловых эфиров [2503]. Пептиды можно получить также на основе внутримолекулярных ангидридов трифторацетиласнарагиновой и трифторацетилглу-таминовой кислот [2478, 2490, 2496]. Синтез оптически чистых пептидов, исходя из симметричных ангидридов трифторацетил-аминокислот, из-за опасности образования азлактонов, возможен лишь в случае соответствующего производного Ь-пролина [2490]. [c.33]

Сульфокислоты. Благодаря работам Соколовской и др. ([2157, 2158] ср. [2524]) метод с использованием бензолсульфо-. хлорида нашел широкое применение в пептидном синтезе. Брюстер и Сиотти [359] с помощью бензолсульфохлорида в пиридине осуществляли реакцию этерификации аминокислот они предложили механизм реакции через стадию образования симметричного ангидрида. Тем не менее при синтезе пептидов бен-золсульфохлоридным методом выходы всегда превышают 50%, поскольку кислота, выделяющаяся в процессе ацилирования, вступает в реакцию с еще присутствующим бензолсульфохлори-дом, вновь образуя смешанный ангидрид (32) [c.141]

Другой подход к синтезу пептидов заключается в использовании симметричных ангидридов, получаемых из N-ациламинокис-лот при дегидратации инаминами . Эти ангидриды количественно реагируют с аминогруппами в течение нескольких минут. Этим методом был осуществлен синтез декапептида в препаративном масштабе. [c.122]

Традиционный хлорангидридный метод часто требует защиты не участвующих в реакции функциональных групп. Некоторые функциональные полимеры могут быть непосредственно получены полимеризацией ненасыщенных хлорангидридов (метакрилоилхлорида, винилхлорформиата и т. д.) или их сополимеризацией с апротонными мономерами. В водно-щелочной среде хлорангидриды реагируют преимущественно с аминогруппами и в меньщей мере — с гидроксильными. С карбоксильными группами они могут давать смешанные ангидриды, способные к дальнейшим превращениям. Конкурирующая реакция гидролиза хлорангидридов до кислот снижает общий выход. В органической среде в присутствии грег-аминов ацилирование проходит гладко, но не селективно. Смешанные ангидриды не имеют особых преимуществ перед хлорангидридами, симметричные ангидриды менее активны, что иногда полезно. Сополимеры малеинового ангидрида получают из соответствующих мономеров, они устойчивы при хранении и могут непосредственно ацилировать ФАВ. [c.73]

Ароматические поликислоты—В течеяие многих лет фталевую кислоту получа.пи в промышленности в виде ангидрида путем парофазного каталитического окисления воздухом нафталина, выделяемого нз каменноугольной смолы. С развитием эффективных способов ароматизации углеводородов g, получаемых из нефти, и развитием методов разделения изомерных ксилолов (см. том I 7.16) фталевую, изофталевую (т. пл. 348"С) и терефталевую (возгоняется около 300°С) кислоты стали готовить окислением ксилолов, в результате чего эти кислоты стали доступными продуктами химической переработки нефти. Терефталевая кислота умеренно растворима в воде менее симметричные изомеры легко растворяются в горячей воде. [c.356]

Для ацилирования кетонов с целью чолучения р-дикетонов применяют два метода. При реакции типа t на кетон действуют сложным эфиром в присутствии основания, предпочтительно амида или гидрида натрия 133], а при реакции типг1 2 на кетон действуют ангидридом в присутствии трехфтористого бэра. В случае, когда в реакцию вступает либо симметричный кетон, либо несимметричный кетон, у которого имеется только одна реакционноспособная группа, присоединенная к карбонильной группе, как при реакции по типу /, так и при реакции по типу 2 получается один и тот же продукт. Однако при наличии двух различных реакционноспособ-ных групп (СНа и HjR) как по типу I, так и по типу 2 обычно образуются два неодинаковых продукта. Этот метод синтеза, для которого в качестве ацилирующих агентов используют самые различные этиловые эфиры и ангидриды, дает в основном выходы 30— 60%. [c.164]

Распространенньш методом является взаимодействие натриевых солей кислот и хлорангидридов. При этом также могут получаться симметричные и несимметричные ангидриды карбоновых кислот [c.111]

Наиболее общий практический метод синтеза симметричных карбоцианинов предложен Кёнигом [301]. По этому методу вместо формальдегида как источник третьего углеродного атома триметинового мостика применяется этиловый эфир ортомуравьиной кислоты. Вначале в качестве конденсирующего агента применялся уксусный ангидрид, однако в настоящее время для этой цели преимущественно используется абсолютно сухой пиридин, что приводит к более высоким выходам [302]. [c.74]

Модификации синтеза Траубе. Спир и Реймонд [76] усовершенствовали синтез теофиллина, заменив хлорокись фосфора уксусным ангидридом при получении 4-амино-1,3-диметилурацила из 1,3-диметилмочевины и циануксусной кислоты. Во многих случаях для синтеза различных производных 4-амино-урацила удобнее пользоваться катализируемой основаниями реакцией с этилцианацетатом. Однако симметричные диалкилмочевины не конденсируются с этилцианацетатом в присутствии этилата натрия [77]. Спир и Реймонд расширили применение метода Траубе, синтезировав ряд 1,3-диалкильных гомологов теофиллина. [c.164]

Смотреть страницы где упоминается термин Метод симметричных ангидридов: [c.189] [c.144] [c.535] [c.200] [c.535] [c.144] [c.157] [c.266] [c.476] [c.144] [c.157] [c.266] [c.63] [c.109] [c.113] [c.106] [c.158] [c.443] [c.625] [c.443]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология