Холестанон восстановление

Как показано, на примере восстановления холестанона (разд. 1-3), исходный индуцирующий центр в субстрате, содержащем карбонильную группу (К па рис. 3-1), совсем не обязательно уда- пять после реакции, как этого требует классическое определение асимметрического синтеза по Марквальду для того, чтобы данную реакцию можно было бы считать асимметрическим синтезом. Однако рассмотрение целесообразно начать с примера, отвечающего определению Марквальда. При обработке (/ )-(—)-бензоина (6) этил-магнийбромидом атакуется. любая диастереотопная сторона ) карбонильной группы с образованием смеси эпимерных этил-гидробензоинов (к,8-7 и Н,Н-1) [4—8]. Практически при этой реакции удается выделить в чистом виде ) только один изомер, а именно [+)-эритро- Я,8)-7. [c.109]

Оказывается, характеристика заместителя по принадлежности к р- и а-конфигурации имеет лишь формальный смысл гораздо более важно, является ли заместитель экваториальным (е) или аксиальным (а). Так, восстановление циклогексанонов натрием в спирте (а часто и посредством Ь1А1Н4) приводит к соединениям с экваториальными оксигруппами (см. стр. 806) отсюда можно заключить, что, например, полученный таким путем продукт восстановления холестанона-3 обладает Зр-оксиструктурой (экваториальной), в то время как спирт, полученный из копростанона-3, имеет За-конфигурацию (также экваториальную). Аналогичным образом может быть установлена конфигурация всех оксигрупп в положениях 1 —14. [c.869]

Каталитическое восстановление кетогруппы обычно протекает медленнее, чем восстановление олефиновой связи, если только последняя сильно пространственно не затруднена. Чаще всего используется платина, обычно в уксусной кислоте. Растворитель может влиять на соотношение образующихся энимер-ных спиртов например, хорошо известно, что восстановление холестанона-3 и копростанона-3 в нейтральной среде дает преимущественно более устойчивый энимерный спирт, а в кислой среде — менее устойчивый [610, 627]. [c.90]

Недавно были изучены скорости восстановления гидридами металлов карбонильных групп с различным стерическим окружением. Относительные скорости восстанов ления боргидридом натрия в изопропиловом спирте некоторых стероидных кетонов по данным Уилера и Матеоса [248] приведены ниже (скорость восстановления холестанона-3 принята за единицу) [c.628]

Однако при восстановлении гидридом металла кетона с незатрудненной, либо с подвижной структурой, в качестве главного продукта реакции образуется наиболее устойчивый спирт. Так, холестанон-3 превращается в экваториальный 3 3-ол, который более устойчив, чем аксиальный За-ол. 2-Метилциклопентанон и 2-метилциклогексанон восстанавливаются боргидридом натрия или алюмогидридом лития с образованием более устойчивого транс-спирта с выходом 69—75%. Диборан, хотя свойства его как восстанавливающего агента отличаются от свойств комплексных гидридов, также восстанавливает эти два циклических кетона главным образом в транс-спирты с выходом соответственно 69 и 65% (Браун, 1961). Однако если применять стереоспецифический восстанавливающий агент, то преобладающими продуктами реакции становятся цис-спирты. Так, 1 ас-2-метилциклопентанол и цис-2-метилциклогексанол образуются с выходом 78 и 77% при восстановлении бис-З-метил-2-бутиЛ бораном (см. стр. 202), а если применять реагент еще большего размера, например диизопинокамфенилборан, образующийся при гидроборировании а-пинена, то выход соответствующих ис-спиртов достигает 94 и 92%. Карбонильная группа 2-метилциклогексанона менее доступна в устойчивой конформации I, чем в менее устойчивой конформации II, и атака со стороны, противоположной метильной группе, приводит к образованию г(мс-изомера III [c.502]

Интересные результаты получены в последнее время при восстановлении енолацетатов кетостероидов алюмогидридом лития и борогидридом натрия. Даубен с сотр. ° изучили, например, восстановление алюмогидридом лития холестанона и копроста-21 [c.323]

Строение соответствующих енолацетатов доказано озонированием в дикарбоновые кислоты. При восстановлении енолацетата холестанона алюмогидридом лития получены холестанол и эпихолестанол, а также исходный холестанон, а при восстановлении копростанона—копростанол, эпикопростанол и неизмененный копростанон. Сравнение соотношений и- и р-изомеров в продуктах восстановления кетонов и их енолацетатов показывает, что оно различно и что в случае восстановления енолацетатов образуется большее количество изомеров, получающихся в меньших количествах при восстановлении соответствующих кетонов. Среди продуктов восстановления енолацетатов алюмогидридом лития всегда присутствуют исходные кетоны. [c.324]

Пространственная селективность при восстановлении алюмогидридом лития особенно проявляется в области стероидов, где в большинстве случаев получается почти исключительно один эпимер. О воостановлении 2-кетосте-роида имеется только одно сообщение, причем в результате реакции было получено вещество, из которого удалось выделить только 2а-изомер [1280]. 3-Кетостероиды с аллостроением колец А/В (гранс-конфигурация, как это иллюстрируют производные холестана) дают Зр-оксисо-единения [233—236, 1114, 1281, 1283—1286, 1348, 1412, 1495—1499], тогда как 3-кетостероиды нормального строения (г ис-конфигурация, как это иллюстрируют соединения группы копростана) дают За-эпимеры [233, 237, 239, 1290, 1412, 1500, 1501]. 1а, 2а-епокси-3-холестанон дает наряду с ожидаемым 1а, Зр-диолом значительные количества эпимерного 1а, За-гликоля, образующегося, по всей вероятности, в результате пространственной деформации кольца А [1499]. АЧ )-Непредельные 3-карбониль-ные соединения превращаются главным образом в 3 Р-алкоголи [233, 240, 1412]. Однако если двойная связь сопряжена с кетогруппой, как в А -холестеноне, то [c.43]

Упражнение 30-23. Холестерин может быть восстановлен как до холестанола, так и до копростанола. В случае холестанола установление равновесия в присутствии основания и следов холестанона дает 90% холестанола и 0% стереоизомера, известного под названием эпихолестанола. Аналогичное установление равновесия в случае копростанола (в присутствии копростанона) дает 10% копростанола и 90% эникопростапола. Приведите конфигурацию каждого из этих соединений и объясните наблюдаемый порядок стабильности. [c.562]

В табл. 2-15 приводятся общие константы скоростей восстановления различных стероидных кетонов [281, 282]. Замедляющее действие сик-аксиальной метильной группы (в холестаиопе-6) и экваториального заместителя при соседнем углеродном атоме (в холестаноне-7) не очень велико. Значительный эффект обнаруживается в случае наличия при соседнем углеродном атоме двух заместителей (экваториального и аксиального), как, например, в гекогенине. Наибольшее понижение константы удельной скорости (в 800 раз) наблюдается в 11-кетостероидах, где проявля- [c.143]

Напротив, восстановление 5а-холестанона-3 алюмогидридом лития приводит с выходом 90% к соответствующему экваториальному спирту [94]. В этой реакции карбонильная группа затруднена незначительно и реагент с равной легкостью может атаковать с любой стороны молекулы. Состав продуктов реакции зависит в этом случае от фактора контроля со стороны образующихся продуктов (см. гл. 2) [92, 93], и образуется равновесная смесь обоих возможных промежуточных комплексов. Гидролиз этой смеси приводит к более устойчивому экваториальному спирту в нреоб-падающем количестве. [c.340]

Восстановление карбонильной группы в любом другом положении стероидного ядра гидридами контролируется обоими факторами, причем стерический контроль подхода становится все более важным по мере возрастания пространственной затрудненности кетонной функции. При восстановлении Зр-ацетокси-5а-холестанона-7, например, подход реагента с р-сторопы слегка затруднен 18- и 19-метильными группами, в то время как аксиальные водородные атомы нри С-5, С-9 и С-14 сильно препятствуют атаке карбонильной группы с а-стороны молекулы. Такая зависимость от возможностей пространственного подхода сказывается на составе образующейся смеси эпимерных спиртов. Она состоит в этом случае на 55% из аксиального 7а-оксисоединения [92] в противоположность 20% 7а-эпимера, содержащимся в равновесной смеси [95]. [c.340]

При восстановлении этиленкеталя 1а-циано-5а-холестанона-3 неожиданно наряду с небольшим количеством этиленкеталя 5а-хо-лестанона-3 образуется с выходом 57% 1а-оксисоединение [1603]. Вероятно, в этом случае происходит замещение нитрильной группы не на гидрид-ион, а на металл. [c.219]

Эфиры енолов вначале омыляются в водно-щелочных реакционных средах до кетонов, которые затем, реагируя с NaBH4, восстанавливаются до соответствующих спиртов [801,3113]. В большинстве случаев образуются такие же продукты восстановления, как и с LIAIH4. Из енолацетата холестанона можно получить холестерин с выходом 75—85%. В этом случае более предпочтителен обратный порядок добавления реагентов, так как при нормальном порядке образуется много холестадиена и эпихолестерина [287,799,804]. [c.307]

Даубен связывает эффективный объем восстановителя со степенью его сольватации. Такая зависимость довольно сложна, но данные, имеющиеся к настоящему времени, подтверждают это положение. Так, при восстановлении тропинона [275], 3,3,5-триметилциклогексанона [1317] и холестанона [2857] боргидридом натрия наблюдается увеличение количества образующихся нестабильных аксиальных спиртов в соответствии с рядом растворителей вода -> этанол -v метанол. Причиной этому может быть скорее эффект растворителя [1317], чем образование алкоксиборгидридов [275]. При восстановлении 3,3,5-триметилциклогексанона [c.423]

Холестанон-7 при взаимоД ствии с LiAIH4 дает 43% экваториального холестанола-T и 22,7% аксиального холестанола-7а [759]. При восстановлении с помощью NaBH4 в изопропиловом спирте было получено 22% холестанола-7а, 26% холестанола-7р, а также 32% холестана, образующегося в результате гидрогенолиза связи С—О [2969]. [c.478]

Изопропилат алюминия используется как восстановитель в большом числе процессов, например при восстановлении адрена-лона, альдегидов, антрахинона, бензофенона, бромкетонов, холестанона, дикетонов, фенхона, кетонов, нитрилов и т. д. Применение изопропилата в качестве катализатора ускоряет полимеризацию. Производные окиси этилена полимеризуются в присутствии смеси изопропилата алюминия с хлористым цинком и триэтилалюминием а при конденсации производных окиси этилена с ангидридами органических кислот, амидами, уретанами и т. д. образуются эпоксидные смолы Смесь изопропилата алюминия со стеаратом алюминия используется в качестве катализатора при отверждении эпоксидных смол 9. Продукты конденсации изопропилата алюминия с альдегидами служат катализаторами при проведении отверждения полисилоксановых смол, образующих относительно стойкие продукты с высокой температурой плавления. Могут быть также [c.208]

На схеме 75,В приведен ряд других методов получения тестостерона. Первый из них, не имеющий практического значения, показывает возможность избирательного окисления андростендиола при Сд по методу Оппенауера ". С незначительным выходом тестостерон образуется также при отщеплении бромистого водорода от 5,6-дибромандростендиола Мишер установил, что из андростендиона тестостерон получается избирательным микробиологическим восстановлением карбонильной группы в положении 17. Было показано, что этот микробиологический процесс может быть осуществлен химическим путем восстановлением по Меервейну— Понндорфу с помощью /ирт-бутилата алюминия и изобути-лового спирта. Серини разработал метод превращения андростендиона в тестостерон через этиловый эфир 3-энола Д ""-андростадиен-3-ол-17-она образующийся при реакции андростендиона с ортомуравьиным эфиром в присутствии соляной кислоты и этанола. Эфиру энола приписано в схеме строение А -диена, поскольку известно, что такая форма устойчива в кислой среде. Из эфира энола при восстановлении 17-карбонильной группы и последующем гидролизе был получен тестостерон. При взаимодействии ортомуравьиного эфира с предельными кетонами, например с холестаноном, образуется 3-диэтилацеталь, который при нагревании в ксилоле отщепляет одну молекулу спирта, превращаясь в энольный эфир. [c.356]

Таким же образом полный синтез холестанона 12 можно представить себе как реакцию ахирального карбонильного соединения, например метилвинилкетона, со сложныл оптически активным реагентом, содержащим кольца В, С и В молекулы холестанона. Тогда постулированный суммарный процесс (т. е. синтез холестано-на 12 с последующими восстановлением его и разложением) мон но [c.18]

Асимметрический синтез атролактиновой кислоты отличается от асимметрического синтеза рассмотренного выше примера восстановления холестанона-3 (12) под действием натрийборгидрида тем, что новый асимметрический центр может быть легко отделен путем гидролиза от индуцирующего хирального центра и оптически активный продукт может быть легко выделен, давая тем самым возможность очень легко установить протекание асимметрического синтеза. В случае реакции холестанон —> холестанол практически совершенно нецелесообразно, хотя теоретически и возможно, проводить разложение продукта так, чтобы выделить асимметрический атом углерода (Сз) в карбиноле, отделив от него другие оптически активные группы. По существу, однако, обе эти реакции весьма родственны со стереохимической точки зрения. Тот факт, что молекула атролактата об.тадает подвижной структурой цепи, тогда как молекула стероида имеет жесткую структуру, а также то, что в первом случае исходная асимметрическая часть молекулы может быть. пегко отделена от продукта, а во втором случае этого осуществить не удается, указывает па количественные, но не на качественные различия. [c.23]

Как было показано в разд. 1-3 при рассмотрении восстановления холестанона, реакция присоединения к таким хиральным кетонам, как, например, природным кетостероидам и терпенам, представляет собой асил1метрический синтез. [c.145]

Литтл [10] описал расщепление холестерина-С до аллохо-лановой-С " кислоты. Холестан-С получен [12] с выходом 52— 57% через следующие стадии З -холестанол-С , холестанон-3-С холестанон-З-С -гидразон, который был восстановлен [13] по реакции Вольфа — Кижнера. Описана методика окисления углеводорода хромовой кислотой по Виндаусу [14] выход 10% в виде калиевой соли. Побочный продукт — ацетон-С был выделен в виде ртутного комплексного соединения с выходом 10— 20%. [c.573]

Поэтому кетоп, образующийся при окислении дигидрохолестерина,— холестанон-3 (I) при восстановлении его карбонильной группы натрием в спирте дает дигидрохолестерин II с экваториальным расположением группы ОН, которое, как видно на схеме, является г мс-положением по отношению к ближайшему ангулярному метилу. Таким образом устанавливается, что холестеркн имеет конфигурацию холестанола-З-р. Подобным образом и продукт окисления копростерина — копростанон-3 (III) восстанавливается в спирт IV, причем опять-таки гидроксил занимает экваториальное положение. Как видно из схемы, этот экваториальный заместитель в данном случае находится уже в трамс-положении по отношению к ближайшему ангулярному метилу, т. е. конфигурация полученного спирта IV выражается термином копростанол-З-а [c.638]

Смотреть страницы где упоминается термин Холестанон восстановление: [c.266] [c.20] [c.188] [c.20] [c.188] [c.89] [c.111] [c.653] [c.86] [c.44] [c.150] [c.424] [c.473] [c.477] [c.494] [c.104] [c.245] [c.254] [c.258] [c.569] [c.17] [c.159] [c.133] [c.276]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология