Алкилирование енолятов

По этой причине еще сравнительно недавно синтетические возможности использования алкилирования енолятов ограничивались требованием при- [c.103]

Обеспечение селективности алкилирования енолятов [превращение [c.160]

Обеспечение селективности алкилирования енолятов [превращение (3)] — это одна из центральных проблем в синтетической химии карбонильных производных, для рещения которой разработан комплекс разнообразных приемов, которые рассмотрены в разд 2.4.4. [c.160]

Прежде чем перейти к анатизу этих шагов, уместно будет ввести два новых термина. Точное обращение синтетической операции, применяемое для ретросинтетической разборки связей п целевой молекуле, называется трансформ (или ретрореакция). Структурный элемент или набор функциональных групп, присутствие которых необходимо для осуществимости данной ретро-синтетической реакции, носит название ретрон [3]. Иначе говоря, присутствие необходимого ретрона является обязательным требованием для применимости данного трансформа с целью упрощения целевой структуры. В этих терминах ретросинтетический анализ, представленный на схеме 3.15, описывает последовательные стадии следующих трансформов (с промежуточными стадиями тривиальных трансформаций) алкилирование енолята (62 => 63), присоединение по Михаэлю (63 => 64), кротоновая конденсация [c.314]

Трудности при реакции алкилирования часто удается преодолеть использованием енолятов лития. При алкилировании несимметричного кетона обычно встает вопрос о направлении реакции. Использование енолятов лития позволяет избирательно алкилировать желаемое положение. Региоселективность может быть достигнута двумя путями. Первый состоит в том, что из исходного кетона предварительно действием подходящего реагента получают енол-ацетат или силиловый эфир. Последние образуются в виде смеси изомеров, в которой один из изомеров обычно преобладает. Он без труда может быть выделен, а затем обработкой 2 моль метиллития превращен в соответств) щий енолят лития. Последующее алкилирование енолята позволяет получить а-алкилкетон определенного строения (из более замещенного енолята получают более замещенный кетон, из менее замещенного енолята - менее замещенный кетон) [c.248]

При алкилировании енолятов [122], ацетилидов [123] и других карбаииоиов [124, 125] в инертном растворителе, например бензоле, ксилоле, диоксане или тетрагидрофуране, наблюдается поразительное ускорение реакции и повышение выходов при добавлении некоторого количества полярного апротонного растворителя. Заугг и сотр. [14, 108] полагают, что добавка разрушает ионные агрегаты, которые образуются в растворителях с низкой диэлектрической проницаемостью, с высвобождением очень слабо сольватированных реакционноспособных анионов. В качестве добавок пригодны только растворители, которые хорошо сольватируют катионы (т. е. молекулы с высокой я-электронной плотностью, предпочт тельно на атоме кислорода) [14] протонные растворители непригодны, так как они протонируют карбанионы. Из изученных добавок лучшими оказались диметилсульфоксид, третичные амиды и окиси фосфорных, сернистых и азотистых соединений [108]. Опубликованы результаты некоторых кинетических исследований [126]. [c.32]

В биполярных растворителях-НДВС (например, в НСОН(СНз)2 и СНзЗОСНз см. табл. 5.22) из-за отсутствия специфической сольватации тенденция к осуществлению реакции в центре с максимальной электронной плотностью возрастает. Так, при алкилировании енолятов 1,3-дикарбонильных соединений выход продукта 0-алкилирования максимален в гексаметилфосфотриамиде и остается очень высоким в биполярных растворителях-НДВС амидной природы [372—375]. [c.344]

Сопряженное присоединение органических купратов к а,р-не-насыщенным кетонам может быть совмещено с рядом других процессов, что существенно расширяет области примсиеги1я этой реакции в органическом синтезе. Так, например, алкилирование енолята лития, полученного в результате первоначального присооди- [c.388]

Важно отличать этот синтез от алкилирования енолята 1,3-дикарбонильно-го соединения 2-галогенокетоном, при котором происходит замещение галогена с образованием 1,4-дикарбонильного соединения, способного к дальней-щей циклизации [152]. По-видимому, отличие заключается в более высокой реакционной способности альдегидной группы в случае реакции Фейста—Бенари. [c.397]

В то же время неионизованные карбонильные соединения являются достаточно активными электрофилами, и поэтому в системе, содержащей и карбонильное соединение, и его енолыгую форму, т. е. как электрофил, так и нуклеофил, будет легко протекать сочетание этих двух компонент по схеме хорошо знакомой альдольной конденсации. Следовательно, избирательно провести в такой системе алкилирование енолятов каким-либо другим электрофилом практически невозможно. [c.103]

Такие рассуждения приводят к выводу о том, что из всех имеющихся в молекуле квадрона связей лишь немногие могут рассматриваться как подходящие кандидаты на разборку. Это связи С-8—С-9 и С-9—С-10 в цикле С и связи С-2—С-3, С-3—С-4 и С-4—С-5 в цикле А. Среди трех последних связь С-2—С-3 представляется предпочтительной из-за соседства карбонильной группы при С-4, что делает этот фрагмент ретроном, отвечающим трансформу алкилирования енолята. Уже после такого поверхностного анализа структуры квадрона становится ясно, что поиски оптимального ретросинтетического упрощения этой молекулы следует сосредоточить на разборке всего трех углерод- [c.318]

Успещность обсуждавщихся выще конвергентных путей критически зависела от использования 1,2-енонов как ключевых исходных соединений, служащих субстратами для управляемого тандема реакций (присоединение по Михаэлю/алкилирование енолята). Дополнительные возможности для разработки конвергентных стратегий открываются при привлечении соверщенно иных классов реакций полифункциональных субстратов. Для иллюстрации щироты выбора существующих возможностей рассмотрим примеры, почерпнутые из быстро развивающейся области применения гомолитических реакций [21а]. [c.341]

Произвести первичную ретросинтетическую обработку целевой структуры. Это очень важная стадия, существенная для всех названных выше процедур. Ее основная задача — выяснить кратчайшие пути для ретросинтетического создания комбинации функциональных групп (ретрона), позволяющей применить избранный трансформ. В случае твистана, например, применение алкилирования енолята для построения связи а потребовало ретросинтетического введения карбонильной группы в целевую молекулу 168, что трансформировало последнюю в непосредственный предщественник 170, содержащий необходимый ретрон. [c.348]

Аннелирование. Сторк описал синтез, изображенный на схеме, без казания деталей [21. Алкилирование енолята 9-метилокталинди-она-1,6 (1) этим реагентом даете хорошим выходом соединение (2) Двойную связь енона восстанавливают с образованием соединения (3) [c.361]

ТРИЭТИЛАЛЮМИНИЙ (111. 450—451 V, 463—464). Алкилирование кетонов. Тарделла [11 сообщил, что прибавление 1 дкв Т. пли трибутилстаннана при алкилировании енолятов лития или калия сдвигает реакцию в сторону моноалкнлирования. Для компенсации происходящего при этом уменьшения скорости реакции к реакционной смеси необходимо прибавлять гексаметапол или диметоксиэтан. Как правило, Т. более удобен, чем трибутил-станнан. [c.301]

Как уже было ОтмеченЬ, ацетоуксусный эфир широко используют в качестве исходного вещества в органическом синтезе. Помимо превращений, сопровождающихся модификацией функциональных групп (гидролиз сложноэфирной группы, селективное восстановление, получение производных), уже были рассмотрены реакции, приводящие к усложнению и видоизменению скелета-синтез гетероциклических соединений, метилкетонов с разветвленной цепью углеродных атомов, 1,2- и 1,5-дикетонов, кетокислот, динитрилов. Дополнительные возможности возникают при применении енолятов (чаще всего натриевого енолята) ацетоуксусного эфира. Важно отметить, что последний в отличие от натриевого производного малонового эфира может алкилироваться или ацилироваться как по атому углерода, так и по карбонильному атому кислорода и, таким образом, проявлять, подобно нитрит-аниону, амбидентные свойства. Эти реакции, как показали кинетические исследования, являются бимолекулярными. Факт протекания реакций алкилирования енолятов ацетоуксусного эфира по 5 у2-механизму подтверждается также данными о реакционной способности алкилгалогенидов в указанной реакции оказалось, что она уменьшается при переходе от первичных к третичным алкилгалогенидам (в последнем случае продукт алкилирования [c.482]

Органический синтез. Наука и искусство (2001) -- [ c.103 , c.118 , c.176 , c.242 , c.258 , c.269 , c.315 , c.334 , c.348 ]

Органический синтез (2001) -- [ c.103 , c.118 , c.176 , c.242 , c.258 , c.269 , c.315 , c.334 , c.348 ]

Реакции органических соединений (1966) -- [ c.231 , c.254 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология