Стероиды также Кетостероиды

Реакция Циммермана Спиртовой раствор кетостероида обрабатывают ж-динитробензолом и едким кали. При положительной реакции смесь постепенно окрашивается в фиолетовый цвет, причем окраска достигает наибольшей интенсивности приблизительно через 80 мин. Эта реакция широко применяется при количественном определении 17-кето-стероидов, например андростерона и эстрона. Максимум поглощения окрашенного комплекса зависит как от положения, так и от характера карбонильной группы, и поэтому эта проба позволяет установить строение исследуемого соединения. Максимум поглощения 17-кетостероидов находится приблизительно при 520 т [л а у Д -ненасыщенных 3-кетосте-роидов полоса поглощения подобной же интенсивности находится при 380 20-Кетостероид дает приблизительно в 5 раз более слабую окраску (при 520 Ш11), чем 17-кетостероид Интенсивную фиолетовую окраску, появляющуюся при реакции Циммермана, можно считать характерной также и для насыщенных стеринов и желчных кислот с 3-кето-группой (несмотря на отсутствие количественных данных) Реакция дает отрицательные результаты в тех случаях, когда кетогруппа находится в положениях б, 7 или 12. [c.106]

Предложен метод, основанный на пропускании исходной смеси через аналитич. колонку, а затем другой пробы этой же смеси — через колонку с КОН на кварцевом порошке, а затем через аналитич. В качестве примера идентифицированы очень малые кол-ва фенола и крезола в тяжелом масле каменноугольной смолы. Предложенная система пригодна для анализа в-в, содержащих активный водород, таких, как инден, флуорен, пиррол, индол, карбазол, а также для идентификации кетостероидов и эстрогенов в смеси стероидов. [c.95]

Карбонильным группам ацетатов стероидов и эфиров желчных кислот соответствуют полосы поглощения, находящиеся в области полос 17-кетостероидов. Все же указанные типы соединений можно различить не только на основании данных омыления, но (по крайней мере в случае ацетатов) также и с помощью спектрального анализа, так как в спектре ацетатов имеется интенсивная полоса при 8,078 [х (1238 сж ), отсутствующая в спектре 17-кетостероидов. [c.196]

В чистом виде получено сравнительно немного трансформирующих стероиды ферментов — За-, Зр, 17р- и 20р-оксистероид-дегидрогеназы (гл. III), а также 3-кетостероид-А -Д -изомераза (гл. IV). Строение этих -ферментов практически не изучено. Так, молекулярный вес определен пока лишь для четырех ферментов — 20р-оксистероид-дегидрогеназы ( 118 ООО), За-оксистероид-дегидрогеназы ( 47 ООО), Зр, 17р-оксистероид-дегидрогеназы ( 100 ООО) и 3-кетостероид-А -А -изомеразы ( 41 ООО) в последних трех случаях был установлен также аминокислотный состав. Молекулярная активность трансформирующих стероиды ферментов изменяется в весьма широких пределах — от сравнительно малоактивной 20р-оксистероид-дегидрогеназы (активность около 1,8 мин." ) до стероид-изомеразы, представляющей собой, по-видимому, наиболее активный из известных в настоящее время ферментов с активностью порядка [c.27]

Оксистероид-дегидрогеназы (ОСД), катализирующие обратимые реакции окисления-восстановления кислородных заместителей, являются наиболее изученными из трансформирующих стероиды ферментов. Три их представителя — За-, Зр,17р- и 20 5-ОСД — удалось выделить в кристаллическом состоянии. Это позволило детально изучить кинетику реакций и влияние на нее структурных особенностей стероидных субстратов, а также стереохимию ферментативных процессов. Некоторые представители оксистероид-дегидрогеназ нашли применение в микроаналитическом определении окси- и кетостероидов. [c.118]

Для идентификации и количественного анализа кислых компонентов в смесях с нейтральными соединениями было предложено [61] после хроматографического разде-ления исходной смеси на аналитической колонке пропускать поток газа-носителя через реактор (100 X 0,5 см), заполненный гидроокисью калия на кварцевом порошке (115 100). В этом реакторе происходит селективное поглощение кислых компонентов. Путем сравнения хроматограмм, полученных на аналитической колонке и на колонке со щелочным реактором, можно идентифицировать и количественно определить кислые и нейтральные компоненты анализируемой смеси. В качестве примера в работе приведены результаты анализа малых количеств фенола и крезолов в тяжелом масле каменноугольной смолы и показано, что этот метод пригоден и для анализа таких соединений, содержащих активный водород, как инден, флюорен, пиррол, индол и карбазол, а также для идентификации кетостероидов и эстрогенов в смеси стероидов. [c.82]

К А -З-кетостероидам принадлежат андрогены—тестостерон, метилтестостерон —, а из гормонов коры надпочечников — кортикостерон н дезоксикортикостерон. В спиртовом растворе хлорида лития эти стероиды образуют волну от 1,6 до 1,8 в, высота которой пропорциональна их концентрации. Это свойство использовано для анализа гормональных препаратов и экстрактов, полученных из желез, а также для исследования ненасыщенных 3-кетостероидов в присутствии жирных кислот. [c.186]

П. Зуман с сотрудниками пытались объяснить характер полярографических волн Д -3-кетостероидов (тестостерона, метилтестостерона, дезоксикортикостерона, прогестерона и др.) в водно-спиртовых растворах на фоне буферного раствора Бриттона—Робинсона. Они отмечают появление каталитических и адсорбционных волн в буферных растворах. Для определения общего содержания стероидов в смеси авторы рекомендуют проводить полярографирование при pH = 5—6 в присутствии 0,1 н. раствора ЬЮН. Дезоксикортикостерон в присутствии тестостерона можно определять при pH = 9,5, а в присутствии метилтестостерона — при pH = 9,2. В растворе с pH = 9,2 можно проводить также анализ смеси прогестерона и метилтестостерона. [c.186]

Успехи достигнуты при использовании реагентов типа 32-35 для фторирования стероидов. Варьируя условия, удается синтезировать фторированные стероиды с заданным положением атома фтора [130, 144, 146, 147]. Если кетостероиды не превращаются в О-силиловые эфиры, то фторированию они не подвергаются [146, 147]. В случае а,Р-ненасыщенных кето-стероидов также необходимо предварительно получать триметилсилило-вые эфиры енола. Выбор фторирующего агента дает возможность оптимизировать получение нужного изомера. Так, реагент 35 селективно фторирует 3-триметилсилиловый эфир андростадиена-3,5 в положение б, тогда как с реагентом 32 наблюдаются сравнимые выходы 6- и 4-фторпроизводных. [c.104]

Известно, что период полураспада кортикостероидов составляет всего 70—90 мин. Кортикостероиды подвергаются или восстановлению за счет разрыва двойных связей (и присоединения атомов водорода), или окислению, которое сопровождается отщеплением боковой цепи у 17-го углеродного атома, причем в обоих случаях снижается биологическая активность гормонов. Образовавшиеся продукты окисления гормонов коркового вещества надпочечников называют 17-кетостероидами они выводятся с мочой в качестве конечных продуктов обмена, а у мужчин являются также конечными продуктами обмена мужских половых гормонов. Определение уровня 17-кетостероидов в моче имеет большое клиническое значение. В норме в суточной моче содержится от 10 до 25 мг 17-кетостероидов у мужчин и от 5 до 15 мг—у женщин. Повышенная экскреция их наблюдается, например, при опухолях интерстициальной ткани семенников, тогда как при других тестикулярных опухолях она нормальная. При опухолях коркового вещества надпочечников резко увеличивается экскреция 17-кето-стероидов с мочой—до 600 мг в сутки. Простая гиперплазия коркового вещества сопровождается умеренным повышением уровня кетостероидов в моче. Для дифференциальной диагностики опухолей или простой гиперплазии обычно пользуются раздельным определением а- и 3-17-кетосте-роидов. Пониженное вьщеление 17-кетостероидов с мочой отмечается при евнухоидизме, гипофункции передней доли гипофиза. При аддисоновой болезни у мужчин экскреция 17-кетостероидов резко снижена (от 1 до 4 мг/сут), а у женщин при этом заболевании она практически не наблюдается. Этот факт подтверждает отмеченное ранее положение, что 17-кетосте-роиды образуются не только из гормонов коркового вещества надпочечников, но и из мужских половых гормонов. При микседеме (гипофункция щитовидной железы) суточное количество экскретируемьгх 17-кетостерои-дов близко к минимальному уровню (2—4 мг). Следует указать, однако, что применение гормонов щитовидной железы, хотя и эффективно при лечении основного заболевания, оказывает незначительное влияние на количество экскретируемых с мочой 17-кетостероидов. [c.279]

Оксалилхлорид применялся также для структурной модификации [131] А -3-кетостероидов схема (131) с целью получения соединершй, обладающих анаболико-андрогенной активностью. Эту реакцию использовали для модификации различных стероидов, и в частности прогестерона, ацетатов тестостерона, метилтестосте-рона, кортизона. [c.117]

А -11-кетостероидов и А -12-кетостероидов . Это явление непосредственно связано с конформацией стероидов, поскольку было показано , что A- -З-кетостероиды, имеющие кольцо А в форме квазикресла, увеличивают интенсивность п—п -полос, тогда как имеющие кольцо А в форме квазиванны практически не дают увеличения интенсивности по сравнению с предельными кетонами. Анализ конформационных структур А"-3-кетостероидов проводится также на основании кривых, полученных при вычитании кривых поглощения этих кетонов и соответствующих им олефинов . [c.18]

Метод введения экзоциклических двойных связей с помощью реакции Виттига был также использован в химии стероидов. Получение 3-метиленхолестана (234) из холестанона-3 (233) и метилентрифенилфосфорана было первым примером превращения кетостероида в метиленстероид с помощью этого метода [303]. За этим синтезом [c.376]

Наличие в карбонильном соединении другой функциональной группы лишь в редких случаях препятствует нормальной реакции Виттига. Зондхеймер и Мехоулам [39] получили ряд мети-лензамещенных стероидов при взаимодействии метилентрифенилфосфорана с соответствующими кетостероидами. Они установили, что нормальному течению реакции не мешают гидроксильная и ацетоксильная группы, сопряженные и несопряженные двойные связи, а также атом галогена, алкокси-, нитро- и диметиламиногруппы. Кочетков и Дмитриев [40] показали, что илиды фосфора реагируют с глюкозой или с ее пентаацетатом, образуя предполагаемый олефин. [c.153]

Как установил Виндаус, общее правило замещения нормальных и алло-стероидов соблюдается также при реакции 3-кетостероидов со смесью концентрированной серной кислоты и уксусного ангидрида, в результате которой образуются растворимые в воде сульфокислотыХолестанон превращается в этих условиях в холестан-З-он-2-сульфокислоту, строение которой установлено окислением до известной двухосновной кислоты. [c.251]

Очень заманчива гипотеза, согласно которой кортикальные aj-rop-моны являются предшественниками некоторых Сщ-стероидов, найденных в моче гормоны, имеющие гидроксильную группу в положении 17, легко превращаются путем химического окисления в 17-кетостероиды. Можно представить себе также метаболическое расщепление 20-кетонов типа прогестерона с удалением боковой цепи однако нет бесспорных данных для доказательства действительного протекания того или иного процесса Выделение 7-кетостероидов не увеличивается во время беременности Адреналэктомия приводит к уменьшению выделения 17-кетостероидов однако известно, что в надпочечниках синтезируются jg-стероиды (из же лезы были выделены А -андростендион, адреностерон и андростан-Зр, I диол-17-он). В одной лаборатории наблюдалось увеличение количества 17-кетостероидов в моче после введения дезоксикортикостерона (3—147о превращения), но в другой лаборатории не удалось установить заметной разницы после введения дегидрокортикостерона. Надо отметить, что после удаления надпочечников и гонад животные (самцы и самки) продолжают выделять 17-кетостероиды, но приблизительно в три раза меньше, чем до операции. Повидимому, помимо надпочечников какие-то другие железы могут служить источником 17-кетостероидов. [c.468]

Большая физиологическая роль многих стероидных метаболитов в организме животных диктует необходимость сравнительно жестко фиксированного пути метаболизма, что, в свою очередь, обусловливает большую специфичность ферментных систем млекопитаюш,их по отношению к субстрату. Так, если 3-кетостероид-А -А -изомераза из бактерии Pseudomonas testosteroni одинаково хорошо изомеризует производные андростана и прегнана (см. гл. IV), то в тканях млекопитающих эти превращения осуществляются двумя различными ферментами [194, 195]. То же относится к восстановлению А -3-кетостероидов в 5а-дигидропроизводные, которое, в зависимости от субстрата, также катализируется различными ферментами [196]. Относительно меньшая специфичность ферментных систем микроорганизмов по отношению к субстрату позволяет широко использовать микробиологические трансформации для синтеза различных модифицированных стероидов, которые слабо или совсем не метаболизируются тканями животных. [c.29]

XX) — аксиальными атомами водорода при С-12, С-14 и, возможно, при С-16. Это ограниченное вращение проявляется в большой амплитуде [28] эффектов Коттона на кривых ДОВ таких 20-кетостероидов, а также в том, что при измерении силы вращения методом КД [80] оказывается, что она мало изменяется в интервале температур от 25 до —192°. Положение существенным образом меняется в случае ЗР-ацетоксигексанордаммаранона-20 (XXI) [84]. В стереохимическом отношении это вещество можно рассматривать как аналог 20-кето-стероида (XIX) без ангулярной метильной группы при С-18. [c.38]

Этот случай можно продемонстрировать на примере кривых ДОВ и КД кетоэфиров дитерпенов (рис. 4) [2], полученных Фетизоном с сотр. [7] в процессе стереохимического изучения соединений, принадлежащих к ряду агатовой кислоты. Как видно из кривых дисперсии оптического вращения и кругового дихроизма, приведенных на рис. 4, этот кетоэфир характеризуется отрицательным эффектом Коттона на положительном фоне. Кривая дисперсии оптического вращения дитерпенового кетоэфира, возможная структурная формула которого приведена на рис. 4, напоминает кривую для 5а-холестанона-1 соответствующая кривая кругового дихроизма также имеет типичную для 1-кетостероидов форму, которая характеризуется двумя максимумами противоположного знака, отстоящими друг от друга приблизительно на 30 ммк. На основании правила октантов и из сравнения с 1-кето-5а-стероидами метильную группу при С-13 можно считать расположенной в экваториальной конфигурации так же, как в случае траис-В/С-сочленения колец у кетодитерпеиов. В подобных примерах необычная форма кривой дисперсии оптического вращения служит для определения положения карбонильной группы и позволяет уточнять стереохимию молекулы простым сравнением этой кривой с кривой дисперсии ]-кетостероида. Однако для количественног.о изучения асимметрии вблизи [c.129]

Окраска при реакции Яновского появляется также и в тех случаях, когда ацетон заменяют на кетон с а-водородным атомом или на альдегид [128,а, 135—137, 138,а]. Циммерман [139] разработал методику колориметрического определения 17-кетостероидов, в которой используется реакция стероида с избытком л4-динитробензола в этанольпом растворе едкого кали. Кенбёк [138,6] описал спектрофотометрический метод, позволяющий дифферепци-ровать активные сердечные гликозиды от неактивных форм, с помощью измерения скоростей изменения оптической плотности растворов гликозидов в водно-спиртовом едком натре, содержащем л1-динитробензол. [c.276]

В результате полного окислительного отщепления боковой цепи. в молекуле холестерина, прогестерона и т. д. образуются С19-стероиды, которые рассматриваются в этой главе, хотя не все эти стероиды обладают андрогенной активностью. Некоторые реакции, имеющие место при биогенезе андрогенов, приведены на фиг. 75. Вверху и справа изображены стадии, рассмотренные ранее, при обсуждении биогенеза прогестерона (фиг. 45) и кортикостероидов (фиг. 67). При наличии 17а-оксигруппы углеродные атомы 20 и 21 удаляются десмо-лазой с образованием соответствующего 17-кетостероида. Де-смолазная активность обнаружена не только в тканях половых желез, но также в тканях надпочечников, плаценты, печени и почек. Во всех этих животных тканях, а также у многих микроорганизмов осуществляется обратимое восстановление 17-кетогруппы, например превращение А -андростендио-на-3,17 в тестостерон (фиг. 75). Предпочтительным донором водорода служит НАД Н. [c.114]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология