Асимметрические реактивы

Очевидно, что образование диастереомеров возможно только в том случае, если разделяемое вещество имеет химически активную группу, способную взаимодействовать с подходящим асимметрическим реактивом. Природа этой группы, вообще говоря, безразлична. Важно лишь, чтобы при реакции не затрагивались связи асимметрического центра, а образование и расщепление диастереомеров происходило легко, чтобы возможность рацемизации была сведена к минимуму. Практически чаще всего образуют диастереомерные соли, все остальные реакции имеют несравненно меньшее значение. Химический характер асимметрического реактива должен отвечать характеру расщепляемого вещества для расщепления рацемических кислот необходимы оптически активные основания, для расщепления рацемических оснований — оптически активные кислоты. [c.94]

Большинство асимметрических реактивов — вещества довольно дорогие, поэтому для практической оценки пригодности того или иного способа расщепления (особенно для производственных целей) важное значение имеет возможность регенерации реактива после окончания расщепления. Пожалуй, единственный реагент, в отношении которого проблема регенерации не стоит из-за его дешевизны — это винная кислота. [c.94]

Как уже указывалось, при расщеплении рацематов через диастереомеры используют вспомогательные оптически активные вещества — асимметрические реактивы, природа которых зависит от характера расщепляемого рацемата. В качестве конкретного примера рассмотрим расщепление [c.95]

В результате описанного процесса произошло как бы размножение оптической активности — сохранилось использованное для расщепления оптически активное соединение (амин) и кроме того появилось новое — (—)-гидратроповая кислота. Аналогично проводятся и другие расщепления все различие лишь в применяемых асимметрических реактивах, растворителях, числе необходимых перекристаллизаций, деталях выделения оптически активного вещества и регенерации реактива. [c.96]

Для расщепления рацемических аминов нужны асимметрические реактивы кислотного характера. Выбор таких реактивов меиее богат по сравнению с используемыми для расщепления рацемических кислот (с помощью алкалоидов и синтетических оснований). Наиболее часто применяемым реактивом кислотного характера является (- -)-винная кислота. Типичный пример ее использования — получение оптически активного а-фенилэтиламина. Если смешать рацемический амин с (-4-)-винной кислотой в теплом метанольном растворе, то выпадает почти чистая диастереомерная соль, содержащая (—)-амин [38]. Если же вместо метанола в качестве растворителя использовать воду, то удается получить амин лишь незначительной оптической чистоты. Перед нами наглядный [c.98]

Вначале возникают одинаковые количества право- и левовращающей форм, но затем равновесие между ними сдвигается из-за присутствия асимметрического реактива. Речь по существу идет от асимметрических превращениях, с которыми мы уже познакомились раньше. [c.125]

Число возможных комбинаций можно значительно расширить, вводя соединительное звено между расщепляемым рацемическим веществом н асимметрическим реактивом. Таким соединительным звеном гложет, вообще говоря, служить любое бифункциональное соединение, которое с помощью одной из своих функциональных групп соединяется с расщепляемым веществом, а с помощью другой—с асимметрическим реактивом (Н ). Это можно иллюстрировать схемой [c.379]

Для расщепления аминокислот могут быть применены асимметрические реактивы как кислого, так и основного характера, образующие производные по карбоксильной или по аминогруппе-Таким образом, все способы расщепления кислот и аминов в прин. ципе могут быть использованы для получения оптически активных аминокислот. Однако на практике возникают затруднения, которые сильно ограничивают число фактически используемых способов. [c.394]

Однако, как уже говорилось, непосредственное расщепление свободных аминокислот через диастереомерные соли с оптически активными основаниями или кислотами в общем ограниченно. Как правило, приходится предварительно либо переводить аминокислоты в -ацильные производные, имеющие уже достаточно кислые свойства для нормального солеобразования с алкалоидами, либо этерифицировать, уничтожая тем самым кислые свойства карбоксильной группы и создавая возможность образовывать за счет аминогруппы соли с кислыми асимметрическими реактивами. [c.396]

Все рассмотренные выше способы расщепления аминокислот основаны на уничтожении основных свойств аминогруппы, с тем чтобы дать карбоксильной группе возможность проявить свои кислые свойства и образовать соли с асимметрическими основаниями. Возможен, однако, и другой способ блокирование карбоксила и расщепление за счет солеобразования аминогруппы скислыми асимметрическими реактивами. [c.400]

Хороший расщепляющий реагент должен отвечать нескольким условиям. Во-первых, должно легко образовываться и также легко разрушаться соединение асимметрического реактива с веществом, подлежащим расщеплению, ибо после того как один из диастереомеров, например (—)-А-(—)-В, получен в чистом виде, его нужно химически разрушить так, чтобы можно было выделить чистый (—)-А. Этому условию чаще всего удовлетворяют соли, которые обычно легко образуются при смешении органической кислоты и органического основания в растворителе и которые после расщепления можно разложить [c.52]

Большинство природных асимметрических реактивов (например, алкалоидов) легко иметь в оптически чистом виде, в то время как синтетические реагенты, особенно жидкости, например а-фенилэтиламин, получаются в оптически чистом виде лишь с большим трудом . [c.55]

В следующих параграфах мы будем обсуждать расщепление некоторых типов органических соединений. Приводимый перечень асимметрических реактивов, конечно, не является исчерпывающим, в него входят только наиболее употребительные реагенты. Здесь мы не даем никаких определенных рецептов по расщеплению индивидуальных соединений читатель может их найти в некоторых работах, указанных в конце настоящей главы (например, [94]) и в оригинальной литературе . [c.55]

Кроме того, спирты удалось разделить через глюкозиды, используя в качестве асимметрического реактива ацетобромглюкозу [26в]. [c.59]

Очевидный метод получения второго энантиомера в чистом состоянии (впервые предложенный Марквальдом [34]) заключается в использовании антипода первоначального асимметрического реактива, ибо если (-1-)-А-(—)-В менее растворим по сравнению с (—)-А-(—)-В при разделении ( )-А посредством (—)-В, то и (—)-А-(- -)-В будет менее растворим, чем (+)-А-(-Ь)-В. Следовательно, (- -)-В можно использовать для окончательного разделения (—)-А, выделенного из маточников, полученных после отделения (+)-А посредством (—)-В. Серьезным недостатком этого метода является то, что многие асимметрические реактивы представляют собой природные продукты и их энантиомеры обычно недоступны. В методе Марк-вальда используются синтетические асимметрические реактивы, например а-фенилэтиламин, но их применение затруднено необходимостью приготовления обоих энантиомеров асимметрического реактива в чистом состоянии. [c.63]

Для того чтобы получить другой энантиомер в оптически чистом состоянии, в большинстве случаев следует использовать второй асимметрический реактив. С этой целью маточный раствор, полученный при первоначальном расщеплении, освобождают от первого асимметрического реактива путем удаления растворителя и добавления кислоты (в случае основного асимметрического реактива) или основания (в случае кислого асимметрического реактива). Затем второй не вполне оптически чистый энантиомер отфильтровывают или экстрагируют. Далее снова проводят расщепление обычным путем, подбирая наиболее выгодные для него условия, как и в случае первоначального расщепления, но с тем преимуществом, что вещество, подлежащее расщеплению, уже обогащено нужным энантиомером и поэтому желательный диастереомер образуется в избытке по сравнению с нежелательным диастереомером. Целый ряд расщеплений был завершен с помощью этого метода. [c.63]

КИСЛЫХ ИЛИ ОСНОВНЫХ СВОЙСТВ разделяемого соединения. Все остальные реакцп имеют несравнимо меньшее значение. Химический характер асимметрического реактива должен соответствовать характеру разделяемого на антиподы вещества. Так, для расш,еплення рацемических аминов употребляют кислые реактивы (оптически активные карбоновые кислоты и сульфокислоты), а иногда 1 оптически активные альдегиды, реагирующие с алишами с образованием оснований Шиффа. Для расщепления рацемических кислот применяют оптически активные основания, чаще всего алкалоиды. [c.379]

Важнейшая задача, которую практически приходится решать при подборе асимметрического реактива, заключается в том, чтобы образующиеся диастереомеры наиболее заметно различались по свойствам. К сон<алению, до настоящего времени не создано каких-либо теоретических предпосылок или хотя бы эмпирических правил для того, чтобы предугадать, какая комбинация окажется наиболее удачной. Поэтому исследователю не остается ничего другого, как пробовать все те асимметрические реактивы, которые имеются в его распоряжении. [c.379]

Оценивая пригодность того или иного реактива, не следует упускать нз виду, что большое влияние на результаты оказывает растворитель, в котором приводится разделение диастереомеров. Так, используя винную кислоту в качестве асимметрического реактива, не удается расщепить рацемический а-фенилэтиламии, если вести кристаллизацию из воды однако в метанольном растворе расщепление проходит очень легко. Кларк недавно обратил внимание на то, что при расщеплении р-оксимасляной кислоты с помощью хинина лучше пользоваться в качестве растворителя [c.380]

Однако процесс нахождения асимметрического реактива и растворителя для успешной перекристаллизации изомеров все же может нередко оказаться весьма трудоемким. Как мы уже говорили, трудность заключается здесь в том, что не существует каких-либо теоретических предпосылок или хотя бы выведенных из опыта правил, позволяющих заранее предвиаеть, какая комби- [c.386]

Главным способом расщепления рацемических аминов, как и кислот, является солеобразование. Асимметрическими реактивами, естественно, должны служить оптически активные соединения кислого характера. Первые опыты по расщеплению рацемических оснований были проведены при помощи винной кислоты. Так, Ладепбург в 1888 г. описал расщепление 2-метилпиперидина (I) и 2-пропилпиперидина (П) с помощью (+)-винной кислоты. Правовращающая форма соединения (П) оказалась идентичной с природным алкалоидом кониином. [c.388]

Для расщепления оснований асимметрические кислоты применяют обычно в. эквимолярном соотошении. Это относится и к двухосновным кислотам, так как получающиеся кислые соли обычно лучше кристаллизуются, чем нейтральные. В ряде случаев оказалось, однако, полезным применять только коля одноосновной оптически активной кислоты на 1 моль расщепляемого основания. При этом прибавленный асимметрический реактив соединяется преимущественно с тем из антиподов, который дает менее растворимую соль - . Предложено применять также дробное осаждение , заключающееся в добавлении асимметрического реактива по частям з [c.392]

В большинстве случаев удается получить в совершенно чистом виде одну нз диастереомерных солей, а именно ту, которая менее растворима и выпадает первой. Вторую, более растворимую, диастереомерную соль трудно получить в чистом виде, а поэтому трудно выделить оптически чистым второй антипод. Для этого, как правило, приходится комбинировать основания либо с оптическим антиподом первоначально примененного реактива, либо с другим асимметрическим реактивом. Так, в известном методе расщепленпя а-фенчлэтиламина сначала действуют на рацемический амин (—)-яблочной кислотой. При этом выпадает соль (-4-)-амина. Второй антипод выделяют действием (- )-випной кислоты. [c.392]

Однако найти подходящую комбинацию двух асимметрических реактивов нелегко, также не всегда имеются в распоряжении . сслелователя оба ангииола одного и того >к( реактива. Поэтому [c.392]

Свободные аминокислоты, являясь внутренними солями, не способны образовывать диастереомерные соли с такими кислотами, как винная, яблочная. Следовательно, эти кислые асимметрические реактивы здесь не пригодны. Известны лишь единичные случаи удачного расщепления свободных аминокислот действием сильных кислот типа камфорсульфоновых. Так, Бетти и Л айер описали расщепление фенилглицина через соль с (-[-)-камфорсуль- [c.394]

Для разделения диаминокарбоновых кислот, а также других ам1шокисло1, обладающих более ясно выраженными основными свойствами, можно в качестве асимметрических реактивов с успе- [c.395]

В заключение рассмотрим своеобразный вариант расщепления аминокислот с защитой аминогруппы. В этом случае асимметрическим реактивом служит ментилоксиацетилхлорид, реагирующий с аминокислотами по схеме [c.399]

В качестве кислых асимметрических реактивов для расщепления спиртов по первому способу применялись . миндальные кислоты (I), ангидрид ( -)-камфорной кислоты (II), хлорангидриды камфорсульфокислот, ментилоксиуксусной (И ) и борнилоксиуксус-ной (IV) кислот. Описано, например, использование (—)-миндаль-ной кислоты для расщепления ментола. Недостатком этого способа является рацемизация кислоты, происходящая во время гидролиза эфиров, и, следовательно, невозможность регенерации асимметрического реактива. [c.401]

Применяя эти реактивы фактически производят расщепление спиртов при помощи спиртов, а остаток—СН,—СО—служит при этом соединительным звеном между оптически активным спиртом и расщепляемым при его помощи рацемическим спиртом. Эти асимметрические реактивы легко получаются из алкоголятов соответствующих спиртов и хлоруксусной кислоты с последующим действием тионилхлорида. Реактив удается хорошо регенерировать. Его применяли главным образом для расщепления циклических спиртов и фенолов, так как эфиры низших спиртов имеют невысокие точки плавления и разделяются плохо. [c.402]

Несколько позднее Нейберг и Федерер успешно провели расщепление арабинозы и галактозы, воспользовавшись в качестве асимметрического реактива (+)-амплфенилгндразином (IV). [c.407]

В заключение упомянем еще об одном асимметрическом реактиве для расщепления карбонильных соединений, полученном при действии диэтилоксалата и затем гидразина на оптически активный а-фенилэтиламнн [c.410]

Этот метод близок к детально разобранному выше методу расщепления через дпастереомеры. В ие.м для расщепления рацемата также используется его взаимодействие с оптически активным веществом—асимметрическим реактивом, но при этом образуются не настоящие, прочные химические соединения, а лишь легко распадающиеся комплексы—молекулярные соединения. Теоретически такой способ имеет то преимущество, что как получение, так и разрушение молекулярных соединении проходит в мягких условиях, до минимума снижающих возможность рацемизации. Однако, несмотря на довольно значительное число работ в данной области, способ расп],епления через молекулярные соединения в настоящее время по существу еще мало разработан. [c.411]

Вначале возникают одинаковые количества право- и левовращающей формы, но затем равновесие между ними сдвигается из-за присутствия асимметрического реактива. Известно, например, что (—)-ментиловый эфир рацемической фенилхлоруксусной кислоты после добавления капли спиртового раствора КОН вскоре превращается в смесь, содержащую 57% эфира (—)-кислоты и 43% эфира (+)-кислоты. Как указывает Маккензи , подобные сдвиги равновесия происходят особенно легко у кислот с асимметрическим а-углеродным атомом, при котором, кроме карбоксила, стоят еще фенил и водород. [c.450]

Четвертое, хотя и не обязательное условие для асимметрического реактива состоит в том, что он должен быть доступен в оптически чистом состоянии, ибо простой кристаллизацией диастереомеров нельзя получить расщепляемое вещество с большей оптической чистотой, чем расщепляющий реагент. Предположим, что асимметрический реактив основного характера (—)-В является оптически чистым на 90%, т. е. он состоит из 90% (—)-В и 10% ( )-В. Это означает, что из любых 100 молекул 95 будут (—)-В и 5 молекул (+)-В . Если 200 молекул ( )-А смешивают с 200 молекулами этого основания, то в действительности будут иметь 100 молекул (+)-А, 100 молекул (—)-А, 190 молекул (—)-В и Юмолекул ( 1-)-В. Допуская статистическое сочетание, получают 95 молекул (+)-А-(—)-В, 95 молекул (—)-А-(—)-В, 5 молекул (-(-)-А-(+)-В [c.54]

И 5 молекул (—)-А-(+)-В. Затем предположим, что (+)-А-(—)-В—менее растворимый диастереомер и /бвго, или /а X 95, т. е. 57 молекул, выделяют обратно после нескольких кристаллизаций. Далее, поскольку (—)-А-(- -)-В и (4-)-А- (—)-В —энантиомеры, то у них одинаковая растворимость, и поэтому в конечном продукте кристаллизации наряду с 57 молекулами (+)-А-(—)-В будут находиться /5 общего количества имевшейся соли(—)-А-(+)-В, или /5X5, т. е. 3 молекулы. После разложения этой соли получится 57 молекул (+)-А и 3 молекулы (—)-А таким образом, 95% будут составлять (+)-А и 5%(—)-А. Это означает, что расщепление прошло на 90% , т. е. до степени оптической чистоты асимметрического реактива. [c.55]

Список асимметрических реактивов основного характера следует дополнить такими веществами, как основание хлоримицетина, применявшееся, в частности, в работах Лоссе по расщеплению аминокислот через их эфиры, 1-окси-2-аминобутан, а-ф-наф-тил)-этиламин.— Прим. ред. [c.55]

Полезными кислыми асимметрическими реактивами являются дибензоилвинная, борнилсерная и ментилсерная кислоты. Особым преимуществом алкилсерных кислот является то, что это сильные кислоты. Поэтому они, подобно камфорсульфокислотам, хорошо образуют соли даже со слабыми основаниями.— Прим. ред. [c.56]

Следует обратить внимание на то, что приведенные в тексте способы расщепления спиртов в форме их кислых фталатов и карбонильных соединений реактивами типа ментилгидразина, являются частными примерами весьма общего приема, который можно назвать расщеплением с использованием соединительных звеньев. Роль соединительного звена могут играть очень многие бифункциональные соединения, одной своей функцией связывающиеся с расщепляемым соединением, а другой — с асимметрическим реактивом. Таким образом удается образовать диастереомеры из веществ, непосредственно не реагирующих друг с другом. Таким путем сильно расширяется число возможных комбинаций при расщеплении рацематов на антиподы.— Прим. ред. [c.60]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология