Фишера лейцина

Искусственное получение белка было актуальным вопросом уже в прошлом столетии, когда стало ясно, что белки построены из а-аминокислот с помощью амидных (пептидных) связей. Первые синтезы низкомолекулярных пептидов связаны с именем немецкого химика Э. Фишера. В 1903—1907 гг. Э. Фишер синтезировал несколько олигопептидов из глицина и лейцина. [c.630]

Как и в предыдущих главах, все цифры, приведенные в таблицах, рассчитаны на содержание азота в 16%. Во многих случаях, особенно при применении метода перегонки эфиров Фишера, литературные данные для лейцина включают также изолейцин. Эти случаи отмечены в таблицах (см. Абдергальден и Вейль [18]). [c.293]

Интересно отметить, что за несколько лет до работ Эрлиха Фишер [63] получил из препаратов лейцина фракции, обладающие различной оптической активностью и различной растворимостью. [c.18]

Синтезы при помощи малонового эфира. — Возможности этого метода могут быть иллюстрированы на примере синтеза лейцина (Фишер, 1906) [c.646]

Э. Фишер, работавший с полипептидами, синтезировал ряд полипептидов до весьма сложного, состоящего из 18 молекул аминокислот (15 молекул гликоколя и 3 молекулы лейцина) [c.333]

Э. Фишер, работавший с полипептидами, синтезировал ряд полипептидов до весьма сложного, состоящего из 18 молекул аминокислот (15 молекул гликоколя и 3 молекулы лейцина) молекулярный вес этого полипептида оказался равным 1213. Далее был синтезирован полипептид из 19 молекул аминокислот. [c.335]

В 1905 г. Фишер предложил использовать метод синтеза пептидов, при котором нет необходимости блокировать аминогруппу. Метод был основан на способности некоторых аминокислот быстро превращаться в кристаллические хлоргидраты хлорангидридов аминокислот при встряхивании суспензии аминокислот и пятихлористого фосфора в ацетилхлориде без нагревания. При помощи этого метода были синтезированы хлорангидриды -лейцина, L-аланина, DL-фенилаланина и L-пролина. Прибавлением хлоргидрата хлорангидрида аланина к раствору этилового эфира гликоколла в сухом хлороформе и нейтрализацией образовавшегося хлористого водорода эквивалентным количеством метилата натрия с последующим омылением эфира дипептида щелочью был получен L-аланил-глицин [172]. [c.81]

В настояш ее время некоторыми авторами высказывается идея о том, что распределение полярных и неполярных аминокислот вдоль полипептидной цепи является одним из важных элементов кодирования пространственной структуры глобулярных белков. Еще Фишером [55] было показано, что соотношение суммарных объемов полярных и неполярных аминокислотных остатков может обусловливать форму белковой молекулы (сферическую или вытянутую), а также способность образовывать четвертичные структуры. Анализ, проведенный Перутцем, Кендрью и Уотсоном [66] на примере восемнадцати аминокислотных последовательностей в различных миоглобинах и гемоглобинах, показал, что из 150 остатков, входящих в эти молекулы, 33 находятся в местах, экранированных от контакта с водой, т. е. во внутреннем ядре белковой глобулы, причем 30 из 33 являются неполярными аминокислотами (глицин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, иро-лин, цистеин, метионин, тирозоин и триптофан). Это наводит [c.16]

Конфигурационное родство этой аминокислоты с (—)-цистеином и (—)-серином было уже давно определено (Э. Фишер, 1907 г.) нри помощи химических превращений [исходя из (—)-серина], в результате которых не происходит замещения при асимметрическом атоме углерода. Таким образом, все эти аминокислоты относятся к ряду L. Химическими методами было также установлено конфигурационное родство между (—)-серином и другими аминокислотами, полученными из белков (П. Каррер, 1930 г.), как это можно увидеть из приведенной ниже схемы. Установлено также аналогичное конфигурационное родство между L-(—)-аспарагиновой кислотой и следующими природными аминокислотами (—)-лейцином, (4-)-валином, (—)-метионином, (—)-треонином, (-1-)-орпитином, (-f)-лизипом, (—)-пролином и (- -)-глутаминовой кислотой. При помощи подобных методов пришли к заключению, что большинство природных аминокислот имеет ту же конфигурацию, что L-серин и L-аланин, и что, по всей вероятности, это заключение справедливо и для тех немногих а-аминокислот, выделенных из белков, конфигурация которых еще не определена химическим путем (а только оптическим сравнением, например на основании правила Клафа, согласно которому оптическое вращение аминокислот ряда L смещается вправо при добавлении минеральной кислоты). [c.384]

Основы метода. Более подробное описание метода Фишера по разделению гидрохлоридов эфиров аминокислот дано в соответствующей литературе, здесь же достаточно указать, что эфиры лейцина, изолейцина и валина перегоняются в более низко кипящих фракциях (Осборн, Джонс и Ливенуорте [497]). Лейцин и изолейцин отделяют от валина осаждением ацетатом свинца (Левин и Ван-Сляйк [415]). Количество лейцина и изолейцина в смеси определяют по оптическому вращению. Затем отделяют валин от аланина путем осаждения последнего фосфорновольфрамовой кислотой (Левин и Ван-Сляйк [417]). [c.276]

Примечание. Большая трудоемкость метода Фишера при возможности получать лишь минимальные величины заставила почти полностью отказаться от него за последние годы. Популярность этого метода очень упала после того, как Осборн и Джонс [501] в 1910 г. нашлн, что даже в руках опытных и знаюш их экспериментаторов он не давал возможности выделить более 80—90% лейцина и 40% валина от содержания их в смеси чистых аминокислот. Два года позднее Абдергальден и Вейль [19] получили выход в 65—70% лейцина и 65—70% валина при тех же условиях. [c.278]

История вопроса. Фишер и Бергель [221] нашли, что нафталин- -сульфопро зводные /-лейцина очень трудно растворимы в холодной воде, но растворяются в отношении 1 400 в кипящей воде. [c.279]

Несмотря на очевидные трудности окислительного метода Фромажо для определения лейцина и валина, данные, полученные по этому методу различными авторами, хорошо согласуются с данными более точного метода изотопного разведения (ср. анализы гемоглобина). Автору этого труда кажется, что окислительный метод определения валина, лейцина и изолейцина, дающий возможность работать на количествах белка порядка 100 мг, более точен и во много раз проще единственного другого хорошо описанного способа, именно — метода Фишера. Можно также рекомендовать микробиологический метод Лаймана и др. [433В], а также хроматографический метод Гордона, Мартина и Сайндж ([261] и г. д.). [c.302]

Примечание. Осборн н Джонс [501] сделали в 1910 г. следующее замечание Большие надежды, вызванные введением нового аналитического метода Эмиля Фишера, привели к выводу, что в скором времени мы выясним все составные части белков.. . Ясно., ., что наступило разочарование . Опыты, поставленные ими на смесях аминокислот, дали в случае серина выход О, для лейцина — 887с и средний выход в 60%. Невозможность выделить обратно серин объясняется, может быть, тем, что, как показалп Джонс и Джонс [322], сериновый эфир не извлекается эфиро.м в присутствии ВаС1г и Ba(OH)a. [c.354]

Пепти ды или полипептиды, являющиеся продуктами гидролитического разложения белков, получили у Фишера это свое название вследствие их аналогии с пептонами. Синтезы пептидов, осуществленные Фишером (1901) и Курциусом (1904), позволили первому приготовить октадекапептид путем соединения трех молекул лейцина с 15 молекулами глико-кола [c.344]

Таким способом Э. Фишер приготовил октодекапептид, соединив три молекулы лейцина с 15 молекулами гликокола. Аналогичным путем Э. Абдергальден получил нона дек апептид [c.375]

Для более высокомолекулярных кислот не требуется существенных изменений этого способа. Тенденция брома занимать положение, соседнее с карбоксильной группой, настолько сильна, что, например, при обработке бромом и фосфором изовалериановой кислоты (СНз)2СН-СНз-СООН замещение происходит не у третичного Р С-атома, а у вторичного а-С-атома. Это же относится к изокапроновой кислоте (СНз)2СН-СНа-СНа-СООН, которая важна своим отношением к лейцину (см. Э. Фишер [203]). [c.92]

Лишь в 1923 г. в Германии Ю. Брауном и В. Кайзером было начато систематическое изучение зависимости запаха от оптической активности соединений. На этих исследованиях мы остановимся более подробно, поскольку в свое время они способствовали накоплению фактического материала о зависимости запаха от оптической активности соединений и явились началом целенаправленного изу Чения запаха энантиомеров и рацемических соединений. Предпосылкой для возникновения этих работ, как указывали Браун и Кайзер [174], послужило появление сообщений о различии свойств антиподов, в частности, о различии их вкуса. Здесь, но-видимому, авторы имели в виду работу Пьюти [175], в которой сообщалось о различии вкуса стереоизомеров аспарагина (+)-изомер — сладкий вкус, (—)-изомер — без вкуса, а также исследования Фишера, установившего различие вкусов антиподов глутаминовой кислоты [176] и лейцина [177]. Исходя из этих фактов, Браун и Кайзер предположили возможность различного воздействия оптически активных веществ на обонятельные рецепторы, однако отмечали, что точных экспериментальных данных, подтверждающих различие запахов таких изомеров, не имеется. Работу Вернера и Конрада [173] они назвали небезупречной , поскольку очистка (+)-и (—)-диметило-вых эфиров г/ акс-гексагидрофталевой кислоты. .. была недостаточной для того, чтобы. .. полностью исключить наличие примесей, влияюпщх на запах [174, стр. 2268]. Тридцать лет спустя было показано, что это предположение Брауна и Кайзера справедливо [178]. [c.130]

В лаборатории полипетиды были синтезированы Э Фишером действием хлорангидрида галогенозамешенной кислоты на а-аминокислоту (этот метод в настоящее время имеет лишь историческое значение). Напишите уравнения реакций синтеза следующих дипептидов а) глицил-глицина, б) аланил-глицина, в) глицил-лейцина. [c.95]

Расщепление аминокислот через нх N-бензоильные производные страдает тем недостатком, что получение, а также гидролиз бензоильных производных идут в довольно жестких условиях и гидролиз оптически активного продукта сопровождается частичной рацемизацией. Поэтому наряду с бензоилированием Фишер использовал иную защиту аминогруппы. Действием муравьиной кислоты он переводил аминокислоты в Ы-формильные производные, расщепляя их при помощи алкалоидов и отщепляя формиль-ную группу путем гидролиза в кислой среде (лучше всего путем кипячения с НВг). Таким образом были расщеплены лейцин, валин, [c.397]

Этим методом удалось расшепить М-ацилпроизводные рацематы аланина, аспарагиновой и глютаминовой кислот [159], лейцина [161], фенилаланина [195], тирозина [160]. Впоследствии кроме бензоилированных были использованы и другие М-ацил-производные. Фишер совместно с О. Варбургом для получения изомеров лейцина предложил использовать формилпроизвод-ные [208]. При разделении стереоизомеров серина [190] и пролина [211] были использованы М- л<-нитробензоил) производные аминокислот, так как эти производные лучше растворялись в воде. [c.71]

При создании общего пути синтеза а-аминокислот Фишер снова проявил себя мастером творческого применения известных методов к конкретным задачам. Для проведения синтеза он использовал арилированную или алкилированную им малоновую кислоту, которая легко бромировалась в а-положении, при этом происходило декарбоксилирование и образование а-бром-карбоновой кислоты. Таким способом ему удалось получить из бензилмалоновой кислоты фенилаланин [170], а из изобутил-малоновой кислоты — лейцин [201] [c.71]

Фишером и его учениками было синтезировано около 125 пептидов различного состава и различного молекулярного веса. Это был богатейший материал для того, чтобы можно было попытаться сравнить синтетические и природные пептиды, выделяемые из белковых гидролизатов. Такое сравнение было бы безусловным и решающим доказательством правильности пептидной теории строения белков. Фишер при исследовании свойств полученных им полипептидов видел, что с увеличением длины цепи сходство полипептидов с пептонами постепенно увеличивается. Это было тем более убедительно, во-первых, потому, что Фишер синтезировал ограниченное число полипептидов с длиной цепи, превышающей четыре аминокислотных остатка (10 тетрапептидов и 12 пептидов, содержащих от 5 до 18 аминокислотных остатков табл. 4), во-вторых, потому, что полипептиды были получены в основном из глицина и лейцина. Лишь в некоторые из них входили аланин и тирозин. Полипептиды, как и пептоны, были горьки на вкус, тогда как составляющие их а-аминокисло-ты обладали сладковатым вкусом полипептиды, как и пептоны, осаждались фосфорновольфрамовой кислотой они давали положительную биуретовую реакцию, но самым важным и интересным было то, что некоторые из синтетических пептидов расщеплялись желудочным соком, вытяжками из стенок кишечника и поджелудочной железы (табл. 5). Это было доказано соверщен-но неопровержимо во многих случаях гидролиз был отмечен не только качественно его глубина была измерена поляриметрически [180]. Для уточнения принципа строения полипептидной цепи Фишером была использована зависимость протеолиза от конфигурации аминокислот. Протеолитическому расщеплению были подвергнуты пептиды, построенные из D- и -аминокислот. Ма- [c.85]

Первое свидетельство в пользу этого предположения он представил уже в 1902 г. Докладывая немецкому обществу естествоиспытателей результаты проделанных совместно с П. Бергелем опытов, он сообщил, что среди продуктов обработки фиброина шелка дымящейся соляной кислотой, трипсином и баритовой водой был обнаружен глицил-аланин [185]. Несколько позднее, в 1906 г., это, первоначально оспариваемое многими учеными открытие, было вновь подтверждено. Тогда среди продуктов гидролиза фиброина шелка, кроме глицил-аланина, был открыт глицил-L-тиpoзин [181]. Из гидролизата эластина был выделен пептид гликоколла и лейцина. Тогда же Фишер и Абдергальден разработали первый метод, позволявший определять аминокислотные остатки, имеющие в своем составе свободную аминогруппу, т. е. N-концевые аминокислоты, по современной терминологии. Значение этого открытия трудно переоценить. Уже в 1907 г. Фишер дал принципиальное решение вопроса о последовательности аминокислотных остатков в полипептидной цепи. Для того чтобы определить положение аминокислоты в дипептиде, он предложил блокировать аминоконец пептида -нафталинсульфо-нильной группой (которая не отщеплялась при гидролизе пеп- [c.87]

Этим методом Фишер и Абдергальден из гидролизата фиб роина шелка выделили и идентифицировали следующие пептиды аланил-лейцин, глицил-аланин и аланил-пролин. Из гидролизата глиадина им удалось выделить и идентифицировать лей-цил-глютаминовую кислоту. [c.88]

Данные Фишера получили подтверждение в работах других исследователей. Так П. Левен среди продуктов гидролиза желатина обнаружил глицил-пролин дикетониперазин, ранее синтезированный Фишером. Особого внимания заслуживают работы возглавляемой Т. Б. Осборном коннектикутской школы биохимиков, сыгравшие значительную роль в деле окончательного доказательства аминокислотной природы белков. Т. Осборн и С. Клапп в 1901 г. обнаружили среди продуктов гидролиза глиадина пшеницы пептиды, содержавшие остатки фенилаланина и пролина, который Фишер идентифицировал с синтезированным им 1-пролил-1-фенилаланином [349]. Наконец Фишер и Абдергальден среди продуктов гидролиза фиброина шелка нашли тетрапептид, содержавший остатки двух молекул лейцина и по одному остатку аланина и тирозина [183]. [c.88]

В соответствии с методикой Шонхеймера [1] й, /-лейцин разделяют в виде солей бруцина с формилпроизводным, комбинируя при этом методики, описанные Фишером [3] для разделения й, /-лейцина и дю Виньо [4] для разделения д., /-2-амино-4-фенилмасляной кислоты. [c.160]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология