Ингибирование метаболизма

Данным способом получено 25 соединений этого ряда и изучено их контрацептивное действие [2951. Соединение (2.360) более активно в тестах по ингибированию метаболизма простагландинов, чем стандартные препараты, и под шифром Ь-10492 проходит испытания [267, 459, 4601. Ь-10492 способно увеличивать уровень содержания эндо- [c.149]

ИНГИБИРОВАНИЕ МЕТАБОЛИЗМА ПУРИНОВ И ПИРИМИДИНОВ [c.309]

Ингибирование метаболизма холестерина [c.158]

Обычно после инокуляции стерильной культуральной среды мгновенного увеличения числа клеток не наблюдается. В течение какого-то периода времени, называемого лаг-фазой, клетки адаптируются к новым условиям другим pH или концентрации питательных веществ. В ходе такой адаптации может произойти включение каких-то новых, ранее не проявившихся путей метаболизма. Лаг-фаза наблюдается всякий раз, когда посевной материал получен из культуры, рост которой прекратился в результате исчерпания субстрата или ингибирования продуктом (т. е. культуры в стационарной фазе). Продолжительность лаг-фазы зависит от времени, в течение которого клетки посевного материала находились в стационарной фазе, и от того, как сильно различались среда, в которой росла [c.351]

Кроме катехоламинов — эндогенных регуляторов метаболизма, имеются и экзогенные факторы, которые могут вызывать активацию и ингибирование. В табл. 8.4 (а также на рис. 8.20) представлены некоторые из этих соединений. Их используют в клиниках для изменения концентрации или характера действия, катехоламинов. Например, лечение блокаторами МАО — анти- [c.223]

Обескислороживание используют как способ заш иты изделий от аэробных микроорганизмов, В цел ях обеспечения бескислородной среды изолированные объемы заполняют инертными или нейтральными газами (гелий, двуокись углерода, криптон, аргон, ксенон, азот). Наибольшее применение нашел азот, который дешев, недефй цитен, технологически легко производится. Газообразный азот применяют для консервации различных изде-лий, приборов, радиоэлектронной аппаратуры, которую мржно поместить в металличёские герметичные контейнеры. Срок защиты составляет до 10 лет и более. Защиту изделий от микробиологических повреждений при этом осуществляют за счет ингибирования метаболизма аэробов (из-за недостатка кислорода, влаги и загрязнений). [c.328]

Индуцирование микросомальной монооксигеназной системы ферментов в гепатоцитах крыс с помощью фенобарбитала увеличивало токсичность Д. Ингибирование метаболизма Д. с помощью хлорида кобальта замедляло образование реактивных метаболитов и соответственно ослабляло токсическое действие Д. (Кокаревцева). Оксид углерода (П), ингибируя цитохром Р-450, уменьшает продукцию токсичных метаболитов Д. ( as iola, Ivaneti h). [c.366]

Эти последние реакции имеют особое значение при ингибировании метаболизма пиримидинов такими аналогами, как 4-азаура-цил (или его нуклеозид). В опухолевых тканях 4-азаурацил превращается в нуклеозид и нуклеотид-5 -фосфат, и, вероятно, основное [c.304]

Механизмы ингибирующего действия кислорода исключительно многообразны. Его связывают с образованием перекиси водорода, с самоокислением цитохромов и с окислением тиоло-вых групп, с инактивированием ферментов, переокислением липидов, накоплением свободных радикалов. Нередко ингибирование метаболизма кислородом происходит через подавление процесса синтеза ферхментов. [c.250]

Ряд исследователей полагают, что итаконовая кислота — обычный метаболит некоторых грибов и при соответствующих условиях может этими грибами потребляться как источник углерода. Считается, что избыточный синтез и выделение итаконовой кислоты в среду происходит в результате ингибирования метаболизма итаконата. В качестве возможных ингибиторов рассматривают ион Си + и низкое значение pH среды. [c.511]

Однако индукция ферментов микросомального окислении (5-кратное введение фенобарбитала) приводила к 2—5-кратному увеличению продукции малонового диальдегида, что свидетельствует об активации перекисного окисления в этих условиях. Это не значит, что возможны обратные отношения. В условиях активирования реакции перекисного окисления липидов комплексом железа с АДФ наблюдается ингибирование метаболизма алпренолола [288]. Более того, в присутствии высоких концентраций органических гидроперекисей происходит деструкция цитохрома Р-450 [288, 358] и возможны ультраструктур-ные изменения в гепатоцитах [287]. [c.126]

Ингибирование синтеза полисахаридов стенок клетки [53] Ингибирование метаболизма глюкапов и синтеза целлюлозы [54] [c.183]

Один из методов повышения производительности биореакторов в технологии биосинтеза связан с так называемым "высокоплотностным культивированием" микроорганизмов, которое реализуется при проведении процесса по специальной программе с подпиткой субстратом в периодическом режиме культивирования [24]. Это повышает концентрацию клеток микроорганизмов в среде культивирования и при поддержании неизменной удельной скорости биосинтеза общую производительность биореактора. Однако такой процесс требует тщательного выдерживания необходимых параметров биосинтеза (прежде всего текущей концентрации органического субстрата и концентрации растворенного кислорода, а также pH и содержания минеральных компонентов питания). Кроме того, питательные субстраты должны подаваться в биореактор в концентрированном виде. Процесс с подпиткой был бы одним из наилучших решений при биологическом обезвреживании концентрированных токсичных стоков и отходов, поскольку он может привести не только к увеличению производительности биореактора, но и к уменьшению объема вторичных стоков и отходов со стадии биологической очистки, Однако применительно к переработке токсичных соединений возможности тфоцесса с подпиткой резко ограничиваются из-за образования побочных продуктов метаболизма, ингибирующих процесс окисления. Так, в наших экспериментах в обычными консорциумами фенолдеструкторов ингибирование окисления в режиме с [c.235]

В результате процессов тепломассообмена и гидродинамического взаимодействия к клеткам поступают необходимые для роста и развития микроорганизмов компоненты питания. Выделяемые в среду продукты л етаболизма могут оказывать непосредственное влияние на кинетические закономерности роста клеток, например эффекты ингибирования скорости роста. Продукты клеточного метаболизма (от альдегидов и кетонов до веществ белкового [c.51]

Если продукт Р накапливается в достаточно больших количествах, он тйожет взаимодействовать с формой Е с образованием непродуктивного комплекса ЕР. Это явление представляет собой эффективную форму инги--бирования продуктом, которое снимается лишь в том случае, когда в результате дальнейших превращений продукта Р его концентрация умень- Шается. В литературе описаны конкретные примеры подобного типа ингибирования и рассмотрена его роль в регуляции процессов метаболизма. [c.23]

Находящийся в клетке ингибитор связывается с конформером А и при достаточно высокой концентрации переводит весь фермент в неактивную форму А. Фермент оказывается выключенным или по крайней мере обладает очень низкой активностью. Прн высоких же концентрациях активатора фермент будет включен за счет стабилизации конформации В. Доля молекул фермента, находящихся в активной форме В, определяется концентрацией ингибитора, активатора и субстрата в клетке в данный момент времени. Подобное соотношение между ингибированием и активацией лежит в основе многих явлени11 регуляции клеточного метаболизма (гл. 1, разд. Е). [c.36]

Реакции типа (8-47) протекают неферментативным путем только в присутствии сильного основания. В то же время дегидрогеназы часто обеспечивают относительно быстрое и обратимое протекание подобных реакций конденсации. Эти реакции специфичны для тех кетонов, которые возникают в реакциях, катализируемых дегидрогеназами пируват ингибирует только лактатдегидрогеназу, а-кетоглутарат — глутаматде-гидрогеназу и т.д. [91] Мы уже видели (гл. 6, разд А, 9), что ингибирование продуктом является одним из типичных факторов регуляции метаболизма явления, которые мы здесь обсуждали, могут быть частью таких механизмов регуляции. [c.251]

Скорость окислительных стадий цикла определяется скоростью реокисления NADH в цепи переноса электронов. При некоторых условиях ее может лимитировать скорость поступления Ог. Однако в аэробных организмах она обычно определяется концентрацией ADP и (или) Р , доступных для превращения в АТР в процессе окислительного фосфорилирования (гл. 10). Если в ходе катаболизма образуется больше АТР, чем это необходимо для энергетических потребностей клетки, концентрация ADP падает до низкого уровня, выключая, таким образом, процесс фосфорилирования. Одновременно АТР, присутствующий в высоких концентрациях, действуя по принципу обратной связи, ингибирует процессы катаболизма углеводов и жиров. Это ингибирование осуществляется во многих пунктах метаболизма, часть которых показана на рис 9-3. Важным участком, на котором осуществляется такое ингибирование, является пируватдегидрогеназный комплекс (гл 8, разд К2) [19]. Другим таким участком сложит цитратсинтетаза— фермент, катализирующий первую реакцию цикла трикарбоновых кислот [20]. Правда, существуют сомнения относительно того, имеет ли такое ингибирование физиологическое значение [16]. Уровень фосфорилирования аденилатной системы может регулировать работу цикла еще и другим способом, связанным с потребностью в GDP на стадии е цикла (рис. 9-2). В митохондриях GTP в основном используется для превращения АМР в ADP. Следовательно, образование GDP зависит от АМР — соединения, которое образуется в митохондриях при использовании АТР для активации жирных кислот [уравнение (9-1)]. [c.324]

Ряд других, довольно редко встречающихся наследственных заболеваний также вызван накоплением гликогена, которое обусловлено по существу той же причиной, а именно сильным ингибированием процесса расщепления гликогена в гликолитическом метаболизме, что в свою очередь связано с недостаточной активностью какого-нибудь из ферментов фос-фофруктокиназы, киназы фосфорилазы печени, фосфорилазы печени или глюкозо-6-фосфатазы печени. В последнем случае накопление гликогена объясняется тем, что его запасы не поступают из печени в кровь в виде свободной глюкозы. При одном из таких заболеваний имеет место нехватка ветвящего фермента, участвующего в синтезе гликогена, в результате чего образующийся гликоген содержит необычно длинные неразветвленные ветви. Другая же форма заболевания связана с недостатком фермента, ответственного за расщепление гликогена в точках ветвления, в результате чего легко из печени может удаляться лишь ограниченное количество глюкозы, образующейся в результате расщепления только наружных неразветвленных ветвей гликогена. [c.510]

Глюконеогенез в печени сильно ускоряется глюкагоном и адреналином. Эффекты, вызываемые циклическим АМР, могут включать стимуляцию фруктозо-1,6-дифосфатазы и ингибирование фосфофруктокина-зы [46]. Влияние на взаимодействие между пируватом и РЕР, которое также имеет место, может быть непрямым и состоять в стимуляции а-кетоглутаратного метаболизма. [c.513]

Противовоспалительным действием обладает также бетулин -тритерпеноид лупапового ряда и его окисленные производные (бету линовая кислота), действие которых также связывают с метаболизмом полиненасыщенных жирных кислот, в частности, с ингибированием активности 5-липооксигеназы. Однако, относительно действия этих соединений на синтез полиненасыщенных жирных кислот и рост продуцентов ничего не известно. [c.59]

Определенные пока еще нереализованные возможности существуют также в области разработки высокоселективных ингибиторов вторичных путей метаболизма здесь основой должны служить поиски целенаправленно модифицированных сложных промежуточных соединений, способных выполнять функции антиметаболитов, как, например, в случае сульфонамидных антагонистов фолиевой кислоты. Так, предварительные опыты [117] показали возможность ингибирования синтеза пеницилловой кислоты 5-за-Мещенными орселлиновыми кислотами в концентрациях, не влияющих в заметной степени на рост или общий метаболизм организмов. Оказалось, что эти ингибиторы эффективно блокируют ферментативное расщепление С-4— -5-связи орселлиновой кислоты (ср. схему 1) и приводят, таким образом, к накоплению этого промежуточного соединения при биосинтезе пеницилловой кислоты [118]. Аналогичная ситуация часто встречается в ходе изучения блокированных путей метаболизма у специфических фер-ментдефицитных мутантов. В самом широком смысле этот подход Может быть использован для селективного ингибирования биосин- за нежелательных метаболитов типа микробных токсинов (фи- отоксинов, афлатоксинов и т. д.). Представляется реальным его [c.391]

Аналогично ЦТФ как конечный продукт биосинтетического пути оказывает ингибирующий эффект на первый фермент (аспартаткарбамоилтран-сферазу), регулируя тем самым свой собственный синтез (см. главу 13). Этот тип ингибирования получил название ингибирования по принципу обратной связи, или ретроингибирования. Существование его доказано во всех живых организмах. В настоящее время он рассматривается как один из ведущих типов регуляции активности ферментов и клеточного метаболизма в целом . [c.155]

Ионам Са принадлежит центральная роль в регуляции многих клеточных функций. Изменение концентрации внутриклеточного свободного Са является сигналом для активации или ингибирования ферментов, которые в свою очередь регулируют метаболизм, сократительную и секреторную активность, адгезию и клеточный рост. Источники Са могут быть внутри- и внеклеточными. В норме концентрация Са в цитозоле не превышает 10 М, и основными источниками его являются эндоплазмати-ческий ретикулум и митохондрии. Нейрогормональные сигналы приводят к резкому повышению концентрации Са (до 10 М), поступающего как извне через плазматическую мембрану (точнее, через потенциалзависимые и рецепторзависимые кальциевые каналы), так и из внутриклеточных источников. Одним из важнейших механизмов проведения гормонального сигнала в кальций—мессенджерной системе является запуск клеточных реакций (ответов) путем активирования специфической Са -кальмодулин-зависимой протеинкиназы. Регуляторной субъединицей этого фермента оказался Са -связывающий белок кальмодулин (мол. масса 17000). При повышении концентрации Са в клетке в ответ на поступающие сигналы специфическая протеинкиназа катализирует фосфорилирование множества внутриклеточных ферментов —мишеней, регулируя тем самым их активность. Показано, что в состав киназы фосфорилазы Ь, активируемой ионами Са , как и КО-синтазы, входит кальмодулин в качестве субъединицы. Кальмодулин является частью множества других Са -свя-зывающих белков. При повышении концентрации кальция связывание Са с кальмодулином сопровождается конформационными его изменениями, и в этой Са -связанной форме кальмодулин модулирует активность множества внутриклеточных белков (отсюда его название). [c.296]

Вероятно, механизм антиаллергического действия АП базируется на ингибировании 5-липоксигеназного пути метаболизма АК, и в отдельных случаях обусловлен конкуренцией с медиаторами аллергии за специфическое связывание с рецепторами [33-36]. [c.638]

Тщательное изучение воздействия цитостатических этилениминов на опухоли [325—333] показало, что наиболее значительный эффект эти препараты оказывают на метаболизм нуклеиновых кислот, дыхание и гликолитическую мощность опухолевых клеток. Отмечается снижение концентрации дифосфопиридинну-клеотида [334—340], ДНК [337, 341—346] и рибонуклеиновой кислоты [346] в опухолевой ткани путем ингибирования их синтеза [c.197]

Энтеротоксин вызывает изменение транспорта воды, натрия и хлоридов, ингибируется адсорбция глюкозы, но транспорт калия и бикарбоната практически остается неизменным. Установлено ингибирование окислительного метаболизма в кишечной ткани, но пре-врапцения глюкозы в лактат путем гликолиза не наблюдается. [c.365]

Повторное отравление. Обследованы 12 фермеров-мужчин в возрасте 38 лет, которые при производстве силоса опрыскивали фураж вручную консервантом, представлявшим 60-80%-й раствор. Средневзвешенная восьмичасовая концентрация в воздухе составляла 7,3 мг/м . В моче обнаружено увеличение содержания аммиака и кальция, что связывают с влиянием кислоты на окислительный метаболизм (ингибирование цитохромоксидазы) в канальцевых клетках почек. [c.620]

Фториды легко поглощаются организмом, выделяются же медленно, следовательно, они способны вызывать кумз лятивное отравление. Фториды служат энергичными ингибиторами многих ферментативных реакций. Например, значительное ингибирующее влияние фториды оказывают на гликолитические ферменты липаза, различные эстеразы, уреаза, костная фосфатаза, сукцииодегидрогеназа и каталаза — все они подвергаются ингибированию. Фториды сильно замедляют действие пероксидазы, содержащейся, как известно, в щитовидной железе., Поэтому можно ожидать, что отравление фторидами будет влиять на метаболизм вообще, включая и некоторые процессы фосфорилиро-вания. Симптомы острого отравления, описываемые ниже, являются, следовательно, результатом этого широко распространенного ингибирования ферментов. На амилазу слюны, однако, фториды не действуют даже при очень высоких концентрациях . [c.525]

Здесь следует заметить, что выяснение, какой (или какие) конкретно ферменты ответственны за метаболизм химического соединения, представляет отдельную и очень непростую задачу. Один из способов её решения описан в [9]. Очевидно, что определение фермента, метаболизирующего новый лекарственный препарат, а также вопросы, связанные с ингибированием или активацией ферментов, должны решаться на стадии разработки нового фармпрепарата. Однако в рутинной клинической практике всегда останется вопрос какова будет реакция конкретного пациента на приём данного лекарства или комбинацию лекарственных средств. [c.475]

Наиболее важные неконкурентные ингибиторы представляют собой образую-пщеся в живых организмах промежуточные продукты метаболизма, способные обратимо связываться со специфическими участками на поверхности некоторых регуляторных ферментов и изменять при этом активность их каталитических центров. Примером может служить ингибирование Ь-треониндеги-дратазы Ь-изолейцином, обсуждаемое в разд. 9.18. [c.248]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология