Антигены опухолевых клеток

Малое количество антигенных детерминант на поверхности опухолевой клетки способствует экранировке их антителами IgG, что препятствует распознаванию клеток лимфоцитами. [c.125]

Другая возможная функция-это защита от вирусной или бактериальной инфекции. Антигенный материал человеческого происхождения может быть включен во внешнюю мембрану вируса, в результате чего этот вирус труднее распознается организмом другого человеческого индивида. Однако, если вирус содержит МНС-материал от генетического отличного индивида, он может быть намного легче инактивирован иммунной системой. Такой механизм объясняет, почему высокий полиморфизм МНС-системы имеет селективное преимущество. Другая возможная функция МНС-района-защита от заражения опухолевыми клетками других особей того же вида. С таким объяснением хорошо согласуются наши представления о важной роли МНС-сис-темы при трансплантации, а также высокая степень ее полиморфизма. Дальнейшее выяснение свойств и функций главного комплекса гистосовместимости поможет нам решить многие проблемы, например как организм управляет своим взаимодействием со средой и как недавние изменения в окружающей среде могут повлиять на генетическую конституцию в будущем. Полезно задать следующие вопросы существуют ли в природе другие примеры таких генных кластеров с родственными функциями Может ли их анализ изменить что-то в наших представлениях о кластере МНС На самом деле, один такой пример, уже очень тщательно проанализированный, существует-это мимикрия у бабочек. [c.222]

Белковые носители противоопухолевых антибиотиков могут быть биологически нейтральными (например, альбумин) и биологически активными (антитела к поверхности клеток органа-мишени или к опухоль-специфическим антигенам поверхности злокачественных клеток). В последнем случае достигается целевой транспорт ФАВ к опухолевым клеткам. Кроме белков в ачестве носителя противоопухолевых антибиотиков используется декстран. [c.124]

К специфическим опухолевым антигенам относят те антигены, которые могут вызвать иммунный ответ на введенные опухолевые клетки, в том случае если животное было предварительно иммунизировано материалом той же опухоли рис. 20.4). Такие антигены впервые были выявлены при изучении опухолей, индуцированных у инбредных мышей канцерогенными химическими веществами, и к настоящему времени их природа установлена в описываемых ниже экспериментах. [c.379]

Противоопухолевые антитела не всегда играют защитную роль, а иногда даже стимулируют развитие опухоли. Это, видимо, связано с тем, что специфические иммуноглобулины связывают антигенные рецепторы опухолевой клетки, тем самым препятствуя контакту Т-лимфоцитов-киллеров с клеткой. Адоптивный перенос иммунных Т-лимфоцитов в интактный организм сообщает противоопухолевый иммунитет. Пассивный перенос противоопухолевых антител иммунитета не сообщает. [c.168]

Считается достоверным существование опухолево-специфиче-ских антигенов (см. [2—51). Основным антигеном, служащим для иммунологического распознавания раковой клетки, является поверхностный опухолево-специфический антиген. Появление его связывают часто не с образованием раковой клеткой каких-то новых белков, а, скорее, с утратой ею части поверхностной структуры (см. [61). Появляющиеся на поверхности ранее скрытые участки могут распознаваться иммунными лимфоцитами как чужеродный антиген. [c.122]

Кроме того, описаны изменения в антигенной структуре трансформированных клеток, связанные с упрощением антигенного спектра клеточной поверхности. Достаточно давно было обнаружено, что некоторые типы опухолей теряют определенные антигены групп крови. Относительно недавно была продемонстрирована делеция генов I класса МНС у спонтанно возникшей опухоли. Ясно, что при упрощении антигенной структуры опухолевых клеток иммунная система не в состоянии элиминировать трансформированные клетки. Возможно, при такой ситуации развиваются механизмы, действующие по принципу аллогенной ингибиции (см. гл. 11). [c.349]

Другой способ повышения цитотоксического действия D8 Т-клеток включает введение в геном опухолевых клеток участка ДНК, кодирующего тот или иной цитокин (ИЛ-2, ИЛ-4). В процессе распознавания опухолевых антигенов наивными D8 Т-клетками цитокины опухолевых клеток способствуют успешному созреванию цитотоксических эффекторов. [c.354]

Моноклональные антитела (Mono lonal antibodies) Однотипные антитела, строго специфичные в отношении одного эпитопа (антигенной детерминанты). Синтезируются гибридомами - клеточными гибридами, полученными при слиянии нормальных антителообразующих клеток с миеломной опухолевой клеткой, способной к неограниченному росту. Некоторые мие- [c.553]

Линия гибридомных клеток не истинно нейрональная модельная система, однако она должна быть упомянута здесь, поскольку представляет собой полезный инструмент исследования в нейрохимии. Каждый В-лимфоцит обычно секретирует только один тип антител. Смесь большого числа моноспецифических антител образует нормальную гетерогенную антисыворотку. Для получения высокопродуктивных моноспецифических лимфоцитов, секретирующих антитела, Кёлер и Милштейн проводили слияние В-клеток иммунной мыши с опухолевыми клетками. В отличие от нормальных лимфоцитов, полученные гибридные клетки растут и размножаются практически бесконечно и продуцируют смесь антител против антигена, используемого для иммунизации. Даже если антиген является индивидуальным белком, продуцируемые антитела представляют собой смесь многих антител, каждое из которых направлено против одного специфичного антигенного участка исходной молекулы. Для получения моноспецифической сыворотки, т. е. раствора антител против одной антигенной области и происходящих из одного вида гибридомных клеток, эти клетки необходимо отобрать и клонировать . Теперь клон продуцирует моноклональные антитела , гомогенную популяцию антител против только одной детерминанты антигена. Эти моноклональные антитела можно пспользовать для разнообразных исследований, например для идентификации функциональных участков молекулы. Но что еще более важно, такой метод может использоваться для полу- [c.371]

Наличие иммунной реакции организма на опухолевый антиген доказано опытами с перевиваемыми опухолями (см. [3, 5, 8]). Животные, предварительно иммунизированные малыми дозами опухолевых клеток, отторгали опухолевый трансплантат от генетически идентичного донора, тогда как кожный трансплантат при этом приживался. Однако существенно, чтобы перевиваемых клеток было не слишком много, иначе мощности иммунной системы не хватает и наступает иммунологический паралич (толерантность высокой дозы). Основную роль в реакции отторжения опухолевого трансплантата играют специфические лимфоциты-киллеры, а также, на первых порах, цитотоксические антитела IgM. Реакция между лимфоцитом-киллером и опухолевой клеткой-мишенью в последние годы изучена in vitro во всех подробностях (см. [9]). Выделяют три этапа взаимодействия I — установление специфического контакта между клетками, П — летальный удар, носящий зловещее название поцелуй смерти , и HI — деструкция клеток-мишеней. В этой реакции один лимфоцит способен поразить несколько опухолевых клеток. [c.122]

При малой плотности ангигенных детерминант на поверхности опухолевой клетки присутствие антител с низкой молекулярной массой (IgG) может препятствовать проявлению клеточного иммунитета. Отдельные молекулы IgG, в противоположность большим молекулам IgM, не способны привлечь комплемент, осуществляющий лизис клеток-мишеней, в то же время, занимая антигенные детерминанты, они экранируют клетки как от распознающих лимфоцитов, так и от киллеров. В результате скорость деструкции опухолевых клеток уменьшается, а фактическая скорость роста опухоли увеличивается. Это явление носит название эффекта усиления и особенно сильно проявляется при предварительной иммунизации животных убитыми опухолевыми клетками (см. [3, 6]). [c.123]

Специфическое угнетение опухолью иммунной реакции обычно связывают с появлением в сыворотке некоторого фактора, выделяемого опухолевыми клетками. Это могут быть вещества типа кейлонов, тормозящие деление лимфоцитов. Но более вероятно, что фактором, ингибирующим действие лимфоцитов, является просто растворимый антиген, выделяемый опухолевой клеткой в окружающее пространство. Антиген либо сам, либо в комплексе с антителами экранирует соответствующие детерминанты лимфоцитов-киллеров, препятствуя осуществлению реакции лизиса клеток-мишеней (см. [11]). Способность к киллерной функции in vitro восстанавливается после неоднократного отмывания лимфоцитов. [c.123]

Заканчивая эту главу, отметим, что мы здесь подходили к проблеме противоопухолевой защиты только с точки зрения действия специфических иммунных сил. Из исследования моделей как будто бы следует, что против, спонтанных, слабоантигенных опухолей практически нет иммунной защиты. Однако сравнительно редкб наблюдаемое развитие неоплазмы указывает на то, что система надзора должна существовать. И действительно, в последние годы большие надежды в этом плане возлагаются на естественную резистентность , связанную с противоопухолевым действием так называемых натуральных киллеров (НК) [33]. Эти клетки, в отличие от специфически действующих Т-лимфоцитов, поражают раковые клетки всевозможной специфичности. Клетки НК пред-существуют в организме в больших количествах (I—2% всех лимфоцитов), поэтому лизис ими опухолевых клеток начинается сразу же, без латентного периода, тогда как для развития популяции Т-киллеров нужны дни и даже недели. К сожалению, возможность-этой системы защиты ограничена, она действует только против малых опухолей. При больших количествах опухолевых клеток начинается противоположная реакция — инактивация и даже лизис НК-клеток опухолевыми [34, 35]. Тем не менее, роль НК в организме значительна именно в смысле противоопухолевого надзора. Самое существенное при этом — способность НК узнавать опухолевые клетки независимо от их антигенности. По-видимому, в основе процесса узнавания клетки-мишени для НК лежит реакция на изменение свойств клеточной мембраны. В следующей главе мы как раз и будем обсуждать свойства мембран злокачественных клеток, отличающие их от нормальных. [c.138]

В последние годы накапливаются факты о роли ганглиозидов как физиологических модуляторов иммунного ответа лимфоцитов. Следует отметить, что уникальной иммунологической роли тимуса соответствует тот факт, что в составе его ганглиозидов преобладает N-гликолилнейраминовая кислота, присутствие которой в олигосахаридной цепочке придает ганглиозидам более выраженные антигенные свойства. При злокачественной трансформации В- и Т-лимфоцитов (лимфомы) опухолевые клетки сбрасывают со своей мембраны большое количество ганглиозидов, которые способны ингибировать действие макрофагов и естественных киллеров. С другой стороны, встраивание ганглиозидов в мембрану активирует естественные киллеры и помогает уничтожать опухолевые клетки. [c.139]

Наконец, опухолевые клетки in vivo в некоторых случаях анти-генны. В тех случаях, когда опухолевая клетка антигенна для хозяина, она может избегать или блокировать систему иммунного надзора хозяина (Hynes, 1979). [c.6]

Короче говоря, трансформированные или опухолевые клетки при росте in vitro имеют следующие свойства многослойный рост, утрату контактного торможения роста, вследствие чего достигается высокая плотность роста, снижение потребности к сывороточным факторам роста, безграничную пролиферацию, низкую способность распространяться или ориентироваться на субстрате, сниженное контактное торможение движения, нарушение клеточной поверхности, в частности ее антигенных свойств и продукции протеолитических ферментов. [c.6]

Сериани с сотрудниками предоставили данные, показывающие наличие специфических антигенов молочной железы в нормальных и опухолевых клетках молочной железы. Эти исследователи иммунизировали кроликов обезжиренным препаратом верхней фракции отстоенного молока человека. Видоспецифические антитела удалялись из этой сыворотки путем адсорбции на эритроциты человека. Результаты непрямого иммунофлуоресцентного анализа показали, что антитела, содержащиеся в такой антисыворотке, специфически связываются с линиями клеток нормальной молочной железы и карциномы молочной железы человека. Был предложен чувствительный метод радиоиммуноанализа, позволивший получить количественное подтверждение этих результатов. Семь линий карциномы молочной железы и первичные культуры эпителия молочной железы связывали по крайней мере в 10—30 раз больше антител, чем фибробласты молочной железы и эпителиальные клетки из других источников. Трипсинизация клеток МСР-7 и МДА-МВ-157 приводила к снижению реактивности клеток на 80—84%, что указывало на поверхностную локализацию антигенов, специфических для молочной железы [38]. [c.152]

Лизосомотропия — эндоцитоз связанного с полимерным носителем ФАВ с последующим перевариванием в лизосомах и внутриклеточным выделением свободного ФАВ [123] по-видимому, не единственный механизм, обеспечивающий попадание ФАВ в опухолевые клетки. Описан синергизм действия хлорамбуцила и опухоль-специфического глобулина, когда вообще никакой химической связи между ФАВ и полимером (во всяком случае к моменту введения в организм) не было [125]. Связывание противоопухолевых ФАВ с опухоль-специфическими антителами в форме комплексов или ковалентных конъюгатов приводит к увеличению эффективности терапии в результате целевого транспорта цитотоксичного ФАВ [125]. Наибольший эффект достигнут при связывании ФАВ с полиглутаминовыми цепями, присоединенными к иммуноглобулину С [120]. Однако широкому применению иммунологически специфичных ФАП препятствует малая доступность соответствующих иммуноглобулинов. Первоначально казалось, что гибридомная техника позволит получать антитела против опухоль-специфических антигенов в необходимых количествах. Однако эти надежды пока не оправдались, в частности потому, что опухоль-специфические антигены подвержены изменчивости и к тому же детектируются не во всех случаях. [c.115]

Учитывая, что распознавание антигенов Тц-клетками рестриктировано по молекулам МНС класса I, можно предположить, что опухо-леспецифичный белок процессируется в опухолевой клетке с образованием пептида, который [c.379]

Большинство опухолевых клеток представляет собой клон — потомство одной клетки, и клетки именно такого типа могут быть в организме относительно редкими. Соответственно опухолевые клетки экспрессируют антигены, присутствующие только у некоторых типов нормальных клеток. Примерами таких антигенов могут служить общий антиген острого лимфобластного лейкоза ( ALLA, или DIO) (рис. 20.7) и раково-эмбриональные антигены (РЭА), которые представляют собой дифференцировочные антигены, экспрессируемые во время развития плода, но обычно отсутствующие (или экспрессируемые в очень низкой степени) на клетках взрослого человека. [c.381]

Идея о том, что ответ примированных антигеном Тх- и Тц-клеток можно выявить путем повторной стимуляции их специфическим антигеном in vitro, была проверена в следующих экспериментах. С целью установить, способна ли иммунная система больного реагировать на опухоль, лимфоциты больных стимулировали инактивированными опухолевыми клетками в смешанных культурах лимфоцитов и опухолевых клеток (СКЛОК) (рис. 20.10). Лимфоциты для этого могли быть взяты из периферической крови, из дренирующих опухоль лимфатических узлов или из самой опухоли (последние названы инфильтрирующими опухоль лимфоцитами). [c.383]

Опухолеспецифичные Т-клетки обнаруживаются у больных с различными типами опухолей. Особой иммуногенностью, по-видимому, обладает меланома. Выявлено несколько антигенов, ассоциированных с меланомой (ААМ) и определяемых с помощью моноклональных мыщиных антител. Мищенями для Тц-клеток служат ААМ, экспрессируемые некоторыми нормальными клетками, и тирозиназа - фермент, связанный с пигментными клетками. В опухолевых клетках не выявлены мутации ни в генах ААМ, ни в гене ти-розиназы. У больных с опухолями выявляется также ответ на продукт мутантного онкогена ras и продукт гена супрессора опухолей, р53. [c.384]

Опухолевый антиген может быть презентирован Т-клеткам различным образом. 1. Непосредственная презентация антигена в отсутствие костимулирующих молекул, приводящая к анергии. 2. Непосредственная презентация антигена на клетках опухоли, которые экспрессируют костимулирующие молекулы, приводит к активации Тц-клеток. 3. Непосредственная презентация на опухолевых клетках и опосредованная презентация специализированными АПК, приводящая к активации и Тц-, и Тх-клеток. [c.385]

Идентификация клеточного происхождения недифференцированной опухоли. Обычное гистологическое исследование биоптата опухоли (1) выявило недифференцированные опухолевые клетки, идентифицировать которые таким путем невозможно. При окрашивании опухоли непрямым иммунопероксидаз-ным методом (2) с использованием антител к С045 (общему лейкоцитарному антигену) получен четкий положительный результат (коричневая окраска), свидетельствующий о том, что данная опухоль представляет собой лимфому. [c.386]

Антитела связываются другими клетками, в том числе нормальными клетками, экспрессирующими антиген-мищень. Возможно и неспецифическое связывание антител клетками, имеющими F -рецепторы или рецепторы для углеводных компонентов иммуноглобулинов. Частично эти проблемы можно рещить путем химической модификации антител или их изменения методом генетической инженерии. Предотвратить связывание антител нормальными клетками можно было бы и путем применения биспецифичных антител, т. е. направленных сразу к двум различным антигенам, одновременно экспрессируемым на опухолевых клетках, при том что только один из них присутствует на нормальных клетках. [c.389]

Л.1. Интерферон а (IFN-a) продуцируется лейкоцитами в ответ на контакт с индукторами интерферона — интерфероноге-нами вирусами, компонентами и продуктами бактерий (ЛПС), полинуклеотидами, опухолевыми клетками и др. Среди клеток, ответственных за синтез IFN-a, наряду с макрофагами фигурируют Т- и В-лимфоциты и естественные киллеры. Рецепторы для IFN-a экспрессированы на подавляющем большинстве клеток организма, включая и иммунокомпетентные клетки. IFN-a через свой специфический рецептор модулирует экспрессию генов клетки-мишени, что ведет к синтезу различных белков. Эти индуцированные интерфероном белки могут опосредовать различные эффекты ингибицию репликации вирусов, супрессию клеточной пролиферации и экспрессии онкогенов, нарушение клеточной дифференцировки или иммунорегуляцию. Идентифицировано более 25 разных индуцированных IFN-a белков, участвующих в его противовирусном действии, среди которых главную роль отводят группе ферментов и белков, которые обеспечивают ингибицию транскрипции вирусного генома и трансляции вирусспецифических белков. Индуцированные IFN-a белки оказывают выраженное иммуномодулирующее действие на сами макрофаги, на ЕК, на Т- и В-лимфоциты, на стволовые клетки костного мозга. Наиболее подробно изучена способность IFN-a регулировать экспрессию поверхностных антигенов и рецепторов на разных клетках организма. IFN-a повышает экспрессию антигенов гистосовместимости — HLA I класса, F yR, Т-клеточных антигенов и рецепторов, а также других молекул. [c.185]

Приобретение опухолевой клеткой новых нормальных антигенов (антигенная дивергенция) или утрата собственных (антигенное упрощение) не вызывает иммуцного ответа. Недостаточно сильно реагирует организм на эмбриональные антигены (антигенную реверсию), так как аутоагрессивные клоны лимфоцитов к ним элиминируются в процессе внутриутробного развития плода. [c.70]

MOB также м.б. полисахаридами или липополисахаридами. В-ва групп крови являются гликопротеинами их антигенные св-ва определяются углеводным компонентом. К гликопротеинам относятся также опухолево-змбрио-нальные А. Детерминанты этих А. находятся в белковой части молекулы. Еще одна важная группа А. гликопротеино-вой природы-А. главного комплекса гистосовместимости (они располагаются на пов-сти клеток). Их значимость определяется тем фактом, что они служат объектом узнавания для Т-лимфоцитов, к-рые несут регуляторную ф-цию, а также удаляют чужеродные клетки или же свои клетки, имеющие на пов-сти вирусные или другие А. [c.174]

Особенно эффективно применение мкАТ в онкологии. Для диагностики опухолевых заболеваний необходимо получение гибридомных клонов, взаимодействующих только с раковыми клетками. Была разработана такая гибридомная техника, в результате чего оказалась возможной диагностика рака толстой кишки, щитовидной железы, нейробластом, лейкозов и других опухолей. Радиоиммунная диагностика на основе моноклональных антител дала возможность выявить опухоль передней доли гипофиза на ранних стадиях развития патологического процесса. В некоторых случаях с помощью мкАТ удается идентифицировать природу раковых антигенов. Так, антиген, локализованный на поверхности мела-номных клеток человека, представляет собой гликопротеин с разветвленной [c.495]

Получение моноклональных антител (МкАТ). Вводимый или попадающий в организм антиген признается и перерабатывается макрофагами, затем антигенная информация представляется лимфоцитам, содержащим рецепторы. Так, в частности, стимулируется формирование клонов плазматических клеток, продуцирующих специфичные антитела. Качество и количество антител зависят от качества и дозы антигена, способа его введения в организм, от вида животного — реципиента. Однако при традиционной технологии удается получать преимущественно гетерогенные антитела. В то же время "жизнь диктовала" необходимость получения моноклональных антител — продуктов единого клона клеток. Важным шагом к этому было открытие Портера в 1972 г., связанное с установлением "антительной природы" парапротеинов в сыворотке крови людей и животных с опухолевым поражением лимфатической системы (миелома). Миеломные клетки представляют собой трансформантов плазматической клетки, продуцирующих моноклональные антитела. К сожалению, антиген при этом до сих пор остается неустановленным. Тем не менее, факт образования моноклональных антител миеломными клетками был решающим в создании гибридом, с помощью которых сделан огромный скачок в иммунобиотехнологии. Выдающийся вклад в это внесли Г. Келер и К. Милстейн (1975), разработавшие метод получения МкАТ желаемой специфичности и в большом количестве. [c.570]

Вирусы ПОЛИОМЫ и 8У40 ( Обезьяний вирус 40 ) относятся к группе паповавирусов. Они содержат двухцепочечные кольцевые молекулы ДНК. В эксперименте вирус можно перенести для размножения в клетки тканевой культуры. Размножаясь в некоторых (так называемых пер-миссивных) клетках, вирус вызывает их лизис, и по мере его размножения клетки гибнут. В других (непермиссивных) клетках вирус ведет себя иначе. В этом случае размножение вируса подавляется, и примерно в одной из 10 клеток вирусная ДНК интегрируется в клеточную ДНК. Такое включение вирусной ДНК в геном клетки-хозяина может приводить к опухолевой трансформации. В трансформированной клетке образуется белок (Т-антиген), который запускает репликацию клеточной ДНК, и в результате начинается размножение клеток. Инъекция такого рода трансформированных клеток животным приводит к быстрому образованию опухолей. [c.153]

Различают следующие группы Т-клеток хелперы (помощники), супрессоры, подавляющие функциональную активность других клеток, киллеры (убийцы) или (и) клетки, ответственные за развитие гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Последние раньше называли сенсибилизированными лимфоцитами. Т-лимфоци-ты-киллеры участвуют в формировании трансплантационного и опухолевого иммунитетов и предназначены для уничтожения чужеродных клеток. Т-лимфоциты-хелперы и супрессоры являются важными звеньями иммунологического гомеостаза, так как регулируют иммунный ответ. Принято считать, что хелперы участвуют в индукции процесса образования антител, а супрессоры подавляют как гуморальные, так и клеточные механизмы иммунитета. Именно с действием последних связывают развитие и поддержание толерантности (см. главу 4) и к экзогенным антигенам, и к собственным белкам. [c.9]

Помимо опухолевых антигенов, отличающихся структурными особенностями от антигенов пораженного организма, имеются так называемые эмбриональные , или онкофетальные антигены. Эти стадиоспецифические антигены экспрессируются только на зародышевых клетках, но начинают продуцироваться у взрос- [c.349]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология