Иммунный ответ ответ

Феномену проскальзывания посвящена обширная работа Гроссмана и Берке [11]. Математическая модель здесь строится в предположении запаздывания момента дифференциации иммунных клеток-предшественников в киллеры относительно момента их стимуляции опухолевым антигеном. Кроме того, предполагается наличие другого (растворимого) антигена, блокирующего трансформацию иммунных клеток в киллеры. Численное интегрирование модели, состоящей в самом упрощенном варианте из четырех уравнений с двумя запаздывающими функциями, показало наличие двух порогов в действии иммунной системы — при очень малых и очень больших начальных размерах опухоли. Наличие блокирующего фактора, растущего вместе с опухолью, позволяет объяснить, почему в некоторых случаях малым опухолям удается миновать промежуточную зону, в которой иммунный ответ мог быть значительным и привести к элиминации опухоли. В работе подробно обсуждается, какие агенты могут играть роль блокирующих факторов, однако никаких количественных данных на этот счет не приводится. Следует отметить, что остальные параметры системы определены достаточно достоверно, и поэтому модель в целом носит убедительный характер. [c.137]

Эти результаты свидетельствовали о том, что у человека гены иммунного ответа могут быть тесно сцеплены с HLA-генами. Поскольку для хорошо изученных генов системы HLA у человека было продемонстрировано неравновесие по сцеплению, наличие этого же свойства можно предположить и для гипотетических генов иммунного ответа. Следовательно, ассоциации забо- [c.267]

Как и любая другая функция, иммунная реактивность подчиняется высшим отделам регуляции, действующим на уровне целого организма. Этот уровень регуляции обеспечивается активностью нейрогормональной системы. Подобное представление кажется очевидным, поскольку функциональное проявление каждого нижестоящего уровня зависит от более высоких уровней организации. Обращаясь к иммунной системе, необходимо определить главное на каком этапе формирования иммунного ответа подключаются нейрогормональные факторы регуляции. Известно, что у животных (крысы, кролики, собаки, лошади) величина иммунного ответа зависит от типа нервной деятельности. Разрушение гипоталамических ядер у иммунизированных Щ)ыс приводит к снижению иммунного ответа. В то же время адреналэктомия или [c.22]

Тимусзависимый иммунный ответ—иммунный ответ, требующий участия Т-хелперов и макрофагов. Связан с особенностями строения антигена, который обозначают как тимусзависимый. К числу этих антигенов относятся глобулярные белки, чужеродные эритроциты и другие клетки. Контролируется генами иммунного ответа (Ir-генами). [c.277]

Хотя подход с использованием синтетических пептидов обладает значительными потенциальными возможностями, остается неразрешенным ряд реальных или теоретических препятствий. Слабая антигенная активность большинства синтетических пептидов вынуждает для усиления иммунного ответа использовать в экспериментальных исследованиях на животных адъювант Фрейнда. В связи с тем что на людях адъювант Фрейнда использовать нельзя, для клинического применения синтетических пептидов необходимо обнаружение или разработка эффективных адъювантов, пригодных для человека. Не исключено, что одного пептида будет недостаточно для индукции резистентности, так как большие поверхностные антигены обычно содержат несколько различных иммунологических доменов, вызывающих защитный гуморальный и (или) клеточный ответ [15, 197]. Иногда идентификация небольших защищающих пептидов может оказаться невозможной, как, например, пептидов гемагглютинина вируса гриппа А, которые стимулировали бы образование антител, эффективно нейтрализующих инфекционность вируса [58, 70, 119]. Можно также предсказать трудности в стимуляции иммунного ответа к эпитопам, которые сформированы в результате сближения разных участков линейной белковой молекулы. Наконец, ожидаемому анти-тельному ответу у значительной части населения может препятствовать полиморфизм антигенов гистосовместимости класса II, контролирующих ответ на синтетические антигены [168]. Однако, поскольку уже достигнута защита на одной экспериментальной модели, можно надеяться на получение иммуногенных препаратов, активных в отношении других вирусов. [c.154]

При повторном контакте с тем же антигеном (через месяцы, годы) синтез антител начинается раньше, и их концентрация в крови бывает выше — это вторичный иммунный ответ. Следовательно, в организме сохраняется память об имевшем место контакте с антигеном — иммунологическая память. В крови взрослого человека находят множество антител — результат прошлых контактов с разными антигенами. Благодаря быстроте и интенсивности вторичного ответа повторное заражение тем же микроорганизмом не успевает развиться в болезнь — в этом и состоит сущность приобретенной невосприимчивости к инфекционной болезни. На этом [c.480]

Белки организмов настолько индивидуальны, что появление в клетках чужеродного белка, химически почти неотличимого от своего , вызывает немедленные реакции ( иммунный ответ ), направленные на его удаление (это и затрудняет операции по пересадке органов). И в то же время все эти разнообразные белки выполняют функции, общие для организмов различных видов. [c.349]

Иммунная реакция — яркий пример взаимодействия типа клетка—макромолекула. По наиболее принятым сейчас представлениям упрощенная схема выработки иммунного ответа на бактериальный антиген такова. В лимфе и крови циркулируют специализированные клетки Т- и В-лимфоциты, на поверхности которых находятся рецепторы к потенциальным антигенам. У каждого лимфоцита (точнее, у каждого клона, т. е. у семейства генетически тождественных лимфоцитов) имеются свои, индивидуальные для него рецепторы к потенциальным антигенам. [c.157]

Иммунный ответ начинается связыванием антигена с рецепторами В-лимфоцитов, а возможно также и с рецепторами Т-клеток. Связывание антигена, по-видимому, запускает деление В-клеток, из которых через несколько последовательных делений формируются плазматические клетки, характеризующиеся высокой секреторной активностью и накапливающиеся в различных лимфатических тканях. Кроме того, В-клеткн служат предшественниками так называемых клеток иммунологической памяти —долгоживущих лимфоцитов, способных спустя много лет быстро пролиферировать при повторной встрече с данным антигеном. [c.366]

Сложность иммунного ответа связана отчасти с тем, что другие клетки, в особенности Т-лимфоциты и макрофаги, изменяют реакцию В-клеток на антиген. В отсутствие активирующего действия антигена процесс деления большей части лимфоцитов заторможен. Т-клетки, а они представлены по меньшей мере тремя типами, могут либо стимулировать клеточное деление после связывания антигена, либо продолжать подавлять его. Видимо, торможение имеет место в том случае, когда иммунная система узнает о наличии в антигене детерминанты, присутствующей также на поверхностях собственных клеток организма. Совершенно очевидно, что различение своих и чужих антигенов чрезвычайно важно для иммунной системы. Аналогично тому как нервная система находится обычно в заторможенном состоянии и только иногда по ней осуществляется проведение потока импульсов, так и иммунная система в основном ингибирована и лишь в определенных случаях развивается клон плазматических клеток. Торможение иммунологической активности обусловлено отчасти синтезом антител против других антител, а именно против антител, функционирующих в качестве рецепторов на поверхности В-клеток. [c.366]

Эксперименты проводили с инбредными линиями мышей и с различными антигенами. А — мыши генотипа А развивают низкий (Ь) иммунный ответ на определенный антиген узкой специфичности. Б — мыши генотипа В характеризуются высокой (Н) иммунной реактивностью к тому же антигену. В — гибриды (АхВ)р1 — хорошие продуценты антител из этого следует, что сила иммунного ответа наследуется по доминантному типу. Г — гибриды возвратного С1фещивания (АхВ)р1хА, в котором мыши генотипа А — слабые продуценты антител, дают распределение в потомстве 50% — слабых продуцентов антител и 50 % — сильных. Четкое распределение по двум равным оппозитным группам указывает на то, что генетический контроль иммунного ответа на антигены узкой специфичности осуществляется одним геном. Характер наследования не зависит от пола животных. Таким образом, генетический контроль иммунного ответа осуществляется одним аутосомным доминантным геном, получившим название 1г-гена [c.284]

Био синтез и получение индивидуальных иммуноглобулинов. Иммуноглобулины синтезируются в лимфоцитах, которые образуются при диф( ренциации лимфоидной стволовой клетки. В настоящее время общепринятой является так называемая теория клональной селекции, согласно которой каждый лимфоцит может синтезировать, вероятно, только один иммуноглобулин. Групйа лимфоцитов, специализировавшихся на синтезе какого-либо иммуноглобулина, называется клоном. При обычном иммунном ответе (действие нормальной микробной флоры или заражение) про- исходит образование многих различных лимфоцитов, иммуноглобулины которых направлены на различные участки молекулярной структуры антигена. Такой ответ называется поликлональным. В некоторых случаях при гиперстимуляции иммунизации—продолжительной инъекции антигена—наблюдается преобладание относительно небольшого числа клонов это так называемый ограниченный ответ. При ограничении числа клонов практически возможно выделить чистые иммуноглобулины. Еще большие возможности возникают при моноклональном типе ответа. Такой ответ редко наблюдается при обычной иммунизации, но имеет место при дезорганизации размножения клеток — опухолях плазменных клеток. Такие опухоли можно легко трансплантировать нормальным животным, где они продолжают продуцировать большие количества гомогенного иммуноглобулина. Возможно у популяции мышей индуцировать опухоли плазменных клеток частыми внутрибрюшинными инъекциями минерального масла или рентгеновским облучением. [c.103]

Клинические и экспериментальные наблюдения указывают на участие иммунных механизмов контроля за неопластическим ростом 1) вероятность возникновения опухолей у иммунодефи-цитых детей в 10 ООО раз выше, чем у здоровых, 2) тимэктомия или врожденное отсутствие тимуса, как, например, у мышей линии nude, приводят к увеличению частототы спонтанных опухолей или к большей легкости канцерогенной индукции новообразований, 3) применение иммунодепрессивной терапии способствует возникновению неопластического роста, 4) наличие у опухолевых клеток специфических антигенов определяет развитие иммунного ответа главным образом Т-клеточного типа. [c.348]

Ппогсиезявисимые втгены — антигены, коггорые способны инициировать развитие иммунного ответа без помощи со стороны Т-клеток известно два типа тимуснезависимых антигенов антигены типа I имеют в структуре участок с митогенной активностью, который заменяет собой второй сигнал, исходящий от Т-клеток при инициации ответа антигены типа II характеризуются наличием повторяющихся гомологачных эпитопов, которые активируют В-клетки в результате перекрестного сцепления антигенраспознающих рецепторов этих клеток. [c.469]

Один и тот 7ке 1г-ген может контролировать иммунный ответ на несколько антигенов, различающихся с точки зрения классичесьой иммунологии по антигенной специфичности. Это значит, что к сравниваемым антигенам образуются антитела, не реагирующие между собой перекрестно. Однако, как уже обсуждалось выше (см. раздел 2.4), антитела распознают в антигене иные структуры, чем Т-хелперы. Л именно участие Т-хелиеров в иммунном ответе контролируют 1г-гены. Следовательно, если один и тот же Ii-ген контролирует ответ на два антигена, значит у этих двух антигенов сходны те участки молекул, которые распознают Т-хелперы. [c.53]

Вторая функция фрагментов из РаЬ-участка молекулы IgG связана с неспецифической регуляцией ими биосинтеза антител. Образующиеся в организме фрагменты типа Fab и полученные с помощью пепсина Р(аЬ )2-фрагменты гомологичного gG усиливают in vivo и в культуре клеток селезенки кролика антигензависи-мую пролиферацию антителопродуцирующих клеток (Л. Бартова, Д. Евнин, А. Кульберг, Г. Маргулис, 1976—1983). Указанные фрагменты усиливают иммунный ответ на тимусзависимые антигены (гетерологичные эритроциты, гетерологичный гамма-глобулин), но не влияют на ответ в отношении такого тимус-независимого антигена, как липополисахарид из грамотрицательных бактерий кишечной группы. Свойство РаЬ -фрагментов усиливать иммунный ответ не связано с их антигенсвязывающими свойствами. С наибольшей очевидностью это следует из того факта, что полученный с помощью папаина РаЬ-фрагмент из нормального IgG лишен свойства усиливать иммунный ответ, хотя этим свойством обладает РаЬ -фрагмент, полученный из того же препарата IgG. Последнее имеет принципиальное значение для выяснения строения участка молекулы фрагмента, определяющего его свойство усиливать иммунный ответ. [c.156]

Специфичность иммуносупрессивного действия антител не очень велика. Так, например, при подавлении иммунного ответа на конъюгированный антиген моноклональными антителами против гаптена они способны также частично подавить продукцию антител против белка-носителя (М. Bruggemann, К. Rajewsky, 1982). Другие факты свидетельствуют о том, что IgG-антитела подавляют иммунный ответ как в отноигении экранированных, так и оставшихся свободными антигенных детерминант. Если допустить, что эти детерминанты доступны для антител в той же мере, что и для иммуноглобулин вых рецепторов В-лимфоцитов, необходимо заключить, что подавление иммунного ответа антителами происходит нс- [c.222]

Селезенка отвечает на антигены, находяшиеся в крови (в случае удаления этого органа у больного повышается восприимчивость к возбудителям, проникшим в кровоток). Лимфатические узлы защищают организм от антигенов, проникающих через кожу или слизистые оболочки и затем транспортируемых с лимфой по лимфатическим сосудам. Иммунный ответ на проникшие такими путями антигены складывается из секреции антител в кровоток и из местных клеточных реакций. В отличие от этого лимфоидная ткань слизистых оболочек защищает именно слизистые. В ЛТС происходит примирование, т. е. первый контакт иммунных клеток с антигеном, поступающим с поверхности эпителия. Лимфоидная ткань присутствует в слизистой оболочке кишечника, дыхательных путей (в частности, бронхов) и мочеполовых путей. Основной эффекторный механизм местного иммунного ответа на уровне слизистой оболочки - это секреция и транспорт секреторных антител класса 1 А (81 А) непосредственно на поверхность ее эпителия. Не удивительно, что большая часть лимфоидной ткани организма (>50%) находится в слизистых оболочках и особенно обильно представлена в кишечнике, поскольку через слизистые оболочки и проникают в основном антигены извне. По той же причине антитела 1вА представлены в организме в наибольшем количестве относительно других изотипов антител. [c.47]

Различные формы иммунного ответа при иммунизации двумя пептидами, из которых состоит молекула глюкагона. Антитела (В-клеточный ответ) направлены преимущественно к эпитопам N-концевого пептида, тогда как С-концевой пептид (позиции 18-29) стимулирует Т-клеточный ответ, в частности бласттранс-формацию лимфоцитов in vitro и гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) in vivo. [c.159]

Иммунный ответ, как и все биологические функции, находится под контролем разнообразных регуляторных механизмов. Эти механизмы обеспечивают восстановление исходного, неактивного состояния иммунной системы, когда иммунный ответ на данный антиген более не требуется. Эффективный иммунный ответ — результат взаимодействия между антигеном и целой сетью иммуно-компетентных клеток. Характер иммунного ответа, как в количественном, так и в качественном отнощении, зависит от многих факторов, в том числе от типа антигена, его дозы и пути поступления, от свойств антигенпрезентирующих клеток (АПК) и генетических особенностей организма, а также от предшествующего контакта иммунной системы с данным или перекрестнореагирующим антигеном. На иммунный ответ способны влиять специфические антитела. Некоторые из перечисленных регуляторных факторов подробно рассмотрены в других главах (см. гл. 10 и 11) и в настоящей главе обсуждаются лишь кратко. [c.237]

Проникшие в ткань клетки бактерий вначале могут быть атакованы действующими во внутренней среде организма механизмами врожденного и.ммунитета. Множество компонентов бактериальных клеток иммунная система распознает без участия антигенспецифичных рецепторов В- или Т-клеток — благодаря действию филогенетически древних механизмов грубого распознавания, появившихся в эволюции раньше антигенспецифичных Т-клеток и иммуноглобулинов. В результате такого распознавания вызывают иммунный ответ обшие для разных бактерий клеточные компоненты. Многие бактерии, например непатогенные кокки, по-видимому, устраняются из тканей организма в результате действия именно таких механизмов, без формирования специфического (адаптивного) иммунного ответа. Пути грубого распознавания и его мишени - общие микробные компоненты - перечислены на рис. 17.4. Примечательно, что используемый для определения примеси бактериального липополисахарида (Л ПС) в лекарственных препаратах ли- [c.318]

Используемая для краун-эфиров сокращенная номенклатура довольно проста первое число означает общее число атомов в кольце, а второе — общее число гетероатомов. Легко усмотреть аналогию между такими комплексами, имеющими полость для связывания лиганда Ь, и активным центром фермента, специфически узнающим свой субстрат. Размер макроцикла может меняться и тем самым обеспечивать связывание лигандов разных размеров. Циклические полиэфиры типа краун сравнительно легко можно получить и подвергнуть разнообразным структурным модификациям. Эту область химии Крам предложил назвать химией до-норно-акцепторного комплексообразования [134—136]. Напомним также о гипотезе замка и ключа , предложенной Фишером в 1894 г. для описания структурного соответствия между ферментом и его субстратом в ферментсубстратном комплексе. Помимо ферментативного катализа и ингибирования комплексообразование играет первостепенную роль в таких биологических процессах, как репликация, хранение и передача генетической информации, иммунный ответ и транспорт ионов. В настоящее время накоплено уже достаточно сведений о структуре таких комплексов, чтобы подтолкнуть химиков-органиков к созданию высокоструктурированных молекулярных комплексов и к изучению специфического химизма процессов комплексообразования. [c.266]

Позднее особый интерес к простагландинам был вызван их ролью в воспалительных процессах и иммунном ответе, поскольку они стимулируют синтез гистаминов. Широко используемый аспирин (ацетилсалициловая кислота) обладает противовоспалительным и антипиретическим (жаропонижающим) действием. В настоящее время есть основание иредполагать, что механизм действия этого [c.326]

Биолог. Ну, например, в беседе 3 мы поговорим о процессе регулирования содержания сахара в крови, который продолжается около 3 ч. Процесс иммунного ответа при иболевании протекает несколько дней, а выздоровление при острой форме заболевания - около трех недель. [c.24]

Белки являются основной составной частью мягкой структурной ткани животных и имеют большое значение в биологии. Белки, называемые ферментами, действуют как катализаторы клеточных реакций известно немало полипептидных гормонов. Метаболическая активность клетки контролируется нуклеопро-теинами белки, растворенные в крови, отвечают за транспорт кислорода (гемоглобин) и иммунный ответ. Белки выполняют также многие другие функции. [c.296]

В организм попали болезнетворные микроорганизмы. Резко повышается температура, энергично вырабатывается иммунный ответ организма. На что в первую очередь реагирует организм-хозяин На то, с чем соприкасается прежде всего на материал, выстилающий внешнюю поверхность клеток-паразитов. У одного из классов возбудителей инфекционных болезней это липополисахариды — высокомолекулярные структуры, включающие липидную и полисахаридную части. У каждого вида — свои липо-нолисахариды, и ответ на них строго индивидуален и специфичен (так, иммунитет против брюшного тифа не спасает от возвратного). [c.6]

Второй пример — липополисахариды грамотрицательных бактерий, располагающиеся на внешней поверхности бактериальной клетки. На контакт именно с этими биополимерами животный органиэм-хозяин дает иммунный ответ — начинает вырабатывать антитела. Иными словами, липополисахариды такого типа — это высокоактивные и высокоспецифичные антигены, структура которых строго индивидуальна для каждого вида микроорганизмов. Однако схема построения этих структур имеет весьма общий характер для больших классов микроорганизмов. Вот как приблизительно они построены. [c.46]

При выработке иммунного ответа клеточные рецепторы реагируют на углеводные детерминанты макромолекулы антигена. Обратным примером может служить взаимодействие клеток с макромолекулами холерного токсина. Последний представляет собой белок, в состав которого входят две высокомолекулярные пептидные субъединицы. Одна из них ответственна за первичное взаимодействие с клетками организма-хозяина, а другая — за токсический эффект. Было установлено, что рецептором на поверхности клеток, осуществляющим узнавание молекулы токсина и связывание с ним, является гликолиПид — ган-глиозид Gmi, в молекуле которого к липидной части присоединен олигосахаридный фрагмент, содержащий остаток сиаловой кислоты. После присоединения токсина к ган-глиозиду от первого отщепляется токсическая субъединица, под дейстием чего происходит ряд изменений в активности ферментов клетки, в первую очередь активация адени-лат-циклазы, а это в конечном итоге приводит к крупным нарушениям клеточного метаболизма и гибели клетки. [c.158]

Сравнительно недавно было показано, что в мРНК, детерминирующей синтез легких цепей иммуноглобулинов, содержится информация как для вариабельной, так и для константной части белковых цепей [191]. Согласно результатам, полученным при генетических исследованиях, процессу транскрипции, вероятно, предшествует объединение областей V и С. Путь дифференцировки клеток, продуцирующих антитела, очень сложен, что, по-видимому, тесно связано со сложностью самого иммунного ответа 192, 193]. Т- и В-клетки (гл. 5, разд. В,4), называемые иногда малыми лимфоцитами, образуются из общего предшественника — стволовых клеток. У птиц В-клетки формируются в специальном органе — фабрициевой сумке и в других частях тада. У млекопитающих, очевидно, В-клеткн образуются главным образом в костном мозге, а Т-клетки — в тимусе (зобной железе), где они находятся под регуляторным влиянием гормона тимозина [194, 195], изменяющего направление развития каким-то еще непонятным обрадом. [c.365]

Простагландины обладают очень разнообразной физиологической активностью они участвуют в поддержании гомеостаза организма, в воздействии на болевые рецепторы, регулировании иммунного ответа, в родовой деятельности они обуславливают повышение температуры тела, оказывают транквилизирующий эффект, стимулируют секрецию ферментов поджелудочной железы, тормозят желудочную секрецию и т.д. [c.120]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология