Справочник химика 21

Химия и химическая технология

Статьи Рисунки Таблицы О сайте English

Создание хирального центра

    Создание хирального центра [c.143]

    Атом углерода не обладает монополией на создание хиральных центров в молекулах органических соединений. Центром хиральности могут быть также атомы кремния, олова, [c.79]

    Важнейшей проблемой в направленном органическом синтезе биологически активных веществ (лекарственных препаратов, феромонов насекомых и др.), обладающих избирательным действием на живые организмы, является энантиоселективный синтез физиологически активных энантиомеров. Наиболее перспективным подходом для создания хирального центра в сложных органических молекулах является использование оптически активных синтонов. Инструментом для их получения являются микроорганизмы, обладающие энантиоселективными ферментами. [c.50]


    Как уже говорилось, из оптически неактивных исходных веществ и в оптически неактивной среде нельзя получить оптически активное соединение, т. е. невозможно провести асимметрический синтез исключение составляет упомянутый ранее случай кристаллизации рацемической смеси [50]. Однако при создании нового хирального центра в присутствии какого-либо несимметричного компонента две возможные конфигурации необязательно образуются в равных количествах. Рассмотрим [c.155]

    Во всех приведенных примерах речь идет о соединениях с двумя хиральными центрами, причем при одинаковых заместителях цис-изомер представляет собой по существу неактивную л(езо-форму (вследствие внутримолекулярной компенсации). Для создания оптически активных циклических [c.77]

    С точки зрения общей стратегии, оба эти синтеза построены на последовательном усложнении системы циклов в порядке В -> АВ ЛВС. При реализации этой схемы необходимо было решить проблемы, связанные с созданием надлежащей конфигурации хиральных центров, возникающих при построении каждого из этих фрагментов. [c.315]

    Установлено, что О-белки более устойчивы к действию расщепляющих ферментов. Эта устойчивость объясняется тем, что Д-белки не имеют тех хиральных центров, которые необходимы для контакта с активным центром расщепляющего фермента. Д-Энантиомер, таким образом, может находиться в крови более длительное время и обеспечить тем самым большую продолжительность действия соответствующего лекарства. Возможность создания лекарств пролонгированного действия на основе этого принципа была установлена на примере белковых лекарств, механизм действия которых не имеет в своей основе хиральность. [c.207]

    Таким образом, при создании новых дущистых веществ, имеющих хиральные центры, следует иметь в виду, что различные энантиомеры [c.29]

    На рис. 5.1 приведены некоторые доступные синтетические акцепторные соединения. Можно ли использовать такие органические краун-эфиры в качестве аналогов ферментов для разделения энантиомеров (или рацемических смесей) Крам и др. сообщили, что хиральные комплексы краун-эфиров действительно обладают этим удивительным свойством селективно связывать один из антиподов аминокислотных производных [134—136]. При создании акцепторных молекул неоценимую помощь оказывают молекулярные модели Кори — Полинга — Колтуна [137, 138]. Пространственные модели дают возможность находить акцепторные структуры, способные связывать в качестве доноров определенные аминокислоты. Например, главное при создании акцептора — это вопрос влияния взаимного расположения центров связывания на их связывающую снособность. Другая проблема заключается во введении заместителей в такие положения, которые направлены к функциональным или связывающим центрам до-норных соединений [137]. [c.267]


    Еще в 1949 г. Полинг говорил о целесообразности получения синтетическим путем полимерной сетки, пустоты которой подходили бы только одному из двух энантиомеров [75]. В принципе это своего рода имитация активного центра фермента, который может рассматриваться как хиральная пустота в молекуле белка — часто высокоспецифичная по отношению к энантиомерам субстрата вследствие жестких стерических требований для многоточечного связывания. Поскольку этот прием можно сравнить с созданием гипсового слепка с оригинала, он получил название метод молекулярного отпечатка . Таким образом, молекула данного соединения представляет собой клише, с которого с помощью жесткой полимерной сетки делается слепок. Эту теоретически совершенно ясную процедуру реализовать на практике весьма трудно, и ее осуществление включает три следующих этапа. [c.129]

    Это особенно неприятная побочная реакция, поскольку она обычно приводит к рацемизации хирального а-центра. Рацемизация остатков индивидуальных аминокислот в полипептидах часто приводит к образованию практически неразделимых смесей диастереомеров. Кроме того, биологические свойства пептидов, создание которых чаще всего является целью пептидного синтеза, обычно критическим образом зависят от правильности стереохимии. Хотя и имеется много возможных механизмов рацемизации производных а-аминокислот, возможно, что в отсутствие особых эффектов боковой группы или заместителя при азоте, наиболее существенный процесс — это образование оксазолона [3]. Исчезновение оптической активности оксазолонов (1) обычно приписывается возникновению резонансно стабилизованного аниона схема (4) и, следовательно, способ активации долл<ен быть избран с больщой осторожностью, и притом так, чтобы свести к минимуму образование оксазолона. На образование оксазолона оказывает сильное влияние природа Л/-ацильного заместителя, а также растворитель и сила основания. При планировании пептидного синтеза все эти факторы долл<ны быть приняты во внимание. [c.370]

    Сополимеризат, служащий основой для создания хиральных центров, был получен Франком, Николсоном и Байером [73, 74] полимеризацией 2-карбоксипропилметилсилоксана и октаметилциклотетрасилоксана как прерывателя цепи. К конечным карбоксильным группам подсоединялись молекулы D- или L-аминокислоты или ее пептида [75] для данного случая оказался пригодным ь-валин-грег-бутиламид (см. структуру). Необходимо, чтобы хиральные центры были отделены друг от друга несколькими силоксановыми звеньями. Тогда между L -валннамидными группами не смогут образовываться водородные связи, придающие полимеру квазикристаллическую структуру. [c.140]

    Если же процесс изменения конфигурации асимметрического центра совершается под влиянием других элементов хиральности, имеющихся в самом веществе или в его окружении (растворитель, катализатор), то момент достижения равновесия не должен непременно совпадать с созданием равномолекулярной смеси обоих антиподов под воздействием второго хирального центра или хиральной среды одна из форм (в первом случае —один из диастереомеров, во втором —один из антиподов) может оказаться более выгодной, чем другая. В этом случае, исходя из рацемата, можно получить смеси антиподов с преобладанием одного из них по существу речь идет о процессе, обратном рацемизации. Подобные процессы называются асимметрическими превращениями. [c.118]

    Принципиально важно, что оптическая акгивность соответствующего хромофора может вызываться не только обычным, внутримолекулярным влиянием хирального центра, но и созданием оптически активной внещней среды — влиянием оптически активного растворителя [100]. Эго доказано возникновением оптически активных полос поглощения в бен-зофеноне или перхлорате гексамминкобальта (И), растворенных в D-диэтилтapтpaтe или 1-бутандиоле-2,3, в ацетоне под действием (—)-ментола. [c.298]

    Указанные ограничения фишеровской системы, а также тот факт, что в 1951 г. появился рентгеноструктурный метод определения истинного расположения групп вокруг хирального центра, привели к созданию в 1966 г. новой, более строгой и непротиворечивой системы описания стереоизомеров, известной под названием R,. У-номенклатуры Кана-Ингольда-Прелога (КИП), или правил последовательного старшинства. Эта система в насто-яшее время практически вытеснила D, -систему Фишера (последняя, однако, все еше употребляется для углеводов и аминокислот). В системе КИП к обычному химическому названию прибавляются специальные дескрипторы R или S, строго и однозначно определяюшие абсолютную конфигурацию. [c.38]

    Ключевой продукт 1 был далее стандартными трансформациями превращен в эфир 20, послуживщий общим исходным соединением для синтеза природных стероидов 2-7. Селективное гидрирование двух сопряженных двойных связей над палладием привело к продукту 21, в котором сохранив-щаяся изолированная двойная связь в цикле В обеспечивала в дальнейшем возможность введения кислородного заместителя в положение 11. Этот путь позволил осуществить успешный синтез кортикостероидов, в том числе кортизона (7). Для получения стероидов 2—6 потребовалось полное гидрирование всех трех двойных связей С=С над платиновым катализатором, приводящее к насыщенному эфиру 22. Кроме удаления лишних функциональных групп, эта реакция приводила к созданию требуемой конфигурации хиральных центров С-10 и С-17. Поскольку превращение эфира 22 в стероиды 2—5 уже было описано ранее, выполненный Вудвордом синтез этого соединения представлял собой одновременно и завершение полного синтеза стероидов 2-5. Наконец, с помощью ряда обьршых методов (присоединение алифатического заместителя в положение 17 и трансформации функциональных групп) из эфира 22 был синтезирован холестерин (6). [c.293]


    Источником оптически активных веществ является прежде всего живая природа. Природные оптически активные вещества могут служить для синтеза других соединений, в которых оптическая активность сохраняется. Что касается создания хиральности в ходе синтеза, то с этим дело обстоит непросто. Обычные синтезы, в которых возникает асимметрический центр (в общем, надо было бы сказать возникает хиральность), приводят к образованию рацематов. Например, если на уксусный альдегид действовать этилмагнийбромидом, возникает бутанол-2, имеющий асимметрический центр. Поскольку подход реагента к обеим энантиотоп-ным сторонам С=0-связи равновероятен, образуются равные количества (R)- и (5)-изомеров, т. е. возникает рацемат (схема 1). Таков же будет результат реакции замещения, например реакции бромирования пропионо-вой кислоты (схема 2). В этом случае замещение обоих энантиотопных [c.41]

    При рацемизации взаимопревращение энантиомеров в конце концов приводит к образованию равномолекулярной смеси оптических антиподов — рацемата. Если же процесс изменения конфигурации асимметрического центра совершается под влиянием других элементов хиральности, имеющихся в самом веществе или в его окружении (растворитель, катализатор), то момент достижения равновесия не должен непременно совпадать с созданием равномолекулярной смеси обоих антиподов под воздействием второго хирального центра или хиральной среды одна из форм (в первом случае — один из диастереомеров, во втором — один из энантиомеров) может оказаться более выгодной, чем другая. В этом случае исходя из рацемата можно получить смесь антиподов с преобладанием одного из них по существу, речь идет о процессе, обратном рацемизации. Подобные процессы называют асимметрическими превращениями. [c.100]

    В 1900 г. Киппинг [1] и Коэн и Уайтли [2, 3] независимо друг от друга опубликовали сообщения о безуспешных попытках осуществить асимметрический синтез путем создания нового хирального центра в кислотной части сложного эфира, содержащего оптически активный спиртовой остаток. Исходный оптически активный спирт был удален при последующем гидролизе кислота выделена и исследована на оптическую активность. Наряду с другими опытами Киппинг описал восстановление (—)-борниловых эфиров а-кетокислот (рис. 2-1) бензоилмуравьиной (2, В = СеНз) [c.68]

    Катализаторы типа палладий на шелке. Катализатор палладий на шелке получен путем гидрирования смеси хлорид палла-дия(П)—шелк, образующейся при кипячении шелка в водном растворе хлорида палладия(И) [40]. Подобные катализаторы получены при использовании оптически активных полиаминокислот [72, 73], полимеров, имеющих оптически активные остатки аминокислот [74], или геля кремневой кислоты, осажденного из раствора силиката натрия, содержащего оптически активное основание хинина [75]. Энантиофасная дифференцирующая способность этих катализаторов в отношении различных субстратов приведена в табл. 5-11—5-13. При исследовании катализаторов палладий на шелке предполагалось, что хиральное окружение, создаваемое полимерным носителем, должно оказывать влияние на каталитическую реакцию через посредство металла. Аналогичным образом Бимер и сотр. [76] предположили, что носитель — силикагель обеспечивает создание центров, где молекула субстрата может связываться с катализатором в определенном положении, как показано на рис. 5-3. Однако этот механизм [c.129]

    Следующим этапом в развитии хиральных фаз Пиркла явилось совмещение двух асимметрических центров, тг-электронодонорного и тг-электроноакцепторного фрагментов в одной закрепленной на поверхности силикагеля молекуле 4-[(3,5-динитробензоил)амино]-1,2,3,4-тетрагидрофенантрен-2-ил]пропила, что привело к созданию наиболее универсальной хиральной фазы, известной под названием Л Ье1к-0 1  [c.443]


Смотреть страницы где упоминается термин Создание хирального центра: [c.28]    [c.300]    [c.293]    [c.343]    [c.276]    [c.467]   
Смотреть главы в:

Органическая химия. Т.1 -> Создание хирального центра




ПОИСК





Смотрите так же термины и статьи:

Хиральность



© 2025 chem21.info Реклама на сайте