Хинин как оптически активное основани

Универсальный и обычно используемый способ разделения (часто называемого расщеплением) на антиподы состоит в том, что рацемат (или рацемическую смесь) вводят в реакцию с оптически активной формой (одной только левой или правой) какого-либо соединения, способного взаимодействовать с подлежащим разделению веществом. Такое оптически активное вспомогательное вещество берут обычно из природного источника. Для разделения рацематов аминов (или иных оснований) и спиртов может быть, например, применена природная (из винного камня) / -винная кислота- Амины образуют с ней соли, спирты — эфиры. Для разделения рацематов кислот используют обычно алкалоиды, такие, как хинин или стрихнин, добываемые из растений и находящиеся там в оптически активной форме. Рацемическая смесь образует при этом две диастереомерные формы производного с оптически активным реагентом. Если мы обозначим буквами Л и П антиподы разделяемого соединения, а буквой Л [c.390]

Такой метод разделения косвенно связан с другим, в котором природа является единственным богатым источником оптически чистых хиральных реагентов. Во многих случаях разделение рацематов произведено с помощью сложных оптически активных оснований биологического происхождения, для которых в природе существует только один энантиомер (например, хинин, цинхонин или стрихнин). [c.197]

Большая часть известных процессов расщепления основана на реакции органических оснований с органическими кислотами с образованием солей. Предположим, например, что имеется рацемическая кислота ( )-НА. Из различных растений выделены очень сложные основания, называемые алкалоидами (т. е. подобные основанию), например кокаин, морфин, стрихнин и хинин. Большинство алкалоидов образуется в растениях только в виде одного из двух возможных энантиомеров, и, следовательно, они оптически активны. Возьмем одно из этих оптически активных оснований, например левовращающее (—)-В, и смешаем его с рацемической кислотой ( )-НА. Кислота присутствует в виде двух энантиомеров, а основание — только в виде одного следовательно, они образуют кристаллы двух различных солей К—)-ВН+ (+)-А-1 и [(—)-ВН+ (—)-А-1. [c.225]

Рацемические кислоты разделяют с помощью оптически активных оснований, а рацемические основания — с помощью оптически активных кнслот. В качестве оснований обычно используют растительные алкалоиды — хинин и др. (см. 10.6), а оптически активных кислот — винную или яблочную (см. 9.3.6). [c.82]

Особый интерес представляют кислые фталевые эфиры рацемических вторичных спиртов, поскольку они имеют кислотную группу, которая может взаимодействовать с оптически активными основаниями (бруцин, хинин и т. п.). При этом образуются пары диастереомеров, различающихся по растворимости и другим физическим свойствам. Различие в свойствах между диастереомерами позволяет сравнительно легко отделить их друг от друга. Последующим омылением выделяют оптически активные спирты. [c.81]

Для получения оптически активной D-(- -)-пантотеновой кислоты используют D-(-)-пантолактон. Расщепление на антиподы проводят на стадии получения 2,4-дигидрокси-3,3-диметилмасляной кислоты действием оптически активных оснований [хинин, эфедрин, бруцин, ( + )-2-фенилэтиламин]. [c.103]

Третий путь, наиболее широко используемый, основан на химической процедуре. В природе встречается ряд оптически активных карбоновых кислот и аминов, содержащих асимметрические центры. Если рацемат обладает кислыми свойствами, то для его расщепления применяют оптически активный амин, такой, как цинхонин, цинхонидин, хинин, бруцин, стрихнин, морфин или тебаин. Рацемат смешивают с амином и полученные оптически активные соли, находящиеся друг к другу в отношении диастереомеров, кристаллизуют. Поскольку эти две соли имеют разную растворимость, их можно подвергнуть дробной кристаллизации до получения индивидуальных веществ. Каждую из солей обрабатывают соляной кислотой и таким образом регенерируют исходную кислоту, но уже в оптически активной форме. Если разделение проведено точно, получают оптически чистые (т. е. энантиомерно индивидуальные) стереомеры. Если исходный рацемат — амин, то в качестве расщепляющего агента используют оптически активную кислоту. Часто применяют для этой цели такие соединения, как (- -)- и (—)-вин-ные кислоты, (—)-яблочную и (—)-миндальную кислоты. На рис. 6.20 показаны стадии расщепления рацемической карбоновой кислоты. [c.145]

Расщепление рацемических кислот на оптические антиподы несколько облегчается тем, что доступных оптически активных оснований много это прежде всего алкалоиды" — хинин, цинхонин, бруцин, стрихнин, морфин и др. Их существенный недостаток — сильная токсичность. Поэтому в последнее время алкалоиды все чаще заменяют доступными синтетическими активными аминами, например а-фенилэтиламином и его аналогами. [c.54]

Обычно пользуются химическими методами, например превращением винных кислот в соли при участии оптически активных органических оснований (например, хинин, стр. 593, бруцин, стрихнин) [c.190]

Пользуясь хинином в качестве асимметрического основания и метиловым спиртом как растворителем, Лейхс с сотрудниками получил в оптически активной форме дисульфокислоту спиранового строения (ХХУ). Вещество имеет значительное удельное вращение- [ ] =—233° (для свободной кислоты) и —190° (для бариевой соли) в водном растворе. [c.385]

Третье условие, которому должен отвечать расщепляющий реагент, состоит в том, что он должен быть дешевым, легко получаемым или же легко и почти количественно регенерироваться после расщепления. Если это условие не выполняется, то расщепление, по крайней мере в большом масштабе, становится чрезвычайно трудоемким и дорогостоящим. Среди оснований сравнительно дешевыми являются многие алкалоиды, такие, как бруцин, стрихнин, эфедрин ИТ. д. кроме того, их можно легко регенерировать после расщепления. Оказалось, что хинин является исключением в том смысле, что при попытке выделить его обратно он изменяется. Среди кислот относительно дешевой является (+)-камфор-10-сульфокислота. (- -)-Винная кислота настолько дешева, что можно отказаться от ее регенерации. С другой стороны, оптически активная яблочная кислота, за исключением редких случаев, почти не используется как асимметрический реагент, так как она очень дорого стоит и, кроме того, трудно регенерируется (вследствие прекрасной растворимости в воде). [c.54]

Для разделения рацемических кислотных соединений применяют природные оптически активные основания, которые назьшаются алкалоидами, например, бруцин, эфедрин, стрихнин, хинин, цинхонин, морфин и др. После проведения разделения их регенерируют и используют снова. Однако эти вещества сильно токсичны и ноэтому нх стремятся замеинть синтетическими оптически активными аминами, например, а-фенилэтиламином. Например, таким путем расщепляется рацемическая З-метил-2-фенилбутановая кислота. [c.665]

Рацемическую смесь энантиомеров 7 ро с-цнклобутан-1,2-дикар-боновой кислоты (оптически неактивную) можно разделить химическим методом. По реакции с оптически активными основаниями, например, с природным алкалоидом хинином, их переводят в дна-стереомерные соли, которые, как все диастереомеры, различаются по физическим свойствам. [c.56]

Разделение оптически активных кислот, основанное на получении диа-стереомерных солей, с необходимостью требует наличия подходящих для этой цели оптически активных оснований. Чаще всего используются бруцин (ЫИа), стрихнин (ЫИб) и хинин (LIV), так как эти соединения являются легко доступными встречающимися в природе оптически активными основаниями. [c.530]

Фаянс нашел, что в присутствии оптически-активного основания—никотина,—действие которого было каталитическим , (+)-камфоркарбоновая кислота декарбоксилируется несколько быстрее, чем ее оптический изомер. При действии хинидина разни ца в скоростях декарбоксилирования достигает 46%. Хинин с той же эффективностью вызывает преимущественное разложение (—)-камфоркарбоновой кислоты. Аналогичные данные получены и при декарбоксилировании (+)- и (—)-бромкамфоркарбоновых кислот, причем (+)-кислота в присутствии хинидина разлагается быстрее рацемата, а последний, в свою очередь, быстрее (—)-изо-мера. Под воздействием хинина наблюдалась обратная зависи [c.114]

Катализаторы типа палладий на шелке. Катализатор палладий на шелке получен путем гидрирования смеси хлорид палла-дия(П)—шелк, образующейся при кипячении шелка в водном растворе хлорида палладия(И) [40]. Подобные катализаторы получены при использовании оптически активных полиаминокислот [72, 73], полимеров, имеющих оптически активные остатки аминокислот [74], или геля кремневой кислоты, осажденного из раствора силиката натрия, содержащего оптически активное основание хинина [75]. Энантиофасная дифференцирующая способность этих катализаторов в отношении различных субстратов приведена в табл. 5-11—5-13. При исследовании катализаторов палладий на шелке предполагалось, что хиральное окружение, создаваемое полимерным носителем, должно оказывать влияние на каталитическую реакцию через посредство металла. Аналогичным образом Бимер и сотр. [76] предположили, что носитель — силикагель обеспечивает создание центров, где молекула субстрата может связываться с катализатором в определенном положении, как показано на рис. 5-3. Однако этот механизм [c.129]

Большая часть алкалоидов — кристаллические вещества с определенной температурой плавления, реже встречаются жидкие алкалоиды, например никотин, анабазин, обладающие летучестью. В виде свободных оснований алкалоиды обычно мало растворимы в воде, но легко растворяются в органических растворителях (спирт, эфир, хлороформ и др.). Почти все алкалоиды не обладают запахом, исключение представляют кониин, никотин, анабазнн и некоторые другие. Многие алкалоиды оптически активны. С кислотами алкалоиды образуют соли, большей частью растворимые в воде. Прн наличии одного атома азота в молекуле они присоединяют одну молекулу одноосновной кислоты при наличии двух атомов азота они способны присоединять одну или две молекулы одноосновной кислоты, образуя кислые и средние соли, что сказывается на константах их диссоциации. Являясь слабыми основаниями, алкалоиды образуют с кислотами легко диссоциирующие соли, разлагающиеся под влиянием едких щелочей, аммиака, а иногда карбонатов и окиси магния при этом выделяются свободные основания. Некоторые алкалоиды, помимо основных свойств, характеризуются реакциями, зависящими от наличия в их молекуле функциональных групп, например фенольной (у морфина, сальсолина), кетонной (у лобелина), ви-нильной (у хгнина) и др., что отражается на нх химических свойствах. Напрнмер, морфин растворяется в растворах едких щелочей, лобелии образует карбонильные производные, хинин присоединяет водород, галогены и др. [c.418]

Из изложенного можно сделать заключение, что наиболее рациональным методом синтеза пантолактона является одностадийный метод, предложенный Е. Жданович и Е. Бялой, заключающийся в альдольной конденсации изомасляного альдегида и формальдегида с цианированием ацетонциангидрином и дальнейшим омылением и лактонизацией [54]. Этим методом получают рацемический О, -пантолактон. Для синтеза оптически активной D(+)-пaнтoтeнoвoй кислоты считают более целесообразным конденсировать левовращающий 0 —)-пантолактон с 5-аланином, чем расщепление на свои антиподы D, -пантотеновой кислоты. Для получения D(—)-пантолактона необходимо пантолактон-рацемат разложить на оптические антиподы. Для этого на рацемат действуют каким-либо оптически деятельным органическим основанием-алколоидом, например, хинином [16, [c.142]

Межфазный катализ в присут. оптически активных четвертичных аммониевьа основании, получаемых из эфедрина, хинина и его аналогов. Одиако в разд. р-циях (борогидридиое восстановление кетонов, получение вицинальных дигалогенидов, циангидринов, сульфоксидов и др.), осуществленных этим способом, достигнуты лишь умеренные оптич. выходы. [c.208]

Метод, используемый для обнаружения активных антиподов в растворе (когда лабильность иона препятствует одному или нескольким обычным методам подхода), основан на так называемом асимметрическом превращении первого порядка . Этот эффект описан Тернером и Гаррисом (106, 242]. Нри применении его к комплексным соединениям появляются некоторые таинственные явления (см., нанример, работу [32]), но в общем он сводится к изменению вращения при добавлении конфигурационно нестабильного рацемата ( А- -/А) к стабильному оптическому изомеру (/Б). А — это обычно комплексный катион или нейтральный электролит, а В — оптически активный анион (или даже катион, но именно в последнем случае объяснение становится очень затруднительным). Предполагается, что вращательное превращение происходит вследствие смещения нормального равновесия [50 50%] йКИВ и /А//В. Действительно, в некоторых случаях можно вызвать преимущественное разделение одной из этих диастереоизомерных пар ( асимметрическое превращение второго порядка ). Интересное распространение этого метода было недавно использовано Киршнером [141] нри исследовании комплексного иона этилендиаминтетраацетаткупрата (II). Попытки разделения этого комплекса были безуспешными. Однако вращательная дисперсия растворов бромгидрата г-хинина и медного комплекса, содержа- [c.193]

Для подобных разделений [181] применяют оптически активные спирты и оптически активные амины. Для разделения относительно сильных кислот применяют хиральные амины, включая такие алкалоиды, как хинин, бруцин, стрихнин и т. д. более сильные основания, такие как (—)-ментиламин, метогидроксид хинина [182] и т. д., используются для разделения слабых кислот. Амины дают соли с кислотами, и после фракционной кристаллизации разделенные кислоты регенерируют обработкой минеральными кислотами или пропусканием раствора соли через колонку с ионообменной смолой в кислотной форме. Применяемые для разделения хиральные спирты включают (—)-ментол, (+)-борнеол и т. д при этом получаются диастереомерные сложные эфиры, которые разделяют фракционной кристаллизацией или фракционной ди ти ляциеп, с последующим гидролизом в каждом случае. [c.40]

Пастеру посчастливилось в выборе условий кристаллизации, так как натрийаммониевая соль виноградной кислоты может кристаллизоваться в виде конгломерата лишь при температуре ниже 28 °С, причем известно не так много соединений, способных разделяться этим путем. В 1852 г. Пастер установил, что виноградная кислота может быть разделена и с использованием оптически активных природных оснований, таких, как хинин или бруцин, а в 1858 г. он разработал метод разделения виноградной кислоты с использованием Peni illium glau um, приводящий к получению левовращающей винной кислоты. Таким образом он создал основы всех методов, применяемых [c.15]

Важнейшим источником оптически активных веш,еств являются вещества, входящие в состав живых организмов растительного и животного мира. Из них могут быть выделены оптически активные кислоты (винная, молочная, яблочная и др.), основания—алкалоиды (хинин, цинхонин, бруцин, стрихнин, анабазин и др.), спирты (амиловый спирт, иропиленгликоль, борнеол, ментол), карбонильные соединения (камфора, ментон), углеводороды—многочисленные соединения ряда терпенов (пинен, кам-фен, лимонен), аминокислоты, сахара и представители других классов органических соединений. [c.367]

Методу квазирацематов до некоторой степени родствен сравнительно редко применяемый метод, заключающийся в определении конфигурации на основании адсорбционного сродства. В гл. 4 было отмечено, что оптически неактивный адсорбент, обработанный оптически активным соединением, может приобрести некоторую стереохимическую специфичность. Эта специфичность благоприятствует адсорбции соединения с конфигурацией, аналогичной той, которую имело соединение, использованное для предварительной обра- ботки адсорбента. Например [30а], обработанный хинином силикагель преимущественно адсорбирует хинин, а не его эпимер, хинидин (ср. рис. 4-22), и, кроме того, более предпочтительно адсорбирует цинхонидин по сравнению с цинхонином. Это согласуется с тем известным фактом, что пространственное строение цинхонидина подобно строению хинина, в то время как цинхонин, являясь эпимером, отличается от цинхонидина конфигурацией у кольцевого атома углерода, соседнего с карбинольной группой. [c.112]

Для отдельного определения четырех главных алкалоидов в смеси применяется общий способ, основанный на выделении хинина и цинхонидина в виде й -тартратов цинхонина в виде основания (используя его плохую растворимость в эфире) и хинидина—в виде иодистоводородной соли. Описаны типичные примеры применения этого метода . Специальные видоизменения, внесенные для анализа тотахинина , приведены в Британской фармакопее 1932 г. и в особом сообщении комиссии Лиги Наций по борьбе с малярией Экспериментальная проверка этого способа показала, что при тщательной работе он дает удовлетворительные результаты . Были исследованы условия, при которых алкалоиды хинной корки могут быть точно определены титрованием , s Вполне пригодным для аналитических целей является также определение оптической активности основных алкалоидов хинной корки в различных условиях имеется также сводка оптических кристаллографических данных для большого числа солей хинина . [c.455]