Нуклеозиды, дезаминирование

Биологические методы редко применяются в химии гетероциклических соединений, хотя в некоторых случаях их значение достаточно велико. Такие методы с одинаковым успехом можно использовать как при лабораторных исследованиях, так и при производстве химических реактивов. Биологические процессы могут быть осуществлены как с применением предварительно вьщеленных ферментов, так и при использовании живых микроорганизмов. В основном биологическими методами проводят окисление самих гетероциклов или связанных с ними заместителей. Некоторые другие реакции, осуществляемые биологическими методами, например, катализируемый ферментами обмен оснований в нуклеозидах или дезаминирование аденозина, будут рассмотрены в других разделах книги. [c.72]

В ворсинки кишечника всасываются и мононуклеотиды, и нуклеозиды, и продукты их гидролиза (азотистые основания, пентозы и фосфорная кислота). Пуриновые основания в результате дезаминирования и окисления превращаются в мочевую кислоту, которая поступает в [c.229]

Аденаза с несомненностью обнаружена только у низших форм, в организме же человека и большинства животных дезаминирование аденина, по-вндимому, происходит еще тогда, когда аденин входит в состав нуклеозидов или нуклеотидов. [c.381]

Помимо рассмотренных выше реакций замещения аминогрупп оснований (в составе нуклеозидов и нуклеотидов) следует отметить дезаминирование под действием щелочи и переаминирование. Эти реакции протекают при бо ее жестких условиях, однако представляют определенный интерес. Щелочной гидролиз нуклеиновых кислот является одним из наиболее распространенных методов их анализа, и данные по дезаминированию оснований в условиях гидролиза необходимы для правильной оценки нуклеотидного состава. При условиях гидролиза (обычно действие 0,3 н. щелочи, 37° С, [c.353]

В Организме животных дезаминирование аденина и гуанина происходит в том случае, когда они входят в состав нуклеозидов и нуклеотидов. [c.343]

Нуклеозид аденина аденозин (I) и нуклеозид гуанина гуанозин (П) при обработке их азотистой кислотой подвергаются дезаминированию, не теряя при этом остатка углевода, и переходят в новые нуклеозиды — инозин (П1) и ксаитозин (IV), которые не содержатся в природных продуктах, но были выделены при гидролизе НК в результате одновременно протекающей реакции дезаминирования (см. стр. 192). [c.191]

Структуры пиримидиновых нуклеозидов были установлены различными способами. Уридин (6) при метилировании дает мо-но-Л -метилуридин (хотя урацил превращается в 1,3-диметилура-цил), гидролизуемый до 3-метилурацила (42). Таким образом, в уридине рибоза должна быть присоединена к атому азота N-1 урацила. Цитидин (5) непосредственно превращается в уридин при дезаминировании азотистой кислотой (см. глава 22.5), чем было завершено определение структур рибонуклеозидов. [c.55]

Так, алкилирование нуклеозидов диазометаном, алкилгалогенидами или диметилсульфатом приводит к сложной смеси продуктов О -, 0-, циклического N- и экзоциклического iV-алкилирования, хотя наиболее реакционноспособным местом по отношению к действию эфиров сильных кислот в гуанозине является атом N-7, в аденозине — iV-1 и в цитидине — N-3, тогда как уридин реагирует очень медленно. Тем не менее при реакции с диалкилсульфатами в сильно щелочных условиях образуются только продукты О -ал-килирования [174] и, хотя в результате реакции может также образоваться сложная смесь соединений, это один из наиболее легких путей получения таких О -алкилированных нуклеозидов. Эта реакция использована для аденин- и цитозин- (и, следовательно, уридин-, после дезаминирования) -содержащих нуклеозидов, а также для реакции алкилгалогенидов с 2, 3 -0-изопропилиденури-дином [175], что приводит почти исключительно к О -алкилирован-ным продуктам. Реакция объяснена в терминах жестких и мягких реакционных центров, и установлена корреляция реакции по жест- [c.116]

Рассматриваемое превращение обычно проводят без растворителя или в инертном растворителе, таком как толуол, действием галогенида фосфора, например оксихлорида фосфора или его смеси с пентахлоридом фосфора. Последняя смесь может вызывать побочное хлорирование в ядро (см. разд. 17.5.10). Часто в качестве катализаторов и/или веществ, связывающих кислоту, используют третичные алифатические или ароматические амины (например, диметиланилин), хотя в этом случае отмечены некоторые побочные реакции, в частности замена атомов галогена на аминные фрагменты, что наблюдается, например, при превращении (120) в (121) схема (29) , или перегруппировки алкилзамещенных с дезаминированием [108]. Последний реагент может использоваться даже для получения хлорпроизводных из нуклеозидов, если гидроксильные группы сахара защищены ацетилированием или бепзоилированием. Из других реагентов следует упомянуть тионилхлорид в диметилформамиде и хлорметилендиме-тиламмонийхлорид в хлороформе. [c.616]

Дезаминирование азотистой кислотой или ферментативным путем дрожжевой адепиловой кислоты приводит к получению нуклеотида гипоксантина, называемого инозинфосфорной кислотой соответствующий нуклеозид называется инозин. В результате аналогичного дезаминирования гуанозинфосфорпой кислоты образуется нуклеотид ксантин, называемый ксантиловой кислотой, превращающийся в результате отщепления фосфорной кислоты в соответствующий нуклеозид ксантозин. Наконец, дезаминирование цитидиловой кислоты приводит к получению уридиловой кислоты, превращающейся в результате дефосфорилиро-вания в уридин. [c.775]

Определению нуклеотидного состава нуклеиновой кислоты тем или иным методом должен предшествовать ее гидролиз. РНК и ДНК можно гидролизовать до входящих в них оснований обработкой 98%-ной муравьиной кислотой при 175° в течение 30 мин или 12 н. хлорной кислотой при 100° в течение 1 час [8, 9]. Ни один из этих методов не является строго количественным, поскольку в первом случае наблюдается низкий выход урацила, а во втором — разрушение части тимина. ДНК можно гидролизовать также обработкой 6 н. НС1 при 120° в течение 2 час, однако при этом теряется часть пуринов [25]. Удовлетворительный гидролиз РНК до смеси пуриновых оснований и пиримидиновых нуклеотидов достигается в результате нагревания с 1 н. соляной кислотой при 100° в течешге 1 час [5]. Количественный гидролиз РНК до нуклеозид-З -фосфатов легко вызвать обработкой 0,3 н. NaOH при 37° в течение 16 час. Следует избегать употребления слишком крепкой щелочи, чтобы не вызвать дезаминирования цитидиловой [c.29]

Не только мононуклеотиды (например, адениловая кислота), но также и соответствующие нуклеозиды могут подвергаться дезаминированию. Так, под влиянием аденозиыдезаминазы от аденозина отщепляется аммиак и образуется гипоксантозин (инозин) [c.362]

Зависимость скорости дезаминирования фотогидрата цитидина (6-окси-5,6-дигидроцитидина) от величины pH характеризуется монотонным возрастанием величины наблюдаемой константы скорости при уменьшении pH. Это же следует и из уравнения (12). Анализ показывает, однако, что значительную роль в процессе дезаминирования играет также нейтральная форма основания (в составе нуклеозида). Поэтому при достаточно высоких значениях pH константа скорости не равна нулю, как можно было бы ожидать, если бы реагировала только протонированная ферма, и имеет определенное, не зависящее от pH значение. [c.208]

При обработке экзо-М-ацильных производных цитозина и цитидина кислотой деацилирование сопровождается дезаминированием с отщеплением амида кислоты. Так, из N-ацетилцитозина образуются фацил и цитозин в соотношении 1 1, а из N-бензоил-цитозина — в соотношении 33 1 2. в ряду производных нуклеозидов степень дезаминирования несколько меньше [c.406]

Другая необычная реакция экзо-М-ацильных производных нуклеозидов — легкое расщепление в них N-гликозидной связи, которое может происходить как при мягкой кислотной, так и при щелочной обработке. Эта реакция, так же как и дезаминирование N-ацильных производных нуклеозидов, становится более заметной с увеличением электронодонорных свойств радикала кислоты. Так, получить 6-экзо-Н-анизоилдезоксиаденозин по схеме, аналогичной использованной для синтеза 6-э зo-N-бeнзoилдeзoк иaдeнoзинa, не удалось из-за расщепления N-гликозидной связи [c.406]

Скорость дезаминирования быстро увеличивается при понижении pH удивительно, что протонированная форма нуклеозида подвергается атаке электрофильного реагента быстрее, чем нейтральная форма. В самом деле, при pH 5,0 отношение скоростей реакции гуанозина и цитидина (оба нуклеозида находятся при этом главным образом в нейтральной форме) составляет 6,0, а при pH 3,75 (гуанозин — главным образом в нейтральной форме, цитидин — в протонированной) составляет уже 3,6. При понижении температуры реакции различие в скорости дезаминирования разных нуклеозидов несколько увеличивается. [c.418]

Дезаминированию под действием азотистой кислоты могут быть подвергнуты и остатки нуклеозидов в составе полинуклеотидов. Подобраны условия, в которых достигается полное дезаминирование ДНК при этом, однако, в значительной степени происходит расщепление N-гликозидных связей пуриновых дезоксинуклео-тидных звеньев. Отмечена и другая побочная реакция при обработке ДНК азотистой кислотой получены доказательства образования небольшого количества ковалентных связей между комплементарными полинуклеотидными цепями, входящими в состав двухцепочечного комплекса ДНК Природа этой реакции не выяснена возможно, что она состоит в алкилировании остатка нуклеозида (сближенного пространственно с нуклеозидом, который претерпевает дезаминирование) под действием промежуточно образующегося диазосоединения (ср. алкилирование диазометаном— стр. 359). Полного дезаминирования РНК удается добиться при действии нитрита натрия в ледяной уксусной кислоте при этом происходит заметная деградация полимера за счет расщепления фосфодиэфирных связей. В более мягких условиях обработки, когда побочные реакции сводятся к минимуму, протекает лишь частично дезаминирование ДНК и РНК. При этом происходит некоторое изменение относительной реакционной способности оснований, входящих в состав полимера, по сравнению со свободными нуклеотидами (табл. 6.3). [c.419]

Ряд других химических изменений был обнаружен в нуклеиновых кислотах, нуклеотидах, нуклеозидах, пуриновых и пиримидиновых основаниях после облучения их водных растворов рентгеновскими лучами или после обработки реактивом Фентона или фотоактивированной перекисью водорода. Воздействие, очевидно, имеет общий характер. При этом происходили не только отмеченные эффекты, но наблюдались также дезаминирование, освобождение свободных пуриновых оснований, возрастание аминного азота, определяемого по Ван-Слайку, уменьшение пуринового азота и увеличение титруемых кислотных групп [В24, ВЗЗ, В136, С132, Н53, 513, 515—817, 519]. Оптическая плотность нуклеиновых кислот вблизи 260 ммк сперва возрастает, потому что разрываются водородные связи между основаниями (см. ниже), а затем при дальнейшем облучении уменьшается, когда в реакцию вступают пуриновые и пиримидиновые основания. Исследование влияния таких переменных, как степень насыщения воздухом и pH, в общем не дало полезных сведений. [c.275]

В течение многих лет считалось, что при щелочном гидролизе рибонуклеиновых кислот в мягких условиях образуется смесь только З -фосфатов аденозина, цитидина, гуанозина и уридина. Это ошибочное представление существовало главным образом из-за несовершенства методов классической органической химии применительно к идентификации и характеристике нуклеотидов. Многое в ранних работах Левина и его сотрудников, касающихся определения положения фосфорного остатка, противоречиво, вероятно, вследствие того, что нуклеотиды, с которыми они работали, представляли собой смеси 2 - и 3 -изомеров. Кроме того, они выделяли оптически неактивный рибнтфосфат в результате восстановления рибозофосфата, полученного из гуаниловой кислоты (через продукт дезаминирования — ксантиловую кислоту). Однако при использовании условий, в которых проходит миграция фосфорного остатка, такое выделение не имеет никакого смысла. Тем не менее уже это исследование показало, что именно 2 - или З -гидроксильная группа сахара в таких нуклеозидах этерифицирована фосфатом. Так, дезаминирование адениловой кислоты приводило к инозиновой кислоте, дающей при гидролизе гипоксантин и рибозофосфат, который не был рибозо-5-фосфатом [40]. Фосфорилирование 5 -0-три-тилуридина приводит к уридиловой кислоте, которая оказалась [c.126]

В результате аналогичного фосфорилирования аденозина образуется смесь нуклеозид-2, 5 - и нуклеозид-3, 5 -дифосфатов. В этом случае для удаления бензильных групп наряду с гидрогенолизом используются анионный обмен (при действии хлорида лития) и щелочной гидролиз [147]. Ионообменная хроматография с применением градиентного элюирования позволяет разделить изомерные дифосфаты, которые можно охарактеризовать с помощью химического или ферментативного гидролиза [148]. Из той же реакционной смеси был выделен аденозин-2, 3, 5 -трифосфат дезаминирование последнего приводит к ииозин-2, 3, 5 -трифосфату [148]. Описано также прямое фосфорилирование аденозина 2-цианэтилфосфатом в присутствии дициклогексилкарбодиимида [237]. [c.152]

Под действием адениндезаминазы происходит также гидролитическое дезаминирование адениновых нуклеозидов и нуклеотидов. Реакции, осуществляемые аденинде-заминазой, являются ключевыми в катаболизме аденина и его производных. [c.33]

Концевое звено идентифицируется в виде нуклеозиддифос-фата рАр, а 3 -концевое звено - в виде нуклеозида U. Подобный результат можно получить и при гидролизе олигомера pApGp pU щелочью. Щелочной гидролиз РНК практически неспецифичен для оснований он протекает по механизму, подобному механизму РНК-азного гидролиза. Однако при щелочном гидролизе промежуточный 2,3-циклофосфат превращается в смесь нуклеозид-2- и нуклеозид-З-моно-фосфатов. Этот метод оказался эффективным при определении нуклеотидного состава нуклеиновых кислот благодаря тому, что он хорошо воспроизводим, застрахован от периодических неудач, свойственных ферментативным реакциям, и подбором условий можно свести к минимуму побочные реакции (дезаминирование, дефосфорилирование) ( Воск, [c.47]

В случае пуриновых нуклеозидов положения 1 и 3 исключаются, так как метилирование ксантозина, получаемого дезаминированием гуанозина, дает теофиллинрибозид [c.341]

Смотреть страницы где упоминается термин Нуклеозиды, дезаминирование: [c.394] [c.487] [c.95] [c.114] [c.86] [c.87] [c.193] [c.194] [c.394] [c.441] [c.487] [c.56] [c.199] [c.56] [c.199] [c.616] [c.59] [c.402] [c.547] [c.222] [c.19] [c.32] [c.72] [c.113] [c.311]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология