Пенициллин структура

Цефалоспорины — группа антибиотиков, также выделенная из плесневых культур, обладает структурой, близкой к антибиотикам пенициллинового ряда. Как и в случае иепнциллннов, дезацилироизводное (7-аминоцефалоспорановая кислота) служит исходным соединением для получения ряда широко используемых производных (например, цефотаксим). Кроме того, были исследованы соединения с другими модификациями исходной структуры, полученными, наиример, за счет введения метокси-группь в положение 7 цефалоспорина (или в положение 6 пенициллина). Видоизменение боковых цепей в положении 3 цефалоспорина дало новые серии терапевтических ценных препаратов [c.369]

Правильность принятой для пенициллина структуры подтверждена также методом бомбардировки дейтерием пз. [c.499]

Структура молекулы природного цефалоспорина С имеет следующие характерные моменты основной ее скелет представлен (так же, как и у пенициллинов) р-лактамным фрагментом, но в отличии от последних, он сконденсирован с шестичленным тиа-зиновым циклом. Также имеются карбоксильная и амидная функции в соответствующих положениях основного ядра. Важно, что в молекуле цефалоспорина С содержится еще и спиртовая функция аллильного типа, обеспечивающая соединению дополнительные химические возможности (в данном случае, ацилирование). [c.296]

Изучая химические реакции пенициллина, нельзя было получить однозначный ответ относительно его строения, и поэтому для установления истинной структуры была применена ИК-спектроскопия. (Напомним, что в то время это был наиболее мощный метод структурных исследований, доступный химикам-органикам.) [c.512]

Можно лп с помощью спектроскопии ЯМР различить две возможные структуры, первоначально предлагавшиеся для циклической системы пенициллина (сы. гл. 28) [c.581]

Пептиды способны образовывать циклические структуры. Это присуще молекулам пенициллина, грамицидина, валиномицина и др. [c.19]

Биосинтез гликопептида стенки проходит через несколько этапов, включаюш их образование полисахаридных цепей, нараш ивание на них пептидных разветвлений и в заключение — сшивание этих пептидов пентагли-циновыми мостиками. Ряд антибиотиков блокирует определенные стадии этого процесса, что в итоге приводит к нарушению биосинтеза стенки и, следовательно, к появлению нежизнеспособных бактериальных клеток после деления. Так, бацитрацин и ванкомицин ингибируют биосинтез полисахаридных цепей гликопептида, а пенициллин угнетает заключительный этап — образование пентаглициновых сшивок. Гликопептид рассматриваемого типа — обитая основа клеточной стенки самых разнообразных бактерий в то же время подобные структуры отсутствуют в клетках животных организмов. Отсюда становятся понятными причины широты антибактериального спектра таких антибиотиков, с одной стороны, и их исключительно низкая токсичность для животных, с другой. [c.151]

Эти необычные р-лактамы лабильны и легко размыкаются при гидролизе. р-Лактамная структура найдена, например, в пенициллине (см. ч. II). [c.494]

В процессе распределения препаратов, помимо физико-химических закономерностей и избирательного сродства некоторых лекарственных веществ к отдельным биологическим структурам, огромная роль принадлежит белковой фракции плазмы крови. Именно протеины, более или менее прочно связывая препараты, нарушают их перенос через клеточные и системные мембраны, блокируют проникновение через гистогематические барьеры, желудочно-кишечный эпителий, нарушают экскрецию препаратов посредством гломерулярной фильтрации. Это касается большой группы лекарственных веществ — сульфаниламидов, тетрациклинов, пенициллинов, химиотерапевтическая активность которых в связанном с белками состоянии практически исчезает. [c.109]

Как указывалось во введении, эти пептиды представляют собой группу различных по структуре соединений, и внутри этой группы имеются четко обособленные классы соединений. Наиболее важный класс — это, несомненно, модифицированные пептиды, а именно пенициллины и цефалоспорины, — здесь опущен, поскольку соответствующий ему материал настолько обширен и значителен, что заслуживает отдельного обсуждения (см. гл. 23.5). [c.295]

Введение. Инфракрасная область спектра была открыта около 1800 г. английским астрономом Уильямом Гершелем, который обнаружил, что термометр, помещенный за красным краем солнечного спектра, показывает заметное повышение температуры. Однако понадобилось свыше ста лет, прежде чем американский физик Кобленц опубликовал в 1905 г. обширный обзор инфракрасных спектров многих классов органических и неорганических соединений и рассмотрел соответствие между спектрами и структурой. Если бы эта превосходная работа была продолжена тогда же, то она, несомненно, изменила бы весь ход развития органической химии на деле широкое признание больших возможностей применения инфракрасной спектроскопии для решения структурных и аналитических задач в органической химии пришло только в начале 40-х годов. В это время впервые были созданы автоматические регистрирующие приборы их применили в работе над некоторыми важными проблемами военного времени, такими, как анализ авиационных топлив, синтетических резин и волокон, выяснение структуры пенициллина. Вскоре появились относительно недорогие, но достаточно хорошие коммерческие приборы, производство которых сильно выросло после 1950 г., и в настоящее время едва ли найдутся лаборатории, работающие с органическими веществами и не имеющие подобных приборов. Как и УФ- и ЯМР-методы, инфракрасная спектроскопия является неотъемлемой частью научной работы в органической химии, и можно сказать, что кювета для образца и спектрометр заменили пробирку и бунзеновскую горелку в руках химика. [c.116]

До сороковых годов рентгенография сравнительно простых соединений подтверждала их структуру, установленную химическими методами, и давала количественные сведения о межатомных расстояниях. В 1944 г. Ходжкин впервые расшифровала структуру пенициллина, которую химикам не удавалось определить. Молекула пенициллина содержит 23 атома кроме атомов водорода. Далее Ходжкин установила структуру витамина В12. Здесь были определены координаты уже 93 атомов. В дальнейшем рентгенографию начали применять в исследованиях наиболее сложных молекул — молекул белков. Основоположником этого важнейшего направления молекулярной биофизики был Бернал, и крупнейшие достижения в изучении белков принадлежат кембриджской научной школе. Они связаны с именами Брэгга, Кендрью и Перутца. В 1957 г. Кендрью установил пространственное строение первого белка — миоглобина (см. стр. 231). В молекуле миоглобина более 2500 атомов. [c.272]

Случайное открытие противобактериальной активности выделений плесневого гриба (Peni illium notatum) составляют часть народной медицины. Выделение активного вещества и установление его структуры положили начало огромной программе исследований противомикробных препаратов. В настоящее время с помощью глубокой ферментации Р. hrysogenum ежегодно производится сотии тонн пенициллина G (бензилпенициллина) и родственных соединений. От первоначально выделенного продукта, который уже не имеет прежнего значения, природные вещества отличаются строением боковой цепи группы R. В про- [c.367]

Действие лизоцима и пенициллина. Структура клеточной стенки и муреина была выяснена в основном в связи с изучением действия лизоцима и пенициллина на бактерии. Открытый А. Флемингом (1922) изо-цим является бактерицидным ферментом, содержащимся в слезйсда [c.54]

Рентгенография имела огромное значение при исследовании высокомолекулярных веществ, в частности при изучении структуры природных и синтетических полимерных материалов, при выяснении природы явлений набухания и т. д. Анализ диаграмм Де- бая — Шеррера позволяет во многих случаях установить период идентичности молекул полимеров и выяснить взаимное расположение их структурных элементов в пространстве, хотя все это требует чрезвычайно длительных и скурпулезных расчетов с при менением счетных машин. Именно методами рентгеноструктурного -анализа было установлено сложнейшее строение молекул таких веществ, как пенициллин, витамин В12, гемоглобин и многих высокомолекулярных веществ. [c.50]

Методом ТСХ можно разделить смеси аминокислот, антибиотики тетрациклинового ряда, стероидные гормоны, пенициллины близкой структуры, алкалоиды, близкие по строению, смеси моно- и олигосахаридов и т. д. [c.359]

Антибиотики могут иметь самую разную структуру. Так, пенициллины, действующие на грамположительные бактерии, к которым относятся, например, кокки, вызывающие ангину или гонорею, являются производными гетероцикла тиазола. Простейшую структуру имеет хлорамфеникол, один из немногих природных продуктов, содержащих атомы хлора и нитрогруппу. Он применяется прн лечении тифа и как средство против инфекций мочевыводящих путей. [c.238]

В соответствии с химической классификацией, предложенной" М. М. Шемякиным, А. С. Хохловым и другими (1961), и учитывая более поздние данные, известные в настоящее время антибиотики можно объединить в следующие группы антибиотики ациклического ряда — жирные кислоты, ацетилены, полнены,, серу- и азотсодержащие соединения антибиотики алициклического ряда — производные циклопентана (саркомицин и др.), циклогексана и циклогептана, тетрациклины (близкие между собой соединения, в основе которых лежит структура тетрациклина) антибиотики ароматического ряда (хлоромицетин и др ) антибиотики гетероциклического ряда (пенициллин и др.) ан-тибиотики-макролиды (эритромицин и др.) аминогликозидные антибиотики (стрептомицины, неомицины и др.) антибиотики-полипептиды (грамицидины, полимиксины и др.). [c.415]

Многие виды микроорганизмов выделяют вещества, которые Офаничивают рост микроорганизмов других видов или убивают их. Эти вешества, названные антибиотиками, могут быть также продуктами жизнедеятельности высших растений и животных и являются как бы химическими средствами зашиты. К настоящему времени известно более 10 тысяч природных и синтетических антибиотиков и уже более ста из них применяют в медицине, а также в сельском хозяйстве для защиты растений и животных от болезней. Их общее производство во всем мире превышает 50 тыс т в год. Большинство антибиотиков имеет весьма сложную структуру. Их история начинается с первого наблюдения гибели стафилококковых бактерий при контакте с зеленой плесенью Peni illium (1929 г ) и последующего выделения из нее действующего начала - пенициллина (1940 г.). Во время второй мировой войны пенициллин использовался в больших масштабах, хотя его строение было установлено лишь в 1945 г. с помощью рентгеноструктурного анализа Для ученых казалось невероятным, что этот антибиотик содержал четырехчленный р-лактамный цикл, так как в то время считали, что азетидиновые циклы чрезвычайно неустойчивы. Оказалось, однако, что именно этот гетероцикл является ответственным за антибиотическое действие не только пенициллина, но и целого ряда других, открытых много позднее групп природных и полу-синтетических антибиотиков [c.79]

Модификация структуры клавулановой кислоты, в частности замена пятичленного оксазолидинового цикла на шестичленный оксазиновый, позволила синтезировать сильный антибиотик третьего поколения моксалактам (31). Он обладает длительным антибиотическим действием, устойчив к лактамазам и низкотоксичен. Но в настоящее время он дорог, так как схема его промышленного синтеза включает 16 стадий. В качестве исходного сырья используется 5-оксид пенициллина (32). На первой стадии тиазолидиновое кольцо в оксиде (32) раскрывают [c.84]

Структура пенициллина показана на рис. 14.11. Это вещество было синтезировано, однако дещевый метод синтеза его пока не разработан, и больщое количество пенициллина, используемого для лечения болезней, получают выращиванием плесени Peni illium и последующим его экстрагированием из культуральной среды. Важными этапами введения пенициллина в медицинскую практику были выбор штаммов плесени, дающих желательную форму пенициллина в больших количествах, и нахождение наиболее благоприятной среды для роста данной плесени. [c.425]

Карбапенемы — ближайшие аналоги пенициллинов, в структуре которых отсутствует гетероциклический атом серы. Антибиотики этой группы обладают широким спектром антибактериальной активности и эффективно ингибируют -лактамазы (табл. 11.1.6). Продуцируются они различными микроорганизмами рода Streptimi es. Из этой группы -лактамных антибиотиков выделяются своей эффективностью [c.300]

Нпже показана структура антибиотика ампициллина (производного пенициллина). а) Сколько амидных связей имеется в ампициллине б) Если принять, что только аиидпые связи реагируют в определенных условиях, то образование каких продуктов следует ожпдать в результате гидролиза ампициллина, катализируемого основанием [c.129]

Одним из выдающихся примеров современных лекарственных препаратов может служить пенициллин. Было замечено, что некоторые виды плесневых грибов подавляют рост бактериальных колоний, в 1929 г. английский ученый Александр Флеминг вьщелил активный компонент такой плесени—определенное органическое вещество, убивающее бактерии, например такие бактерии, которые вызывают воспаление легких или стрептококковые инфекции. Пенициллин обладает структурой, состоящей из уже известных нам групп [c.491]

Пенициллин (из гриба Peni ilium был первым антибиотиком, нашедшим практическое применение в медицине. Промышленное получение его было начато в начале 40-х годов. Бензнлпеннциллин (пенициллин G)—один из нескольких природных пенициллинов, различающихся природой группы. R (см. структуру, изображенную выше),—стал одним из важнейших лекарственных средств. Он особенно эффективен против грамположительных бактерий, однако в больших концентрациях может атаковать и грамотрицательные бактерии включая Е. oli. [c.117]

Пептиды - антибиотики. Пенициллин - его структура приведена выше - широко известный антибиотик, используемый при различных инфекционных заболеваниях. Грамицидин содержит 10 АК, имеет циклическую структуру и разностороннюю биологическую активность. Бацитрацин нарушает синтез клеточной стенки бактерий, приводя их к гибели. Актиномици-ны связываются с молекулой ДНК и нарушают ее функционирование. [c.22]

До сравнительно недавнего времени природные пенициллины и цефалоспорины рассматривались как единственные природные пептидные производные с р-лактамным циклом. В связи с их явно выраженной антимикробной активностью, что вызвало к ним по-выщенный интерес, высказывалось мнение, что по своей структуре они представляют собой некое исключение. Усоверщенство-вание способов выделения, а также биологических испытаний при- [c.302]

После того как была выяснена структура пенициллина, были предприняты многочисленные попытки осуществить его синтез. Однако лищь в конце 50-х годов был впервые выполнен синтез пенициллина с приемлемым выходом Шиханом и Хенери-Логаном [32]. Путь синтеза показан на схеме (9). [c.348]

АНАЛОГИ ПЕНИЦИЛЛИНОВ И ЦЕФАЛОСПОРИНОВ ПО СТРУКТУРЕ ЦИКЛОВ [c.358]

Важный вопрос, касающийся связи между строением и активностью пенициллинов и цефалоспоринов, состоят в том, можно ли заменить атом серы. Разработан общий метод синтеза отличающихся структурой ядер пенициллинов и цефалоспоринов, например (19) и (20). Синтез аналога (21) представлен на схеме (23) [47]. Ключевая стадия этого синтеза — фотолиз диазоамида обеспечивает регио- и стереоспецифичное внедрение карбена в гетероядро. При этом образуются лишь два стереоизомерных лактама. Превращение карбоксильной группы боковой цепи в аминную функцию достигалось путем перегруппировки Курциуса азида кислоты завершающая стадия включает фенилацетилирование и удаление защитных групп. [c.361]

Тот же случай встречается в структуре бензилпенициллида калия, из которой было определено строение пенициллина. Структурная формула пенициллина, как известно, не могла быть однозначно установлена чисто химическими методами, не-смютря на то, что над ее определением работали очень крупные химики, затратившие много усилий и времени. На рис. 356 показаны две проекции аниона пенициллина (Д. Хочкин с сотрудниками, 1952 г.). [c.367]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология