Курциус метод

Азид тетрабутиламмония можно приготовить в виде чистых кристаллов путем -прямой экстракции из водной смеси бисульфата тетрабутиламмония, азида натрия и избытка гидроксида натрия [86]. Его, в свою очередь, можно превратить в ацилазид при взаимодействии с ацилхлоридом в толуоле при 25 °С. При более высоких температурах (50—90 °С) происходит перегруппировка Курциуса и образуются с выходом 52—89% различные изоцианаты [86]. Используя метод МФК, можно провести эту реакцию путем прямого взаимодействия водного раствора азида натрия с ацилхлоридом в присутствии четвертичного аммоний-хлорида и последующим пиролизом. Эта методика была запатентована, так как она эффективна даже при реакции с малорастворимыми хлорангидридами кислот [87]. [c.141]

Большое препаративное значение имеют методы получения аминов из карбоновых кислот. Таких методов несколько, и они очень часто применяются. Наиболее важными из них являются так называемое расщепление амидов кислот по Гофману, расщепление азидов кислот по Курциусу, а также восстановление амидов кислот с помощью алюмогидрида лития. [c.162]

Интересные производные полиакриловой кислоты синтезированы Керном, который пытался получить из полиакриловой кислоты поливи-ниламин, используя известный в органической химии метод получения аминов действием щелочей на азиды кислот (по Курциусу) [c.242]

Изоцианаты — промежуточные соединения при разложении по реакциям Гофмана (разд. Ж-2) и Курциуса (разд. Ж-3) с образованием аминов. В некоторых случаях, как, например, при получении трет-бутиламина из трет-бутилмочевины [12], предпочитают одностадийные методы гидролиза. Выходы в целом удовлетворительные. [c.497]

Разложение по Курциусу успешно осуществляют для алифатических, алициклических, ароматических и гетероциклических кислот. Дает ли такой способ получения аминов преимущества по сравнению с разложением по Гофману, зависит от обстоятельств. Если имеется сложный эфир карбоновой кислоты, вероятно, следует предпочесть реакцию Курциуса, поскольку из сложного эфира легко получить гидразид. Если исходить из кислоты, надо, очевидно, отдать предпочтение реакции Гофмана, поскольку она позволяет объединить несколько стадий. Если присутствуют другие функциональные группы, выбор метода иной. Так, например, чтобы разложить обе [c.564]

Обычным методом получения 3-аминопиридина является расщепление по Гоффману никотинамида [1, 2, 3] или расщепление по Курциусу гидразида никотиновой кислоты [4, 5]. Мы нашли, что получение 3-аминопиридина из никотинамида действием гипобромита натрия согласно методике, описанной в Синтезах органических препаратов 13], дает незначительный выход продукта . [c.19]

Уже при зарождении синтетической пептидной химии для образования пептидной связи использовалась ацилирующая способность метиловых и этиловых эфиров аминокислот. Первые работы, проведенные Курциусом и Фищером, хотя и не получили практического применения, однако способствовали пониманию того, что эфиры ацилированных аминокислот и пептидов являются активированными соединениями. Спустя примерно 80 лет Виланд и сотр. (257], применив для образования пептидной связи тиоэфиры N-замещенных аминокислот, сделали метод активированных эфиров достоянием современной пептидной химии. Немного позже Швицеру и сотр. [c.146]

Изоцианат получают по видоизмененному методу Баррета и Портера [1] (см. также перегруппировку Курциуса [2]). [c.689]

Существующие обзоры по химии тиофена [160, 753—755] уже не отражают успехов, достигнутых в синтезе аминотиофенов. Получение их восстановлением нитро-, нитрозо- и азосоединений, обменом галогена на аминогруппу, перегруппировкой азидов по Курциусу и амидов кислот по Гофману [160, 754, 755] или некоторыми специальными методами имеет ограниченное значение. В этой связи большой интерес представляет реакция циклизации нитрилов по схеме / [c.117]

Разработанные еще Фишером и Курциусом методы образования пептидной связи не нашли широкого применения из-за отсутствия селективно-отшепляемых защитных групп. Необходимость обратимого блокирования [c.100]

Декарбоксилироваиие карбоновых кислот и превращение их в соединения с другими функциями удается осуществить различными способами. Превращение в углеводороды по Дюма и ио Кольбе было описано в главе Предельные углеводороды , превращение и амины но методам Гофмана и Курциуса — в главе Амины . Возможно также превращение карбоновых кислот в галоидные алкилы с одновременным выделением СО2. Если серебряные соли кислот (а также ртутные или калиевые соли) подвергнуть действию брома или хлора, то выделяется СО2 и образуются галоидные алкилы, часто с хорошими выходами [реакция Бородина] [c.245]

Наибольишй интерес эта перегруппировка представляет с препаративной точки зрения, поскольку она позволяет проводить прямое превращение кислот в амины. При нагревании ароматических карбоновых кислот с гидроксиламином и полифосфорной кислотой (обычно при температуре 150—170 °С) через 5—10 мин после начала выделения углекислого газа in situ образуется гидроксамовая кислота, которая затем перегруппировывается [22]. Этот метод синтеза проще, чем реакция Шмидта (разд. Ж-5), хотя он и не находит столь общего применения, как реакции разложения Курциуса (разд. Ж-3) или Гофмана (разд. Ж-2). Выходы составляют около 82%, но в некоторых случаях, особенно для алифатических соединений, при взаимодействии с полифосфорной кислотой удается получить лишь следы амина. [c.567]

Бензилмопогидразоп можно также получить с практически количественным выходом, пользуясь гидразин-гидратом, по методу, который впервые предлол<или Курциус и Тун . Гидразин-гидрат [45 г (0,75 моля) 85%-ного раствора гидразин-гидрата в воде] медленно по каплям прибавляют при перемешивании к горячему раствору бензила (158 г, 0,75 моля) в спирте (300 мл). Продукт реакции начинает выпадать в осадок из горячего раствора после прибавления трех четвертей всего количества гидразин-гидрата. Когда будет прибавлен весь гидразин-гидрат, раствор нагревают с обратным холодильником в течение 5 кшн. затем колбу охлаждают до 0° и гидразон отфильтровывают и промывают на воронке двумя порциями холодного спирта по 100 мл. Температура плавления бензилгидразона 149—151° (с разложением). [c.235]

Важный препаративный метод получения И.-перегруппировка Курциуса (X = N3) перегруппировки Гофмана (X = ЫННа ) и Лоссена (X = NHOH) м. б. использованы при получении И., устойчивых в водной среде. [c.207]

Осн. метод получения У.- присоединение спиртов или фенолов к изоцианатам. Используют также р-ции эфиров хлормзравьиной к-ты с NHз или первичными аминами, спиртов с NH2 ONH2, >Ш2СОС1 или циановой к-той. У. образуются из азндов или амидов карбоновых к-т (см. Курциуса реакция, Гофмана реакции). Взаимод. диизоцианатов с гликолями приводит к полиуретанам. [c.48]

Гексаметилендиамин впервые получил Солонина по реакции Гофмана из диамида пробковой кислоты. Курциус предложил метод его получения, исходя из эфиров пробковой кислоты через стадии гидразид, азид, уретан. Оба указанных способа дают весьма низкие выходы (10—20%). Кроме того, в патентной литературе имеются указания о получении его восстановлением динитрила адипиновой кислоты в присутствии някелевых и кобальтовых катализаторов. Преображенский, Полякова и Рафиков предложили метод каталитического гидрирования при комнатной температуре в присутствии палладия, активированного окисью платипы. Последний метод позволяет получить диамин с выходом 90% от теоретич., но требует дорогих катализаторов. [c.29]

Курциуса из 5,6-бензохинолин-4- илн 8-карбоновой кислоты [215]. Но в настоящее время основным методом получения аминопроизводных 5,6-бензохинолина является реакция восстановления соответствующих нитросоедине-ний. Последние получаются двумя основными методами путем нитрования 5,б-бензохинолиновых соединени илн циклизацией нитропроизводных арилнден-2-нафтнлами-иа с карбонилсодержащими соединениями. [c.85]

Рассмотрение методов синтеза пептидов начнем с истории Первый пептид был получен случайно в 1882 г Курциусом При взаимодействии серебряной соли гиппуровой кислоты с бензоилхлоридом он получил бензоилглицилглицин. В 1901 г. Фишер получил глицилглицин гидролизом дикетопиперазина. [c.490]

Все эти методы страдали существенными недостатками. Синтез Фишера тем, что реакция ограничена получением только дипептида синтезы Курциуса тем, что бензоильная и нитробензоильная группы отщеплялись труднее, чем гидролизовалась пептидная связь. Началом развития синтеза пептидов следует поэтому считать работы Э. Фишера в 1903 г, в которых он проводил реакцию между хлорангидридами -а-галоидорганических кислот и солями аминокислот или их эфирами с последующим аминированием образовавшейся бромациламинокис-лоты [c.490]

Применение азидного метода, предложенного Курциусом, с одновременным использованием карбобензоксизащиты оказалось чрезвычайно плодотворным. Метод позволяет получать пептиды, состоящие из любых аминокислот при работе с оптически деятельными аминокислотами не наблюдается рацемизации. [c.491]

Вслед за этим в 1902 г. Гофмейстер выдвинул гипотезу об амидообразной связи аминокислотных остатков в белке, которая и легла в основу полипептидной гипотезы. Она же послужила основанием Э. Фишеру н Т. Курциусу для разработки методов синтеза пептидов. Одновременно с синтезом многочисленных пептидов, завершившихся синтезом нонадека-пептида, проводились исследования то выделению пептидов из белков. Был выделен ряд пептидов, тождественных с синтетическими. Они давали биуретовую реакцию и расщеплялись протеолитическими ферментами высшие пептиды обладали коллоидны ми свойствами. Все эти факты в тот период были достаточным подтверждением выдвинутой полипептидной теории. Однако методы органической химии, применявшиеся для выделения пептидов из гидролизатов белков, а именно фракционированная кристаллизация, извлечение органическими растворителями, получение производных и т. д. оказались для этой цели мало пригодными. Число выделенных пептидов было настолько незначительным, что возникли сомнения в справедливости выдвинутой теории. [c.520]

Хорнер в 1965 г. описал метол восстановительного расщепления с помощью тетраметиламинильного радикала, образующегося при разрядке тетраметиламмония на ртутном катоде. Этим методом можно удалять также и N-бензоильный остаток [110], так что предложенная еще в начале века Курциусом амннозащитная группа теперь тоже может относиться к селективно удаляемым. [c.112]

Метиловые эфиры (-ОМе) и этиловые эфиры (-ОЕ1) применялись в пептидном синтезе уже Фишером и Курциусом. Снятие этих защит по окончании пептидного синтеза проводят мягким щелочным гидролизом в диокса-не, метаноле (этаноле), ацетоне, ДМФ с добавлением различных количеств воды. Названные алкиловые эфиры следует применять для синтеза коротких пептидов, так как с ростом цепи гидролитическое расщепление затрудняется, а применение жестких условий гидролиза повышает опасность побочных реакций. Следует избегать избытка щелочи, в противном случае может произойти рацемизация и другие побочные реакции. Оба алкильных эфира устойчивы к гидрогенолизу и мягкому ацидолизу. При гидразиноли-зе они переходят в гидразиды, что можно использовать для дальнейшей конденсации фрагментов с помощью азидного метода. При аммонолизе метиловые и этиловые эфиры дают амиды. Это применяют в тех случаях, когда С-концевая аминокислота должна нести амидную группу. [c.117]

Азидный метод [232], введенный в пептидную химию Курциусом в 1902 г., до сих пор является одним из наиболее широко применяемых способов образования пептидной связи. С помощью этого метода Курциус синтезировал ряд N-бeнзoилиpoвaнныx пептидов, содержащих от двух до шести аминокислот. В качестве аминокомпонентов он использовал как аминокислоты и пептиды в водно-щелочной среде, так и эфиры аминокислот в органической фазе. С введением селективно отщепляемых Ы-защитных групп азид- [c.138]

Большое значение для развития метода ангидридов и применения его в пептидном синтезе имела работа Курциуса и результаты, полученные в 1881 г. Получая бензоилглицин (гиппуровую кислоту) из серебряной соли глицина и бензоилхлорида в кипящем бензоле, Курциус выделил также бен-зоилдиглицин и бензоилгексаглицин. Уже тогда предполагали, что ангидрид N-бензоилированной аминокислоты или пептида образует с бензойной кислотой реакционноспособный промежуточный продукт. Основываясь на этих данных, Виланд и сотр. спустя 70 лет применили метод смешанных ангидридов для целенаправленного синтеза пептидов. Для синтеза пептидов наряду с асимметричными ангидридами можно применять симметричные ангидриды и внутримолекулярные ангидриды карбаминовой кислоты (N-карбоксиангидриды). [c.141]

З-Сг кислоты. Из эфира получают с 90%-ным выходом дигидр-азид, который затем превращают в диазид по методу Курциуса [1] и Шофера [2] (примечание 13). Этим методом осуществляют перегруппировку диазида в спиртовом растворе в этиловый эфир Этилен-Сг -дикарбаминовой кислоты, который перекристаллизо- [c.568]

Две новые модификации первоначального синтеза по Курциусу имеют много практических преимуществ. Полуэфиры малоновой кислоты можно легко получить а-карбоксилированием сложных эфиров эфир добавляют к н-бутиллитию и диизопропиламину в тетрагидрофуране, получившуюся смесь обрабатывают диоксидом углерода (32). С другой стороны, превращение полуэфира в уре-тан (16) может быть достигнуто с помощью дифеннлфосфоразида, однако спирт необходимо добавлять через час, иначе диэфнр окажется единственным продуктом схема (21) [33]. Несмотря на то, что карбоновые кислоты можно аминировать непосредственно схема (17) , этот метод, хотя и более длинный, остается жизнеспособной альтернативой. [c.239]

Важный вопрос, касающийся связи между строением и активностью пенициллинов и цефалоспоринов, состоят в том, можно ли заменить атом серы. Разработан общий метод синтеза отличающихся структурой ядер пенициллинов и цефалоспоринов, например (19) и (20). Синтез аналога (21) представлен на схеме (23) [47]. Ключевая стадия этого синтеза — фотолиз диазоамида обеспечивает регио- и стереоспецифичное внедрение карбена в гетероядро. При этом образуются лишь два стереоизомерных лактама. Превращение карбоксильной группы боковой цепи в аминную функцию достигалось путем перегруппировки Курциуса азида кислоты завершающая стадия включает фенилацетилирование и удаление защитных групп. [c.361]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология