защищенных аминокислот

Для удаления тозильной группы растворяют защищенную аминокислоту или пептид в жидком аммиаке и к этому раствору медленно добавляют натрий. По окончании избыток натрия связывают, вводя хлорид аммония, иодид аммония или уксусную кислоту. [c.74]

Активированные эфиры нового типа, были получены при обработке защищенных аминокислот или пептидов в ацетонитриле или в нитрометане Ы-этил-5-(3 -сульфофенил)-оксазолом. Получаемый при этом эфир даег с эфиром аминокислоты пептидное производное и растворимый в воде ароматический иродукт (Вудворд, 1961) [c.684]

К раствору 2,65 г (10,0 ммоль) защищенной аминокислоты Р-17г в 75 мл безводного дихлорметана прибавляют при перемешивании 3,26 г (10,0 ммоль) циклического карбоната Р-176 и затем 1,58 г (20,0 ммоль, 1,61 мл) безводного пиридина (изменение желтой окраски на интенсивно-красную). Реакционную смесь перемешивают 30 мин при комн. температуре. [c.565]

Реакция. Синтез защищенного дипептида из активированной Бок-защищенной аминокислоты и сложного эфира другой аминокислоты без рацемизации хиральных центров. [c.566]

Удивительно простая идея этого нового метода синтеза состоит в том, что аминокислота закрепляется через свою карбоксильную группу на нерастворимом легко фильтруемом полимере, и затем пептидная цепь постепенно наращивается с С-конца. Для этой цели К-замещенные аминокислоты вводят в реакцию с реакционноспособными группами полимерной смолы. С аминокислоты, ковалентно соединенной с полимерной частицей, удаляется Ы-защитная группа, и полученный аминоацильный полимер реагирует со следующей Ы-защищенной аминокислотой. Пептидная цепь ступенчато наращивается на полимерной матрице. На последней стадии синтеза Меррифилда расщепляется ковалентная связь между С-концевой аминокислотой построенной полипептидной цепи и якорной группировкой полимерного носителя. Нерастворимый носитель может быть отделен от находящегося в растворе полипептида простым фильтрованием. Решающее преимущество метода Меррифилда состоит в том, что избегают трудоемких и требующих много времени операций по очистке промежуточных продуктов. Ценный продукт реакции все время остается прикрепленным к полимерному носителю, в то время как избытки реагентов и побочные продукты удаляются фильтрованием. Простота эксперимента и возможность автоматизации привели сначала даже к мнению, что благодаря этой новой синтетической концепции будет, наконец, решена проблема химического синтеза ферментов и других белков. Однако после подробного изучения и интенсивной разработки этой новой техники синтеза были выявлены серьезные лимитирующие факторы, которые впоследствии привели к реалистической Оценке этого метода. Конечно, сведение трудных стадий высаживания и очистки при обычных методах в растворе к простому процессу фильтрования в твердофазном синтезе уже означает неоспоримое преимущество. [c.179]

После присоединения к носителю первой N-защищенной аминокислоты все остальные операции проводятся в специальном стеклянном реакторе, снабженном пористой пластинкой, приспособлением для отсасывания и тубусом (рис. 2-18). [c.186]

Механизм синтеза пептидов с этоксиацетиленом не вполне ясен. Как показано на схеме А, возможно, сначала образуются ангидриды Ы-защищенных аминокислот XI через промежуточную стадию производных кетена X (ср. стр. 161—163). Однако следует также иметь в виду возможность непосредственного взаимодействия аминогрупп с соединением X в соответствии со схе мой Б, особенно в случае применения сильно нуклеофильных эфиров свободных аминокислот. [c.165]

После ферментативного синтеза пептидов из Ы-защищенных аминокислот и анилидов аминокислот трудно гидролизовать а и-лидную группу без одновременного расщепления пептидных связей. Это затруднение удалось преодолеть путем применения Ы -фенил-гидразидов вместо анилидов. Защитную группу в образовавшихся пептидах можно удалить окислением солями меди(П) [1221 или хлорным железом [425]. [c.248]

Одновременная защита NH2-и СООН-групп приводит не только к более высокой термической устойчивости, но также придает и другие свойства пептиду, выгодные для ГХ. Исключая из рассмотрения здесь другие возможные функциональные группы в молекуле аминокислоты, можно отметить, что эфиры Н-защищенных аминокислот дают лишь небольшие хвосты и в соответствии с этим регистрируются в виде острых пиков. Аминогруппы защищали с помощью различных группировок, преимущественно ацильных [c.311]

Активация аниона посредством 18-крауна-6 в ацетонитриле (диэлектрическая проницаемость 39) была изучена в работе [99], где показано, что при этом происходит выравнивание нуклеофильности. Константы скоростей замещения в бензил-тозилате на, N3-, Ас , СЫ , Р , С1 , Вг и 1 отличались меньше чем на порядок величины. Ацетат и фторид проявляли значительно более высокую реакционную способность по сравнению с нормальными реакциями в гидроксилсодержащих растворителях. Хотя этот эффект активации аниона часто использовался в гомогенной среде, мы приведем только один поразительный пример. Меррифилд и сотр. [100] селективно отщепляли защищенные аминокислоты и пептиды от оксиациль-ных смол, используя цианид калия в ДМФ, Ы-метилпирролидо- [c.39]

В другом варианте синтеза защищенную аминокислоту обрабатывают дифенилкетеном в тетрагидрофуране в присутствии каталитических количеств триэтиламина. Образовавшийся смещанный ангидрид конденсируют с эфиром аминокислоты (Лоссе, 1961) [c.682]

Аренс (1955, 1959) применил в качестве дегидратирующего агента этоксиацетилен. Этилацетат, содержащий 0,5% воды, более удобен как растворитель, чем безводный эфир. N-Защищенную аминокислоту и гидрохлорид аминокислоты кипятят 1ВО влажном этилащетате с 4— 5 экв этоксиацетилена до растворения (0,5—3 ч) [c.683]

Виланд (1961) на примере конденсации кбз-/)1-аланина с этиловым эфиром глицина показал применимость этого реагента в пептидном синтезе. При реакции М-защищенных аминокислот с тионилдиимид-азолом I получается Ы-ацилимидазол III, равноценный активированному эфиру, и выделяется имидазол II. При добавлении триэтиламина к гидрохлориду этилового эфира глицина выделяется свободный эфир, который при конденсации с промежуточным соединением III образует производное дипептида IV [c.685]

В качестве связывающих реагентов был исследован и ряд других вещес В. Довольно часто используется в полипептидном синтезе сульфонат Н"ЭТНл-5-фенилйзоксазолия [21]. Этот реагент по довольно слож-ному механизму, который мы здесь рассматривать не б) дем, превращает защищенную аминокислоту в активированное производное (1), реагирующее с аминяым компонентом [c.417]

В последние годы возрос интерес к исследованию полифункциональных илидов серы с целью их использования в синтезе сложных природных соединений и их аналогов. Нами впервые проведено систематическое исследование нового ряда стабилизированных сульфониевых илидов, в том числе оптически активных, полученных из аминокислот. Аминосодержащие кетостаби-лизированные илиды 30а—Ь были получены по схеме, согласно которой хлорангидрид 31 защищенной аминокислоты через диазо-кетон превращался в а-бромкетон 32 и далее в сульфониевую соль 33 [c.426]

Реакци.ч. Образование N-защищенной аминокислоты с активированной карбоксильной группой. Реакция протекает без рацемизации. В отличие от других методов получения активированных эфиров Бок-амино-кислот в этом методе не используют дициклогексилкарбодиимид, что устраняет трудности при отделении продукта от образовавшейся дицик-логексилмочевины. [c.565]

N-защищенными аминокислотами в протонных растворителях с образованием соответствующих активированных эфиров (II). Как видно из приведенной схемы, активированный эфир реагирует с аминокомпонентом, давая защищенный дипептид. Реакцию можно вести как с выделением активированного эфира, так и не делая этого. Высокая активность III по отношению к аминам объясняется внутримолекулярным основным катализом, вызываемым енольной группировкой в окрашенном анионе III. Ацилирую-щая способность таких соединений выше, чем у 4- или 2-нитрофениловых эфиров. [c.151]

Метод изоксазолиевых солей, предложенный для образования пептидной связи Вудвардом и Олофсоном [295], формально можно рассматривать в этой главе, поскольку 3 -сульфонат N-этил-5-фeнилизoк aзoлия (К-реагент Вудварда) образует с N-защищенными аминокислотами и пептидами в присутствии мягких оснований реакциониоспособный эфир енола, который далее без выделения можно вводить в реакцию с аминокомпонентом [c.152]

Рис. 2-9. Механизм образования пептидной связи с помощью ДЦГК. К — циклогексил, — остаток защищенной аминокислоты или пептида, К2 — остаток С-защшцеиной аминокислоты илн пептида.

Для присоединения следующей N-защищенной аминокислоты (IV, рнс. 2-12) были испробованы почти все известные методы образования пептидной связи, исключая азидный. Наиболее применимым до сих пор оказался ДЦГК-метод (разд. 2.2.5.4). [c.189]

При синтезе аналога цитохрома с (104 аминокислотных остатка) для присоединения последних 45 аминокислот избытки ацилирующих реагентов доходили до 30- и 70-кратных, а время конденсации увеличивали до 24 ч. В то же время Анфиисен и сотр. [433] описали синтез брадикинина с 10-кратным избытком ацилирующего агента, причем время реакции ограничивалось 3 мин, и для синтеза ноиапептида понадобилось меньше 5 ч. Экономически такой избыток защищенной аминокислоты едва ли может быть оправдан, тем более что обратное получение ее в случае применения ДЦГК-метода затруднительно из-за образования N-ацилмочевины. [c.190]

Чтобы обойти эти трудности, метод был модифицирован [434, 435] N-защищенные аминокислоты ноногенно фиксируются иа свободных аминогруппах носителя перед добавкой ДЦГК избыток нефиксированных N-защищенных аминокислот можно вернуть промыванием дихлорметаном. Легко вымываются активированные эфиры. Для синтезов Меррифилда применялись различные типы эфиров. Правда, оии требуют значительно большего времени реакции, чем конденсация по ДЦГК-методу [436]. Другие методы активирования, включая их различные варианты, тоже не столь эффективны, как ДЦГК-метод. [c.190]

Основанный на этом принципе удобный метод получения пептидов [21, 170] состоит в кипячении с обратным холодильником N-защищенной аминокислоты или пептида с аминокислотой или хлоргидратом эфира пептида и избытком этоксиацетилена во влажном этилацетате, обычно в течение V2—2 час, до исчезновения нерастворимого хлоргидрата. Для защиты аминогруппы чаще всего применяется карбобензоксигруппа СеНвСНзОСО (СЬ) удовлетворительные результаты получены и в случае других производных [21, 170]. [c.164]

Преимуществом карбобензилоксигруппы является то, что она не только препятствует рацемизации защищенных аминокислот, но й легко отщепляется разнообразными методами. [c.164]

Одним из наиболее важных свойств карбобензоксигруппы является придание ею устойчивости защищенным аминокислотам к рацемизации. Отсюда следует, что содержащая карбобензоксиза-щиту аминокислота может быть активирована для проведения пептидного синтеза любым из широкого набора методов (см. раздел 23.6.3) с очень малым риском рацемизации соседних хиральных центров. Этим свойством обладают по всей видимости все аминокислоты (но не пептиды), имеющие уретановую защиту, и это свойство связано с понижением склонности к образованию оксазолонов или оксазолиниевых солей типа (10) схема (9) . Хотя ал-коксиоксазолоны этого типа известны, для их образования требуются жесткие условия и эти соединения далее разлагаются, [c.373]

Пептидный синтез становится трудоемкой и длительной операцией в том случае, когда целевой пептид велик. Образование каждой пептидной связи требует должным образом защищенной аминокислоты, проведения конденсации и снятия защитных групп. Несмотря на то, что больщое число последовательных стадий может быть модифицировано путем изменения общего плана синтеза (см. разд. 23.6.5), общее число дискретных химических операций в синтезе больших пептидных гормонов и небольших белков остается весьма значительным. Пептидный синтез предъявляет также значительные технические требования. Условия реакции требуют тщательного исследования и строгой оптимизации для того, чтобы обеспечить приемлемый выход и избежать побочных реакций. Выделение лабильных и труднодоступных продуктов реакции требует опыта и искусства экспериментатора. По этой причине в целом ряде схем Цредлагаются ускоренные синтетические методики, которые упрощают также многие обычные операции. Среди этих схем широкое распространение нашла методика твердофазного синтеза, разработанная Меррифилдом [106, 107]. [c.405]

При взаимодействии Д. (1) с эфирами амтюкислот (2) получают Ы-активированные производные (3), которые конденсируются с Ь -защищенными аминокислотами (4), с образованием [c.372]

Зашита карбоксильной группы ill. Под влиянием дициклогексилкарбодиимида реагент взаимодействует с N-защищенной аминокислотой, давая 4-(метилтио)-фениловый эфир (1). Этот защищенный эфир ири окислении избытком перекиси водорода в уксусной кислоте иревраи.1ается в сульфон (2), представляющий собой активированный эфир, пригодный для пептидного синтеза. [c.301]

ТРИФЕНИЛФОСФИН — 2,2 -ДИПИРИДИЛДИСУЛЬФИД. Пептидный синтез. Мукаяма и сотр. [11 применяли смесь Т.— д. для осуществления конденсации N-защищенных аминокислот с эфирами аминокислот. Эта конденсация представляет собой окислительно-восстановительный процесс. Этим методом за 30 мин при [c.285]

Пептидный синтез. Пептиды можно синтезировать из N-защищенных аминокислот и эфиров аминокислот под действием Т. [П. Эгу реакцию сильно катализирует имидазол (II, 27—30 V, 208) в его присутствии взаимодействие осуществляется за 18 час при 40° (выход 85—99%) рацемизация незначительная. Наиболее подходящими растворителями является диоксан и ДМФА. Наилучшие результаты получены при использовании в качестве N-защитных групп карбобензокси- или / 1/ е/ 1-бутоксикарбонильной группы. Образующиеся в реакции дифенилфосфит и фенол легко удалить промыванием продукта водой и эфиром. [c.291]

Создатель твердофазного синтеза пептидов Меррифилд и его сотрудники [ 180] недавно использовали краун-эфир на одном из этапов синтеза, а именно при отщеплении защищенной аминокислоты или пептида от полимера, к которому указанные фрагменты были пришиты оксациловыми связями. Полученный с помощью краун-эфира обнаженный анион СК" легко расщепляет сложноэфирную связь в реакции отщепления Вос-аминокислоты от Вос-аминоаци-локсиацилполистирольной смолы [схема (4.118)] [c.249]

Синтез пептидов. М-Защищенную аминокислоту (1) можно легко превратить в mpem-бутиловый эфир (2) реакцией с избытком И. в присутствии серной кислоты или я-толуолсульфокислоты [7]. Удаление N-защитной группы гидрогенолизом дает mpem-бутило-вый эфир аминокислоты, более стабильный, чем метиловый или [c.22]

Пептидный синтез (перед ссылками). Зервас и сотр. [9] обнаружили, что бензгидриловые эфиры пригодны для пептидного синтеза. Они получали эти эфиры либо реакцией серебряной соли N-за-щищенной аминокислоты с дифенилхлорметаиом, либо реакцией Д. с N-защищенной аминокислотой. Защитную группу отщепляют обработкой 0,2 н. раствором хлористого водорода в нитрометане. Авторы получили этим способом а- и у-бензгидриловые эфиры L-глутаминовой кислоты [101. [c.164]

К раствору 2,65 г (Ю.Оммоль) защищенной аминокислоты Р-17г J 75 мл безводиого дихлорметана прибавляют при перемешивании U6r (10.0 ммоль) циклического карбоната Р-176 н затем 1,58 г (20,0 ммоль, —1,61 мл) безводиого пиридина (изменение желтой окрас-на ннтеисивно-красную). Реакционную смесь перемешивают 30 мин "ри комн. температуре, [c.565]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология