пептидов сложных эфиров

Важнейшим преимуществом системы двухфазного типа на основе воды и неполярного органического растворителя является то, что они дают возможность легко осуществлять ферментативные превращения соединений, нерастворимых в воде, но растворяющихся в органической фазе. Кроме того, благодаря низкому содержанию воды в таких системах удается проводить реакции, равновесие которых в водном растворе по термодинамическим причинам почти полностью сдвинуто в сторону исходных веществ. Речь идет прежде всего о реакциях, протекающих с образованием воды в качестве одного из продуктов, таких, как синтез пептидов, сложных эфиров и т. п. [c.75]

Производные углеводородов. Радикалы и функциональные группы. Реакции замещения. Спирты, простые эфиры, альдегиды, кетоны, карбоновые кислоты, сложные эфиры, амины, аминокислоты. Пептидные связи, пептиды и белки. [c.263]

Нестационарная кинетика трехстадийной реакции. В качестве примера рассмотрим кинетику реакции с участием двух промежуточных соединений и образованием двух продуктов на разных стадиях процесса. Эта схема реакции в литературе была детально проанализирована в связи с механизмом катализа реакции гидролиза сложных эфиров, пептидов и амидов протеолитическими ферментами [8, 9] [c.181]

Для синтеза пептидов применялись, кроме эфиров фенолов, и другие сложные эфиры, обычно называемые активированными. Из них наиболее полезны цианметиловые эфиры. [c.249]

Взаимодействие биомолекул в растворах сопряжено не только со слабыми (нековалентными) взаимодействиями. Значительна роль молекулярного комплексообразования в биологических процессах. Сильные взаимодействия в многокомпонентных системах биомолекул приводят к возникновению так называемых супрамолекулярных комплексов. Образование соединений, имеющих весьма сложное строение, присуще многим фундаментальным биохимическим реакциям. Молекулярные комплексы биомолекул являются действующим началом многих современных лекарственных препаратов. Большое значение в этих процессах имеет комплементарность взаимодействующих молекул, их так называемое "молекулярное узнавание". Термодинамические аспекты этого экстраординарного явления рассмотрены в четвертой главе монографии, в которой развит подход к комплексному изучению сильных и слабых взаимодействий в растворах таких модельных биологических соединений, как аминокислоты, пептиды, краун-эфиры, криптанды, циклодекстрин, основания нуклеиновых кислот. Значительное место отведено анализу роли растворителя в молекулярном узнавании биомолекул. [c.6]

Амиды. Другой важной группой функциональных производных карбоновых кислот являются амиды. Амиды также широко распространены в природе, достаточно сказать, что основа живых организмов — пептиды и белки — содержит многочисленные амидные группировки (см. 16.2). Как и сложные эфиры, амиды используются в медицине в качестве лекарственных средств. [c.269]

Для качественного и количественного определения аминокислот используют гель-фильтрацию, бумажную, тонкослойную, ионообменную и газовую (для сложных эфиров) хроматографию. Эти методы очень важны для установления последовательности аминокислот в пептидах и белках. [c.345]

Вёличины /Х100 карбобензокси(КБО)производных аминокислот, пептидов, сложных эфиров пептидов и соединений, не образующих производных с КБО, полученные на силикагеле О [148] [c.508]

Одной из наиболее легко уходящих групп в сложных эфирах является п-нитрофснильная. Эфиры, содержащие эту группу, часто применяют при получении пептидов. Установлено, что введение [c.391]

В настоящей главе термин смешанный ангидрид будет применяться в более широком смысле, чем обычно, чтобы осо-бо подчеркнуть сходство ряда способов, которые оказались полезными при синтезе пептидов. Таким образом, наряду с обычными смешанными ангидридами, производными кислот, к смешанным ангидридам будут отнесены и такие соединения, как галоидангидрвды, простые эфиры, сложные эфиры кислот и -тиолов, эфиры О-ацилизомочевины, изоимиды и др. [c.174]

Амиды можно превратить в гидразиды путем нагревания их с теоретическим количеством или небольшим избытком гидразингидрата, обычно в отсутствие растворителя. Благодаря тому, что замещенные амиды, например образовавшиеся в результате возникновения пептидных связей, более устойчивы к действию гидразина, чем первичные амиды, можно получать с хорошим выходом гидразиды пептидов из амидов пептидов [105]. В общем амиды, повидимому, более инертны в отношении реакции с гидразином, чем сложные эфиры, хотя относительно некоторых амидов, нанример бензамида [184], сообщалось, что они реагируют более гладко. Реакция гидразина с амидами иногда применяется для расщепления амидных связей, имеющихся в соединениях природного происхождения (эргогамин [185]). [c.349]

СУБТИЛИЗИНЫ, ферменты класса гидролаз, катализирующие гидролиз бежов и пептидов, а также сложных эфиров и ампдов N-защищенных аминокпслот. [c.451]

С. стабильны при pH 5,3-6,5, автолизуются при pH > 8, быстро теряют активность при pH < 5 стабилизируются солями Са . С. BPN катализирует гидролиз б ков и пептидов с макс. скоростью при pH 7-8, С. arlsberg-при pH IO-II. Оба фермента катализируют гидролиз сложных эфиров и амидов аминокислот с макс. скоростью при pH ок. [c.451]

В отдельных случаях амиды образуются непосредственно из карбоновых кислот (3-22). Широко распространен синтез пептидов из аминокислот с участием дициклогексилкарбодиимида (ДЦК). Этот реагент образует с карбоновой кислотой О-ацилмочевину, которая действует как ацилирующий агент. Карбоновые кислоты активируются также ониевы-ми солями, например тетрафторборатом 2-бром-1-этилпиридиния. Этим методом можно с хорошими выходами получить и сложные эфиры [34], если проводить реакцию в практически нейтральной среде. [c.151]

Соединения, содержащие остаток глутаминовой кислоты, реагируют в более жестких условиях. Так, этиловый эфир 1-бензоил-а-глутамилглицил-н-гексиламида оказался сравнительно устойчивым в растворе соды при 50° за 7 час 64% исходного вещества осталось неизмененным. Однако под действием 0,1 н. ЫаОН при комнатной температуре была получена смесь 57% - [-глута мил пептид а и 43% а-глута мил пептида. В ряду соединений, содержащих глутаминовую кислоту, суммарная скорость изомеризации определяется стадией замыкания цикла с превращением сложного эфира в имид, что отличает эти соединения от пептидов, содержащих аспарагиновую кислоту. [c.228]

Омыление сложных эфиров пептидов разбавленным водным раствором едкого натра в смеси с метанолом, диоксаном или ацетоном при комнатной температуре в течение 1 час не затрагивает карбобензилоксигрупп, но при увеличении концентрации щелочи, длительности процесса или повышении температуры образуются [c.168]

Аналогично использованию многих уретановых производных для защиты аминогрупп существует целый набор простых эфиров, которые можно использовать для защиты карбоксильной группы. Так, бензиловые эфиры (расщепляемые гидрогенолизом илн сильными кислотами) и г/ ет-бутиловые эфиры (расщепляемые кислотной обработкой, но в более мягких условиях) нашли широкое применение для защиты С-терминальиых и боковых карбоксильных групп в производных аминокислот и пептидов. Подобным образом могут быть использованы некоторые содержащие заместители в кольце бензиловые и другие сложные эфиры, аналогичные урета-нам, приведенным в табл. 23.6.1. Эфиры с простыми алкилами (метил или этил), расщепляемые омылением, находят лишь ограниченное применение для защиты карбоксильной функции. Хотя производные пептидов со сложноэфирной группой на С-конце существенно более электрофильны, чем обычные алифатические сложные эфиры (благодаря электронооттягивающим свойствам а-кар-боксамидного заместителя), условия для их расщепления в щелочной среде слишком жестки для пептидов, за исключением самых простых. В общем случае они также непригодны для защиты карбоксильной функции в боковой группе (см. разд. 23.6.2.3) соответствующие уретаны в этих условиях продвергаются внутримолекулярной циклизации в производные гидантоина (см. разд. 23.6,2.1) вместо обычного гидролиза. Тем не менее метиловый и этиловый эфиры являются важными промежуточными продуктами для получения С-терминальных гидразидных производных для продолжения пептидного синтеза азидным методом (см. разд. 23.6.3.4). [c.380]

Успешное введение аминокислотного остатка гистидина в синтетические пептиды по-прежнему представляет собой чрезвычайно сложную проблему. И это связано с крайне неудобными для синтеза химическими свойствами имидазольного цикла. Свободный имидазол — это эффективный катализатор гидролиза сложных эфиров и амидов, а также рацемизации. Сами же гистидиновые производные особенно склонны к рацемизации в процессе пептидного синтеза. Если имидазольный цикл оставить незащищенным, то он может подвергаться ацилированию активированными карбоксильными компонентами, причем получающиеся ацильные производные сами по себе достаточно реакционноспособны и могут затем вызывать перенос ацильной группировки в разных участках молекулы. По этой причине Л т-ацильные производные гистидина часто неудобны в качестве синтетических интермедиатов, если на ряде стадий нужно сохранить находящуюся в боковом радикале защитную группу. Для ступенчатого синтеза можно использовать защищенные уретановые производные, например Ма, Л 1т бис-грег-бут-оксикарбонилпроизводное (63), причем обе защитные группы удаляют непосредственно после введения аминокислотного остатка в пептидную цепь. Так, интермедиат (63) успешно используется в твердофазном синтезе [47]. [c.387]

Выбор метода создания пептидной связи в каждом случае определяется общей стратегией синтеза (рм. разд. 23.6.5), скоростью и эффективностью протекания реакции и факторами повседневной практики. Не последнюю роль играет при этом легкость отделения конечного пептида от неизбежно получающегося побочного продукта, образующегося при превращении активирующей группы. Так, активация дициклогексилкарбодиимидом (см. разд. 23.6.3.1) приводит к практически нерастворимой дициклогексилмочевине,. тогда как при использовании сложных эфиров Л/-гидроксисукцини-мида (см. разд. 23.6.3.2) образуется водорастворимый Л/-гидрокси-сукцинимид. Таким образом, обоснованный подбор конденсирующих реагентов обеспечивает значительную гибкость выбора методики обработки реакционной смеси. Выбор метода активации зависит также от природы карбоксильной компоненты, в особенности от группы X, защищающей аминогруппу схема (30) . Уретанопо-добные защиты обеспечивают существенную устойчивость к рацемизации в простых производных аминокислот, и поэтому здесь не столь важно, насколько выбранный метод создания пептидной связи способствует рацемизации. Если защитная группа представляет собой простое ацильное производное или замещена дополни тельным остатком аминокислоты, как в карбоксикомпоненте пепти дов, то тогда предотвращение рацемизации полностью зависит от избранной методики активации и условий реакции. [c.390]

Изобретательность химиков-органиков нашла свое выражение в открытии новых реакций и реагентов, ведущих к образованию пептидной связи. 5-Фенил-Л -этилизоксазолиевые соли, например производное сульфоновой кислоты (109), реагируют с солями пептидов или ацилиминокислот, образуя сложные эфиры енола. Они достаточно реакционноспособны для обеспечения быстрого взаимодействия с аминокомпонентами, приводящего к пептидам [101], Этот метод сразу завоевал популярность благодаря лежащей в его основе выдумке легкости выделения продукта реакции из смеси с водорастворимыми побочными продуктами — производными сульфоновых кислот, а также в силу положительного теста на отсутствие рацемизации. Тем не менее последующие данные показали, что рацемизация может быть значительной. Предлагаемый механизм активации изображен на схеме (48). [c.402]

Карбоксипептидаза — это металлофермент, содержащий один атом цинка на молекулу белка. Карбоксипептидаза катализирует гидролиз С-концевой пептидной связи в белках и олигопептидах и сложных эфиров а-оксикислот. Кинетический изотопный эффект растворителя равен 2 при гидролизе сложноэфирного субстрата О-(гранс-циннамоил)-ь-р-фениллактата и всего лишь 1,33+0,15 при гидролизе пептида Ы-(N-бeнзoилглицил)-L-фенилаланината [11]. По данным рентгеноструктурного анализа карбоксипептидаза представляет собой глобулярный белок, в котором содержится один атом цинка, координированный двумя остатками гистидина. Кроме того, в состав активного центра входят карбоксильная (01и-270), фенольная (Туг-248) и гуанидиновая (Aгg-145) группы. Последняя образует ионную [c.149]

Из схемы 9.1 очевидно, что фундаментом всей органической химии являются углеводороды. От алканов происходят все остальные классы углеводородов. Из углеводородов в результате химических реакций замещения Н-атома С-Н-связи и присоединения реагентов по л-связям возникают основные классы функциональных производных углеводородов — галогенопроизводные, сульфопроиз-водные, нитросоединения, спирты, простые и сложные эфиры, альдегиды, кегоны и карбоновые кислоты. Дальнейшее химическое преобразование (химический дизайн) этих производных за счет замещения или химического видоизменения функциональных групп создает все труднообозримое многообразие полифунк-ционапьных органических соединений, в том числе аминокислоты, пептиды, и белки, жиры и углеводы, гетероциклы различной сложности, витамины, гормоны, нуклеотиды и нуклеиновые кислоты, ферменты. [c.317]

При химическом синтезе пептидов в лаборатории из одинаковых аминокислот для сочетания карбоксильной группы одной молекулы с аминогруппой, а не с карбоксильной группой другой молекулы, необходимо в качестве первого реагента взять хлорангидрид аминокислоты, защищенной ацильной или алкоксикарбонильной группой, а в качестве второго реагента — сложный эфир [c.669]

Папаин расщепляет белки глубже, чем протеиназы животного происхождения. Это соответствует меньшей избирательности его действия на синтетические субстраты или, точнее, широкой специфичности. Он гидролизует пептиды, амиды и сложные эфиры, причем может расщеплять субстраты, характерные для пепсина, химотрипсина и некоторых пептидаз. К специфичности папаина близка специфичность пепсина и бромелаина. Все 3 фермента получены в кристаллическом состоянии, как и другие подобные катализаторы растений [65]. [c.210]

В международной системе классификации ферменты в соответствие с их функцией подразделяют на следующие группы о к с и -доредуктазы, катализирующие окислительно-восстановительные реакции и действующие на спиртовые гидроксильные группы, кетогруппы, двойные связи, связи С=М и т. д. тр а н с -ф е р а 3 ы, катализирующие перенос функциональных групп, таких, как С -группы, альдегидные, кетонные, ацильные, глико-зильные группы и т. д. гидролазы, способствующие гидролитическому расщеплению сложных эфиров, гликозидов, пептидов и т. д. л и а 3 ы, способствующие присоединению к двойным связям С=С, С=0 и С= К изомеразы, катализирующие реакции изомеризации л и г а з ы, влияющие на образование новых связей при отщеплении АТФ. [c.300]

Пептидный синтез. Сложные эфиры бензгидрола, получаемые прп взаимодействии Д. с N-запииценными аминокислотами, применяются в пептидном синтезе, особенно для получения цистеиновых пептидов (71. Эфиры бемзгпдрола по низкой устойчивости в кислой среде можно сравнить с ф( / -бутиловыми эфирами. Эти эфиры нельзя синтезировать прямым путем, однако их можно получить этери-фикацией -тол)олсульфоната аминокислоты 181. [c.387]

БОК- -аминопроизводные аланина, фенилаланина, треонина, метионина, лейцина и др. были получены с выходами около 70% либо методом смешанных ангидридов, либо с применением дициклогексилкарбодиимида. Полученные полимерные сложные эфиры (III) были использованы в качестве промежуточных соединений для синтеза пептпдов в этнлацетате. Нерастворимые побочные продукты отделяли фильтрованием или центрифугированием и после быстрого удаления растворителя получали хроматографически чистые пептиды. [c.565]

Защита аминогруппы в пептидном синтезе. Зервас и сотр. [2] использовали Н. для защиты аминогруппы в аминокислотах и сложных эфирах. Последние взаимодействуют с П. в присутствии триэтиламина со свободными аминокислотами реакцию проводят в присутствии диоксана и 2 н. едкого натра. Защитная группа легко отщепляется кислотами, даже уксусной кислотой, но лучше всего теоретическим количеством хлористого водорода в этаноле. Метод широко применяется для синтеза пептидов, которые труднодоступны обычными методами, например г.-фенилалаиил- ь-глутамиппл- ь-глута-мил- ь-глутамии [3]. [c.467]

Пептидиый синтез. Н. взаимодействует с карбобензоксиаыино-кислотой в этилацетате в присутствии дициклогексилкарбодиимида с образоваиием реакционноспособного и-ннтрофенилового сложного эфира, который образует пептидную связь при реакции с эфиром аминокислоты ири комнатной температуре и без катализатора [1]. [c.468]

Следовательно, полипептидная цепь при биосинтезе белков растет в направлении от N-конца к С-концу, а фермент, вмонтированный в рибосому и катализирующий это химическое превращение, является пептидил трансферазой. Образование полипептидов из аминоацил-тРНК представляет собой превращение сложных эфиров в амиды, которое термодинамически разрешено, т. е. для этого процесса AG < 0. Энергия Гиббса, необходимая для превращения аминокислот в пептиды, сообщается аминокислоте вне рибосомы на стадии аминоацилирования тРНК, сопряженного с гидролизом АТФ до АМФ и пирофосфата и катализируемого соответствующими аминоацил-тРНК-синтетазами (см. 4,6). [c.188]

ТРИПСИН, фермент класса гидролаз, относится к эндопептидазам. Мол. м, бычьего Т, 23 800, р1 10,5—10,8, оптим. каталитич. активность при pH 7,8—8,0. Образуется у млекопитающих в поджелудочной железе из предшественника трипсиногена путем отщепления N-ковцевого 6-член-ного пептида. Катализирует гидролиз пептидных связей, образованных карбоксильной группой лизина или аргинина, а также сложные эфиры в амиды. Способен превращать в активные ферменты все проферменты поджелудочной железы (напр., фосфолипазы) и в связи с этим занимает ключевое положение в системе пищеварит. ферментов. Ингибируется фосфорорг. соед., хлоркетонами, нек-рыми белками. Избирательно расщепляет некролитич. ткани. Использ, для лечения ран, ожогов, тромбозов, [c.594]