ДНК, получение меченых препаратов

В практике получения меченых препаратов с искусственными радиоактивными изотопами применение электрохимии встречается значительно реже. Учитывая вышесказанное о преимуществах электрохимии, начат ряд работ по электрохимическому получению ряда органических и неорганических препаратов на основе ключевых радиоактивных соединений. [c.170]

В последнем разделе этой работы будет приведён ряд примеров использования полученных меченых препаратов для решения важных проблем биологии и медицины. [c.485]

Преимущества и недостатки различных методов введения метки. Интересно сравнить возможности для получения меченых препаратов твердофазного, жидкофазного методов, а также изотопного обмена с тритиевой водой. В качестве реперных соединений с этой целью использовали холестерин (табл. 19.1.22) и ряд ароматических соединений (табл. 19.1.23). [c.527]

Рассмотрим несколько примеров получения меченых препаратов [4]. [c.673]

В четвертой графе способ получения содержится сокращенная запись способов получения меченых препаратов. Перед квадратной скобкой помещено исходное вещество (или его номер в таблице), в скобке — реагенты, которыми на него действуют, и условия, после скобки — полученный продукт или его порядковый номер в данной таблице. Для разъяснения этого способа обозначения приведем два примера [c.25]

Для определения состава пленки необходимо знать величину адсорбции молекул ПАВ в ней (Г ). в принципе может быть определена непосредственно с помощью меченых препаратов, как это уже делалось для пенных пленок [92—941. Наличие водной среды, а также невозможность получения достаточно больших по размеру черных углеводородных пленок затрудняют применение прямого метода с использованием радиоактивных меток. [c.77]

Для определения состава черных углеводородных пленок, полученных из меченых препаратов, Хенн и Томпсон [951 предложили использовать их поперечные срезы, приготовляемые для исследования под электронным микроскопом, но, как указывалось ранее, при получении этих срезов структура пленок может претерпевать существенные изменения. [c.77]

ПОЛУЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ МЕЧЕНЫХ ПРЕПАРАТОВ ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКИМ МЕТОДОМ Ш. с. Петрова [c.170]

Известны многочисленные работы по биохимическим методам получения ряда препаратов, например, аминокислот после введения в организм радиоактивного йода. Однако практического интереса для переработки заметных количеств препаратов, мечен ных радиоактивным йодом, зти методы не представляют. [c.188]

Рассмотрим в качестве примера получение радиоактивных препаратов этилового спирта и бензола, меченных С . [c.48]

Получение меченых соединений методом изотопного обмена в ряде случаев целесообразно сочетать с химическим синтезом. При этом реакции изотопного обмена можно применять для получения промежуточного продукта, а конечный препарат синтезировать химическим путем. Так, для уменьшения числа стадий при синтезе меченных серой 4-метил-2-тиоурацила и 2-аминотиазола один из промежуточных продуктов — тиомочевину — получают методом изотопного обмена. [c.53]

Поскольку образец, содержащий О % тяжелого изотопа, получен из немеченого препарата, содержащего у % данного изотопа, и меченого препарата А %), то массовая доля (%) вто- [c.34]

С использованием классических и новейших методов колоночной хроматографии, которая вообще незаменима при выделении и исследовании антибиотиков, решается широкий круг задач. К ним относятся а) выделение и очистка антибиотиков в лабораторных и промышленных масштабах, б) разделение смесей антибиотиков, в) структурные исследования, г) исследование механизма биосинтеза и получение меченых антибиотиков, д) изучение химической модификации и биохимической трансформации антибиотиков, е) контроль чистоты препаратов. [c.203]

Итак, первая задача экспериментатора — разведение исходного раствора, содержащего радиоактивный изотоп, т. е. приготовление раствора с определенной (предварительно рассчитанной) удельной активностью. Работа начинается с изучения паспорта, сопровождающего полученный радиоактивный препарат. В паспорте указывается химическая формула меченого соединения содержание (концентрация) стабильного изотопа (носителя) в мг/м.г, количество вещества (в мл или г) удельная (в мкюри мл или мкюри/г) и общая (в мкюри) активности и дата, к которой отнесены 166 [c.166]

Диагноз о наличии или отсутствии патологии ставится после сравнения изотопного состава углерода выдыхаемой углекислоты после приёма меченого препарата а) с контрольным замером б) с данными по изотопному составу углерода в выдыхаемом воздухе, полученными в результате клинических испытаний данной диагностики по принятой методике. [c.466]

Химическому синтезу меченых тритием липидов предшествует синтез соответствующих предшественников [6], содержащих тройные связи, дополнительные двойные связи, галоидзамещенные фрагменты и т.д., подлежащие дальнейшей модификации с использованием газообразного трития для получения искомого меченого препарата. Синтез предшественников — задача традиционной органической химии. [c.485]

Очевидно, что для получения меченых соединений с высокими молярными радиоактивностями методом гидрирования (схема в ) необходимо создавать максимально благоприятные условия для осуществления изотопного обмена (схемы а , г , д ), за счёт которого в искомый препарат можно ввести дополнительное количество метки, в некоторых случаях соизмеримое с величинами, которые можно ожидать при непосредственном гидрировании тритием С = С связи (табл. 19.1.3). [c.494]

Введение метки в насыщенные соединения изотопным обменом в растворе не эффективно, так как из-за небольших молярных радиоактивностей эти меченые препараты могут быть использованы только в качестве маркёров. Естественно, что получение таким способом меченых ненасыщенных соединений можно рассматривать как разработку нового метода селективного введения метки при сохранении в молекулах кратных углерод-углеродных связей, кратных углерод-гетероатом связей, а также ароматических фрагментов. [c.506]

Превращение одних меченых препаратов в другие химическими и биологическими методами. Это самый специфический метод получения, его использование возможно лишь тогда, когда процесс как химических, так и биологических преврашений досконально изучен. В качестве примера можно привести получение целой серии меченых простагландинов (рис. 19.1.12). Молярные радиоактивности этих соединений варьировались от 4 до 7 ПБк/моль в зависимости от молярной радиоактивности меченой арахидоновой кислоты [60]. [c.526]

Из приведенных данных видно, что иолифенод и 2,4,6-тринитрофе-НОЛЫ обмениваются достаточно быстро, что дает возможность успешно использовать )ти реакции для получения меченых препаратов. [c.428]

В твердофазном методе (когда вещество, нанесённое на катализатор, нагревают в атмосфере газообразного трития) механизм включения метки иной [6, 7]. Получение меченых препаратов связано с взаимодействием лабильных активированных частиц трития с субстратом (явлением спилловера). [c.485]

Таблица 19.1.1. Получение меченых препаратов методом тритиирования соответствующих

Следовательно, успешное введение метки зависит не только от устойчивости исходного соединения, но и от его адсорбционных свойств, так как эффективный изотопный обмен между С-Н связью вещества и тритиевой водой может происходить только на активных центрах катализатора. Например, при введении метки в дельтаметрин был получен меченый препарат с молярной радиоактивностью около 0,3 ПБк/моль, а в близкий по строению перметрин [c.529]

Библиотека генов представляет собой большое количество клонов гибридных фагов А или космид (см. 2.2.2, 2.2.3). Негативные колонии гибридных фагов или колонии клеток Е. соЫ, содержащих гибридные космиды, перепечатывают на нитроцеллюлозные фильтры и осуществляют гибридизацию нуклеиновых кислот in situ с каждым из полученных меченых препаратов ДНК. Те клоны, в которых обнаруживается гибридизация с ДНК-зондом мутантных клеток и отсутствует гибридизация с ДНК-зондом клеток дикого типа, содержат амплифициро-ванную последовательность. [c.346]

После получения меченных ФИТЦ препаратов СР определяют количество включенной метки. Для этого измеряют оптическую плотность образца, содержащего модифицированный белок, при 490 нм и рассчитывают концентрацию ФИТЦ, используя коэффициент молярной экстинкции метки, равный 64-10 М см . Для учета вклада светорассеивания в качестве контроля используют раствор везикул СР той же концентрации по белку, но не обработанных ФИТЦ. После этого рассчитывают включение метки в белок Са—АТФазы, зная, что молекулярный вес фермента равен 100 000, а содержание белка Са— АТФазы в препаратах легкой фракции СР составляет 807о- Для приведенных условий обработки включение метки составляет 1 моль/моль Са—АТФазы. [c.366]

Изучение зависимости уменьшения содержания С-феназепа-ма в органах и тканях крыс от времени показало (см. табл. 16, 17), что элиминация радиоактивности является биэкспоненциальным процессом, состоящим из быстрой и медленной фаз, причем период полувыделения препарата в медленной фазе для большинства органов и тканей, кроме мозга, как при однократном, так и многократном введении составляет 12 ч. Наиболее быстро от меченого препарата освобождается головной мозг, для которого период полувыведения в медленной фазе составляет 5 ч. Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что при длительном введении феназепама его распределение в организме белых крыс практически не меняется. [c.211]

Синтезируемые разнообразные органические кислоты имеют значение для получения меченых эфиров, спиртов и углеводородов. По этой схеме получены многочисленные препараты, меченные радиоактивным изотопом углерода парахлор- и параамино-бензойные кислоты, анестезин, новокаин, уксусная кислота. Описанный ниже метод получения стирола—G основан на дегидратации фенипэтилового спирта—С , полученного методом карбонизации. Как правило, реакция карбонизации протекает с достаточно высокими радиохимическими выходами. [c.136]

Метод изотопнох о обмена имеет особо важное значение для получения органических препаратов, меченных Краткий [c.138]

В заключение следует подчеркнуть, что метод получения органических меченых соединений зависит преяаде всего от требований, предъявляемых к меченому препарату. Только метод химического синтеза дает возможность получать вещества со строго определенным положением меченого атома. Вместе с тем изотопный обмен в ряде случаев (атомы давая возможность вводить метки [c.139]

В связи с тем, что типовые требования, предъявляемые к электрохимическим процессам (выход по току и энергии), не могли быть определяющилш в случае синтеза меченого препарата, при изучении режима получения ставилась задача определить влияние отдельных факторов на выход по препарату как по использованию йодистого калия (что адекватно использованию радиоактивного йода), так и по общему съему препарата во времени. [c.172]

Для получения органических препаратов, меченных можно применять как методы синтеза, так и методы изотопного обмена. Сравнительно короткий период полураспада изотопа является одним из решающих факторов при выборе того или иного метода получения. В нашей литературе имеется весьма ограниченное число работ, посвященных методам получения йодсодержащих органических соединений, меченных Это в основном работы Бокарева К. С. и Мельникова Н, Н. [1], Ойвина В. И. и Корец-кой Л. С., описывающие получение сывороточного альбумина [2], и ряд исследований по получению дийодфлуоресцеина [3]. [c.188]

Введение изотопов путем обмена широко применяется для получения различных меченых препаратов. Этот способ удобен своей простотой, но но всегда позволяет пометить молекулу в определенном месте. Это заставляет прибегать к синтезу меченых соединений. Для этой цели пригодны соответствующие синтетические методы, если устранен обмен изотопами между участниками реакции. Синтетическим путем были по- лучены следуютцие мечопые сос дяпоялгя. [c.423]

Пристальное внимание к проблеме получения меченых тритием органических соединений определяется несколькими объективными предпосылками достоинствами трития как радиоактивной метки (удобный период полураспада, высокая молярная радиоактивность и т.д.) наличием в настоящее время методов разделения сложных смесей с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) существенным преимуществом меченых тритием препаратов в исследованиях по лиганд-рецепторному связыванию высокими молярными радиоактивностями практическим отсутствием изотопных эффектов при специфическом связывании с рецепторами, что необходимо для изучения механизма действия биологически активных препаратов частым использованием меченых тритием соединений при фармакокинетических исследованиях для определения органа-мишени, где преимущественно накапливается лекарственный препарат, или скорости выведения этого препарата из живых организмов необходимостью тритиевых соединений для исследования метаболизма, изучения субстратной специфичности ферментов, а также использования их для поиска новых эффективных ингибиторов ферментов. Если при этом учесть, что тритиевые препараты как минимум в десять раз дешевле аналогичных С-меченых, то становится понятным большой интерес ко всему, что связано с получением тритиевых аналогов биологически активных соединений. [c.484]

НОВОГО кольца. Но как показал эксперимент, при использовании модифицированной методики, которая давала возможность введения метки на последней стадии синтеза, при той же молярной радиоактивности радиохимический выход искомого меченого препарата был в 5-10 раз выше, чем при использовании традиционной методики. Но не всегда такой подход можно было реализовать. Проиллюстрируем некоторые такие случаи на примерах. При получении Ы,Ы-диметил -2-[ Н]фенилазиридиния, необходимого для изучения ингибирования ацетилхолинэстеразы, на первой стадии метку вводили в 2-(N,N-димeтилaминo)-4 -бpoмaцeтoфeнoн, который затем превращали в искомый продукт по схеме 19.1.10 [5]. [c.525]

При разработке таких схем получения меченых соединений главной задачей является возможно более полное превращение дефицитного и дорогостоящего исходного соединения в искомый продукт. Например, при проведении биосинтезов использовались ферменты с высокой степенью очистки, а также проводился подбор их наилучшего соотношения, чтобы скорость образования высокомеченых препаратов была максимальна. При проведении химических реакций для реализации той же задачи оптимизировались температура, время реакции и концентрации немеченых реагентов. [c.526]

Реакции, приведенные в табл. 2-18, обеспечивают, как правило, эффективное использование изотопа, достаточную простоту синтетических приемов и дают возможность при меньшей затрате времени получать препараты более высокой удельной активности, чем другие реакции. Например, продолжительность технологического процесса синтеза бензола-1—бС путем тримери-зации ацетилена-1,2С в 3—4 раза меньше, чем при получении бензола-1С 4 при этом выход равномерно меченного препарата в расчете на исходный ВаС Оз оказывается в 1,5 раза выше. Удельная активность бензола-1—6С в 3—4 раза превышает удельную активность бензола-I . Аллиловый спирт-2,ЗС 4 готовят гидратацией пропаргилового спирта, получаемого конденсацией формальдегида с меченым ацетиленом. Этот путь синтеза менее длителен и включает меньшее число стадий, чем способы получения аллилового спирта через пропилен или глицерин. Однако неопределенность положения метки в молекулах лишает изотопные синтезы на основе карбида бария универсального значения. [c.679]

Следует, однако, отметить, что экстракционный метод не обеспечивает получение химически чистых препаратов радиоброма. Кроме того, работать с высокоактивными органическими соединениями брома крайне опасно из-за их большой летучести. Поэтому для получения чистых препаратов NaBr, КВг и NH4Br, меченных бромом-82, нами было предложено облучать бромид бария и дальнейшую переработку его осуществлять методом ионного обмена, используя хроматографическую колонку. [c.189]

Таким образом, нами разработан хроматографический метод получения радиоактивных препаратов брома в виде водных растворов NaBr, КВг и VH4Br, меченных бромом-82, с удельной активностью 15—30 милликюри на 1 г брома (1—-2 милликюри на 1 мл раствора). [c.191]