Иммунный ответ зависимость от МНС

Т-ЗАВИСИМЫЙ КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ [c.177]

Макрофаги осуществляют защитную реакцию организма в ранней стадии ответа на инфекцию, до вступления в действие специфических механизмов иммунитета, зависимых от Т- и В-клеток. Позже функция макрофагов сводится к переработке (процессингу) и представлению (презентации) антигена. Наконец, в эффектор-ной стадии иммунного ответа распознавшие антиген Т-клетки выделяют цитокины, активирующие макрофаги. [c.184]

Зависимость сенсибилизирующего действия полимеров от их состава и структуры дает основание для понимания механизма индукции иммунного ответа. В отличие от замкнутых инертных целей макромолекулы гаптенными свойствами обладают отдельные низкомолекулярные ингредиенты и активные радикалы, которые способны конъюгировать с белками организма с образованием комплексного антигена. Именно более высоким содержанием гаптенов можно объяснить, в частности, более выраженное сенсибилизирующее действие" поликонденса-ционных полимеров по сравнению с полимеризационны-ми. Тем не менее попытки распределения отдельных [c.139]

Влияние кооперативного эффекта на интеисивность иммунного ответа оказывается существенным в том случае, когда популяции клеток, участвующих в распознавании данного антигена, малы. Это можно отчетливо проследить в опытах с облученными мышами [9], которым одновременно с антигеном (эритроцитами барана) вводили различные количества лимфоцитов от животных той же линии. (При облучении погибают не только все лимфоциты, но и кроветворные клетки, так что у животных полностью отсутствует собственная иммунная реакция.) Через четыре дня в селезенке реципиента определяли количество клеток, образующих антитела к эритроцитам барана (АОК). Построив зависимость числа АОК М от числа введенных лимфоцитов N , авторы нашли, что при малых значениях Ый (<2 10 ) М растет пропорционально N, а при больших зависимость М. (Л/о) становится линейной (рис. 5.3). Действительно, в нижней области концентраций обнаружен кооперативный эффект, который как бы исчезает при повышении дозы введенных лимфоцитов. [c.107]

Существуют ли на самом деле НЬА-сцеп-ленные гены иммунного ответа у человека И каков способ их действия Важная роль, которая принадлежит HLA-антигенам в иммунном ответе (разд. 3.5.5, [623]), предполагает наличие генетической изменчивости иммунного ответа, зависящей от различных HLA-типов. Что касается истинной природы этой зависимости, то для ее объяснения можно предложить по крайней мере пять механизмов. [c.268]

Для целей анализа подбирают такие условия иммунизации животных, при которых образовывались бы антитела с максимальной специфичностью и прочностью связи с антигеном. В зависимости от структуры антигена и поставленной задачи для получения антител используют различные виды животных от мелких лабораторных (мыши, морские свинки, кролики, куры) до крупных (овцы, козы, лошади). После нескольких инъекций антигена в присутствии стимуляторов иммунного ответа в сыворотке крови накапливаются специфические антитела. При иммунизации крупных животных можно получать большие количества антител для практических целей. В последнее время для иммунизации стали использовать кур, у которых антитела накапливаются в желтке яиц, что упрощает их получение и выделение. [c.103]

Наиболее обычными воротами инфекции являются слизистые покровы дыхательного, уро-генитального, пищеварительного трактов. Раневое повреждение кожи, укусы насекомых, случайные уколы создают угрозу проникновения возбудителя инфекций непосредственно в кровоток. Во всех этих случаях чужеродные антигены инициируют развитие иммунного ответа или взаимодействуют с предсуществующими антителами. В зависимости от места проникновения антиген сталкивается преимущественно с различными изотипами антител. При этом подчас место вхождения патогена и лимфоидная ткань, где образуются антитела, удалены в организме друг от друга. Антитела, чтобы попасть в локальный очаг проникновения антигена, должны преодолеть эпителиальные барьеры. [c.253]

Из приведенных данных следует, что присутствие синтетических полиэлектролитных адъювантов компенсирует, во всяком случае частично, дефицит Т-хелперов, необходимых для индукции антителогенеза. Исследованные полиэлектролиты стимулируют Т-независимый иммунный ответ на введение типичного Т-зависимого антигена. [c.211]

Антигенпрезентирующие клетки (АПК) представляют процессированный антиген Т-хелперным (Тх) клеткам, которым принадлежит центральная роль в развитии иммунного ответа. Распознавая определенные эпитопы антигена, эти клетки тем самым выбирают его в качестве своей мишени. Затем Тх-клетки выбирают и активируют соответствующие эффекторные механизмы иммунного ответа кроме того, они могут оказывать помощь В-клеткам в образовании антител и активировать или подавлять функции других эффекторных клеток (подробнее описанных ниже), к которым относятся цитотоксические Т-клетки (Тц), нормальные киллерные клетки (НК-клетки), макрофаги, гранулоциты и зависимые от антител цитотоксические (К) клетки. Эффекты Тх-клеток во многих случаях опосредованы их собственными цитокинами, но непрямое воздействие Тх-клеток через другие клетки, в частности макрофаги и их цитокины, также имеет значение. Как Т-, так и В-клетки, в свою очередь, находятся под контролем супрессорных (Тс), или регуляторных, клеток. [c.178]

I Существуют два типа антигенов, вызывающих гуморальный иммунный ответ - Т-зависимые и Т-независимые. Т-зависимые антигены индуцируют вторичный иммунный ответ, характеризующийся образованием IgG и повышением аффинности антител. [c.194]

I Для первичного иммунного ответа на Т-зависимые антигены характерно образование низкоаффинных IgM-антител. При вторичном иммунном ответе продуцируется большее количество антител и происходит переключение изотипов с образованием IgG, IgA и IgE. Одновременно с этим возрастает аффинность антител. [c.194]

Сходные эксперименты с различными инбредными линиями мышей (т.е. линиями, в которых все мыши генетически однотипны) дали результаты, близкие к полученным ранее на морских свинках при иммунизации простым синтетическим полимером некоторые жнии давали сильный иммунный ответ Т-клеточного типа, тогда как другие линии совсем не реагировали. На специально выведенных линиях мышей, различавшихся только ограниченным участками генома (так называемых конгенных линиях), были проведены исследования по картированию геиов 1г, и оказалось, что эти гены расположены в пределах генного комплекса Н-2 в области между Н-2К и Н-20, впоследствии названной 1-областью. Сейчас у мышей описан уже ряд различных генов 1г, контролирующих зависимые от Т-клеток ответы на разные антигенные детерминанты, и определена их локализация в нескольких субобластях 1-области (рис. 17-64). В большинстве таких локусов способность отвечать на антигенную детерминанту определяется доминантным аллелем, однако в отдельных случаях доминирует неспособность к ответу. В этих случаях можно показать, что наследственная неспособность к иммунному ответу обусловлена активностью Т-клеток-супрессоров, и гены, контролирующие ответ этих клеток на специфическую детерминанту, называют ие /г-генами, а генами иммунной супрессии (1з). [c.60]

В течение многих лет комплекс МНС ставил перед иммунологами ряд трудных вопросов. Почему при трансплантационных реакциях Т-клетки проявляют столь высокую чувствительность к чужеродным антигенам МНС Почему гликопротеииы МНС столь полиморфны Почему молекулы МНС класса I имеются почти на всех соматических клетках, содержащих ядро, а молекулы МНС класса П-в основном на клетках, имеющих отношение к иммунным ответам Каким образом гликопротенны МНС класса II контролируют способность животного к зависимым от Т-клеток ответам на определенные антигенные детерминанты Видимо, эти гликопротенны играют важную роль в функционировании Т-клеток, но в чем эта роль состоит [c.61]

Известно, что иммуногенность комплексного антигена и тип продуцирумых в ответ на его введение антител зависят от количества гаптенных групп в этом антигене [87]. При этом в довольно щироком пределе доз гаптена зависимость носит прямой характер, и только при чрезмерной эпитомной плотности гаптена, когда он закрывает белковые детерминанты и тем самым лишает иммуногенности носителя, иммунный ответ уменьшается. Однако последний вариант не характерен для образования in vivo комплексных антигенов с промышленными химическими соединениями, и, следовательно, практически можно считать, что чем выше будет способность химического аллергена конъюгировать с белком, тем более активным он окажется. Это положение хорошо иллюстрируют результаты наших опытов по сенсибилизации морских овинок дозой 500 мкг специально синтезированных производных пиридазинона в ПАФ (табл. 4). [c.36]

Рис. 10. Зависимость интенсивности подавления иммунного ответа от дозы толерогенов формальдегида (I) и мочевино-формальдегидной смолы (II) (по Л. А. Дуевой, 1974).

Эти опыты еще раз подтвердили установленную в 1946 г. СЬазе зависимость специфичности подавления иммунного ответа от гаптена при введении химических аллергенов. В то же время при использовании коньюга-тов чужеродных белков с гаптеном последний определяет специфичность только ГЗТ, а специфичность гуморального ответа зависит во многом от природы носителя [147]. При этом отмечается, что у животных с полной толерантностью путем замены носителя можно добиться восстановления гуморального ответа при сохранении толерантности в отношении гаптенспецифичной ГЗТ. Это явление получило название расщепленной толерантно- [c.71]

Четким примером зависимости уровня формирования и глубины толерантности от дозы толерогена может служить также состояние естественной безответности к собственным антигенам организма. Относительно высокие дозы аутобелков (например, глобулина и альбумина) поддерживают глубокую их толерантность на уровне Т- и В-клеток. В то же время поступление некоторых антигенов в кровь в низких количествах (в частности, гормонов) индуцирует толерантность в основном на уровне Т-клеток, поэтому увеличение их количества при различных системных нарушениях (как, например, гормональная дисфункция) сопровождается прерыванием толерантности и иммунным ответом, т. е. развитием аутоаллергического поражения. [c.78]

Рис. 18-10. Виргильные Т- или В-клетки, будучи стимулированы специфическим антигеном, делятся и созревают. Некоторые из них начинают затем давать иммунный ответ, другие же превращаются в клетки памяти. При последующей встрече с антигеном клетки памяти отвечают на него более охотно , чем виргильные клетки они пролиферируют и лают начало активным клеткам и новым клеткам памяти. Согласно этой модели, отдельная виргильная клетка может, в зависимости от условий, дать начало либо клетке памяти, либо активированной клетке. Согласно другой модели, здесь не представленной, клетки памяти и активированные клетки образуются из разных виргильных клеток. Которая из этих

Известно, что Т-лимфоциты при стимуляции антигеном начинают интенсивно делиться и превращаться в активные клетки-эффекторы. В зависимости от выделяемых ими на клеточной поверхности антител они могут быть разделены по крайней мере на три группы [267]. Первую группу составляют цитотоксические клетки, которые, реагируя с чужеродными вирусными антигенами, убивают зараженные клетки до начала репликации вируса. Молекулярный механизм, обусловливающий гибель клетки-мишени, пока не выяснен. Тем не менее известно, что для этого необходим непосредственный контакт между цитотокси-ческим Т-лимфоцитом - клеткой-киллером и инфицированной клеткой -клеткой-мишенью [268]. Во вторую группу активированных Т-лимфоцитов входят так называемые Т-хелперы, клетки-помощники, необходимые как В-клеткам, так и Т-клеткам для создания соответственно гуморального и клеточного иммунного ответов, а также активации макрофагов [269, 270]. Наконец, третью группу образуют Т-супрессоры, способные подавлять ответы В-клеток или других Т-клеток на антигены. Замечено, что Т-супрессоры, как и большинство Т- и В-лимфоцитов, функционируют только в том случае, если их непрерывно побуждают к этому Т-хелперы, которые, активируя Т-клетки супрессора, сами ингибируются. Такая обратная связь в сложной сети взаимодействий лимфоцитов обеспечивает саморегуляцию активности клеток обоих типов [271]. [c.68]

По фазовым портретам рис. 6.3, II и 6.3, III можно проследить судьбу перевиваемой опухоли в зависимости от начального числа опухолевых клеток и состояния иммунной системы. Если л (0)>л 2, то у неиммунизированных животных (г/(0)<1) опухоль будет увеличиваться, а у предварительно иммунизированных может уменьшиться (начальная точка будет выше сепаратрисы). С другой стороны, при л (0)>л з даже у иммунизированных животных (г/(0) к1) иммунный ответ недостаточен для отторжения опухоли. [c.128]

Полиморфизм и болезнь. Некоторые высокополиморфные гены человека могут быть частью генетической компоненты дифференциальной подверженности заболеванию. В качестве примера можно привести зависимый от малярии полиморфизм HbS, Р Талассемию, недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), а также антиген Даффи [1952]. Ассоциации аллелей HLA-системы с некоторыми заболеваниями часто представляют особый интерес и могут быть связаны с различиями в иммунном ответе на собственные антигены [48]. С патофизиологической точки зрения ассоциации различных заболеваний с группами крови АВО менее ясны [211]. Наиболее успешным подходом к использованию полиморфных маркерных генов будет тот, который ориентируется на маркеры, патофизиологически связанные с заболеванием. Случайные генетические маркеры, исследуемые при случайно выбранных заболеваниях, вряд ли приведут к получению значимых результатов. [c.299]

Ключ к пониманию этой взаимосвязи заключается в структуре мембранных белков. Это одноцепочечные полипептиды, молекулярная масса которых достигает 800 кДа, Весовое соотношение белковых компонентов и липидов в составе большинства плазматических мембран колеблется от I 4 до 4 1 в зависимости от ткани и возраста организма (Като, 1990). При рассмотрении процессов клеточной саморегуляции участки цепей этих белков, находящиеся на внешней стороне мембраны, называют клеточными рецепторами, На фанице раздела мембрана—внешняя среда в сфуктуре белка могут также существовать так называемые шарнирные области с высоким содержанием пролина и лейцина, которые позволяют внешней цепи (рецептору) совершать вращательные движения и подсфаиваться под положение лигандной молекулы (Кульберг, 1987), При изучении процессов клеточного узнавания и формирования иммунного ответа внешние части мембранных белков, чаще всего гликозилированные, называют маркерами клеточной дифференциации (или клеточными детерминантами) и классифицируют по системе D (Ярилин, 1999). [c.118]

Чужеродность. Чтобы молекула выступила в качестве иммуногена, она должна быть распознана иммунной системой как не своя . Это качество антигена кажется очевидным. При этом не все чужеродные молекулы способны вызвать иммунный ответ равной силы. Хорошо известно, что филогенетическая уцаленность донора антигена от реципиента и выраженность иммунного ответа находятся в прямой зависимости. Например, синтез антител к бычьему сывороточному альбумину легче вызвать у 1фолика, чем у козы. Кролики относятся к отряду зайцеобразных, а козы и быки включены в другой отряд — парнокопытных. В зависимости от особенностей антигена его иммуногенные свойства будут проявляться и на внутривидовом (индивидуальном) уровне. Получение антител к антигенам гистосовместимости или аллотипам иммуноглобулинов — обычный прием исследовательской работы. В то же время антитела к альбумину при внутривидовой иммунизации не образуются. В графической форме эти отношения представлены на рисунке 1.2. [c.36]

Молекулярная масса. Э1хпериментаторам хорошо известна зависимость между размерами антигена и силой иммунного ответа. Все корпускулярные антигены (бактерии, гетерологичные эритроциты) — хорошие иммуногены. Для белковых антигенов иммунный ответ будет тем сильнее, чем больше его молекулярная масса. В табл. 1.2. представлены некоторые наиболее часто употреб-л.чемые в работе антга ны. При всех прочих равных условиях большая молекулярная масса антигена обеспечивает большую имму- [c.37]

В течение обычного инфекционого процесса концентрация TI-1-антигенов незначительна. В силу этого будут активироваться только те В-клетки, которые имеют соответствующий антигенраспознающий рецептор, а продуцируемые антитела будут взаимодействовать только с TI-1-антигеном. Такой ответ развивается к ряду внеклеточных инфекций, причем он формируется быстрее, чем Т-зависимый иммунный ответ, так как не требует времени на созревание антигенспецифических хелперных Т-клеток. Скорость ответа сопряжена с несовершенством самого ответа. Он действительно напоминает скорую помощь в самом начале развития инфекции. ТЫ-антигены, действуя самостоятельно, не способны индуцировать переключение синтеза антител с одного изотипа на другой, не оказывают влияния на повышение аффинности антител, не создают клеток памяти. Все эти процессы требуют хелперных Т-клеток. [c.243]

Выявление генов иммунного ответа определило необходимость локализации этих генов в геноме животных. В опьггах с кон-генными, отличающимися только по гаплотипу комплекса Н-2 линиями мышей, обнаружена сцепленность 1г-генов с МНС. Использование значительного количества конгенных линий и большого набора антигенов узкой специфичности показало индивидуальную, зависящую от гаплотипа реакцию на тот или иной антиген (рис. 10.7). Один и тот же антиген вызывал иммунный ответ разной силы у отличающихся по гаплотипу конгенных линий и, наоборот, мыши одной и той же конгенной линии формировали ответ разной силы в зависимости от предложенного антигена. Эти данные можно было трактовать как отражение либо множественности аллельных форм 1г-генов, либо значительного числа близкосцепленных генов. Нерешенность вопроса не отменяла основного заключения о сцепленности 1г-генов с главным комплексом гистосовместимости. [c.283]

В зависимости от специфических особенностей патогена повреждение тканей может быть прямым, связанным с продукгами жизнедеятельности микроорганизма, или опосредованным, когда повреждение вызвано развитием защитных иммунных механизмов. В таблице 13.2 приведены примеры двух форм патогенетического действия микроорганизмов на клетки хозяина. Экзотоксины — продукты жизнедеятельности внеклеточных паразитов, оказывают свое патогенное действие на клетки хозяина, приводя их к гибели или извращению реактивности. Эндотоксины, продуцируемые внутриклеточными патогенами, активируют макрофаги, в которых они локализуются, к выделению цитокинов. Избыточная продукция таких цитокинов инициирует локальные или системные нарушения в организме хозяина. Иммунный ответ как таковой может стать причиной повреждения тканей хозяина. Среди факторов иммунопатогенного действия известны такие как иммунные комплексы, оседающие на стенках сосудов или в тканях почек, перекрестно реагирующие антитела, вызывающие аутоиммунные повреждения, активность цитотоксических Т-лимфоци-тов в тех случаях, когда антигены микроорганизмов экспрессируются на клетках хозяина. [c.320]

Антигены, находящиеся в крови, фиксируются на поверхности макрофагов вне зависимости от того, где расположены эти клетки. Так как вся кровь проходит через печень, где находится большое число макрофагов (названных купферовыми клетками), значительная часть антигена оказывается в печени. Остальной антиген находят в почках, селезенке, легких. Однако только та часть антигена, которая окажется в селезенке, будет в качестве специфического индуктора стимулировать иммунный ответ. Ниже показано распределение меченных Сг эритроцитов барана в организме неиммунизированного кролика (эритроциты вводили внутривенно в дозе 5X10 , определение радиактивности проводили через 2 ч) [c.14]

Усиление антителами. Индуцированный антигеном биосинтез антител начинается, как правило, с синтеза IgM-антител. Это характерно и для тимусне-зависимого, и для тимусзависимого иммунного ответа. В отличие от IgG-антител IgM-антитела имеют более низкое сродство к антигену, не обладают цитофильными свойствами, а в силу большой молекулярной массы и стоксовского радиуса молекулы не проникают так быстро, как IgG, в экстраваскулярное пространство. По этим причинам защитное действие IgM-антител менее выражено, чем у IgG-антител и ускоренный переход на синтез именно IgG-антител биологически оправдан, в связи с чем представляется закономерным, что IgM-антитела не подавляют, а усиливают иммунный ответ. Этот феномен впервые убедительно продемонстоиргвали К- Генри и [c.226]

Приведет ли им.муиизация к выработке аитител костным мозгом, зависит от ряда факторов (см. разд. VI), Как правило, после повторной внутривенной иммунизации Т-зависимыми антигенами костный мозг образует антитела. Этот иммунный ответ, судя по образованию зои гемолиза, имеет характерную кинетику. на которую не влияют свойства использованного Т-зависимого антигена н повторная доза антигена (Веппег et al., 1974), Ответ можно разделить на две фазы. Первая фаза (дли- [c.281]

Наибольшей активностью у мышей обладало последнее соединение. В дозах 0,25-60 мг/кг это соединения снижало титр гемолизинов с индексом действия 0,3-0,8 титр гемагглютининов - с индексом 0,3-0,6. У этого соединения наибольшее угнетение иммунного ответа развивается при его введении до иммунизации. Действие этих веществ существенно отличается от эффектов известныхиммунодепрессантов-цитостатиков циклофосфана, 6-меркаптопурина и др. У этих веществ существует прямопропорциональная зависимость иммунодепрессивного эффекта от дозы и это действие коррелирует с токсичностью, т.к. указанные свойства в данном случае зависят от нарушения клеточного деления. У изученных новых производных 2-адамантана такая зависимость отсутствует. Напротив, большие дозы указанных соединений оказывают меньшее иммуносупрессивное действие, чем низкие. В этом ряду нет корреляции между способностью подавлять иммунный [c.113]

Аналогично были получены другие синтетические и искусственные олигосахаридные антигены, содержащие ди- или трисахариды как гаптены, вставку и белковый носитель [229, 230], хотя способы соединения олигосахаридной части с белком были другие. Однако такие антигены не вполне адекватны природным полисахаридным антигенам, так как моделируют только специфичность, но не сам процесс иммунного ответа. Природные полисахаридные антигены Т-независимы, а синтетические олигосахаридные антигены на основе белка Т-зависимы. Для получения моноспецифических Т-независимых олигосаха-ридных антигенов и с целью исключения нежелательного биосинтеза антител против белковой части молекулы был предложен новый принцип создания синтетических олигосахаридных антигенов сополимеризация аллилгликозидов специфических олигосахаридов с гидрофильным мономером с образованием линейных псевдополисахаридов (4.81) [231, 232] [c.148]

Иммунный ответ представляет собой цепь молекулярных и клеточных событий, начинающихся в организме с распознавания чужеродных антигенов и заканчивающихся накоплением иммунных эффекторных клеток и антител. Коллектив взаимодействующих в иммунном ответе клеток состоит из трех главных классов В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов и макрофагов. Синтез антител осуществляется В-лимфоцитами, Т-клетки — хелперы — помогают В-клеткам синтезировать антитела к Т-зависимым антигенам. Антигены, вызывающие синтез антител при непременном участии Т-лимфоцитов, называют тимусзависимыми или Т-зависимыми. В большинстве случаев кооперация Т- и В-клеток является необходимым условием иммунного ответа. Генетический контроль силы иммунного ответа осуществляется через посредство Т-клеток. Клетки третьего типа — макрофаги или А-клетки, кооперирующиеся с Т- и В-лимфоцитами. Макрофаги захватывают антигены, попавшие в организм, в результате чего на поверхности макрофага образуется своеобразная обойма антигенных молекул, ориентированных своими детер-минантными участками наружу. Эту обойму макрофаг предоставляет соответствующему В-лимфоциту, поверхностные белковые рецепторы которого связываются с антигенными детерминантами. Таким путем В-лимфоцит получает первый специфический сигнал, который необходим ему, чтобы начать размножаться и продуцировать антитела. Второй сигнал — неспецифический — может исходить от Т-лимфоцита, активированного другим антигеном или митогеном. [c.204]

Данные о критическом характере зависимости силы иммунного ответа от длины цепей полимерных адъювантов (рис. 5.4) подтверждают соображения о роли многоточечного кооперативного взаимодействия полиэлектролитов с компонентами иммунной системы в стимуляции иммунного ответа. В качестве объектов исследования были выбраны узкие фракции олигомерных четвертичных солей поликонидина. Адъювантное действие проявляется лишь начиная с некоторых критических значений степени полимеризации, резко нарастает и затем практически достигает предела. Важно отметить, что разные олигомерные по-ликонидины начинают работать при разных значениях п. Если принять во внимание, что мембраны В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов, микрофагов и др. отличаются по составу, то становится [c.209]

В данном случае особенно важна коррекция вторичного ин мунного ответа, так как действие /г-1А-гена проявляется пр реализации иммунологической памяти после повторного введ ния (Т,Г)-А-Л. Синтетические полиэлектролиты обеспечивак Т-независимость иммунного ответа к Т-зависимым антигена очевидно, путем замещения второго неспецифического игнaJ (см. выше) Т-клеток-хелперов. Отсюда можно предполагать, ч [c.216]

Лица с наследственным дефицитом СЗ страдают лищь умеренным нарущением продукции антител. Однако у морских свинок, дефицитных по С2, СЗ или С4, наблюдается заметное угнетение первичного и вторичного иммунных ответов на малые дозы Т-зависимых антигенов. Эти факты свидетельствуют о вспомогательной (но не решающей) роли комплемента в эффективной индукции образования антител. [c.79]

Структурная основа связывания антигенных пептидов молекулами МНС класса I стала гораздо понятнее при сравнении молекул HLA-A2 и HLA-Aw68. Их аминокислотные последовательности различаются в 13 позициях по шести замен имеет каждый из доменов а, и aj и по одной — домены Оз (в позиции 245, определяющей взаимодействие с DS). Десять вариабельных остатков а,- и а2-доменов расположены в той части тяжелой цепи, которая образует дно и боковую стенку антигенсвязывающей полости рис. 7.7). За счет различий в аминокислотной последовательности сравниваемые молекулы HLA существенным образом различаются между собой конфигурацией антигенсвязывающей полости соответственно различаются по строению и связываемые ими пептиды. Следует отметить, что данная полость — это не простое углубление с гладкими стенками, а структура сложной формы, имеющая на внутренней поверхности ряд субцентров связывания в виде складок и карманов, где возможно взаимодействие с боковыми цепями аминокислотных остатков рис. 7.8). Например, боковые цепи или концы антигенных пептидов могут заполнить два кармана, которые открываются под спиралью абдомена. В зависимости от аминокислотных замен в образующих полость полипептидных последовательностях пространственное расположение этих карманов может изменяться (см. рис. 7.8). Такими изменениями определяются различия между молекулами МНС класса I по аффинности связывания антигенных пептидов от величины этой аффинности зависит, в свою очередь, произойдет ли иммунный ответ на данный антиген. [c.121]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология