Рацематы применяемые вещества

Ряд исследователей объясняет первичное образование в живой природе оптически деятельных веществ фотохимическими процессами. Действительно, если некоторые рацематы подвергать действию лучей, поляризованных вправо или влево по кругу, то один из антиподов поглощает больше таких лучей, чем другой антипод, и разлагается поэтому быстрее. Вещество, оставшееся после облучения, оказывается оптически деятельным. Применяя свет, поляризованный по кругу в противоположном направлении, получают вещество с преобладанием другого антипода. В послед-. ние два десятилетия проведен ряд синтезов под влиянием циркулярно-поляризованных ультрафиолетовых лучей образующиеся при этом продукты реакции обладают заметной оптической дея-тел ьностью. [c.298]

Изучению токсических свойств потенциального лекарственного вещества уделяют в настоящее время самое серьезное внимание. Это в значительной мере удлиняет сроки от создания препарата в лаборатории до его массового производства и начала применения (до 7-10 лет). К необходимости резкого ужесточения требований по детальному исследованию побочных эффектов потенциальных лекарственных веществ пришли в конце 1960-х годов, когда обнаружилось, что использование снотворного под названием "талидомид" беременными женщинами стало приводить к рождению детей с уродливыми органами. Это лекарственное вещество сразу попало под запрет, а его дополнительное изучение показало, что талидомид применяли в виде рацемата, т.е. смеси двух оптически активных энантиомеров, из которых (+)-К-энантиомер обладает снотворным действием и нетоксичен, а его (-)-8-форма вызывает тератогенность (врожденные уродства) [c.11]

Разделение антиподов. Но как отделить друг от друга два антипода, которые всегда возникают при синтезе в равных количествах и которые идентичны по температурам кипения и плавления, растворимости и всем иным свойствам, служащим основой для разделения веществ Мы уже говорили, что самый примитивный путь для этого впервые применил Пастер, отобравший пинцетом левые и правые кристаллы D- и //-винной кислот, выкристаллизовавшиеся порознь при температуре вне пределов существования рацемата. [c.390]

Универсальный и обычно используемый способ разделения (часто называемого расщеплением) на антиподы состоит в том, что рацемат (или рацемическую смесь) вводят в реакцию с оптически активной формой (одной только левой или правой) какого-либо соединения, способного взаимодействовать с подлежащим разделению веществом. Такое оптически активное вспомогательное вещество берут обычно из природного источника. Для разделения рацематов аминов (или иных оснований) и спиртов может быть, например, применена природная (из винного камня) / -винная кислота- Амины образуют с ней соли, спирты — эфиры. Для разделения рацематов кислот используют обычно алкалоиды, такие, как хинин или стрихнин, добываемые из растений и находящиеся там в оптически активной форме. Рацемическая смесь образует при этом две диастереомерные формы производного с оптически активным реагентом. Если мы обозначим буквами Л и П антиподы разделяемого соединения, а буквой Л [c.390]

Природное вещество или соответствующий фрагмент, несущий асимметрический центр, иногда бывает невозможно сравнить со стандартным веществом известной конфигурации из-за структурных различий, которые трудно устранить химическим путем. В таком случае иногда бывает возможно применить метод образования квазирацематов. Этот метод основан на том, что иногда структурно родственные соединения могут образовывать молекулярные кристаллические соединения, поведение которых при плавлении напоминает поведение истинных рацематов. [c.693]

Во втором методе расщепления применяют ферментативные системы (внутри или вне организма) и с их помощью удаляют или подвергают химическому превращению один из пары энантиомеров. Один из энантиомеров при этом теряется. Известен случай, когда рацемат был скормлен собаке, в организме которой один из энантиомеров участвовал в обмене веществ другой энантиомер был выделен из мочи. Такой способ не получил широкого применения. [c.145]

Оптически активные а-фенилэтиламины часто применяют в настоящее время для расщепления рацематов вместо употреблявшихся ранее дорогих природных веществ — бруцина, хинина и др. (О методах расщепления рацематов см. учебник. Почему диастереомеры в противоположность опти- ческим антиподам имеют различные физические свойства ) [c.420]

Рацемические смеси и рацемические соединения. Если при синтезе, в котором образуются асимметрические молекулы, применяют оптически недеятельные исходные вещества, то получают оптически недеятельные продукты реакции, а именно в общем случае образуются оба оптических антипода в равных количествах. Такие смеси называются рацемическими смесями, или рацематами, это название происходит от первого известного рацемического соединения — ( )-винной, или рацемической кислоты. [c.127]

Наконец, имеющий наибольшее практическое значение трети метод основан на том, что к рацемату добавляется какое-либо активное вещество, способное вступать в реакцию с обоими антиподами. Продукты реакции, не будучи антиподами, могут достаточно отличаться по свойствам, чтобы их можно было разделить. Они могут обладать различной растворимостью, различными температурами плавления, давлением пара и т. п. Наиболее широко применяется реакция взаимодействия рацематов с оптически деятельными кислотами и основаниями. Активные кислоты используют для [c.145]

Кроме взаимодействия с производными оптически деятельных кислот и оснований для расщепления могут применяться и другие реакции, в которых рацематы подвергаются воздействию активного вещества. Так, можно представить себе возможность разделения антиподов посредством 1) растворения рацематов в оптически деятельных средах, 2) избирательной адсорбции на активных адсорбентах, 3) взаимодействия с оптически активным веществом, вступающим в комплекс и т. п. [c.146]

Эта точка зрения противоречит утверждениям авторов что для разделения нужно применять оптически-активные химически нейтральные соединения, не вступающие во взаимодействие с разделяемым рацематом, такие, как кварц, лактоза и др. (см. ниже). Вопреки этому, Бредли полагает, что на химически нейтральных веществах могут быть разделены лишь химически нейтральные рацематы, а миндальная кислота, например, не может быть разделена на кварце или лактозе. [c.179]

Применяя специальные методы расщепления рацематов, можно разделить антиподы и таким образом получить вещества в оптически активной форме. [c.368]

Особый интерес для развития адсорбционного метода расщепления рацематов представляет сделанное в 1952 г. наблюдение, что обычному силикагелю можно придать свойства асимметрического адсорбента. Для этого силикагель приготовляли путем подкисления раствора, содержащего силикат натрия и оптически активное вещество—камфорсульфокислоту или миндальную кислоту. Образующийся гель захватывал из раствора и часть этого оптически активного вещества, которое затем вымывали спиртом и получали таким образом силикагель, установленный именно на тот оптический антипод, который присутствовал в растворе в момент осаждения. При пропускании раствора рацемата через приготовленный таким образом силикагель наблюдалось преимущественное поглощение того оптического антипода, который применялся во время приготовления адсорбента . Не исключена возможность, что это явление находится в связи с проводимыми в настоящее время работами по химическому модифицированию поверхности адсорбентов, например того же силикагеля. В процессе такого модифицирования на поверхности силикагеля образуются поверхностные химические соединения , причем возникают связи 51—С, 51—О, 51—С1 и т. д. [c.417]

Гексагональная решетка кристаллов мочевины может существовать в виде правой или левой спирали [112] (подобно решетке кристаллов левого или правого кварца), которые в равных количествах присутствуют в кристалле мочевины [375]. Аналогичные структуры кристаллических решеток имеют хлорат натрия, бензил, щавелевокислый эфир, окись мезитила и др. При кристаллизации растворов мочевины в присутствии какого-либо рацемического соединения вьщеляются кристаллы, содержащие в виде соединения включения один из оптических антиподов рацемата. Применяя добавки специально подобранных оптически активных веществ, кристаллизацию можно направить в сторону желаемого антипода. Этот метод обладает широкой применимостью и позволяет разделять с высокой степенью эффективности рацемические галоид- и оксипроизводные нормальных углеводородов, метилраз-ветвленные углеводороды, углеводы и аминокислоты. [c.73]

К производным фенилэтиламина относится и широко применяемый антибиотик левомицетин 6.12, который известен также под названиями хлорамфе-никола и хлоромицетина. Молекула его интересна тем, что содержит одновременно две редко встречающиеся в природе функциональные группы дихлор-метильную и нитрогруппу. Впервые вещество 6.12 было выделено из бактерий Streptomy es venezuleae в 1948 г. Сейчас весь используемый хлоромицетин получают путем химического синтеза. В его молекуле имеются два асимметрических атома. Природный продукт имеет D(—)/п/ ео-конфигурацию, синтетический представляет собой смесь рацематов. Она в два раза менее активна, чем природное вешество. Антибиотик применяют для лечения многих инфекционных болезней. Особенно эффективен он при брюшном и сыпном тифе. [c.432]

После появления работы японских авторов были описаны различные случаи успешного разделения с помощью этого метода [18, 49, 50, 125, 149, 188, 213, 222]. Кварц (около 100—200 меш) либо встряхивали с рацематом в течение 30 мин, либо применяли в колонках. Надежность метода доказывалась тем, что полученные с его помощью активные продукты имеют свойства (например, скорости рацемизации), близкие к свойствам веществ, разделяемых обычными методами [149]. Метод особенно полезен для нейтральных комплексов, нанример т грцс-(диметилглиоксим)-кобаль-та (П1) [188], и химически нестойких веществ типа [ o(EDTA)Br] , склонных к гидролизу, что препятствует фракционированию диастереоизомер-ной соли [49]. [c.196]

Третий путь, наиболее широко используемый, основан на химической процедуре. В природе встречается ряд оптически активных карбоновых кислот и аминов, содержащих асимметрические центры. Если рацемат обладает кислыми свойствами, то для его расщепления применяют оптически активный амин, такой, как цинхонин, цинхонидин, хинин, бруцин, стрихнин, морфин или тебаин. Рацемат смешивают с амином и полученные оптически активные соли, находящиеся друг к другу в отношении диастереомеров, кристаллизуют. Поскольку эти две соли имеют разную растворимость, их можно подвергнуть дробной кристаллизации до получения индивидуальных веществ. Каждую из солей обрабатывают соляной кислотой и таким образом регенерируют исходную кислоту, но уже в оптически активной форме. Если разделение проведено точно, получают оптически чистые (т. е. энантиомерно индивидуальные) стереомеры. Если исходный рацемат — амин, то в качестве расщепляющего агента используют оптически активную кислоту. Часто применяют для этой цели такие соединения, как (- -)- и (—)-вин-ные кислоты, (—)-яблочную и (—)-миндальную кислоты. На рис. 6.20 показаны стадии расщепления рацемической карбоновой кислоты. [c.145]

Тироксин — активная составная часть гормона щитовидной железы содержит 60—65% иода с кислотами и щелочами образует соли. Впервые выделен нри щелочном пщролизе щитовидной железы, получен также синтетически в виде рацемата (т. пл. 231—233°), исходя из смеси 3,5-дииодметоксифенолята калия и 3,4,5-трииод-1-нитробензола (по Харингтону). Тироксин повышает обмен веществ в организме, стимулирует рост тканей, активирует фермент каротиназу с образованием витамина А применяется гл. обр. для научно-исследовательских целей. [c.145]

С. в, с мочевиной применяются длп разделения веществ, отличных по строению углеродной цепи (прямая или разветвленная), ненасыщенности и мол. весу. Однако разделение редко бывает полным. В виде С. в, могут сохраняться неустойчивые на во.здухе вещества, напр, высшие ненасыщенные жирные к-ты. С. в. с мочевиной могут быть использованы для разделешш рацематов, причем в виде затравки добавляется один из антиподов. Разделение становится во.зможным благодаря тому, что кристаллич, решетка мочевины не имеет центра симметрии (класс симметрии а обладает винтовой [c.476]

Хроматография на оптически активном носителе имеет сход-ство с кристаллизацией из оптически активного растворителя, когда также не требуется предварительной обработки рацемата. Этот метод дает положительные результаты с частичным расщеплением рацемического соединения, если один из энантиомеров более растворим в данном хиральном растворителе, чем другой. Больший практический интерес представляет расщепление рацемата спонтанной кристаллизацией или, другими словами, кристаллизацией из пересыщенных растворов. Метод основан на том, что после добавления одного из энантиомеров к рацемическому раствору этого же соединения из раствора кристаллизуется большее количество оптически активного вещества, чем было добавлено. Хотя метод применим только для некоторых соединений, он имеет большие технические преимущества. При повторении процесса можно получить оба энантиомера в чистом виде путем простой кристаллизации. Метод используется в практике для получения аминоклслот. [c.50]

Расщепление через днастереомеры — практически наиболее важный путь получения оптически активных веществ в определенных случаях с ним может конкурировать биохимический метод, а в последнее время — асимметрический синтез. Суть в том, что рацемат действием оптически активного вещества (асимметрического реагента К ) переводят в пару диастереомеров. Диастереомеры, как уже неоднократно подчеркивалось, отличаются по физическим свойствам друг от Д1зуга, их можно более или менее легко разделить. В принципе можно было бы при этом воспользоваться разными физическими методами разделения, но на практике обычно применяют кристаллизацию, т. е. используют различие в растворимости. В последнее время все чаще применяют также хроматографические методы. [c.50]

Знак вращения энантиоморфа обозначается символами ( -) или (—) для Naд-л[шии если вращение измерено при другой длине волны, то эта длина волны указывается подстрочно у приведенных выше символов, например (-05461- Рацематы обозначаются знаком ( ), а неактивные формы называют. езо-формами. Символы D а L используют для описания абсолютных кон-фигуратц1Й относительно стандартного вещества абсолютной конфигурации, в качестве которого можно выбрать, например, D (+)-Со(еп)з+. Строчные буквы D и L используются для обозначения абсолютных конфигураций оптически активных органических лигандов. Символы D и L без верхнего индекса применяются для обозначения относительных конфигураций аналогичных соединений, для которых абсолютная конфигурация неизвестна. Символы d и Z не применяются. [c.44]

Химическое расш епление. Метод химического расщепления рацематов аминокислот основан па образовании диастереомерных солей с оптически активными веществами. Для этих целей в основном используют К-аци-лированные аминокислоты, способные давать соли с оптически активными основаниями. Применяют также эфиры рацемических кислот или другие производные по карбоксильной группе, которые дают соли с оптически активными кислотами. Основные аминокислоты, такие, как лизин или гистидин, разделяют простым смешением с оптически деятельными кислотами. [c.58]