Пептиды аминолиз

Получение пептидов аминолизом азлактонов аминокислотами илн их эфирами [c.45]

В случае смешанных ангидридов опасность диспропорционирования можно почти полностью подавить, подбирая подходящие условия реакции. В случае же симметричных ангидридов такой опасности, равно как и опасности неправильного аминолиза, вообще не существует. Правда, выход пептида не может превышать 50%. Большую часть ациламинокислоты, образую- [c.143]

Исходные азлактоны легко получаются дегидратацией соответствующих N-ацилированных аминокислот. Если эту реакцию вести в присутствии альдегида, то образующиеся непредельные соединения после аминолиза дают начало пептидам, содержащим ненасыщенные аминокислоты [c.45]

Сложноэфирные связи способны расщепляться путем гидразинолиза, аммонолиза или аминолиза. Эти свойства используются в химии пептидов для синтеза соответствующих гидразидов и амидов, а в случае подходящих эфиров — и для образования пептидных связей. В определенных условиях активированные эфиры можно использовать в качестве защитных групп для карбоксильной функции. Некоторые сложные эфиры, обладающие более высокой реакционной способностью, чем, например, метиловые или этиловые эфиры, находятся на промежуточном уровне между активированными эфирами и С-защитными группами. Такие эфиры недостаточно реакционноспособны, чтобы вызывать побочные реакции в процессе пептидного синтеза главное же их преимущество состоит в легкости превращения в соответствующие амиды и гидразиды. Осуществить такое превращение, особенно в случае высших пептидов, исходя из обычно [c.101]

Смешанные ангидриды с моноэфирами угольной кислоты. Ангидриды с моноэфирами угольной кислоты играют в синтетической пептидной химии исключительную роль по сравнению со смешанными ангидридами других типов. Способ синтеза пептидов на их основе обычно называют ангидридным методом. Этот метод был предложен почти одновременно Виландом и Бернхардом [2524] и Буассона [284], а также несколько позднее Воганом [2362]. Основное преимущество указанного метода состоит в том, что процесс образования пептидной связи в этом случае не сопровождается побочными реакциями. При аминолизе смешанного ангидрида, кроме соответствующего пептида, образуются лишь двуокись углерода и спирт (11) [c.128]

Алкиловые эфиры. Метиловые и этиловые эфиры обычно недостаточно реакционноспособны для их использования в пептидном синтезе. Тем не менее их иногда применяют для реакций поликонденсации [352, 435, 1177], а также для синтеза циклических [400] и линейных пептидов [1177]. Введение трифторацетильной защитной группы можно осуществить в очень мягких условиях действием метилового или этилового эфира трифторуксусной кислоты [2482, 2492, 2503]. Скорость аминолиза метиловых эфиров значительно возрастает в присутствии имидазола [2557] (об изучении кинетики реакции аминолиза обычных алкиловых эфиров см. [1796]). [c.149]

Все эти циклические производные легко расщепляются при аминолизе, благодаря чему их можно использовать в качестве исходных соединений при синтезе пептидов. Однако большинству из них присущ один общий недостаток, состоящий в том, что участие аминогруппы в циклической системе ограничивает возможность применения многих N-защитных группировок. [c.169]

Получение пептидов аминолизом N-кapбoк иaнгидpидoв аминокислот эфирами аминокислот в присутствии оснований с последующим декарбоксилированием [c.42]

Было высказано предположение, что превращение ряда прогормонов в активные гормоны происходит путем аминолиза, а не гидролиза пептидной цепи. Расщепление посредством замещения на NH3 приводит к появлению на С-конце пептида амидной группы, которая весьма часто обнаруживается в пептидных гормонах небольшого молекулярного веса. Вазопрессии, окситоцин, а-меланотропин, либерины и некоторые другие гормоны образуются, по-видимому, таким путем. [c.322]

В дальнейшем синтезу аспартама был посвящен ряд исследований [51—57]. Одной из аминокислот, входящих в молекулу аспартама, является фенилаланин, широко распространенный в природе. Поэтому наиболее удобным и дешевым способом получения аспартама является аминолиз ангидрида аспарагиновой кислоты (схема 3.16), в котором аминогруппа защищена фрагментами, используемыми в синтезе пептидов [58-63]. [c.92]

N-Гидроксисукцинимидные эфиры, предложенные впервые Андерсоном и сотр., отличаются хорошей способностью к кристаллизации и высокой активностью при аминолизе. При этом следует особенно подчеркнуть низкую чувствительнрсть этих эфиров к гидролизу и алкоголизу, так что пептидный синтез можно проводить даже в воде. Соли аминокислот или пептидов, растворимые в системах этанол—вода, диоксан—вода или тет-рагидрофуран—вода, можно сочетать с гидроксисукцинимидными эфирами N-замещенных аминокислот, получая пептиды с хорошими выходами. Преимуществом является также то, что освобождающийся при аминолизе N-гидроксисукцинимид растворим в воде. [c.151]

Большое практическое значение имеют также галогензамещенные фениловые эфиры К-замещенных аминокислот, которые были введены в синтетическую пептидную химию Купришевски и сотр. По скорости аминолиза они сравнимы с 4-нитрофениловыми эфирами, но имеют преимущество, так как удаление освобождающегося при аминолизе замещенного фенола осуществляется с меньшими трудностями. Кроме того, трихлорфениловые эфиры очень устойчивы к щелочному гидролизу. 2,4,5- и 2,4,6-Трихлорфениловые эфиры нашли широкое применение при синтезе различных пептидов. [c.152]

Активирование в виде полимерных активированных эфиров. Принцип активирования карбоксильной группы полимерным носителем для синтеза циклических пептидов был использован Фридкиным и сотр. [488]. N-Защищенная пептидная последовательность, подлежащая циклизации, присоединяется к подходящему полимерному активирующему реагенту. После деблокирования циклический пептид получается путем внутримолекулярного аминолиза [c.202]

Аминолизом называют также реакции расщепления соединеияй аминокислотами или нх производными с образованием связи углерод—азот. Аминолиз азлак-тонов при действии аминокислот с образованием пептидов называется реакцией БЕРГМАНА [c.36]

Аминолиз Ы-карбоксиаягидридов аминокислот эфирами аминокислот — первая стадия контролируемого синтеза пептидов с определенной последовательностью аминокислот—носит название реакции БЕИЛИ [c.36]

Установлено, что протеолитические ферменты — химотрипсин, папаин, термолизин и др. в специфических буферных растворах, чаще всего в воднп-органических смесях, в принципе способны катализировать образование пептидных связей между аминокислотами и пептидами. Схематически катализируемую ферментами реакцию гидролиза-аминолиза можно предс1 1вить следующим образом [c.150]

Соотношение констант скоростей гидролиза (k.J и аминолиза (к4) определяет направление реакции и зависит от концентрации нуклеофилов. Найдено, что при pH 10,0 и 1 М концентрации RNH2(Ala—NHj) выход пептида Ас—Phe—Ala—NH составляет 95%. [c.151]

Различие в свойствах сульфонов и сульфидов использовано (схема 39) при разработке методов активации карбонильной группы сложных эфиров по отношению к реакции аминолиза. Сложные эфиры Ы-ациламинокислот и пептидов, получаемые по реакции с 4-(метилтио)фенолом, с трудом подвергаются амино-лизу, но они превращаются в эффективные ацилирующие средства после окисления в соответствующие 4-(метансульфонил) фе-нильные аналоги [81]. [c.182]

Эфиры аминокислот в форме соответствующих аммониевых солей не способны вступать в реакцию образования пептидной связи с N-защишенными аминокислотами. Поэтому для синтеза пептидов необходимо использовать эфиры свободных аминокислот. Последние можно получить обработкой соответствующих хлоргидратов водным раствором щелочи и карбоната калия с последующей экстракцией эфиром или этилацетатом [714, 2251]. Эфиры свободных аминокислот получают также добавлением оснований, таких, как триэтиламин или аммиак, к раствору соответствующего хлоргидрата в органическом растворителе, например в хлороформе [95, 1007] или метаноле [478] затем хлористый аммоний осаждают эфиром, а из фильтрата после отгонки растворителя выделяют свободный аминоэфир. Выделение эфира аминокислоты из соответствующего хлоргидрата можно осуществить также действием метилата натрия в метаноле [719, 722, 1625, 2029]. Описан метод выделения аминоэфиров, основанный на обработке их хлоргидратов дициклогексиламином в отсутствие растворителя с последующей отгонкой в вакууме свободного аминоэфира [2496]. Обычно свободные эфиры аминокислот представляют собой крайне неустойчивые соединения. Аминолиз приводит к образованию соответствующих дикетопи- [c.90]

Свободные трет-бутиловые эфиры большинства аминокислот представляют собой устойчивые жидкости, перегоняющиеся без разложения. Они не претерпевают самоконденсации [48] даже при хранении при комнатной температуре (о самоконденсации грет-алкиловых эфиров глицина см. [2395]) это является еще одним достоинством грег-бутиловых эфиров в дополнение к их способности легко расщепляться под действием кислот. Они весьма устойчивы к гидразинолизу и аминолизу [48] и значительно труднее омыляются щелочью, чем соответствующие метиловые и этиловые эфиры. Благодаря этим ценным свойствам грег-бутиловых эфиров их введение в химию пептидов значительно расширило возможности синтеза пептидов, содержащих, в частности, остатки аминодикарбоновых кислот. В то же время не следует считать, что р-трег-бутиловые эфиры аспарагиновой кислоты всегда устойчивы к действию гидразина и щелочи [2017а]. и-трет-Бутиловые эфиры аминодикарбоновых кислот являются весьма удобными производными для синтеза соответствующих а-пептидов [1173, 1974, 1975, 2007, 2019, 2598, 2598а], и, наоборот, а-грет-бутиловые эфиры можно с успехом использовать для получения со-пептидов аминодикарбоновых кислот [2274, 2281, 2283]. трег-Бутиловые эфиры настолько устойчивы к действию щелочей, что в их присутствии можно проводить гидролиз нитрильной группы до соответствующего амида [1419]. Синтезы трет-бутиловых эфиров аргинина, N -зaмeщeннoгo аргинина, гистидина и триптофана до настоящего времени не описаны. Этерификация серина и треонина с помощью изобутилена сопровождается алкилированием гидроксильных групп с образованием 0-эфира [228] правда, это не приводит к каким-либо осложнениям, поскольку простые трет-бутиловые эфиры расщепляются с такой же легкостью, как и соответствующие сложные эфиры. Напротив, при синтезе пептидов, содержащих остатки оксиаминокислот, простые трет-бутиловые эфиры иногда целесообразно использовать в качестве 0-защитной группы [230, 457, 1962 [c.95]

Свободные дипептиды были впервые синтезированы Э. Фишером и его сотрудниками путем кислотного или щелочного гидролиза соответствующих дикетопиперазинов. Хотя при кислотном гидролизе самого дикетопиперазина получаются довольно хорошие результаты, для расщепления замещенных дикетопиперазинов необходима обработка щелочами в последнем случае наблюдается значительная рацемизация. Гидролиз несимметричных дикетопиперазинов, как правило, приводит к образованию смеси двух возможных пептидов. Дикетопиперазины легко получаются путем циклоконденсаций следует иметь в виду, что конденсация аминоэфиров может приводить также к образованию линейных цепей. Эта реакция в модифицированном виде широко используется в настоящее время. Поскольку ее можно рассматривать как вариант метода активированных эфиров, то в данном случае целесообразно использовать эфиры, обладающие большей склонностью к аминолизу. [c.116]

Аминолиз внутримолекулярных ангидридов глутаминовой и аспарагиновой кислот протекает неоднозначно, и при синтезе пептидов на их основе возможно образование как а-, так и оа-изомеров. Расщепление этих ангидридов под действием спиртов используют главным образом для синтеза исходных соединений, когда смесь изомеров можно разделить относительно простым способом (см. гл. IV, В, 1, а, / и 2, а, /), [c.143]

Пептидные синтезы с использованием п-нитрофениловых эфиров обычно проводят в подходящих растворителях, например в этилацетате или тетрагидрофуране (в зависимости от растворимости), при комнатной температуре или при слабом нагревании иногда рекомендуется добавлять диметилформамид. Ряд природных полипептидов удалось синтезировать исключительно на основе п-нитрофениловых эфиров [267, 273, 277], что со всей oчeвиднo tью демонстрирует преимущества этого метода. Влияние длины пептидной цепи на скорость аминолиза было исследовано Хургиным и Дмитриевой [1226] при этом было установлено, что длина цепи карбоксильного компонента оказывает более сильное влияние на процесс аминолиза, чем длина цепи аминокомпонента. Аминолиз п-нитрофениловых эфиров в значительной степени катализируется в присутствии имидазола [1515а]. Метод п-нитрофениловых эфиров применим также для реакций конденсации с солями аминокислот и пептидов [283, 996]. Гуттманн и Буассона [899] рекомендуют проводить аминолиз п-нитрофениловых эфиров в смеси диоксана с водным раствором едкого натра необходимо поддерживать постоянное значение pH (автоматический титратор), чтобы предотвратить нежелательный щелочной гидролиз. [c.146]

Барт и Лоссе [113а] описали синтез 4-(фенилазо)-фениловых эфиров различных N-защищенных аминокислот с помощью видоизмененного ангидридного метода. Эти окрашенные активированные эфиры получаются с хорошим выходом и очень легко кристаллизуются. По реакционной способности к аминолизу их можно сравнить с соответствующими цианметиловыми, а также с галоген- или нитрозамещенными фениловыми эфирами. В частности, реакция 4-(фенилазо)-фениловых эфиров или 4-(4 -хлорфенилазо)-фениловых эфиров с эфирами аминокислот протекает с хорошим выходом. Красящие вещества, образующиеся в процессе аминолиза, хорошо растворяются в смесях тетрагидрофурана, этилацетата или эфира с петролейным эфиром и благодаря этому легко отделяются от полученного пептида. [c.149]

Виниловые эфиры N-защищенных аминокислот получены методом переэтерификации с винилацетатом в присутствии хлористого палладия (ср. [2109, 2110]). По-видимому, их можно использовать для реакций конденсации с пространственно экранированными аминокислотами. Во время аминолиза виниловых эфиров отщепляется ацетальдегид, который можно связать, например, малоновым эфиром. До настоящего времени описаны главным образом виниловые эфиры трифторацетиламинокислот. Эти эфиры реагируют с эфирами аминокислот с образованием соответствующих пептидов при комнатной температуре реакция продолжается 10 час, а при нагревании до 65° — 40 мин. С помощью газовой хроматографии установлено, что во время этерификации и последующей реакции конденсации при синтезе TFA-L-Val-L-Val-OMe методом виниловых эфиров происходит незначительная рацемизация [2502] (относительно аминолиза пропаргиловых эфиров см. [266]). [c.151]

Тиофениловые эфиры N-защищенных пептидов весьма быстро реагируют с небольшим избытком гидразингидрата, образуя с высоким выходом соответствующие гидразиды если гидразинолиз проводить с двукратным избытком соответствующего эфира, то при этом получаются симметричные N-защищен-ные б с-пептидилгидразиды [2533]. Конденсация тиофениловых эфиров N-защищенных пептидов с эфирами аминокислот в органических растворителях или со свободными аминокислотами в водно-щелочном тетрагидрофуране при 60° не сопровождается рацемизацией. Скорость процесса аминолиза тиофениловых эфиров возрастает в присутствии имидазола [2529] (об аминолизе тиотрихлорфениловых эфиров фталиламинокислот см. [1500]). [c.154]

Для этой цели применимы также N, Н -дициклогексилкарбоди-имид [1633, 2117] и этиловый эфир хлоругольной кислоты [1634]. Аминолиз оксазолонов приводит к образованию N-aцилaминo-ациламидов или пептидов (85) [c.169]

Хант и дю Винье [1082] провели реакцию N-карбоксиангидрида аланина с 2 молями метилового эфира гистидина и выделили (через медный комплекс) соответствующий дипептид. Кроме того, N-карбоксиангидридный метод был применен Вес-сели и сотр. [2472] для синтеза нескольких ди- и трипептидов DL-фенилаланина однако выходы очищенных конечных продуктов были значительно ниже 50%. Бэйли [94, 95] описал условия реакции, позволяющие с помощью N-карбоксиангидридов осуществлять контролируемый ступенчатый синтез пептидов. Так, аминолиз N-карбоксиангидридов под действием 2 молей эфира аминокислоты приводит к образованию соли эфира [c.174]

Лактамы (30, а—г) являются весьма ценными исходными соединениями для синтеза пептидов. Они легко расщепляются аммиаком, гидразином, эфирами аминокислот или едким натром, образуя соответствующие производные Ы ,Ы -диацил-ь-а, у-диаминомасляной кислоты (31). Направление аминолиза зависит от растворителя. Показано [1746], что лучше всего применять ацетонитрил и нитрометан, в то время как с диоксаном, пиридином, диэтилфосфитом и диметилформамидом получаются менее удовлетворительные результаты. Соединения (30, в, г) превращаются в бромгидрат 1-тозил-ь-З-аминопирролидона-2 (32) при действии бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте. [c.221]

Свободные грет-бутиловые эфиры большинства аминокислот представляют собой устойчивые жидкости, перегоняющиеся без разложения. Они не претерпевают самоконденсации [48] даже при хранении при комнатной температуре (о самоконденсации грег-алкиловых эфиров глицина см. [2395]) это является еще одним достоинством грег-бутиловых эфиров в дополнение к их способности легко расщепляться под действием кислот. Они весьма устойчивы к гидразинолизу и аминолизу [48] и значительно труднее омыляются щелочью, чем соответствующие метиловые и этиловые эфиры. Благодаря этим ценным свойствам грет-бутиловых эфиров их введение в химию пептидов значительно расширило возможности синтеза пептидов, содержащих, в частности, остатки аминодикарбоновых кислот. В то же время не следует считать, что р-грег-бутиловые эфиры аспарагиновой кислоты всегда устойчивы к действию гидразина и щелочи [2017а]. со-грег-Бутиловые эфиры аминодикарбоновых кислот являются весьма удобными производными для синтеза соответствующих а-пептидов [1173, 1974, 1975, 2007, 2019, 2598, 2598а], [c.95]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология