Обратимые неконкурентные ингибиторы

Обратимые неконкурентные ингибиторы, взаимодействуя с ферментом, образуют каталитически неактивные комплексы Е1 по реакции [c.112]

Обратимые неконкурентные ингибиторы [c.86]

Для нахождения значения К> обратимого неконкурентного ингибитора, характеризующего его реакционноспособность по отношению к ферменту, удобно пользоваться уравнением (УП1.6). [c.87]

Неконкурентный ингибитор — это молекула, связывающаяся не с активным центром фермента. Обратимые неконкурентные ингибиторы понижают Углах, но поскольку ингибиторы этого типа не мешают связыванию субстрата с активным центром фермента, величина К не меняется. Механизм ингибирования состоит в снижении скорости, с которой субстрат в составе фермент-субстратного комплекса превращается в продукт. Именно поэтому при неконкурентном ингибировании уменьшается лишь величина У х- [c.74]

Как следует уже из самого названия, в этом случае конкуренция между S и I отсутствует. При этом ингибитор обычно ничем не напоминает S и, как можно предположить, связывается с другим участком фермента. Обратимые неконкурентные ингибиторы понижают максимальную скорость, достижимую при данном количестве фермента (понижают но, как правило, не влияют на Kj . Поскольку I и S связываются с разными центрами, возможно образование как комплекса Enz — I, так и комплекса Enz—IS. Комплекс Enz — IS тоже распадается с образованием продукта, однако с меньшей скоростью, чем Enz—S поэтому реакция будет замедляться, но не остановится. Таким образом, могут протекать еле- [c.89]

Обратимый неконкурентный ингибитор. [c.52]

Реакция между ферментом и конкурирующим ин.гибитором по самому своему существу является обратимой. Будут ли цианид- и сульфид-ионы конкурентными или же неконкурентными ингибиторами цитохромов [c.427]

Обратимое ингибирование характеризуется равновесием между ферментом и ингибитором Константа равновесия (/СО служит мерой их сродства. Обратимые ингибиторы, действие которых приводит к увеличению эффективной Кт, называют конкурентными. Неконкурентные ингибиторы не влияют на величину Кт, но уменьшают максимальную скорость. Существуют ингибиторы, изменяющие как Кт, так и V. В случае конкурентного ингибирования [c.212]

Следует указать, что неконкурентное ингибирование также может быть обратимым и необратимым, поскольку отсутствует конкуренция между субстратом и ингибитором за активный центр. Примеры необратимого ингибирования приведены ранее. При обратимом неконкурентном ингибировании субстрат S и ингибитор I связываются с разными центрами, поэтому появляется возможность образования как комплекса EI, так и тройного комплекса EIS последний может распадаться с освобождением продукта, но с меньщей скоростью, чем комплекс ES. [c.150]

Неконкурентный ингибитор связывается где-то в другом месте фермента, а не с активным центром При этом изменяется конформация всей молекулы фермента, сопровождающаяся обратимой инактивацией его каталитического центра Неконкурентные ингибиторы взаимодействуют и со свободным ферментом и его фермент-субстратным комплексом [c.74]

При таком механизме процесса ингибирующее влияние продуктов реакции может рассматриваться как частный случай действия конкурентных обратимых ингибиторов. Следовательно, и количественная оценка ингибирующего действия продуктов реакции может быть дана на основе измерения константы диссоциации комплекса продукт — фермент (ее можно, по аналогии с константой ингибитора назвать константой продукта). Не исключено, однако, что продукт ферментативной реакции имеет возможность взаимодействовать, помимо того, с функциональными группами вне активного центра и, таким образом, влиять на активность фермента по принципу неконкурентного ингибитора. [c.99]

При анализе действия обратимых ингибиторов мы рассмотрели взаимосвязь между величиной /во и рациональной мерой реакционноспособности этих ингибиторов — константой диссоциации комплекса фермент — ингибитор. При этом было установлено, что величина /бо лишь в случае чисто неконкурентных ингибиторов совпадает с Кг- Уже для конкурентных обратимых ингибиторов при переходе от Ьо к Кг необходим учет величин константы Михаэлиса и концентрации субстрата, поскольку в системе устанавливается равновесие между Е, 3 и I (стр. 87). Что касается необратимых ингибиторов, то в этом случае использование /во для оценки их реакционноспособности без учета времени реакции не имеет никаких оснований. [c.113]

ДЛЯ приведенной части модели будет необратим, так как в отсутствие Р блокируется последовательность стадий слева от Q. Еслн Р присутствует в конечной концентрации, то все стадии между В и Q обратимы и Q будет вести себя как неконкурентный ингибитор В. [c.360]

Активность таких ферментов регулируют вещества, действующие подобно неконкурентным ингибиторам. Эти вещества присоединяются к ферментам в особых участках, удаленных от активного центра, и меняют активность фермента, вызывая обратимое изменение в структуре активного центра. [c.164]

Процесс ингибирования широко используется для коррекции обменных процессов в медицине и других областях деятельности человека. Лечебный эффект ряда лекарственных препаратов обусловлен их ингибиторным действием на отдельные ферменты. Среди ингибиторов, которые обратимо ингибируют ферменты, выделяют конкурентные и неконкурентные ингибиторы. [c.102]

Активаторы - вещества, избирательно повышающие скорость определенных ферментативных реакций. Активаторы, подобно неконкурентным ингибиторам, присоединяются обратимо к аллостерическому 32 [c.32]

Конечные продукты реакции часто являются также ингибиторами ферментов, что может быть следствием двух причин частного случая конкурентного обратимого ингибирования и неконкурентного ингибирования — взаимодействия с функциональными группами вне активного центра, влияющего на активность фермента. [c.121]

Обратимое ингибирование необходимо для нормального функционирования клетки и служит регуляции ферментов в различных видах, но чаще всего как конкурентное и неконкурентное. Пример конкурентного ингибирования - действие малоната на фермент сукцинатдегидрогеназу - показывает конкуренцию за связывание с АЦ фермента между субстратом (сукцинатом) и ингибитором (малонатом) [c.34]

Типы ингибирования. Различают обратимое и необратимое ингибирование. Если ингибитор вызывает стойкие изменения пространственной третичной структуры молекулы фермента или модификацию функциональных групп фермента, то такой тип ингибирования называется необратимым. Чаще, однако, имеет место обратимое ингибирование, поддающееся количественному изучению на основе уравнения Михаэлиса-Ментен. Обратимое ингибирование в свою очередь разделяют на конкурентное и неконкурентное в зависимости от того, удается или не удается преодолеть торможение ферментативной реакции путем увеличения концентрации субстрата. [c.148]

При неконкурентном механизме ингибитор обратимо связывает как фермент, так и промежуточный комплекс фермента с субстратом. Простейшая кинетическая схема данного процесса имеет вид [c.226]

Если выразить и в соответствии с уравнением Михаэлиса (У.б) то можно получить формулу Холдена для скорости реакции в присутствии неконкурентного обратимого ингибитора [c.87]

Подход к измерению константы продукта может быть двояким. Продукт реакции вводится заранее в систему фермент — субстрат, после чего измеряется зависимость начальной стационарной скорости реакции в ряду концентраций субстрата и продукта. Этот способ фактически ничем не отличается от способа исследования обычных обратимых ингибиторов. Он позволяет выяснить характер ингибирующего действия продукта реакции, т. е. установить, является ли он конкурентным, неконкурентным или смешанным, и измерить константу диссоциации комплекса фермент -г- продукт. [c.99]

Существуют обратимые ингибиторы двух типов-конкурентные и неконкурентные [c.244]

Конкурентное ингибирование проще всего можно распознать экспериментальным путем, определив влияние концентрации ингибитора на зависимость начальной скорости реакции от концентрации Субстрата. Для выяснения вопроса о том, по какому типу-конкурентному или неконкурентному-происходит обратимое ингибирование фермента (дополнение 9-3), весьма удобно преобразовать уравнение Михаэлиса-Ментен в линейную форму. Чаще всего для этой цели используют метод двойных обратных величин. Из графиков, построенных в двойных обратных координатах, можно определить также значение константы диссоциации комплекса фермент-ингибитор. Для реакции диссоциации [c.246]

Чрезвычайно характерной и важной особенностью ферментов является их инактивация под влиянием определенных ингибиторов. В качестве последних часто выступают соединения, по своему строению напоминающие субстраты соответствующих ферментов. Различают конкурентные и неконкурентные, обратимые и необратимые ингибиторы [c.431]

Ингибиторы могут взаимодействовать с ферментами обратимо и необратимо. Если ингибиторы блокируют функциональные группы активного центра, вступая во взаимодействие с субстратом, то их называют конкурентными, а если ингибирование является результатом взаимодействия ингибиторов с другими группами ферментов, то такие ингибиторы называются неконкурентными. При неконкурентном ингибировании ингибитор может взаимодействовать не только с ферментом, но и с фермент-субстратным комплексом. Не исключено также одновременное конкурентное и неконкурентное ингибирование ферментов. Вопросы ингибирования ферментов изложены Уэббом, а также Яковлевым. [c.161]

Здесь Кт есть уже известная нам константа Михаэлиса. Если действие ингибитора имеет обратимый, но неконкурентный характер, ингибитор способен реагировать как с ферментом, так и с ферментно-субстратным комплексом. В этом случае, как показал Холдейн, скорость ингибированной реакции выражается уравнением [c.120]

При анализе линейной сопряженной системы полезно выяснить еще один вопрос что произойдет, если одна из стадий процесса будет необратимой Очевидно, в этих условиях процесс будет односторонним и влияние ингибитора будет совершенно иным. Большинство случаев такого рода не представляет интереса. Так, например, если необратима стадия, лимитирующая общую скорость процесса (скажем, если концентрация продукта реакции в растворе поддерживается на уровне, близком к нулю), ингибиторы влияют на V или на Кт точно так же, как в рассмотренном выше случае обратимого процесса. Продукт В будет накапливаться, и регулирование будет осуществляться по тем же законам. Аналогичным образом, если скорость процесса лимитирует стадия, предшествую щая необратимой, то при ингибировании этой лимитирующей стадии сопряженная система будет вести себя так же, как в предыдущем случае. Только в том случае, когда лимитирующая стадия следует за необратимой, поведение системы оказывается более интересным. Пусть стадия Ер (фиг. 27) является необратимой, а стадия Ед — лимитирующей. При конкурентном ингибировании Ед будет накапливаться В, что будет препятствовать ингибированию но если Е, ингибируется неконкурентно или бесконкурентно (или необратимо), накопление В будет лишь ограниченно восстанавливать скорость реакции. В этих условиях Ед работает, так сказать, столь [c.249]

Обратимое ингибирование поддается количественному изучению на основе кинетики Михаэлиса—Ментен. Обратимые ингибиторы делят на конкурентные и неконкурентные. [c.74]

Известны различные низкомолекулярные соединения, которые могут снижать скорость ферментативных реакций. Такие соединения называются ингабиторами ферментов. Важно понимать, что ингибирование — это один из нормальных способов регулирования активности ферментов. Многие лекарственные препараты и яды также действуют как ингибиторы ферментов. Ингибирование бывает конкурентным и неконкурентным. Неконкурентное ингибирование может быть обратимым и необратимым. [c.162]

В свою очередь, обратимые ингибиторы делятся на две разновидности конкурентные и неконкурентные. [c.32]

Для обратимых неконкурентных ингибиторов соотношение /50 и Ki можно получить из уравнения (VIII.6), приняв vtvi = 2, откуда следует [c.88]

В с чае обратимого неконкурентного ингибирования фермента ингибиторы I, взаимодействуя с ферментом, образуют каталитически неактивные комплексы Ы. Для ингибигоров этого типа верхняя фаница определяемых содержаний лимитируется величиной ЛГ, = предел [c.78]

Неконкурентные (обратимые) ингибиторы, как правило, не имеют сходства с субстратом. Они могут обратимо связываться как со свободным ферментом, так и с ES-комплексом и не конкурируют с субстратом, т. е. не аытесняют его иэ комплекса с ферментом. Скорость реакции в присутстаии неконкурентного ингибитора может быть аыражена уравнением [c.182]

В случае неконкурентного ингибирования ингибитор присоединяется к ферменту не в активном центре, где связывается субстрат, а совсем в другом месте. При этом конформация молекулы фермента изменяется таким образом, что происходит обратимая инактивация его каталитического центра. Неконкурентные ингибиторы связьгоаются обратимо как со свободным ферментом, так и с комплексом Е8, образуя неактивные комплексы Е1 и Е81. [c.246]

Наиболее важные неконкурентные ингибиторы представляют собой образую-пщеся в живых организмах промежуточные продукты метаболизма, способные обратимо связываться со специфическими участками на поверхности некоторых регуляторных ферментов и изменять при этом активность их каталитических центров. Примером может служить ингибирование Ь-треониндеги-дратазы Ь-изолейцином, обсуждаемое в разд. 9.18. [c.248]

Термин деформатор был введен для соединений, вызывающих локализованное, довольно ограниченное конформационное изменение в белке, полностью и легко обратимое при удалении этого соединения. Разным белкам соответствуют различные специфические деформаторы , и в литературе описаны многочисленные примеры ферментов, которые особенно чувствительны к специфическим катионам, анионам или незаряженным соединениям. Их влияние на структуру фермента часто выражается в обратимой инактивации последнего (изменение значений Кт или Кмакс, или И ТОЙ И другой величины), в изменении агрега-ционного состояния или констант связывания фермента с определенными лигандами. Такого рода соединения очень часто упоминаются в сообщениях об оптимизации методики определения активности данного фермента и относятся к неконкурентным ингибиторам, которые не должны присутствовать в аналитической пробе. Некоторые из этих соединений могут действовать как специфические деформаторы , вследствие чего следует провести скрининг с помощью пробного набора для определения их эффективности как элюентов. [c.184]

Различаются даа вида обратимых ингибиторов — конкурентные и неконкурентные. Конкурентные ингибиторы по строению обычно сходны с субстратом они конкурируют с ним за саязывание с ферментом. Скорость реакции в присутствии конкурентного ингибитора определяется аыражением [c.182]

Ингибиторы ферментативных каталитических реакций часта подразделяют на обратимо и необратимо действующие. Эта классификация основана на легкости отделения ингибитора от фермента при помощи физического метода типа диализа. Так, например, эзерин описан как обратимый ингибитор, в то время как фюсфор-содержащие соединения подобно диизопропилфосфофториду (ВРР) принадлежат к необратимым ингибиторам холинэстеразы. Однако, поскольку рассматриваются механизмы ингибирования, эта классификация только вносит неопределенность, так как из нее вытекает, что обратимые и необратимые ингибиторы действуют различным образом в действительности оба типа ингибиторов действуют, соединяясь с ферментом с образованием неактивных комплексов, обладающих весьма различными константами диссоциации . Необратимые ингибиторы образуют комплексы с очень малыми константами диссоциации и поэтому удаляются из комплекса путем диализа только очень медленно, тогда как обратимые ингибиторы образуют комплексы с высокими константами диссоциации и поэтому на всех стадиях удаления присутствует избыток несвязанного ингибитора, поддающегося диализу. Однако более полезным оказывается подразделение ингибиторов на конкурентные и неконкурентные (хотя многие ингибиторы обнаруживают смешанное поведение), так как эти ингибиторы действуют различными путями и кинетические уравнения для них разные. При конкурентном торможении ингибитор соединяется с тем же самым [c.121]

Как конкурентные, так и неконкурентные игибиторы могут быть обратимыми и необратимыми. Первые характеризуются равновесным комплексообразованием, вследствие чего при снижении концентрации ингибитора активность фермента восстанавливается. Вторые связываются с ферментом с образованием столь устойчивых комплексов, что их диссоциация с регенерацией свободного фермента црактически исключена. [c.431]

В кинетич. отношенпи ингибиторы Ф. разделяются на обратимо и необратпмо реагирующие, а также на конкурентные и неконкурентные. Конкурентные ингибиторы обратимого действия реагируют, как правило, со свободным активным центром, с к-рым реагирует субстрат, и ие реагируют с фермент-субстратным комплексом. Стационарная кинетика системы Ф.— субстрат — конкурентный ингибитор (I) описывается ур-нием [c.209]

Однако существует два экспериментальных метода, с помощью которых можно различить эти два вида ингибирования. Кинетический метод основан на том, что для неконкурентного ингибирования, как мы увидим, и наклон прямых, и величины отсекаемых на осях координат отрезков при использовании метода двойных обратных величин изменяются линейно с изменением концентрации ингибитора, тогда как при необратимом ингибировании эта зависимость нелинейна. Второй метод — прямая проверка обратимости ингибирования, основанная на исследовании восстановления активности фермента после удаления р из раствора (методом гель-фильтрации). [c.71]

А. Если все стадии процесса обратимы, то конкурентное ингибирование даже на стадии, лимитирующей скорость процесса в целом, приводит лишь к незначительному изменению скорости, хотя и вызывает резкое изменение стационарной концентрации по крайней мере одного из промежуточных продуктов. Даже неконкурентные или необратимо действующие ингибиторы вызывают в большилстве случаев лишь переход системы в новое стационарное состояние. [c.250]

Подобно другим факторам, влияющим на скорость ферментативной реакции, обратимые ингибиторы могут изменять величину либо константы Кт, либо Ктах, либо обеих констант. По этому принципу принято делить ингибиторы на конкурентные (увеличивающие Кт), неконкурентные (не влияющие на Кт, но уменьшающие 1 тах), бесконкурентные (в одинаковой степени уменьшающие Кт и Утах) И СМеШаННЫе (произвольно меняющие Кт и Кшах) Активаторы разделяют на обычные и необходимые. [c.28]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология