Эстрон превращение

Половые гормоны - производные стероидов. Мужские половые гормоны - андрогены тестостерон и андростендион, или андростерон) и женские - эстрон (прогестерон) и эстрадиол образуются из холестерина во время его превращения в ряд предшественников, содержащих измененные группы в 3- или в 17-положениях молекулы холестерина (рис. 59). [c.115]

Аналогичная потеря нескольких атомов углерода наблюдается и в процессе превращения 3-ацетата холестен-5-диола-3 , 19 в эстрон под действием почвенного микроорганизма SD-10, протекающего с выходом 72% (26]. (Сходные процессы [c.210]

Поскольку эстрон может быть извлечен i больших количествах из мочи жеребых кобыл, потребность в эстриоле может быть удовлетворена с помощью метода превращения эстрона в эстриол, разработанного независимо друг от друга Хаффменом и Бутенандтом [c.309]

Хотя приведенные выше выводы могут быть распространены на родственные стероидные гормоны — прогестерон, тестостерон, андростерон, гормоны надпочечной железы и их производные, конфигурация сочленения колец /D в эстрогенных гормонах установлена менее определенно . Обычно сочленение рассматривается как транс-соединение, но это допущение основано, главным образом, на аналогии и на превращении андростерона в эстрадиол Однако, так как на одном из этапов этого превращения применяется высокотемпературный пиролиз, то не исключена возможность перегруппировки. К сожалению, данные рентгеновских исследований эстрона и эстриола не позволяют ясно отличать соответствующие цис- и транс-структуры. [c.599]

Результат этой единственной операции сборка трех циклов (Л, В и С) одним ударом с образованием пяти новых связей С-С Продукт этой реакции 153 был далее с помошью последовательности тривиальных стадий превращен в эстрон (128), полученный таким путем в 5 стадий с общим выходом 21,5%. Это выдающееся достижение было обуслоалено как блестящим ре-тросинтетическим планом, так и эффективностью его реализации. [c.340]

Реакции превращения анизолов в тропоны были применены к соединению I — продукту восстановления 17-этиленкеталя метилового эфира эстрона и к соединению II — продукту изомеризации I под действием трег-бутилата калия в диметилсульфоксиде (Бёрч, 1963) [c.500]

Таким образом, превращение ароматического ядра в циклогексановое сопровождается исчезновением эстрогенной и возникновением андрогенной активности. С другой стороны, разрушение кольца О, при сплавлении эстрона (IV) с едким кали, приводит к монокарбоновой дойзиноловой кислоте (V), которая столь же активна, как и эстрон [c.591]

В результате получается так называемый нортестостерон, являющийся одним из активных мужских половых гормонов. Таким образом, превращение ароматического кольца в циклогексеновое сопровождается исчезновением эстро-генного действия и появлением андрогенной активности. Как мы увидим в дальнейшем, восстановление производных эстрона металлами в жидком аммиаке является основным методом получения 19-норстероидов. [c.310]

Так же подробно исследовано превращение тестостерона (52) и андростен-4-диона-3,17 (53) в эстрон (55) [48]. Дегидрирование, приводящее к андростадиендиону (54), связано с потерей 1(3- и 2р-протонов [52]. Гидроксилирование по С-19 может происходить как до, так и после дегидрирования, за которым следует окисление и элиминирование атома С-19 в виде муравьиной кислоты. С-19-Спирт был специфически мечен тритием. Основная часть радиоактивной метки из [ 19(/ )- Н] андростен-5-триола-Зр,17(3,19 обнаружена в муравьиной кислоте, тогда как тритий из 19(5)-изомера Найден в воде [53]. [c.497]

Ж- р. Т применяют для очистки кетонов и, в частности, использовали для выделения эстрона из темного маслятютого концентрата гидролизованной мочи путем превращения его в водорастворимое производное Жирара, отделения от некетониых соединений и последующего гидролиза (21. В типичной методике раствор 0,5 г загряз- [c.12]

Ароматическим стероидным субстратам было уделено мало внимания. Превращение эстрона в бр-оксиэстрон под влиянием Mortierella alpina с выходом менее 1 % [58] указывает на то, что здесь для бензильного окисления можно предпочесть чисто химические методы. [c.100]

Основные научные работы относятся к химии стероидов. Открыл реакцию конденсации вин11лкарби-нолов с 3-дикетонами (реакция Торгова), которая стала основой промышленного метода синтеза стероидных гормонов. Исследуя микробиологические трансформации стероидов, решил проблему получения оптических изомеров природных и модифицированных стероидов. Разработал (1962) простой и короткий синтез эстрона. Изучал энзиматические превращения стероидов, и в частности выяснил механизм переноса водорода под действием изомеразы, контролирующей одну из ключевых реакций стероидного метаболизма. [c.496]

Женские гормоны бывают двух типов эстрогенный гормон (эстрадиол) и геетогенный гормон (прогестерон) существует, однако, только один тип мужского гормона — андрогенный гормон (тестостерон). Эстрадиол, прогестерон и тестостерон представляют собой первичные гормоны, вырабатываемые гонадами. В результате их метаболического превращения образуются производные с несколько видоизмененным строением (эстрон и эстриол из эстрадиола, андростерон и дегидроэниандростерон из тестостерона), которые, несмотря на то что они обладают более слабым гормональным действием, чем первичные гормоны, сыграли важную роль в исследовании этой области, так как они были открыты раньше первичных гормонов. [c.911]

Тестостерон может быть превращен в многочисленные производные и, меноду прочим, в эстрогенные гормоны эстрадиол, ( + )-эстрон и ( + )-эквиленин. Из мочи и семенникового экстракта были выделены также некоторые другие соединения, обладающие слабым андрогенным действием, но не представляющие особого интересэ. Тестостерон применяется в медицине в виде пронионата при С-17. [c.919]

Энзимохимическое восстановление карбонильной группы может быть проведено также и в ряду эстрогенных гормонов из эстрона (56) образуется ог-эстрадиол (57), наиболее активный гормон группы эстрона. Согласно Мамоли [97], необходимо- подвергать воздействию дрожжей не сам эстрон, а его эфиры с низшими жирными кислотами, так как соответствующий свободный фенол в исследованных условиях прогидрировать с удовлетворительным выходом не удается. Веттштейн [98], однако, смог показать, что и сам эстрон при непродолжительном воздействии дрожжей может быть превращен [99] в <г-эстрадиол с выходом 70%. Эпимерное соединение— -эстрадиол—образуется, повидимому, лишь в незначительном количестве. [c.303]

Некоторые превращения стероидных соединений, например окисление спиртовых групп, восстановление карбонила и гидрирование этиленовой связи, были проведены также в организмах животных. Поскольку при этом обычно получается несколько веществ с небольшими выходами, эти реакции до настоящего времени не применялись с препаративной целью [118]. Типичными примерами подобных реакций являются превращение а-эстрадиола в эстрон [120, 121], тестостерона — в андростенон-17, андростерон и этиохоланол-З-он-17 [122] и прогестерона [123] и дезоксикортикостерона [124] — в прегнандиол. Биохимическое восстановление этиленовой связи и карбонильной группы производилось также в ряду стероидных сапогенинов [125]. [c.309]

Для разделения бесцветных соединений методом хроматографии можно использовать превращение их в азокрасители. Амины можно подвергать диазотированию и сочетанию. Для открытия соединений, способных сочетаться с солями диазония, эта реакция может быть использована при хроматографировании с таким же успехом, как при колориметрировании. Этим способом можно качественно и количественно определять примесь а-нафтола к р-нафтолу, G-кнслоты к R-кислоте и изомерных и побочных продуктов ко многим другим промежуточным продуктам для красителей. Эстрон, эстрадиол и эстриол были разделены после сочетания с солью диазония. Для разделения сахаров (и стеринов) была использована хроматография эфиров п-фенилазобензойной кислоты. Метиловые эфиры аминокислот были разделены методом хроматографической адсорбции N-азобензол-п-сульфонильных производных на окиси алюминия, обработанной 10%-ным раствором уксусной кислоты в метиловом спирте. Холевая и дезоксихолевая кислоты были разделены после этерификации с помощью обром-я-метилазобензола. Этиловые эфиры аминокислот дают с азобензол- -изоцианатом окрашенные производные, разделяющиеся на окиси алюминия. [c.1505]

В последние десятилетия. интерес к циклопентенонам возрос благодаря развитию работ по синтезу природных полициклических соединений, содержащих циклопенте-ноновое кольцо, главным образом стероидных (эквиле-нин, эстрон, андростерои и др.) и родственных им соединений. Для их синтеза привлечен метод диеновой конденсации, где одним из компонентов являются циклопентеноны. В связи с этим появился ряд работ, посвященных синтезу и превращениям циклопентенонов. Сюда относятся работы Назарова, Робинзона, Дане, Вилдса, Бахмана и других исследователей, значительно способствовавшие развитию химии этого класса соединений. [c.4]

Для определения местонахождения карбонильной группы Кук конденсировал метиловый эфир эстрона с магнийиодметилом, дегидратировал полученный карбинол, гидрировал этиленовое производное и дегидрировал полученное насыщенное соединение с помощью селена. Кук ожидал, что введенная с помощью магнийиодметила метильная группа останется в конечном продукте на том же месте, которое она занимала в исходном карбиноле. Однако конечный продукт не был идентичным ни Г-, ни 2 -, ни З -метильному производному 7-метокси-1,2-циклопентенофенантрена, синтезированным для сравнения. Вместо этого оказалось, что продукт реакции обладает строением 7-метокси-3, 3 -диме-тил-1,2-циклопентенофенантрена (VI), образовавшегося, повидимому, в результате перегруппировки при дегидратации карбинола IV, сопровождающейся перемещением угловой метильной группы от С13 к i,. Подтверждением такого взгляда может служить наблюдение, что дегидратация дигидропроизводного метилового эфира эстрона (VII) тоже сопровождается перемещением угловой метильной группы, так как дегидрирование продукта дегидратации приводит к 7-метокси-3 -метил-1,2-циклопентенофенан-трену (IX). Эти превращения бесспорно доказывают, что карбонильная группа занимает положение 17, а угловая метильная группа находится лри is, и завершают, следовательно, вывод формулы строения эстрона. 20 [c.307]

С помощью реакций, аналогичных описанным выше превращениям эстрона, из эквиленина и из эквилина через метиловый эфир 17-метилкар-бинола был получен 7-метокси-3 , 3 -диметил-1,2-циклопентенофенантрен указанными превращениями были установлены положения гидроксильных, карбонильной и метильной групп. [c.311]

Превращение эквилина в эстрон с помощью ряда реакций, при которых обращение конфигурации очень мало вероятно (схема 59) , указывает на стерическую связь этих двух соединений. При вышеука-, занной реакции дегидрирования эквилина при 80° с образованием эквиленина обращение конфигурации менее вероятно, чем при изомеризации эквилина в кислой среде нз этого следует, что эстрон и эквиленин обладают, по всей вероятности, одной и той же конфигурацией при С , и С14 и, таким образом, дегидрирование эстрона при 1 сопровождается вальденовским обращением, [c.314]

Эстрадиол. Из эстрогенных веществ, выделенных из природных источников до 1935 г., наиболее активным при испытании по Аллену — Дойзи оказался эстрон. Вскоре, однако, было выяснено, что некоторые продукты химического превращения эстрона превосходят его по биологической активности. Наиболее важным и активным из таких веществ является дигидропроизводное эстрона, полученное впервые Швенком и Гильдебрандтом . Выделенное ими вещество оказалось не совсем чистым, так как содержало примеси более высокоплавкого С ,-эпимера, отличающегося меньшей физиологической активностью. Низкоплавкий изомер известен под произвольным названием -эстрадиола в настоящей книге он описывается как эстрадиол-17р. Последующие исследователи установили, что при восстановлении эстрона в нейтральной или щелочной среде или натрием в спирте единственным продуктом реакции является эстрадиол-17р. Более высокоплавкий эстрадиол-17 образуется в других условиях, например при восстановлении с помощью [c.315]

Большая активность эстрадиола-17[3 по сравнению с эстроном навела исследователей на мысль, что даже наиболее активные из веществ, выделяемых с мочей, могут оказаться не первичными гормонами, регулирующими нормальные физиологические процессы в организмах, а продуктами их превращения. Исследование веществ, входящих в состав ткани яичников, было сопряжено с многочисленными трудностями, однако в 1935 г. Дойзи выделил высокоактивное кристаллическое соединение, оказавшееся идентичным эстрадиолу-17р. С наилучшими результатами его удалось выделить через трудно растворимый ди-а-наф-тоат. Указанное производное было получено в пиридиновом растворе, причем избыток хлорангидрида -нафтойной кислоты удаляли, прибавляя избыточное количество глицина и извлекая образовавшийся а-нафтоил-глицин из эфирного раствора с помощью раствора двууглекислого натрия. При переработке 4 т яичников свиней было выделено около половины того количества эстрогенов (25 мг), которое в них содержалось, судя по данным биологических исследований. Еще до окончательного выделения гормона в чистом виде строение его было выяснено, и его начали применять в качестве терапевтического препарата. [c.316]

Как и в эстрадиоле-17 5, 17-оксигруппа полученного ацетиленового спирта Р-ориентирована при подкожной инъекции оба соединения обладают одинаковой активностью (испытание проведено на крысах). При оральном же введении этинильное производное по своей активности значительно превосходит природный гормон Этинильные производные, полученные из эквиленина и эквилина, также отличаются повышенной эстрогенной активностью . При восстановлении этинильной группы до винильной активность падает почти вдвое по сравнению с активностью исходного кетона Было синтезировано и исследовано также большое число других производных природных гормонов и продуктов их превращения, однако, кроме 17а-этинилэстрадиола, других высокоактивных эстрогенов среди них не было обнаружено. За исключением этерификации, все другие изменения в строении молекулы обычно приводят к заметному снижению биологической активности. Так, например, при испытании на крысах В-гомоэстрон и О-гомоэстрадиол(т.пл. 233°, [а]д +88°) в 30 раз менее активны, чем эстрон. [c.319]

По сравнению с синтезом эстрона более простой задачей является синтез эквиленина, в котором имеются всего два асимметрических атома углерода и который является, следовательно, одним из четырех возможных стереоизомеров. Бахман, Коул и Уайльде в 1939 г. и Джонсон, Петерсен и Гутче " в 1945 г. блестяще разрешили эту задачу двумя различными путями. Эквиленин не имеет терапевтического значения, так как не обладает достаточной эстрогенной активностью. Действие на эквиленин натрия в спирте или гидрирование с помощью платинового катализатора в присутствии соляной кислоты приводит почти исключительно к восстановлению кольца А Однако не исключена возможность, что в дальнейшем удастся разработать метод восстановления, пригодный для превращения эквиленина в эстрон или эстрадиол. [c.326]

Для исследования судьбы эстрогенов в животном организме в пищу вводили большое количество гормонов и испытывали эстрогены мочи. Однако с мочой выделяется только около 10 /о общего количества гормонов максимальное выделение активного вещества происходит в течение первых 22 час. и практически прекращается через 90 час. Некоторое количество эстрогенов выделяется с л(елчью имеются указания,, что через желчную фистулу собаки удается получить обратно от t до 26 /о эстрогенов. Так как эстрадиол является наиболее мощным эстрогеном и главным гормоном фолликулярной жидкости, то было высказано предположение, что эстрон и эстриол представляют собой продукты его метаболизма. Впоследствии наблюдалось превращение эстрадиола в эстрон у морских свиноккроликовобезьяны резус и у человека Эстрон был выделен в двух случаяхв остальных случаях эстрон идентифицировался путем биологического и колориметрического испытания соответствующих фракций мочи. Превращение происходит у всех четырех указанных видов, как у самцов, так и у самок (при отсутствии яичников и матки). Однако после введения в пищу эстрадиола главным [c.462]

Взаимное превращение диолов и эстрона точно установлено оно идет путем простого восстановления или дегидрирования. Марриаи предположил, что эстриол образуется в результате гидратации энольной формы эстрона. По другой гипотезе эстрон сперва превращается в 16-кетоэстрон, образующий при восстановлении 1б-кетоэстрадиол-17р и, наконец, эстриол. [c.463]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология