Вирусы опухолевые

Степень трансформации клеток может быть оценена как морфологически, так и биохимически. Более детально этот вопрос будет рассмотрен позднее. Судя по разнообразию строения цитоскелета в трансформированных клетках, трансформация, вызванная вирусами, опухолевыми промоторами или другими агентами, может приводить к постепенному изменению какой-нибудь одной [c.66]

По-видимому, большое значение в процессах регуляции клеточного деления имеет группа белков, программируемых так называемыми онкогенами. Измененные (мутантные) формы этих генов обнаруживаются в опухолевых клетках и входят в ряде случаев в виде соответствующих РНК-копий в состав онкогенных (т.е. вызывающих опухоли) ретровирусов. Первым открытым онкогеном был ген sr , входящий в состав вируса саркомы Рауса. Программируемый им белок, продукт гена sr , оказался протеинкиназой, которая в отличие от протеинкиназ класса А и протеинкиназы С катализировала фосфорилирование определенного спектра клеточных белков по остаткам тирозина, а не по остаткам серина и треонина, Дальнейшие исследования показали, что такая активность присуща некоторым рецепторам факторов роста, в частности рецептору эпидермального фактора роста. Ген erd, программирующий аналог этого рецептора, был обнаружен в составе онкогенного вируса птичьего миелобластоза, В настоящее время открыто несколько десятков онкогенов. В большинстве изученных случаев продукты этих онкогенов в здоровых клетках являются участниками передачи митогенных (т. е. управляющих, митозами) сигналов. В ряде опухолей, в том числе человеческих, найдены онкогены, программирующие аналоги белка G,воспринимающего сигна-, лы от комплексов эффектор - рецептор (в частности, онкогены Н—ras и К—ras) онкогены, программирующие синтез аналогов самих факторов роста, например онкоген sis, входящий в состав вируса саркомы обезьян, продукт которого является аналогом фактора роста, выделяемого тромбоцитами (клетками крови, участвующими в процессе свертывания) онкогены, продуктами которых являются аналоги ядерных белков, по-видимому, участвующих на заключительных этапах каскада превращений, возникающего в ответ на митогенный сигнал (онкогены туе, fos и др.). [c.428]

Убивают клетки, инфицированные вирусом, и некоторые опухолевые клетки [c.161]

Возникновение злокачественных (раковых) опухолей может иметь различные причины, однако во всех случаях к этому причастен генетический материал клетки-ее ДНК. Что бы ни привело к образованию опухоли (раковому перерождению), последующим ростом ткани управляет ДНК безудержно делящихся опухолевых клеток. В основе превращения нормальной клетки в злокачественную-опухолевой трансформации — лежит перенос или иное изменение ДНК. Агент, вызывающий пролиферацию клеток,-это продукт гена. До сих пор, правда, не удается создать общую теорию, которая охватывала бы все формы ракового перерождения, однако изучение злокачественных опухолей, вызванных вирусами и плазмидами, уже сейчас позволяет сделать далеко идущие выводы. [c.151]

Онкогенез, вызываемый у животных ДНК-вирусами. Исследования канцерогенеза у животных нередко проводятся на культурах тканей. Если перенести клетки животных, например из органов кур или хомячков, или фибробласты человека в подходящую питательную среду, то на внутренней стенке культурального сосуда они начнут размножаться. Обычно клетки продолжают расти лишь до тех пор, пока не начнут соприкасаться между собой. Из-за контактного торможения образуется только однослойный клеточный газон. Если же эти нормальные клетки инфицировать опухолеродным вирусом, то контактное торможение снимается, клетки продолжают размножаться и начинают надвигаться друг на друга. Многослойный рост наблюдается только у клеток, претерпевших опухолевую трансформацию. Из клеточной массы легко выделить отдельные клетки и таким путем получить чистые линии (клоны) трансформированных клеток. [c.153]

Размножение вируса не приводит к. лизису клетки. Нуклеокапсид образуется внутри клетки, перемещается затем к плазматической мембране и выходит наружу, одетый в оболочку из этой мембраны. Интегрированная ДНК ретровируса реплицируется вместе с геномом клетки-хозяина и поэтому содержится в каждой клетке опухоли (саркомы). Опухолевый рост клеток обусловлен экспрессией вирусного гена 5гс . Этот ген кодирует белок, который, по-видимому, представляет собой киназу, фосфорилирующую белки. Можно думать, что эта киназа участвует в преобразовании дифференцированной клетки в клетку эмбрионального типа. [c.154]

Биологическая активность была одним из первых свойств, обнаруженных у диацетиленовых соединений, найденных в природе [360, 361], и в настоящее время известно большое количество таких веществ. Из числа наиболее изученных в химическом отношении полиацетиленов подавляющее большинство обладает различного рода биологическим действием. Установлено, что большинство полиацетиленов бактериального и растительного происхождения обладает антибиотическим действием. Известно [1076], что антибиотики, занимающие одно иа важных мест среди лечебных средств современной медицины, способны подавлять или убивать микроорганизмы (бактерии, грибы, вирусы и др.) и таким образом излечивать ряд опасных болезней, против которых не существует других радикальных средств борьбы. Открыты в ряду полиацетиленовых производных и вещества, обладающие анти-опухолевой активностью [1077, 10781. [c.339]

Б. ДНК-СОДЕРЖАЩИЕ ОПУХОЛЕВЫЕ ВИРУСЫ [c.267]

Для определения антигенспецифичных Т-клеток часто используют тест стимуляции лимфоцитов - пролиферативный ответ Т-клеток на антиген, выявляемый по включению ими Н-тимидина (рис. 29.25). Цитотоксическую активность клеточных популяций обычно определяют по их способности лизировать клетки-мишени (например, инфицированные вирусами, опухолевые или аллогенные клетки). Количественно лизис клеток-мишеней определяют при помоши теста с высвобождением меченого хрома (рис. 29.26). [c.542]

Когда в 1959-60 гг. Ялов и Берсон опубликовали свои работы [18, 19] по определению инсулина в плазме с помощью радиоиммуноанализа, они тем самым положили начало новому революционному методу, обеспечивающему точное и селективное определение малых количеств гормонов, ферментов, лекарственных препаратов, вирусов, опухолевых и бактериальных антигенов, многих белков и органических веществ, определять которые до тех пор было трудно или невозможно. [c.57]

Раковые болезни по смертности занимают в настоящее время второе место после сердечно-сосудистых заболеваний. В основе канцерогенеза может лежать нерациональное питание, курение и неблагоприятные экологические факторы. Причинами возникновения опухолевых клеток могут служить канцерогенные вешества (бензол, пирены, ароматические амины и т.д.), некоторые вирусы и радиация. Определенная доля раковых заболеваний ( 3%) связана с генетическими факторами. В нормальных молекулах ДНК есть участки, содержащие протоонкогены и антионкогены, от активности которых зависит возможность возникновения опухолевых клеток. При появлении таких клеток может образоваться злокачественная опухоль в месте их зарождения. Кроме того, опухолевые клетки могут отрываться от однородной ткани и разноситься кровью или лимфой по организму и образовывать на чужой территории очаги роста опухоли (явление метастазирования). Опухолевая клетка характеризуется автономным от целого организма (неподконтрольным ему) и беспредельным по числу жизненных циклов ростом. Нормальная же клетка находится под контролем систем организма и после определенного числа циклов подвержена апоптозу - за-профаммированному отмиранию. Кроме того, быстрота деления раковой клетки намного превышает скорость деления нормальной клетки. [c.27]

Среди икосаэдрических вирусов, содержащих двухцепочечную ДНК, имеются так называемые паповавирусы, отдельные виды которых вызывают появление бородавок и даже злокачественных опухолей. Наиболее хорошо изучен биохимиками обезьяний вирус 40 (SV40), способный вызывать опухоли и у некоторых других видов. Еще одним опухолевым вирусом является вирус полиомы мыши. Несколько большие размеры имеют папилломавирусы один представитель этой группы вызывает появление бородавок у человека. Еще большие размеры (диаметр 70 нм) имеют аденовирусы из них 32 вида вызывают различные инфекционные заболевания у человека. Герпесвирусы — очень крупные вирусы, окруженные липидсодержащей мембраной, а самыми крупными из икосаэдрических вирусов являются вирусы, вызывающие полиэдрозы у насекомых. Один из них, поражающий мух Tipula, имеет диаметр 130 нм. Другой группой крупных ДНК-содержащих вирусов являются бактериофаги с отростками (к их числу относятся, в частности, Т-четные фаги дополнение 4-Д). [c.288]

Эта простая картина остается в силе для большинства видов клеток, однако она должна быть модифицирована в случаях двух типов вирусов. Во-первых, некоторые вирусы, подобные полиови-русу и бактериофагу М52, содержат хромосому, которая представляет собой цепь РНК. Потомство этих вирусов образуется без вмешательства ДНК [1]. Во-вторых, некоторые опухолевые вирусы также содержат в качестве генетического материала РНК, но в инфицированной клетке хозяина она транскрибируется в ДНК и с этого провируса в дальнейшем транскрибируются цепи РНК потомков. По очевидным причинам фермент, проявляющий эту специфическую активность, был назван обратной транскриптазой. [c.198]

Небольшая группа РНК-содержащих опухолевых вирусов, таких как вирус саркомы Роуса, ведет себя особым образом. Когда нить инфекционной РНК проникает в клетку хозяина, она приносит с собой не менее одной копии фермента обратной транскриптазы. В результате первоначально синтезируется комплиментарная инфекционной РНК кольцевая ДНК. Затем последняя превращается Б кольцевую двунитевую ДНК провируса. Провирус включается в клеточную хромосому, с участка которой, в результате процесса, сходного с нормальной транскрипцией, могут быть получены многочисленные копии нитей инфекционной РНК. Открытие этого удивительного фермента в 1970 г. привело к присуждению Давиду Балтимору и Говарду Темину Нобелевской премии [2,3]. Хотя первоначальные надежды на то, что этот фермент может помочь в диагностике вирусных форм рака, в значительной степени не оправдались, его значение для общих вопросов молекулярной биологии по-прежнему велико. [c.201]

В настоящее время перед биологической наукой поставлена задача — обеспечить преимущественное развитие научных исследований по следующим основным направлениям разработка методов генетической и клеточной инженерии, создание на их основе новых процессов для биотехнологических производств с целью получения принципиально новых пород животных, форм растений с ценными признаками разработка новых методов и средств диагностики, лечения и профилактики наследственных заболеваний разработка научных основ инженерной энзимологии разработка и внедрение новых биокатализаторов (в том числе иммобилизованных) и оптимизация с их помощью биотехнологических процессов получения химических и пищевых продуктов исследования структуры и функции биомолекул клетки изучение молекулярных и клеточных основ иммунологии, а также генетики микроорганизмов и вирусов, вызывающих заболевания человека и животных, создание методов и средств диагностики, лечения и профилактики этих заболеваний исследования молекулярно-биологиче-ских механизмов канцерогенеза, природы онкогенов и онкобелков, их роли в малигнизации клеток и создание на этой основе методов диагностики и лечения опухолевых заболеваний человека исследования проблем биоэнергетики, питания, психики и молекулярных основ памяти и деятельности мозга. Таким образом, можно наметить следующие главные направления развития исследований в области биологической химии на ближайшую и отдаленную перспективу, так называемые горизонты биохимии [c.18]

Интерфероны. Интерфероны—это ингибиторы размножения многих типов вирусов. Открыто несколько типов интерферонов (а, 3 и у), некоторые из них получены методами генетической инженерии. Это сравнительно небольшие сложные белки с мол. массой у разных видов животных и человека от 25000 до 38000—40000). Они образуются в клетке в ответ на внедрение вирусной нуклеиновой кислоты, ограничивая вирусную агрессию (инфекцию). Известно также, что группа видоспецифических а-интерфе-ронов синтезируется макрофагами, в то время как у-интерферон продуцируется Т-клетками и стимулируется интерлейкином-2 (см. Лимфо-кины ). Показано также, что у-интерферон в свою очередь повышает цитотоксическую активность макрофагов, Т-клеток и естественных кле-ток-киллеров. Интерфероны наделены антипролиферативной активностью и считаются основными защитными белками не только против вирусной инфекции, но и при опухолевых поражениях. [c.92]

Трансформация (Transformation) 1. Перенос генетической информации в бактериальные клетки с участием плазмид или без них, но всегда - без участия вирусов часто приводит к изменению фенотипа реципиентной клетки. 2. Превращение нормальных клеток животных в опухолевые. [c.562]

Вирусы, содержащие в качестве генетического разделить на две основные группы обычные РНК-содержащие вирусы и ретровирусы. Последняя группа представляет особый интерес, тай как включает в себя вирусы, вызывающие опухолевые заболевания, и вирус HIV, вызывающий синдром приобретенного иммунодефицита, СНИД. [c.196]

Интерфероны обладают двумя типами биологической активности — противовирусной и противоклеточной. В отношении вирусов действие трех интерферонов сравнимое по эффективности, но в отношении клеток более активен интерферон у, причем против опухолевых клеток он активнее, нежели против нормальных клеток. [c.562]

Вирусы ПОЛИОМЫ и 8У40 ( Обезьяний вирус 40 ) относятся к группе паповавирусов. Они содержат двухцепочечные кольцевые молекулы ДНК. В эксперименте вирус можно перенести для размножения в клетки тканевой культуры. Размножаясь в некоторых (так называемых пер-миссивных) клетках, вирус вызывает их лизис, и по мере его размножения клетки гибнут. В других (непермиссивных) клетках вирус ведет себя иначе. В этом случае размножение вируса подавляется, и примерно в одной из 10 клеток вирусная ДНК интегрируется в клеточную ДНК. Такое включение вирусной ДНК в геном клетки-хозяина может приводить к опухолевой трансформации. В трансформированной клетке образуется белок (Т-антиген), который запускает репликацию клеточной ДНК, и в результате начинается размножение клеток. Инъекция такого рода трансформированных клеток животным приводит к быстрому образованию опухолей. [c.153]

Вирус нолиомы был впервые изолирован из TKaneii мыши с лейкемией — этот вирус способен размножаться в культуре ткани. При заражении этим вирусом новорожденных мыше11 или хомяков наблюдается появление злокачественных опухолей в самых различных тканях. При введении больших количеств вируса в культуры клеток хомяка или мыши наблюдается трансформация характера клеток [95, 100]. При пересеве трансформированные или опухолевые клетки сохраняют свои новые свойства. Эти клетки отличаются морфологически от нормальных клеток и напоминают выращиваемые в культуре клетки опухолевых тка- [c.156]

Препараты первой группы предназначены для уничтожения паразитов (вирусы, бактерии, грибы, простейшие, гельминты и опухолевые клетки). Препараты второй группы действуют на центральную и (или) периферическую нервные системы, непосредственно взаимодействуя с рецепторами через нейротрансмиттеры или по менее специфичным механизмам, как, например, в случае местных или общих анестетиков. К третьей группе относятся вещества, действующие на ферментативные и иммунные процессы, а также вещества с гормональной или антигор-мональной активностью. Естественно, что такая классификация несколько условна, поскольку нередко наблюдается перекрывание сфер действия. Нередко химиотерапевтические агенты оказываются ингибиторами ферментов, а антигельминтные препараты блокируют нервно-мышечную передачу. [c.19]

Однако два новых открытия были столь фундаментальными, что о них следует упомянуть и здесь. Оба они могут помочь объяснить, почему алкилирующие вещества могут быть только паллиативами при лечении лейкемии и некоторых других новообразований, против которых они сначала бывают эффективными. Как указано в обзоре Молони [59], такие соединения, как цитоксан и третамин, которые вызывают ремиссию злокачественных опухолей, почти не оказывают или вовсе не оказывают влияния на опухолевые вирусы [32]. Во-вторых, Краторн и Робертс [16], пытаясь объяснить, почему две линии клеток, отличающиеся в 2,5 раза по своей чувствительности к газообразному иприту, выдвинули гипотезу о [c.245]

Многие вирусы группы полиомы и папилломы, а также аденовирусы способны вызывать иногда превращение клеток хозяина в опухолевые клетки (см. гл. XII). При сопоставлении различных химических и физических свойств вирусов с их онкогенной активностью было обнаружено следующее. Онкогенные линии аденовирусов обладают ДНК с молекулярным весом 21 -10 и содержанием Г + Ц, равным 47—49% у неонкогенных же вирусов молекулярный вес ДНК равен 23 10 , а содержание Г -Ь Ц составляет 56—60% [366]. Были исследованы также частота ближайших соседей и способность к гибридизации. Опыты по гибридизации четко продемонстрировали тесную связь между двумя различными линиями онкогенных аденовирусов [12, 18] и отличие от штаммов с низкой онкогенной активностью или вовсе неонкогенных [78]. [c.120]

Из вирусов этой категории наиболее полно изучены миксовирусы и парамиксовирусы, однако известно, что сходные с ними свойства обнаруживают и такие вирусы, как опухолевые РНК-содержащие вирусы, несколько меньшие по размеру энцефаловирусы и значительно более крупные ДНК-содержащие вирусы группы герпеса. Одна из наиболее характерных особенностей некоторых из этих вирусов — их чувствительность к эфиру и к низким концентрациям детергентов, что объясняется наличием в их оболочках липидов [223, 224, 2911. К другим наиболее [c.132]

Все, что мы уже рассмотрели, относилось преимущественно к миксовирусам — одним из наиболее хорошо изученных вирусов, имеющих оболочку. Судя по имеющимся данным, оба опухолевых РНК-содержащих вируса (вирусы лейкозов) — вирусы птиц и мышей — содержат большое количество липидов (30—35% по-видимому, разное у разных частиц одного вируса) и мало углеводов. Для белка (или белков), входящего в состав оболочек этих вирусов, характерна штаммо- (илн тино-)специфич-ность в отличие от внутренних белков нуклеокапсида, различающихся только у разных групп вирусов (группоспецифичные), белок (или белки) оболочки обнаруживает [c.138]

Недавно было показано, что вирус саркомы Рауса также содержит несколько компонентов РНК с молекулярным весом до 3-10 , а выделенная ранее РНК с константой седиментации 708 представляет собой агрегат этих компонентов. В этом случае комплекс не диссоциирует под действием ЭДТА, однако диссоциация происходит при нагревании и обработке РНК диметилсульфоксидом. Объясняется это, по-видимому, тем, что отдельные компоненты РНК этого вируса и других сходных с ним опухолевых вирусов удерживаются вместе в результате возникновения водородных связей между определенными комплементарными друг другу участками этих молекул (см. гл. VI, разд. Г) [99]. РНК вируса саркомы Рауса, выделенная в виде комплекса или в диссоциированном состоянии, также не обладает инфекционностью. [c.163]

Опухолевые вирусы встречаются в большинстве основных групп ДНК-содержащих вирусов, но чаще всего в группах аденовирусов и нановавирусов, где они и изучены лучше. На примере этих вирусов нетрудно проследить принципы генетического взаимодействия и генетической интеграции вируса и его хозяина. [c.266]

Первая четкая идентификация онкогенного вируса относится к 1911 году, когда Раус обнаружил, что фактором, вызывающим саркому у кур, является вирус. С тех пор, и особенно после 1950 года, было открыто много других вирусов, вызывающих либо плотные опухоли, либо опухолевые заболевания лимфатической системы (лейкозы) у птиц и мышей. Все эти вирусы оказались более или менее родственными как с химической, так и с биологической точек зрения (табл. И). Вирус Биттнера (фактор молока) [41] также обнаруживает сходные физические и биологические свойства и поэтому может быть включен в число этих так называемых лейковирусов, хотя серо.яогпчески он, по-видимому, им не родствен. [c.273]

Ретровирусы содержат молекулы одноцепочечной РНК, при этом каждая вирусная частица имеет две копии РНК-генома, т. е. вирусы этого типа являются единственной известной разновидностью диплоидных вирусов. Впервые они были обнаружены по способности вызывать образование опухолей у животных. Первый вирус этого типа был описан в 1911 г. Пейтоном Раусом, обнаружившим инфекционную саркому у кур. Вызывающий это заболевание вирус, названный вирусом саркомы Рауса (ВСР), послужил моделью для изучения не только опухолеродных РНК-вирусов, но и других ретровирусов, не приводящих к возникновению опухолей. ВСР может инфицировать культивируемые in vitro куриные эмбриональные клетки и превращать их в клетки с измененными свойствами, характерными для опухолевых клеток. Изме- [c.49]

В животных клетках, как и у бактерий, для размножения вирусов существует помимо литического еще и другой путь. Те животные клетки, в которых ДНК-вирусы размножаются литическим путем, ведущим к гибели клетки, принято называть пермиссивными. Клетки, в которых размножение вирусов блокируется, называются непермиссивными вирусная хромосома в таких случаях либо включается в геном клетки-хозяина и в дальнейшем размножается вместе с ним, либо образует плазмиду - кольцевую молекулу ДНК, репликация которой регулируется и не ведет к гибели клетки. Иногда это вызывает в непермиссивных клетках определенное генетическое изменение, в результате которого начинается их неконтролируемый рост, т.е. нормальные клетки превращаются в раковые. Соответствующий ДНК-вирус называют в гаких случаях опухолевым ДНК-вирусом, а превращение, о котором идет речь, - вирусной неопластической трансформацией. Среди опухолевых ДНК-вирусов наиболее полно изучены два представителя паповавирусов, а именно SV40 и вирус полиомы. Выяснилось, что их трансформирующая способность зависггг от нескольких вирусных белков, кооперативное действие которых переводит покоящиеся клетки из Go-фазы в S-фаз) (см. разд. 3.3). В пермиссивных клетках этот переход в S-фазу делает доступными вирусу все репликационные ферменты клетки-хозяина, необходимые для синтеза вирусной ДНК В непермиссивной клетке синтез провирусом этих вирусных белков подавляет часть нормальных регуляторных механизмов и самой клетки, и всего ее потомства. [c.320]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология